Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml (Latanoprost + Timololo Maleato): sicurezza e modo d’azione
Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml (Latanoprost + Timololo Maleato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Riduzione della pressione intraoculare (PIO) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto e in pazienti con ipertensione oculare, che non rispondono sufficientemente ai beta-bloccanti per uso topico.
Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml: come funziona?
Ma come funziona Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml
Categoria farmacoterapeutica: oftalmologici, sostanze beta-bloccanti, timololo, associazioni – Codice ATC: S01ED51
Meccanismo dโazione
Tanof รจ composto da: latanoprost e timololo maleato. Questi due componenti riducono la pressione intraoculare elevata (PIO) con meccanismi dโazione diversi e lโeffetto combinato porta a una maggiore diminuzione della PIO rispetto ad entrambi i componenti somministrati singolarmente.
Latanoprost, un analogo della prostaglandina F2alfa รจ un agonista selettivo del recettore prostanoide FP che riduce la PIO aumentando il deflusso dellโumore acqueo. Il meccanismo dโazione principale consiste nellโaumento del deflusso uveosclerale. Eโ stato inoltre riportato nellโuomo un certo aumento nella facilitร di deflusso (riduzione della resistenza al deflusso trabecolare). Latanoprost non ha un effetto significativo sulla produzione di umore acqueo, sulla barriera emato-acquosa o sulla circolazione sanguigna intraoculare. Dallโangiografia con fluoresceina risulta che il trattamento cronico con latanaprost negli occhi di scimmie che abbiano subito lโestrazione, con tecnica extracapsulare, del cristallino non influisce sui vasi sanguigni della retina. Latanoprost non ha indotto perdita di fluoresceina nel segmento posteriore di occhi umani pseudofachici durante un trattamento a breve termine.
Timololo รจ un farmaco bloccante dei recettori beta-1 e beta-2 adrenergici (non selettivo) privo di significativa attivitร simpaticomimetica intrinseca, di effetto sedativo diretto a livello del miocardio o di attivitร di stabilizzante di membrana. Timololo abbassa la PIO diminuendo la formazione di acqueo nellโepitelio ciliare. Lโesatto meccanismo dโazione non รจ stato stabilito chiaramente, ma รจ probabile lโinibizione dellโaumentata sintesi di AMP ciclico causata da stimolazione endogena beta-adrenergica. Non รจ stato riscontrato che timololo influisca in modo significativo sulla permeabilitร della barriera emato-acquosa a proteine plasmatiche. Nei conigli, in trattamento cronico, timololo si รจ dimostrato inefficace sul flusso ematico oculare.
Effetti farmacodinamici Effetti clinici
In studi di "dose finding", Tanof ha portato a diminuzioni significativamente piรน elevate della PIO media diurna rispetto a latanoprost e a timololo somministrati una volta al giorno in monoterapia.
In due studi clinici ben controllati a 6 mesi in doppio cieco sono stati paragonati gli effetti di riduzione della PIO di Tanof con quelli della monoterapia con latanoprost e timololo in pazienti con una PIO di almeno 25 mmHg o piรน elevata. Dopo un periodo di "run-in"di 2-4 settimane con timololo (diminuzione media di 5 mmHg di PIO dall’arruolamento) sono state osservate ulteriori riduzioni della PIO media diurna di 3.1, 2.0 e di 0.6 mmHg dopo 6 mesi di trattamento rispettivamente con Tanof, latanoprost e timololo (due volte al giorno). Lโeffetto di abbassamento della PIO con Tanof รจ stato mantenuto nei 6 mesi di estensione in aperto di questi studi
I dati esistenti suggeriscono che la somministrazione alla sera puรฒ essere piรน efficace nella riduzione della PIO della somministrazione alla mattina. Tuttavia, quando si valuta se raccomandare la somministrazione alla mattina o alla sera, si deve considerare in modo adeguato lo stile di vita del paziente e la probabilitร che si attenga a quanto raccomandato. In caso di insufficiente efficacia della combinazione fissa, si deve considerare che i risultati di studi clinici mostrano come la somministrazione separata di timololo due volte al giorno e di latanoprost una volta al giorno potrebbe comunque essere efficace.
Lโinizio dโazione di Tanof si osserva entro unโora e lโeffetto massimo si verifica entro 6-8 ore. Si รจ riscontrato che un adeguato effetto di riduzione della PIO รจ presente fino a 24 ore dalla somministrazione dopo ripetuti trattamenti.
Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml
Latanoprost
Latanoprost รจ un profarmaco esterificato con un gruppo isopropile, di per sรฉ inattivo, ma che nella cornea dopo idrolisi enzimatica in acido, diventa biologicamente attivo. Il profarmaco รจ ben assorbito attraverso la cornea e tutto il farmaco che entra nellโumore acqueo viene idrolizzato durante il passaggio attraverso la cornea. Studi nellโuomo indicano che il picco di
concentrazione nellโumore acqueo, circa 15-30 ng/ml, viene raggiunto circa due ore dopo la somministrazione topica di latanoprost da solo. Dopo instillazione locale nella scimmia, latanoprost si distribuisce soprattutto nel segmento anteriore, nella congiuntiva e nelle palpebre.
La forma acida di Latanoprost ha una clearance plasmatica di 0,40 l/h/kg e un basso volume di distribuzione 0,16 l/kg, con una breve emivita plasmatica, 17 minuti. Dopo somministrazione oculare topica la biodisponibilitร sistemica della forma acida di latanoprost รจ del 45%. La forma acida di latanoprost si lega alle proteine plasmatiche per lโ87%.
La forma acida di latanoprost non viene praticamente metabolizzato nellโocchio. Il metabolismo principale avviene nel fegato. Studi nellโanimale hanno dimostrato che i metaboliti principali, i metaboliti 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor, non esercitano alcuna o solo una moderata attivitร biologica e sono escreti soprattutto nellโurina.
Timololo
Si raggiunge la massima concentrazione di timololo nellโumore acqueo dopo circa unโora dalla somministrazione topica di gocce oculari. Parte della dose viene assorbita per via sistemica e la massima concentrazione plasmatica di 1 ng/ml si raggiunge 10-20 minuti dopo la somministrazione topica giornaliera di una goccia oculare per ogni occhio (300 microgrammi/giorno). Lโemivita plasmatica di timololo รจ di circa 6 ore. Timololo รจ metabolizzato principalmente nel fegato. I metaboliti sono escreti nelle urine con parte di timololo non modificato.
Tanof
Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra latanoprost e timololo, sebbene vi sia un aumento di circa due volte della concentrazione della forma acida di latanoprost nellโumore acqueo da 1 a 4 ore dopo la somministrazione di Tanof rispetto alla monoterapia.
Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml: dati sulla sicurezza
Il profilo di sicurezza oculare e sistemica dei singoli componenti รจ ben stabilito. Non si sono osservati eventi avversi oculari o sistemici nei conigli trattati per via topica con lโassociazione o con le soluzioni oftalmiche latanoprost e timololo somministrate contemporaneamente.Studi di sicurezza farmacologica, di genotossicitร e di carcinogenesi condotti con ognuno dei componenti non hanno rivelato rischi particolari per lโuomo. Latanoprost non influenza la guarigione della ferita corneale nellโocchio del coniglio, mentre timololo inibisce questo processo nellโocchio del coniglio e della scimmia quando รจ somministrato piรน di una volta al giorno.
Studi nellโanimale hanno dimostrato che latanoprost non ha alcun effetto sulla fertilitร maschile o femminile nel ratto e non รจ stato stabilito alcun potenziale teratogeno nel ratto e nel coniglio. Nel ratto non รจ stata riscontrata tossicitร embrionale con dosi fino a 250 microgrammi /kg/die per via endovenosa. Tuttavia nel coniglio a dosi somministrate per via endovenosa di 5 microgrammi /kg/giorno ( circa 100 volte la dose clinica) e oltre, latanoprost ha causato tossicitร embrionale e fetale caratterizzata dallโaumentata incidenza del ritardo nel riassorbimento, aborto e da peso fetale ridotto. Timololo non ha evidenziato effetti sulla fertilitร maschile e femminile nel ratto nรฉ potenziale teratogeno nel topo, ratto e coniglio.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml
Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml: interazioni
Non sono stati effettuati studi specifici di interazione farmacologica con Tanof.
Sono stati riportati casi di innalzamento paradosso della pressione intraoculare in seguito alla concomitante somministrazione oftalmica di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto la somministrazione di due o piรน prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine non รจ raccomandata.
Esiste la possibilitร di effetti additivi quali ipotensione, e/o bradicardia marcata quando le soluzioni beta-bloccanti oftalmiche sono somministrate in concomitanza a calcio-antagonisti orali, o agenti beta-bloccanti adrenergici, antiaritmici (incluso lโamiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina.
Lโeffetto sulla pressione intraoculare o gli effetti conosciuti dei beta-bloccanti sistemici
possono essere potenziati quando Tanof รจ somministrato a pazienti che giร ricevono un agente beta-bloccante orale, e non รจ raccomandato lโuso topico di due o piรน farmaci beta- bloccanti.
Occasionalmente รจ stata riportata midriasi a seguito dellโuso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina).
La reazione ipertensiva per lโimprovvisa sospensione della clonidina puรฒ essere potenziata quando si assumono beta-bloccanti.
I beta-bloccanti possono potenziare lโeffetto ipoglicemico dei farmaci antidiabetici. I beta- bloccanti possono mascherare segni e sintomi di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4
Avvertenze specรฌalรฌ e precauzรฌonรฌ dรฌ รฌmpรฌego).
Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Tanof 0 005 e 0 5 collirio sol 30 cont mon 0 1 ml: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Lโinstillazione di collirio puรฒ causare un annebbiamento transitorio della vista. I pazienti non devono guidare o utilizzare macchinari fino a quando questo effetto non sia risolto.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco