Ragwizax (Estratto Di Allergeni Standardizzati Di Polline Di Ambrosia): sicurezza e modo d’azione
Ragwizax (Estratto Di Allergeni Standardizzati Di Polline Di Ambrosia) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
RAGWIZAX è indicato nel trattamento della rinite allergica indotta dal polline di ambrosia in pazienti adulti con o senza congiuntivite, nonostante l’uso di farmaci che alleviano i sintomi. L’allergia all’ambrosia deve essere diagnosticata sulla base della storia clinica e della positività a un test di sensibilizzazione (skin prick test e/o test delle IgE specifiche) al polline di ambrosia (Ambrosia spp).
Ragwizax: come funziona?
Ma come funziona Ragwizax? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Ragwizax
Categoria farmacoterapeutica: Estratto allergenico, Fiori Codice ATC: V01AA10
Meccanismo d’azione
RAGWIZAX è un estratto allergenico per immunoterapia per la rinite allergica e/o congiuntivite indotta dal polline di ambrosia. L’immunoterapia allergica con estratti allergenici consiste nella ripetuta somministrazione di allergeni ai soggetti allergici, allo scopo di modificare la risposta immunologica all’allergene.
Il sistema immunitario è il bersaglio degli effetti farmacodinamici dell’immunoterapia allergica, ma il completo ed esatto meccanismo di azione in merito all’effetto clinico non è completamente chiarito. È stato dimostrato che, il trattamento con RAGWIZAX, induce in breve tempo un aumento delle IgG4 specifiche per l’ambrosia e induce una risposta anticorpale sistemica in grado di competere con le IgE nel legame degli allergeni di ambrosia. Questo effetto è stato osservato dopo 4 settimane di trattamento.
Efficacia clinica negli adulti
L’efficacia di RAGWIZAX nel trattamento di soggetti con rinocongiuntivite allergica indotta da ambrosia con o senza asma lieve, è stata indagata in due studi clinici in doppio cieco, multinazionali contollati con placebo, in adulti (età 18-50). La durata dello studio era di 56 settimane. In entrambi gli studi i soggetti hanno ricevuto RAGWIZAX o il placebo per circa 16 settimane prima dell’inizio della stagione pollinica di ambrosia e hanno proseguito in tutta la stagione pollinica di ambrosia.
Il primo studio (studio A) ha valutato soggetti adulti confrontando quelli ai quali è stato somministrato giornalmente RAGWIZAX (n=187 randomizzati) e placebo (n=188 randomizzati) in forma di compresse sublinguali. In questo studio l’85% era sensibilizzato ad altri allergeni oltre che all’ambrosia. I risultati di questo studio sono mostrati come “studio A” nella tabella 1.
Il secondo studio (studio B) ha valutato soggetti adulti confrontando quelli ai quali è stato somministrato giornalmente RAGWIZAX (n=194 randomizzati) e placebo (n=198 randomizzati) in forma di compresse sublinguali. In questo studio il 78% era sensibilizzato ad altri allergeni oltre che all’ambrosia. I risultati di questo studio sono mostrati come “studio” B nella tabella 1.
L’efficacia è stata stabilita come la somma del punteggio giornaliero dei sintomi (DSS) e del punteggio giornaliero dei medicinali utilizzati (DMS), combinati nel Total Combined Score (TCS), che è stato calcolato come media nel picco della stagione del pollinica di ambrosia.
Inoltre, è stato valutato il TCS medio dell’intera stagione di ambrosia. Altri endpoints includevano il punteggio DSS medio nel picco e nell’intera stagione dell’ambrosia, e il punteggio DMS medio durante il picco della stagione dell’ ambrosia.
Il range del DSS era 0-18 ed era costituito da sintomi di rinocongiuntivite inclusi quattro sintomi nasali (rinorrea, naso chiuso, starnuti, prurito al naso), e due sintomi oculari (fastidio e prurito agli occhi e iperlacrimazione). Ciascun sintomo di rinocongiuntivite è stato misurato su una scala da 0 (nessuno) a 3 (grave). I soggetti nella sperimentazione clinica in caso di necessità sono stati autorizzati ad utilizzare farmaci per alleviare i sintomi (inclusi antistaminici di tipo sistemico
e topico, e corticosteroidi topici e orali). Il range del DMS era 0-36 e misurava l’utilizzo di farmaci standard per l’allergia in aperto. Valori predefiniti (1,5-6) sono stati assegnati a ciascuna classe di farmaci. In genere a farmaci antistaminici sistemici e topici era stato assegnato il punteggio più basso, ai farmaci steroidei topici un punteggio intermedio e a corticosteroidi orali il punteggio più alto.
È stata dimostrata una diminuzione del valore TCS durate il picco della stagione pollinica di ambrosia per i pazienti trattati con RAGWIZAX rispetto al trattamento col placebo in entrambi gli studi. I pazienti trattati con RAGWIZAX hanno mostrato anche una diminuzione media del valore di TCS dall’inizio e per l’intera durata della stagione pollinica di ambrosia. Una diminuzione simile è stata osservata in pazienti trattati con RAGWIZAX per altri endpoints (vedì tabella 1).
Tabella 1: studio A e B, rinocongiuntivite TCS, DSS e DMS durante il picco e l’intera stagione pollinica di ambrosia.
|
Endpoin t ¤ |
N | Punteggio* |
Differenz a di trattame nto (RAGWIZ AX – placebo) |
Differenza relativa (95% CI) § | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| RAGWIZ AX | Place bo | RAGWIZA X | Place bo | ||||
| Studio A | |||||||
| TCS | 159 | 164 | 6,22 | 8,46 | -2,24 | ||
| Picco | -26% | (-38,7 | |||||
| stagion | -14,6) | ||||||
| ale# | |||||||
| TCS | 160 | 166 | 5,21 | 7,01 | |||
|
Intera stagion |
-1,80 |
-26% -13,5) |
(-37,6 | ||||
| e | |||||||
| DSS | 159 | 164 | 4,65 | 5,59 | |||
|
Picco stagion |
-0,94 |
-17% -4,6) |
(-28,6 | ||||
| ale | |||||||
| DSS | 160 | 166 | 4,05 | 4,87 | |||
|
Intera stagion |
-0,82 |
-17% -4,5) |
(-28,5 | ||||
| e | |||||||
| DMS | 159 | 164 | 1,57 | 2,87 | |||
|
Picco stagion |
-1,30 |
-45% -27,0) |
(-65,4 | ||||
| ale | |||||||
| Studio B | |||||||
| TCS | 152 | 169 | 6,41 | 8,46 | -2,04 | -24% | (-36,5 |
| Picco | -11,3) | ||||||
| stagion | |||||||
| ale # | |||||||
| TCS | 158 | 174 | 5,18 | 7,09 | -1,92 | -27% | (-38,8 |
| Intera | -14,1) | ||||||
| stagion | |||||||
| e | |||||||
| DSS | 152 | 169 | 4,43 | 5,37 | -0,94 | -18% | (-29,2 |
|
Picco stagion ale |
-4,5) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| DSS | 158 | 174 | 3,62 | 4,58 | -0,96 | -21% (-31,6 |
| Intera | -8,8) | |||||
| stagion | ||||||
| e | ||||||
| DMS | 152 | 169 | 1,99 | 3,09 | -1,10 | -36% (-55,8 |
| Picco | -14,6) | |||||
| stagion | ||||||
| ale |
¤ Analisi parametrica usando l’analisi del modello di varianza per tutti gli endpoints.
TCS=punteggio totale combinato (DSS + DMS); DSS=punteggio sintomi giornalieri; DMS=punteggio farmaci giornalieri; N=numero di soggetti
* Sono riportate le medie stimate dei gruppi e la differenza di trattamento rispetto al placebo è basata sulle medie stimate dei gruppi
§ Dfferenza relativa rispetto a placebo calcolata come: (RAGWIZAX- placebo)/placebo x 100.
# picco stagionale dell’ambrosia definito come il periodo massimo di 15 giorni con la più alta media mobile dei valori di conta pollinica durante la stagione dell’ ambrosia.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia Europea per i Medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con RAGWIZAX in bambini con età maggiore o uguale a 5 anni con rinite/rinocongiuntivite indotta da polline di ambrosia (trattamento della rinite
/rinocongiuntivite allergica) (vedere paragrafo 4.2 per ìnformazìonì sull’uso pedìatrìco).
L’Agenzia Europea per i Medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con RAGWIZAX in bambini sotto i 5 anni con rinite/rinocongiuntivite allergica indotta da polline di ambrosia (trattamento della rinite allergica/rinocongiuntivite allergica) (vedere paragrafo 4.2 per ìnformazìonì sull’uso pedìatrìco).
Ragwizax: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Ragwizax, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Ragwizax
Non sono stati condotti studi clinici che indaghino il profilo farmacocinetico e il metabolismo di RAGWIZAX. L’effetto dell’immunoterapia allergica è mediato da meccanismi immunologici e sono disponibili informazioni limitate sulle proprietà farmacocinetiche.
Le molecole attive di un estratto allergenico sono composte principalmente da proteine. Per i prodotti di immunoterapia allergene specifica somministrati per via sublinguale, gli studi hanno mostrato che non si verifica alcun assorbimento passivo dell’allergene attraverso la mucosa orale.
Esistono evidenze che l’allergene sia assorbito attraverso la mucosa orale ed endocitato dalle cellule dendritiche, in particolare le cellule di Langerhans. L’allergene che non è assorbito in questo modo si ritiene venga idrolizzato in aminoacidi e piccoli polipeptidi nel lume del tratto gastrointestinale. Non ci sono prove che suggeriscono che gli allergeni presenti in RAGWIZAX siano assorbiti in misura significativa nel sistema vascolare dopo la somministrazione sublinguale.
Ragwizax: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Ragwizax agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Ragwizax è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Ragwizax: dati sulla sicurezza
Gli studi convenzionali di tossicologia generale, genotossicità e la tossicità per la riproduzione nei topi non hanno rivelato rischi particolari per l’uomo.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Ragwizax: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Ragwizax
Ragwizax: interazioni
Non sono stati condotti studi d’interazione nell’uomo e non sono state identificate potenziali interazioni farmacologiche da qualunque fonte.
Le terapie concomitanti con medicinali sintomatici antiallergici, possono aumentare il livello di tolleranza del paziente all’immunoterapia. Questo deve essere tenuto in considerazione al momento della sospensione di tali farmaci.
Ragwizax: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Ragwizax: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Il trattamento con RAGWIZAX non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco