Alunbrig: a cosa serve e come si usa

Alunbrig (Agenti Antineoplastici, Inibitori Delle Protein-Chinasi): indicazioni e modo d’uso

Alunbrig (Agenti Antineoplastici, Inibitori Delle Protein-Chinasi) è un farmaco che serve per curare le seguenti condizioni patologiche:

Alunbrig è indicato come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con cancro del polmone non a piccole cellule (non-small cell lung cancer, NSCLC) positivo per la chinasi del linfoma anaplastico (anaplastic lymphoma kinase, ALK) in stadio avanzato, precedentemente non trattati con un inibitore di ALK.

Alunbrig è indicato come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC positivo per ALK, in stadio avanzato, precedentemente trattati con crizotinib.

Alunbrig: come si usa?

farmaco: indicazioni e modo d'uso

Come per tutti i farmaci, anche per Alunbrig è molto importante rispettare e seguire i dosaggi consigliati dal medico al momento della prescrizione.

Se però non ricordate come prendere Alunbrig ed a quali dosaggi (la posologia indicata dal medico), è quanto meno necessario seguire le istruzioni presenti sul foglietto illustrativo. Vediamole insieme.

Posologia di Alunbrig

Il trattamento con Alunbrig deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nell’uso di medicinali antitumorali.

Lo stato di NSCLC ALK positivo deve essere accertato prima di iniziare la terapia con Alunbrig. È necessario un test per ALK validato al fine di selezionare i pazienti con NSCLC positivo per ALK (vedere paragrafo 5.1). La valutazione dell’NSCLC positivo per ALK deve essere effettuata da laboratori che abbiano dimostrato di avere esperienza nella tecnologia specifica utilizzata.

Posologia

La dose iniziale raccomandata di Alunbrig è 90 mg una volta al giorno per i primi 7 giorni e, successivamente, 180 mg una volta al giorno.

Se il trattamento con Alunbrig viene interrotto per un periodo uguale o superiore a 14 giorni per motivi diversi dalle reazioni avverse, il trattamento deve essere ripreso con 90 mg una volta al giorno per 7 giorni prima di aumentare la dose fino a quella precedentemente tollerata.

Se il paziente dimentica una dose o vomita dopo una dose, non deve essere somministrata una dose aggiuntiva; la dose successiva deve essere somministrata al tempo stabilito.

Il trattamento deve essere proseguito finchè si osserva beneficio clinico.

Aggiustamenti della dose

L’interruzione del trattamento e/o la riduzione del dosaggio potrebbero essere necessari in base alla sicurezza e alla tollerabilità individuali.

I livelli di riduzione della dose di Alunbrig sono riassunti nella Tabella 1.

Tabella 1: Livelli raccomandati di riduzione della dose di Alunbrig

Dose Livelli di riduzione della dose
Prima Seconda Terza
90 mg una volta al
giorno (primi 7 giorni)
ridurre a 60 mg una
volta al giorno
interrompere
definitivamente
non applicabile
180 mg una volta al
giorno
ridurre a 120 mg una
volta al giorno
ridurre a 90 mg una
volta al giorno
ridurre a 60 mg una
volta al giorno

Il trattamento con Alunbrig deve essere interrotto definitivamente se il paziente non è in grado di tollerare la dose giornaliera di 60 mg.

Le raccomandazioni riguardo la modifica della dose di Alunbrig per la gestione delle reazioni avverse sono riassunte nella Tabella 2.

Tabella 2: Modifiche raccomandate della dose di Alunbrig per la gestione delle reazioni avverse

Reazione avversa Gravità* Modifica della dose
Malattia interstiziale polmonare (ILD)/polmonite Grado 1
Grado 2 7 giorni di trattamento, sospendere Alunbrig fino al recupero della condizione basale, quindi riprendere il trattamento al dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1, senza aumentare a 180 mg una volta al giorno.
Grado 3 o 4
Ipertensione Ipertensione di Grado 3
(Psis ? 160 mmHg o Pdia ? 100 mmHg, intervento medico indicato, in trattamento con più di un medicinale
anti-ipertensivo o con una terapia più intensiva di quelle
precedentemente utilizzate)
Ipertensione di
Grado 4 (consequenze pericolose per la vita, intervento urgente indicato)
(Psis < 140 mmHg e Pdia < 90 mmHg), quindi riprendere al dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1 oppure interrompere definitivamente.
interrompere definitivamente il trattamento con Alunbrig.

Se l’evento si verifica durante i primi 7 giorni di trattamento, sospendere Alunbrig fino al recupero della condizione basale, quindi riprendere il trattamento allo stesso dosaggio senza aumentare a 180 mg una volta al giorno.

Se si verifica ILD/polmonite dopo i primi 7 giorni di trattamento, sospendere Alunbrig fino al recupero della condizione basale, quindi riprendere il trattamento alla stessa dose.

Se ILD/polmonite si ripresenta, interrompere definitivamente il trattamento con Alunbrig.

Se ILD/polmonite si verifica durante i primi

Se ILD/polmonite si verifica dopo i primi 7 giorni di trattamento, sospendere Alunbrig fino al recupero della condizione basale. Alunbrig deve essere ripreso al dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1.

Se ILD/polmonite si ripresenta, interrompere definitivamente il trattamento con Alunbrig.

Interrompere definitivamente il trattamento con Alunbrig.

Sospendere Alunbrig fino al ritorno dell’ipertensione a un Grado ? 1 (Psis < 140 mmHg e Pdia < 90 mmHg), quindi riprendere alla stessa dose.

Se si ripresenta ipertensione di Grado 3, sospendere Alunbrig fino al ritorno dell’ipertensione a un Grado ? 1, quindi riprendere al dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1 oppure interrompere definitivamente.

Sospendere Alunbrig fino al ritorno dell’ipertensione a un Grado ? 1

Se si ripresenta ipertensione di Grado 4,

Reazione
avversa
Gravità* Modifica della dose
Bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 60 bpm) Bradicardia sintomatica bradiacardia asintomatica o di una frequenza cardiaca a riposo di 60 bpm o superiore.
Bradicardia con
conseguenze pericolose per la vita, intervento urgente indicato
bradicardia, viene identificato e interrotto, oppure in caso di aggiustamento della sua dose, riprendere Alunbrig al dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1 dal momento del recupero della bradiacardia asintomatica o di una frequenza cardiaca a riposo di 60 bpm o superiore e monitorare frequentemente secondo le indicazioni cliniche.
Incremento di CPK Incremento di CPK di Grado 3 o 4 (>
5,0 × ULN) con dolore o debolezza muscolare di Grado ? 2
Incremento di
lipasi o amilasi
Incremento di lipasi o
amilasi di Grado 3 (> 2,0 × ULN)
Grado ? 1 (? 1,5 × ULN) o del valore basale, quindi riprendere allo stesso dosaggio.
inferiore come descritto nella Tabella 1.

Sospendere Alunbrig fino al recupero della bradicardia asintomatica o fino a una frequenza cardiaca a riposo di 60 bpm o superiore.

Se un medicinale concomitante noto per causare la bradicardia viene identificato e interrotto, oppure in caso di aggiustamento della sua dose, riprendere Alunbrig allo stesso dosaggio dal momento del recupero della bradicardia asintomatica o di una frequenza cardiaca a riposo di 60 bpm o superiore.

Se non viene identificato alcun medicinale concomitante come causa nota di bradicardia, oppure se i medicinali concomitanti noti per causare bradicardia non sono interrotti o la loro dose non viene modificata, riprendere Alunbrig al dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1 dal momento del recupero della

Se un medicinale concomitante noto per causare

Interrompere definitivamente Alunbrig se non viene identificato alcun medicinale concomitante noto per causare bradicardia.

In caso di recidiva, interrompere definitivamente Alunbrig.

Sospendere Alunbrig fino al recupero di un incremento di CPK di Grado ? 1 (? 2,5 × ULN) o del valore basale, quindi riprendere allo stesso dosaggio.

Se si ripresenta incremento di CPK di Grado 3 o 4 con dolore o debolezza muscolare di Grado ? 2, sospendere Alunbrig fino al recupero di un incremento di CPK di Grado ? 1 (? 2,5 × ULN) o del valore basale, quindi riprendere al dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1.

Sospendere Alunbrig fino al recupero di un

Se si ripresenta incremento di lipasi o amilasi di Grado 3, sospendere Alunbrig fino al recupero di un Grado ? 1 (? 1,5 × ULN) o del valore basale, quindi riprendere al dosaggio immediatamente

Reazione
avversa
Gravità* Modifica della dose
Incremento di lipasi o amilasi di Grado 4
(> 5,0 × ULN)
dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1.
Epatotossicità Incremento di alanina
aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) di Grado ? 3 (> 5,0 × ULN) con
bilirubina ? 2 × ULN
basali o di valori uguali o inferiori a 3 × ULN, quindi riprendere al dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1.
Incremento di ALT o
AST di
Grado ? 2 (> 3 × ULN) con concomitante incremento di bilirubina totale
> 2 × ULN in assenza di colestasi o emolisi
Iperglicemia Grado 3 (superiore a
250 mg/dL o
13,9 mmol/L) o superiore
ottimale, sospendere Alunbrig fino al raggiungimento di un controllo adeguato dell’iperglicemia.
Al recupero, riprendere Alunbrig al dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1 oppure interrompere
definitivamente.
Disturbi visivi Grado 2 o 3 dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1.
Grado 4
Altre reazioni
avverse
Grado 3 definitivamente.
Grado 4 basali, quindi riprendere al dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1.
come descritto nella Tabella 1 oppure interrompere definitivamente.
Bpm = battiti al minuto; CPK = creatina fosfochinasi; Pdia = pressione sanguigna diastolica;
Psis = pressione sanguigna sistolica; ULN = limite superiore dei valori normali

Sospendere Alunbrig fino al recupero di un Grado ? 1 (? 1,5 × ULN), quindi riprendere al

Sospendere Alunbrig fino al recupero dei valori

Interrompere definitivamente Alunbrig.

Se non è possibile raggiungere un controllo adeguato dell’iperglicemia con una gestione clinica

Sospendere Alunbrig fino al recupero del Grado 1 o della condizione basale, quindi riprendere al

Interrompere definitivamente Alunbrig.

Sospendere Alunbrig fino al recupero dei valori basali, quindi riprendere allo stesso dosaggio.

Se si ripresenta un evento di Grado 3, sospendere Alunbrig fino al recupero dei valori basali, quindi riprendere al dosaggio immediatamente inferiore come descritto nella Tabella 1 oppure interrompere

Sospendere Alunbrig fino al recupero dei valori

Se si ripresenta un evento di Grado 4, sospendere Alunbrig fino al recupero dei valori basali, quindi riprendere al dosaggio immediatamente inferiore

*Gradi di gravità secondo i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse

Events. Versione 4.0 (NCI CTCAE v4).

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

I dati limitati sulla sicurezza e l’efficacia di Alunbrig nei pazienti con età maggiore o uguale a 65 anni suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.8). Non ci sono dati disponibili sui pazienti con età maggiore di 85 anni.

Compromissione epatica

Non sono necessari aggiustamenti della dose di Alunbrig nei pazienti con insufficienza epatica lieve (classe Child-Pugh A) o moderata (classe Child-Pugh B). Per i pazienti con insufficienza epatica severa (classe Child-Pugh C) si raccomanda una riduzione della dose iniziale a 60 mg una volta al giorno per i primi 7 giorni, seguiti da 120 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 5.2).

Compromissione renale

Non sono necessari aggiustamenti della dose di Alunbrig nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) ? 30 mL/min). Per i pazienti con insufficienza renale severa (eGFR < 30 mL/min) si raccomanda una riduzione della dose iniziale a 60 mg una volta al giorno per i primi 7 giorni, seguiti da 90 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 5.2). I pazienti con insufficienza renale severa devono essere strettamente controllati per verificare l’insorgenza o il peggioramento di sintomi respiratori (ad es. dispnea, tosse ecc.) che possono essere indicativi di ILD/polmonite, in particolare durante la prima settimana (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di Alunbrig nei bambini di età inferiore a 18 anni non è stata stabilita. Non ci sono dati disponibili.

Modo di somministrazione

Alunbrig è per uso orale. Le compresse devono essere deglutite intere e con acqua. Alunbrig può essere assunto con o senza cibo.

L’assunzione di pompelmo o succo di pompelmo deve essere evitata in quanto può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di brigatinib (vedere paragrafo 4.5).

Ricordate in ogni caso che se non ricordate la posologia indicata dal medico e utilizzate Alunbrig seguendo le istruzioni del foglietto illustrativo, sarà poi opportuno che contattiate il vostro medico e lo avvisiate del dosaggio che avete assunto, per avere conferma o ulteriori consigli!

Lo posso prendere se sono incinta?

Un’altra domanda che spesso ci poniamo prima di prendere una medicina è se è possibile assumerla in gravidanza

Tenendo presente che in gravidanza sarebbe opportuno evitare qualsiasi farmaco se non strettamente necessario e che prima di assumere qualsiasi farmaco in gravidanza va sentito il medico curante, vediamo insieme quali sono le istruzioni sulla scheda tecnica di Alunbrig per quanto riguarda la gravidanza:

Alunbrig: si può prendere in gravidanza?

Donne potenzialmente fertili/Contraccezione nei soggetti di sesso maschile e femminile

Le donne potenzialmente fertili in terapia con Alunbrig devono essere avvisate di non iniziare una gravidanza, mentre gli uomini in terapia con Alunbrig devono essere avvisati di non concepire figli durante il trattamento. Le donne potenzialmente fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo non-ormonale efficace durante il trattamento con Alunbrig e per almeno 4 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose. Gli uomini con partner di sesso femminile potenzialmente fertili devono essere avvisati di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose di Alunbrig.

Gravidanza

Alunbrig può causare danni al feto se somministrato ad una donna in gravidanza. Gli studi condotti sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non ci sono dati clinici relativi all’uso di Alunbrig in donne in gravidanza. Alunbrig non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che le condizioni cliniche della donna rendano necessario il trattamento. Le donne in gravidanza o che iniziano una gravidanza durante il trattamento con Alunbrig devono essere informate del potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Non è noto se Alunbrig sia escreto nel latte materno. I dati disponibili non possono escludere la potenziale escrezione nel latte materno. L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Alunbrig.

Fertilità

Non ci sono dati sull’effetto di Alunbrig sulla fertilità umana. In base agli studi di tossicità a dose ripetuta su animali maschi, Alunbrig potrebbe ridurre la fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3). La rilevanza clinica di tali riscontri sulla fertilità umana non è nota.

Ne ho preso troppo! Cosa fare?

Può anche capitare che per errore o distrazione assumiate una quantità di farmaco superiore a quella prescritta dal vostro medico.

Talvolta capita che bambini piccoli per gioco ingeriscano dei farmaci lasciati a portata di mano: raccomandiamo sempre di tenere i farmaci lontano dalla portata dei bambini, in luoghi chiusi e custoditi.

Cosa devo fare se per sbaglio ho preso un dosaggio eccessivo di Alunbrig?

Qualunque sia la causa dell’ingestione di una quantità eccessiva di farmaco, ecco cosa riporta la Scheda Tecnica di Alunbrig in caso di sovradosaggio.

Alunbrig: sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con Alunbrig. In caso di sovradosaggio, controllare il paziente per l’insorgenza di reazioni avverse (vedere paragrafo 4.8) e adottare misure di supporto appropriate.

Alunbrig: istruzioni particolari

Avvertire i pazienti di tenere il contenitore di essiccante nel flacone e di non ingerirlo.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.


Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco