Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film (Drospirenone + Etinilestradiolo): sicurezza e modo d’azione
Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film (Drospirenone + Etinilestradiolo) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Contraccezione orale.
La decisione di prescrivere Yarina deve prendere in considerazione i fattori di rischio attuali della singola donna, in particolare quelli relativi alle tromboembolie venose (TEV) e il confronto tra il rischio di TEV associato a Yarina e quello associato ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedere paragrafรฌ 4.3 e 4.4).
Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film: come funziona?
Ma come funziona Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film
Categoria farmacoterapeutica (ATC): associazioni fisse estro-progestiniche. Codice ATC: G03AA12.
Indice di Pearl per lโinsuccesso del metodo: 0,09 (limite superiore dellโintervallo di confidenza bilaterale al 95%: 0,32).
Indice di Pearl complessivo (insuccesso del metodo + errore della paziente): 0,57 (limite superiore dellโintervallo di confidenza bilaterale al 95%: 0,90).
Lโeffetto contraccettivo di Yarina si basa sullโinterazione di vari fattori, i piรน importanti dei quali sono lโinibizione dellโovulazione e i cambiamenti che si verificano a livello dellโendometrio.
Yarina รจ un contraccettivo orale combinato contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. Alla dose terapeutica, il drospirenone possiede anche proprietร antiandrogene e deboli proprietร antimineralcorticoidi. Esso รจ privo di attivitร estrogenica, glucocorticoide e antiglucocorticoide. Questo conferisce al drospirenone un profilo farmacologico simile a quello del progesterone naturale.
Dati provenienti da studi clinici indicano che le deboli proprietร antimineralcorticoidi di Yarina si traducono in un debole effetto antimineralcorticoide.
Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film
Drospirenone
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, il drospirenone viene assorbito rapidamente e quasi completamente. La concentrazione massima di principio attivo nel siero di circa 38 ng/ml viene raggiunta 1-2 ore dopo singola assunzione. La biodisponibilitร รจ compresa fra il 76 e lโ85%.
La contemporanea ingestione di cibo non ha alcuna influenza sulla biodisponibilitร del drospirenone.
Distribuzione
Dopo somministrazione orale, i livelli di drospirenone nel siero diminuiscono con unโemivita terminale di 31 ore. Il drospirenone si lega allโalbumina sierica, ma non alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) o alla globulina legante i corticoidi (CBG). Solamente il 3-5% della concentrazione totale del principio attivo nel siero รจ presente sotto forma di steroide libero. Lโaumento della SHBG indotto dallโetinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone con le proteine sieriche. Il volume medio di distribuzione apparente del drospirenone รจ di 3,7ยฑ1,2 l/kg.
Biotrasformazione
Eliminazione
La clearance metabolica del drospirenone nel siero รจ 1,5ยฑ0,2 ml/min/kg. Il drospirenone viene eliminato in forma immodificata solamente in tracce. I metaboliti del drospirenone vengono eliminati con le feci e con le urine in un rapporto di circa 1,2-1,4. Lโemivita di escrezione dei metaboliti con le urine e le feci รจ circa 40 ore.
Condizioni allo stato stazionario
Durante un ciclo di trattamento, le concentrazioni sieriche massime allo stato stazionario di drospirenone di circa 70 ng/ml vengono raggiunte dopo circa 8 giorni di trattamento. Si verifica un accumulo dei livelli sierici di drospirenone di un fattore pari a circa 3, come conseguenza del rapporto tra lโemivita e lโintervallo tra le somministrazioni.
Popolazioni speciali
Effetto della compromissione della funzionalitร renale
I livelli sierici di drospirenone allo stato stazionario nelle donne con lieve compromissione della funzionalitร renale (clearance della creatinina CLcr, 50-80 mL/min) sono paragonabili a quelli delle donne con funzionalitร renale normale. I livelli sierici di drospirenone sono in media del 37% piรน alti nelle donne con compromissione della funzionalitร renale moderata (CLcr, 30-50 mL/min) rispetto a quelli delle donne con funzionalitร renale normale. Il trattamento con drospirenone risulta anche ben tollerato dalle donne con funzionalitร renale lievemente e moderatamente compromessa. Il trattamento con drospirenone non mostra nessun effetto clinicamente significativo sulla concentrazione sierica di potassio.
Effetto della compromissione della funzionalitร epatica
In uno studio a dose singola in volontarie con moderata compromissione della funzionalitร epatica, la clearance orale (CL/F) era diminuita di circa il 50% rispetto a quella delle pazienti con funzionalitร epatica normale. La riduzione della clearance osservata nelle volontarie con moderata compromissione della funzionalitร epatica non ha dato luogo a evidenti differenze in termini di concentrazioni sieriche di potassio. Anche in presenza di diabete e trattamento concomitante con spironolattone (due fattori che possono predisporre a iperkaliemia) non รจ stato osservato un aumento del potassio sierico al di sopra del limite superiore di normalitร . Si puรฒ concludere che il drospirenone รจ ben tollerato nei pazienti con compromissione della funzionalitร epatica lieve o moderata (Child-Pugh B).
Gruppi etnici
Non sono state osservate differenze rilevanti nella farmacocinetica del drospirenone o dellโetinilestradiolo tra le donne giapponesi e caucasiche.
Etinilestradiolo
Assorbimento
Dopo lโingestione, lโetinilestradiolo viene assorbito rapidamente e completamente. Dopo la somministrazione di 30 ยตg, il picco di concentrazione plasmatica di 100 pg/ml si raggiunge 1-2 ore dopo lโingestione. Lโetinilestradiolo subisce un marcato effetto di primo passaggio che mostra una grande variabilitร inter-individuale. La biodisponibilitร assoluta รจ di circa il 45%.
Distribuzione
Lโetinilestradiolo ha un volume apparente di distribuzione di 5 l/kg ed un legame alle proteine plasmatiche di circa il 98%. Lโetinilestradiolo induce la sintesi epatica della SHBG e della CBG. Durante il trattamento con 30 ยตg di etinilestradiolo, la concentrazione plasmatica della SHBG aumenta da 70 a circa 350 nmol/l.
Lโetinilestradiolo passa in piccole quantitร nel latte materno (0,02% della dose).
Biotrasformazione
Lโetinilestradiolo viene metabolizzato completamente (clearance metabolica plasmatica 5 ml/min/kg).
Eliminazione
Lโetinilestradiolo non viene eliminato in forma immodificata in misura significativa. I metaboliti dellโetinilestradiolo vengono eliminati secondo un rapporto urina/bile di 4:6. Lโemivita di escrezione dei metaboliti รจ di circa 1 giorno. Lโemivita di eliminazione รจ di 20 ore.
Condizioni allo stato stazionario
Le condizioni dello stato stazionario si raggiungono durante la seconda metร di un ciclo di trattamento e i livelli di etinilestradiolo nel siero si accumulano secondo un fattore compreso approssimativamente tra 1,4 e 2,1.
Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film: dati sulla sicurezza
Negli animali di laboratorio gli effetti del drospirenone e dellโetinilestradiolo sono limitati a quelli associati alla loro riconosciuta attivitร farmacologica. In particolare, gli studi di tossicitร riproduttiva hanno mostrato negli animali effetti embriotossici e fetotossici che sono considerati specie-specifici. Ad esposizioni superiori a quelle che si verificano nelle utilizzatrici di Yarina, sono stati osservati effetti sulla differenziazione sessuale nei feti di ratto, ma non nella scimmia.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film
Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film: interazioni
Nota: devono essere consultate le informazioni riportate nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dei medicinali concomitanti per identificare possibili interazioni.
Effetti di altri medicinali su Yarina
Possono verificarsi interazioni con farmaci che inducono gli enzimi microsomiali determinando un aumento della clearance degli ormoni sessuali e che possono causare emorragie da rottura e/o insuccesso del metodo contraccettivo.
Gestione
Lโinduzione enzimatica puรฒ essere giร osservata dopo qualche giorno di trattamento. Lโinduzione enzimatica massimale si osserva generalmente entro poche settimane. Dopo lโinterruzione della terapia lโinduzione enzimatica puรฒ persistere per circa 4 settimane.
Trattamento a breve termine
Le donne sottoposte a trattamenti con induttori enzimatici devono temporaneamente adottare, oltre al contraccettivo orale combinato, un metodo di barriera o un altro metodo di contraccezione. Il metodo di barriera deve essere usato per tutto il periodo di assunzione concomitante del farmaco e nei 28 giorni successivi alla sospensione della terapia. Se la terapia prosegue anche dopo la fine delle compresse attive della confezione di contraccettivo orale combinato, le compresse di placebo devono essere eliminate e dovrร essere iniziata la successiva confezione di contraccettivo orale combinato.
Trattamento a lungo termine
Alle donne sottoposte a trattamenti a lungo termine con induttori enzimatici epatici si consiglia un altro metodo di contraccezione affidabile e non ormonale.
In letteratura sono state segnalate le seguenti interazioni.
Sostanze che aumentano la clearance dei contraccettivi orali combinati (efficacia diminuita dei contraccettivi orali combinati da parte di induttori enzimatici)
Barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina, il farmaco per lโHIV ritonavir, nevirapina ed efavirenz e possibilmente anche felbamato, griseofulvina, ossicarbazepina, topiramato e prodotti contenenti โErba di S. Giovanniโ (Hypericum perforatum).
Sostanze con effetto variabile sulla clearance dei contraccettivi orali combinati
Quando sono co-somministrati con i contraccettivi orali combinati, le combinazioni di inibitori delle proteasi HIV e gli inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici, comprese le combinazioni con gli inibitori HCV, possono aumentare o diminuire le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. Lโeffetto netto di questi cambiamenti in alcuni casi puรฒ essere clinicamente rilevante.
Di conseguenza, le informazioni prescrittive relative a farmaci concomitanti HIV/HCV devono essere consultate per identificare le potenziali interazioni e qualsiasi raccomandazione relativa. In caso di dubbi, la donna sottoposta a terapia con gli inibitori delle proteasi o gli inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera.
Effetti di Yarina su altri medicinali
I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcuni principi attivi. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali di questi possono aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina).
Sulla base degli studi di inibizione in vitro e degli studi di interazione in vivo eseguiti in donne volontarie che usavano lโomeprazolo, la simvastatina e il midazolam come substrato marker, unโinterazione del drospirenone, alla dose di 3 mg, con il metabolismo di altri principi attivi รจ improbabile.
Altre forma di interazione
Nei pazienti senza insufficienza renale, lโuso concomitante di drospirenone e di ACE-inibitori o FANS non ha mostrato di esercitare un effetto significativo sul potassio sierico. Tuttavia, lโuso contemporaneo di Yarina con antagonisti dellโaldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non รจ stato studiato. In questo caso, deve essere monitorato il potassio sierico durante il primo ciclo di trattamento. Vedere anche paragrafo 4.4.
Esami di laboratorio
Lโuso di steroidi ad azione contraccettiva puรฒ influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, fra cui i parametri biochimici relativi alla funzionalitร epatica, tiroidea, surrenalica e renale, i livelli plasmatici delle proteine (carrier), quali ad es. la globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipido/lipoproteiche, i parametri del metabolismo glucidico e i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni generalmente rimangono entro i limiti di norma. Il drospirenone provoca un aumento dellโattivitร reninica plasmatica e dellโaldosterone plasmatico, a causa della sua debole attivitร antimineralcorticoide.
Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Yarina 0,03 mg/3 mg compresse rivestite con film: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Non sono stati condotti studi sulla capacitร di guidare veicoli e sullโuso di macchinari. Non รจ stato osservato alcun effetto sulla capacitร di guidare e di usare macchinari nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco