Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi (Cefonicid Bisodico): sicurezza e modo d’azione
Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi (Cefonicid Bisodico) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Di uso elettivo e specifico in infezioni batteriche gravi di accertata o presunta origine da Gram-negativi difficili o da flora mista con presenza di Gram-negativi sensibili a Lisa e resistenti ai più comuni antibiotici.
In particolare il prodotto trova indicazione nelle suddette infezioni, in pazienti defedati e/o immunodepressi.
Profilassi chirurgica: la somministrazione di un’unica dose di 1 g di Lisa prima dell’intervento chirurgico riduce l’incidenza di infezione postoperatorie da germi sensibili in pazienti sottoposti ad interventi chirurgici classificati come contaminati o potenzialmente contaminati, o in pazienti che presentino un reale rischio di infezione nella sede dell’intervento, fornendo una protezione dall’infezione durante tutto il periodo dell’intervento e per un periodo di circa 24 ore successive alla somministrazione.
Dosi supplementari di Lisa possono essere somministrate per ulteriori due giorni ai pazienti sottoposti ad interventi di artroplastica con protesi.
La somministrazione intraoperatoria (dopo la legatura del cordone ombelicale) di Lisa riduce l’incidenza di sepsi postoperatorie conseguenti al taglio cesareo.
Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi: come funziona?
Ma come funziona Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi
Categoria farmacoterapeutica: Antibatterici per uso sistemico – Altri antibatterici beta-lattamici – Cefalosporine di II generazione.
Codice ATC: J01DC06.
L’azione battericida di cefonicid deriva dall’inibizione della sintesi della parete della cellula batterica. Tale effetto è dovuto al legame di cefonicid con le Proteine leganti le Penicilline, a livello di parete cellulare batterica, con successiva inibizione dei legami crociati di peptidoglicano.
Generalmente cefonicid resiste alla degradazione operata dalle più diffuse betalattamasi.
Cefonicid ha dimostrato eccellenti proprietà antibatteriche nei confronti di un ampio spettro di organismi Gram-positivi e Gram-negativi, aerobi ed anaerobi (vedere sotto).
Gram-positivi
Peptococcus spp;
Staphylococcus spp (sia produttori che non produttori di beta-lattamasi), inclusi S. aureus e S. epidermidis e con esclusione degli Staphylococci meticillino-resistenti;
Streptococcus agalactiae (Gruppo B);
Streptococcus Gruppo G e non-enterococchi Gruppo D;
Streptococcus Pneumoniae;
Streptococcus Pyogenes (Gruppo A beta-emolitico).
Gram-negativi
Citrobacter spp;
Enterobacter spp;
Escherichia coli;
Haemophilus influenzae (sia ampicillino-sensibile che ampicillino-resistente);
Klebsiella spp inclusi K. pneumoniae e K. Oxytoca;
Neysseria gonorrhea (sia penicillino-sensibile che penicillino-resistente);
Proteus mirabilis;
Providencia rettgeri;
Morganella morganii.
La maggior parte dei ceppi Bacteroides fragilis e Pseudomonas spp. sono resistenti al cefonicid.
Poiché cefonicid resiste alla degradazione da parte di molte beta-lattamasi, generalmente non è necessario usarlo in associazione con inibitori delle beta-lattamasi.
Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi
Assorbimento
Cefonicid è assorbito rapidamente dopo somministrazione i.m. e ha un’emivita sierica di 4,5 ore sia dopo somministrazione i.m. che e.v. Le elevate e prolungate concentrazioni sieriche e tessutali ottenute dopo somministrazione intramuscolare ed endovenosa di Lisa consentono la somministrazione una volta al giomo.
Concentrazioni plasmatiche dopo somministrazione di 1 g di cefonicid per via e.v. o i.m. (mcg/ml):
| Via di somministrazione | Picchi plasmatici mcg/ml | AUCmg h/l | t½ h | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| i.v. | 129-204 | 621-732 | 2,6-4,6 | |||
| i.m. | 67-126 | 586-830 | 4,5-7,2 |
Distribuzione
Cefonicid si distribuisce bene nei tessuti e nei fluidi corporei. Cefonicid ha mostrato di raggiungere concentrazioni terapeutiche nei seguenti tessuti: cuore, ossa, via biliari, vie respiratorie, pelli e tessuti molli, cistifellea, prostata, utero, tessuto adiposo; e nei seguenti fluidi: sangue, urine, ferite purulente e chirurgiche, espettorato e bile.
Lisa non è indicato nel trattamento delle meningiti poiché non attraversa la barriera ematoencefalica.
Metabolismo
Nell’uomo non sono stati identificati metaboliti di cefonicid.
Escrezione
Cefonicid non viene metabolizzato; in media il 77% è eliminato in forma immodificata nelle urine in 24 ore dopo la somministrazione di una dose da 1 g per via i.m., e l’83% dopo somministrazione della stessa dose per via e.v. Una dose di 500 mg i.m. produce elevate concentrazioni urinarie, con valori di picco fino a 1000 mcg/ml e con una concentrazione di 384 mcg/ml ancora presente dopo 6-8 ore.
Probenecid, somministrato in concomitanza con cefonicid, ne rallenta, l’escrezione renale, e, pertanto, ne determina livelli sierici di picco più elevati e un incremento significativo dell’emivita di eliminazione.
Nota: benché cefonicid raggiunga livelli terapeutici nella bile, questi livelli sono più bassi di quelli rilevati con altre cefalosporine e le quantità di cefonicid rilasciate nel tratto gastrointestinale sono minime.
Questa piccola quantità di cefonicid nel tratto gastrointestinale è una delle ragioni della bassa incidenza di reazioni gastrointestinali dovute a terapia con Lisa.
Legame con le proteine plasmatiche
Cefonicid si lega alle proteine plasmatiche in misura elevata (più del 90%) e reversibile.
Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi: dati sulla sicurezza
Dati preclinici di sicurezza
La DL50 nel topo è 7000 mg/kg dopo somministrazione intraperitoneale e circa 3000 mg/kg dopo somministrazione endovenosa. Tali dosi corrispondono rispettivamente a circa 500 e 200 volte la dose terapeutica nell’uomo (1 g/die pari a circa 15 mg/kg). Le prove di mutagenesi pubblicate non hanno evidenziato alcun effetto genotossico.
In studi pubblicati non sono riportati casi di reazioni disulfiram-simile, anche in soggetti trattati con cefonicid e alcool.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi
Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi: interazioni
A seguito di somministrazione contemporanea di altre cefalosporine o aminoglucosidi si possono verificare lievi fenomeni di nefrotossicità.
Il probenecid diminuisce la secrezione tubulare renale delle cefalosporine. L’uso concomitante di probenecid e cefonicid può causare un aumento ed un prolungamento nel tempo dei livelli ematici di cefonicid.
Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Lisa1 g/2,5 ml i.m. polvere e solvente per soluzi: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Non sono stati segnalati effetti negativi sulla capacità di guidare o sull’uso di macchine.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco