Neopina, C₁₈H₂₁O₃N – Ottenuta da Smith (67) dalle acque madri derivanti dall’estrazione degli alcaloidi dell’Oppio, è stata oggetto di studio, per quanto riguarda la composizione chimica, ad opera di Dobbie e Lauder (68) e poi di Duin, Robinson e Smith (69), i quali hanno identificato questa base con un isomero della codeina (isomero D^8,14) (XV).

y-Morfina (ossidimorfina, deidromorfina, ossimorfina), C₃₄H₃₆O₆N₂•3H₂O. Questo alcaloide è stato isolato dall’Oppio da Pelletier (70) e quindi da Hesse (71). La pseudo-morfina è una dimorfina, in cui i primi ricercatori (72) hanno localizzato l’unione delle due molecole di morfina nella posizione C₂—C’₂—, mentre Small e Turnbull (73) hanno poi assegnato allo stesso legame la posizione C₁—C’₁ (XVI).

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6) Alcaloidi di composizione non definita

Porfiroxina – Questo nome fu dato nel 1837 da Merck (74a) ad una sostanza, isolata dall’Oppio, sostanza che in seguito fu indicata da Hesse (74b) come miscela di alcaloidi, includenti readina e meconidina. Rakshit (74c-75a) nel 1919 estrasse la porfiroxina dall’Oppio indiano e le assegnò la formula grezza C₁₉H₂₃O₄N ed una formula strutturale vicina a quella della codeina.

Successivamente Machiguchi (75b) ricavò dall’Oppio giapponese un prodotto con caratteristiche corrispondenti a quelle della porfiroxina di Rakshit; esso però, secondo l’A., risultò essere una miscela di codamina, laudanina e di meconidina. Rajagopalan (75 c) non ha trovato porfiroxina nell’Oppio indiano. Bamford (75 d) ha poi segnalato che il saggio della porfiroxina non è specifico per l’Oppio indiano, mentre l’Oppio turco risponde a questo test.

Più recentemente Klayman (75e) ha denominato porfiroxina una base estratta in forma cristallina dall’Oppio, con formula grezza C₂₁H₂₃O₆N. Secondo questo A., la porfiroxina contiene due gruppi metossilici, un gruppo ossidrilico, è priva di gruppi N—CH₃ ed è probabilmente da classificarsi tra gli alcaloidi del gruppo della benzilisochinolina. Pfeifer e Teige (75 f) hanno successivamente indicato per la porfiroxina la formula grezza C₂₀H₂₁O₆N.

Meconidina, (C₂₁H₂₃O₄N) è stata trovata nell’Oppio da Hesse (76).

Papaveramina, (C₂₁H₂₅O₆N) – E’ stata separata da Hesse (77) come prodotto secondario nel corso della purificazione della papaverina.

Lantopina, (C₂₃H₂₅O₄N) – Ottenuta da Hesse (76) nel corso dell’isolamento degli alcaloidi minori dell’Oppio, è stata isolata anche da Machiguchi (78) dall’Oppio giapponese.

Somniferina (C₂₀H₂₂.₂₃O₄N), non precedentemente descritta tra gli alcaloidi del’Oppio, è stata isolata in quantità pari a 0,05-0,1% da Pfeifer e Teige (75 f) da Oppio indiano e riconosciuta dagli stessi AA. (75 f) come base riferibile agli alcaloidi benzilisochinolinici.

Contenuto di morfina nell’Oppio in rapporto alla zona d’origine della droga

La quantità percentuale di morfina, titolo che esprime il valore commerciale dell’Oppio, può variare dal 3 al 25% (79). Oppio con alto titolo di morfina è stato ottenuto in diverse zone mondiali, anche ad elevata altitudine. Buono rendimento di morfina si è avuto da Oppio prodotto in India (20%) (80), nell’Italia meridionale (sino al 17%) (81), negli Stati Uniti d’America (15,28%), in Africa Orientale (14,3%), in Algeria (14-17,8%), in Francia (12,1-22,9%), in Persia (8-16%), in Turchia (12,18 %), in Svezia (12%), in Australia (11,5 %), in Cina (11,2%), in Giappone (10,2%) (80).

In parecchie zone dell’Asia si coltiva il papavero da Oppio a scopo commerciale; Turchia, Persia, India, Indocina, Cina, Giappone. In Europa si coltiva in Jugoslavia. Bulgaria, Grecia. Coltivazioni sperimentali, che hanno dato ottimi risultati, ma che non hanno avuto seguito, sono state fatte nell’Europa centrale e occidentale, specialmente in Germania, Austria, Francia ed anche in Italia. Si distinguono i seguenti tipi di Oppio secondo la zona d’origine:

Oppio dell’Asia minore o di Anatolia o di Smirne o di Turchia o di Costantinopoli – Nell’Oppio (pani) commerciale è stato trovato titolo minimo pari a 9,9%, titoli medi di 12-14%, sino a 18% (82) e anche 21% di morfina (79). E’ povero di codeina (83).

Oppio di Serbia o di Jugoslavia o di Macedonia o di Salonicco – Il titolo di morfina è in generale superiore al 12%, ma raggiunge anche il

14-15%, persino il 17% (Macedonia) ed il 20% ca. (zona di Salonicco). Nell’oppio di Macedonia si trova l’1,6% sino al 2% di codeina, in quello della zona di Salonicco solo lo 0,578% di codeina e lo 0,075% di narceina (84).

Oppio di Persia – L’Oppio di Persia di buona qualità contiene 10-12% di morfina (85). E’ ricco di narcotina (83).

Oppio dell’India – L’Oppio indiano preparato dai fumatori contiene 4-6%, quello esportato per l’estrazione degli alcaloidi anche il 12% di morfina. Vi si trovano elevate quantità di narcotina e di codeina (83).

Oppio di Cina – La più alta produzione ed il più forte consumo di Oppio sono quelli di Cina. Il titolo di morfina dell’Oppio che vi si produce è 3-5% (86), ma può raggiungere l’11 % (85).

Oppio di Bulgaria o di Grecia – Presenta caratteristiche simili a quelle dell’Oppio di Turchia. Ha generalmente contenuto elevato di morfina, pari cioè al 12-18% (87).

Oppio di Romenia – E’ più povero di morfina: 10% ca. (87).

Oppio di Boemia – E’ risultato molto ricco di morfina (17%) e di codeina (1,5%), non contiene narcotina, ma vi si trovano anche molti grassi e resine, che rendono difficoltosa l’estrazione degli alcaloidi (88).

Oppio di Egitto o tebaico – Prodotto di qualità inferiore con basso titolo di morfina: 3-7% (87).

Oppio italiano – La cultura del papavero da Oppio in Italia è stata sinora limitata a campi sperimentali specialmente nelle zone centro-meridionali (89-99). Si sono avuti titoli raggiungenti anche il 17% di morfina (81) nell’oppio. In esperienze fatte nella zona di Palermo si è ottenuto Oppio con il 13,7% di morfina (90). In 12 campioni di Oppio di Papaver somniferum var. album, coltivato in Napoli, si è trovato un titolo minimo di 7,95 % ed un massimo di 12,04% di morfina. In 5 campioni di P. somniferum var. nigrum si è avuto un minimo di 12,10% ed un massimo di 14,2% di morfina (94).

Da Papaver somniferum var. Opium e var. Pirakis, coltivato in Italia, Rovesti (100) ha avuto un’alta resa di morfina per ettaro (ved. Papavero).

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Contenuto dei singoli alcaloidi nell'Oppio in rapporto alla zona d’origine

Il contenuto percentuale dei principali alcaloidi nell’Oppio è riferibile in generale ai dati della tabella 2, pur tenendo conto dell’elevata variabilità della composizione chimica dei prodotti di diversa origine.

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E' noto quanto sia importante, per la lotta contro il traffico illecito degli stupefacenti, la determinazione dell'origine dell’Oppio al fine di scoprire le vie clandestine del commercio della droga. E' stata pertanto studiata la possibilità di determinare la provenienza dell’Oppio in base ai dati analitici caratteristici per i singoli tipi di droga.

La composizione chimica dell’Oppio varia notevolmente in relazione alla zona di provenienza per l’influenza di diversi fattori — condizioni climatiche, del terreno, di altitudine, metodi di coltivazione, di raccolta, di preparazione del prodotto grezzo, eventuali falsificazioni ecc. — oltre che per i caratteri particolari delle differenti varietà di Papaver somniferum L., da cui l’Oppio può derivare (ved. parte botanica qui sopra trattata).

Per quanto riguarda l’origine botanica è stata segnalata l’esistenza di diverse popolazioni («razze chimiche») di Papaver somniferum L., che si distinguono per un caratteristico contenuto di alcaloidi a seconda dell'origine geografica (101) (102) (103). Differenze costanti nel contenuto di certi alcaloidi sono state notate in campioni di diversa provenienza. La narcotina è risultata presente in quantità particolarmente abbondante nell’Oppio dell'India, della Persia (83) e del Giappone (80) ed assente da quello prodotto in Francia (80) ed in Boemia (88). Essa si trova nella maggiore parte dell'Oppio derivante dal Papaver somniferum var. album, e sembra invece sia assente dal lattice del P. somniferum var. nigrum. Nel caso della narcotina quindi le differenze trovate nei campioni di Oppio di diversa provenienza potrebbero essere riferibili a differenti varietà di Papavero. La papaverina invece è stata determinata in campioni di Oppio tutti derivanti dal Papaver somniferum var. album; essa è stata trovata nei campioni originari dell’Asia minore, Persia, Cina, Egitto, America, Francia, ma non in quelli provenienti dal Bengala, Patna e Benares ( 104).

In rapporto al basso od elevato titolo di papaverina e di tebaina Grlic (105) ha classificato due tipi di Oppio il «tipo a papaverina» dell’emisfero occidentale e della Macedonia ed il «tipo a tebaina» dell’Asia sudorientale e indiano «Benares».

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Le ricerche analitiche, condotte su vasto raggio dai periti incaricati dal Segretariato delle Nazioni Unite (106-112), hanno dato notevole contributo alla conoscenza della composizione chimica dell’Oppio in rapporto all’origine dei vari prodotti mondiali. Da questi studi è stata messa in luce la relazione esistente tra la quantità di porfiroxina-meconidina e l’origine dell'Oppio (107) (107 a). L’Oppio indiano ha un titolo elevato, mentre quello dell’Iran ha un basso titolo; i campioni di Turchia hanno valori intermedi (109). L’Oppio turco e l'Oppio indiano presentano caratteri simili, ma per quanto riguarda il contenuto di porfiroxina-meconidina si distinguono nettamente (110).

Un altro dato analitico indicativo per stabilire l'origine dell’Oppio è il titolo di codeina (111), che in generale tende ad essere inversamente proporzionale a quello della morfina (112):

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La determinazione dell’origine dell’Oppio si vale anche della titolazione delle ceneri e dell’acqua e della ricerca dei componenti delle ceneri stesse.

Degradazione del contenuto di morfina nell’Oppio – Il contenuto di morfina subisce sensibili variazioni durante la maturazione delle capsule, durante la raccolta del lattice, nel corso della preparazione del prodotto essiccato commerciale e nel periodo di magazzinaggio. Si occuparono di questo problema Bourquelot (113) e poi Bougault (114), il quale ultimo riconobbe, nel prodotto derivante dall’alterazione della morfina, la pseudomorfina. Annett e Singh (115) e Abraham e Rae (116) attribuirono la perdita di morfina nell’Oppio alla presenza di un'ossidasi e di una perossidasi. Secondo Nilow, Nilowa e Trotschenko (117), l’azione alterante sarebbe esplicata da una perossidasi e da una invertasi e condurrebbe alla perdita di una quantità di morfina oscillante tra il 7 ed il 35 % nel lattice fresco del Papavero. Schenck, Fròmming, Wiechula e Schwalb (118) hanno invece identificato nel lattice del Papavero, quale unico enzima ossidante, una fenolossidasi producente l’ossidazione della morfina in presenza degli acidi fenolici, acido caffeico e cumarico, contenuti nelle capsule del Papavero. Gli stessi AA. (118) hanno notato che questo processo enzimatico può condurre alla degradazione di una quantità di alcaloide raggiungente anche il 15 % nell’Oppio nel corso del procedimento di preparazione e durante il magazzinaggio.

Circa l’azione della temperatura di essiccazione del lattice di Oppio, è stato riferito che una temperatura tra i 60° ed i 120° produce alterazioni minime del contenuto di morfina (119).

Altri componenti – Oltre agli alcaloidi, nell'Oppio si trovano i seguenti componenti caratteristici:

— acido meconico, C₇H₄O₇ (120-124), trovato da Sertiirner (120) nel 1805 e da questi denominato prima acido oppianico e poi acido meconico. E’ stato isolato in forma pura da Robiquet (121) nel 1833. L’acido meconico si trova nell’Oppio in combinazione con la morfina e con gli altri alcaloidi, in quantità pari sino al 6,5% (125).

— meconina (opianil), C₁₀H₁₀O₄ (126-131), estratta da Dublanc (126) e da Cuèrbe (127) dall’Oppio, è stata così denominata da quest’ultimo. Fu poi trovata anche nei rizomi dell’Hydrastis canadensis L. (128) e nella pianta del Papaver somniferum L. (129).

— ciclolaudenolo, C₃₁H₅₂O, che è stato isolato dall'Oppio ed identificato al derivato triterpenico con formula XVII (132) (133).

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Nell’Oppio sono state inoltre trovate le seguenti sostanze: ginnolo (nonacosanolo-10) (132), acido dl-lattico (134) 1-2% (135) ed altri acidi organici (malico, tartarico, citrico, acetico e succinico come sali) ed inorganici (solforico e fosforico combinati con gli alcaloidi, con magnesio, calcio e ammonio) (136), cera 6-13,6% (137) con acido cerotico esterificato con l’alcool cerilico (= cerina) (138), pirrolidina (139), enzimi (proteasi, ossidasi) (140), pectine 2,7-3,3%, zuccheri, resina, gomma (136), acqua 9-14% (136). Ceneri 3-9%: (141) (142).

Sulla ricerca dei componenti delle ceneri, così come per quella degli alcaloidi, cui si è già accennato sopra, è stata basata la determinazione dell’origine dell’Oppio. Particolare importanza da questo punto di vista avrebbe l’analisi quantitativa del K, Ca, Na, PO₄, Sn, Fe, Si, Al, Mg, Ti, Mn, Mo, Pb e del Cu (143-145 a).

Nella fig.1 sono indicati i valori corrispondenti al rapporto tra contenuto percentuale di potassio e di calcio per campioni di diversa provenienza (145).

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Altri dati, ritenuti utili per la determinazione dell’origine dell’Oppio, sono quelli del contenuto percentuale di ceneri e di acqua (141) (144):

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Proprietà farmacologiche ed impiego terapeutico

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L’uso e le proprietà del Papaver somniferum sono conosciute fin dai tempi più remoti. Secondo Galeno fu lo stesso Dio Thot a preparare per primo il «meconio» che si otteneva per decozione delle capsule di Papaver somniferum frantumate. Ma il merito di aver insegnato ad estrarre il lattice per incisione delle capsule immature sembra spettare a Diagora, contemporaneo di Democrito (146),

Il Papavero era noto anche agli antichi Egizi i quali già ne estraevano l’Oppio, da essi considerato come il «farmaco dell’oblio e della insensibilità» (146).

L'azione farmacologica e terapeutica dell’Oppio è dovuta principalmente alla morfina che fra i numerosi alcaloidi contenuti nella droga, è quello più attivo e che, rispetto agli altri, vi è contenuto in proporzioni maggiori. Ciò nonostante non si può dire che l’azione dell’Oppio si identifichi con quella della morfina poiché gli altri alcaloidi, per le loro caratteristiche farmacologiche e per lo stato chimico-fisico in cui si trovano nella droga, possono sinergizzare, attenuare, antagonizzare o comunque modificare, l’azione della morfina.

Si deve quindi ritenere che l’azione dell'Oppio, più che alla morfina, sia dovuta al suo fitocomplesso, il quale conferisce alla droga una fisionomia farmacologica caratteristica e la rende atta a particolari usi terapeutici.

Gli alcaloidi dell'Oppio che per la loro azione più influiscono nel modificare l’azione della morfina, sono la narcotina, la codeina, la papaverina e la tebaina.

La narcotina attenua l’azione depressiva della morfina sui centri bulbari e in particolare sul centro respiratorio, ma non sul centro della tosse, la cui eccitabilità viene elettivamente inibita dalla codeina. La tebaina eccita invece i centri spinali con un meccanismo di azione simile a quello della stricnina, mentre la papaverina che, come la tebaina, è quasi completamente priva di azioni analgesico-narcotiche, esplica una notevole azione spasmolitica sulle fibre muscolari liscie, azione che è specialmente evidente allorché esista uno stato di ipertono.

E’ appunto a queste interreazioni di potenziamento, di attenuazione e di antagonismo fra i diversi alcaloidi contenuti nell’Oppio, che si deve il frequente impiego pratico di preparati risultanti dall’associazione della morfina con la narcotina o con tutti gli alcaloidi contenuti nella droga, in opportune proporzioni, invece della sola morfina, allorché si voglia attenuare l’azione deprimente della morfina sul centro respiratorio.

Le proprietà analgesiche e stittiche o costipanti dell’Oppio, vengono ampiamente utilizzate nella terapia sintomatica delle coliche gastro-intestinali, epatiche, renali, vescicali ecc. L’ipercinesi intestinale viene inibita sia per azione miolitica, sia per ottundimento della mucosa intestinale agli stimoli che la provocano. Utile per determinare uno stato di riposo del tubo gastro-enterico ove esista minaccia di emorragie o di perforazione (appendicite, ulcera), ma controindicato in fase diagnostica perchè la soppressione del sintomo dolore, può rendere più difficile il rilevamento dei dati semeiologici e quindi l’accertamento e la localizzazione di eventuali lesioni.

Usato come stittico per combattere alcune forme di diarrea, casi nei quali si usa associare a disinfettanti intestinali di cui prolunga l’azione, protraendo la loro permanenza nell’intestino.

In tutti questi casi l'uso dell’Oppio è preferito a quello della morfina, non solo perchè l’azione del fitocomplesso può essere giudicata terapeuticamente più utile, ma anche perchè gli alcaloidi, essendo contenuti nella droga sotto forma di sali e di complessi poco solubili, sono soggetti ad un più lento assorbimento, permettendo un’azione locale più prolungata e più intensa ed un’azione generale più blanda.

L’uso dell’Oppio e dei suoi preparati è controindicato nei bambini, nelle nutrici, negli stati congestivi dei centri nervosi, in alcune lesioni valvolari cardiache, nelle insufficienze epatiche e renali, nell’edema polmonare, nelle stasi fecali e deve essere usato con cautela negli arteriosclerotici, nei vecchi e nelle donne.

L’Oppio è largamente impiegato a scopo voluttuario specialmente presso alcuni popoli orientali. Sembra che i primi ad impiegare la droga a questo scopo siano stati gli arabi i quali la fecero conoscere in Persia da dove si diffuse poi in India, in Cina e in tutto l’oriente asiatico.

unicode ms”>Presso i popoli occidentali l’oppiomania non costituisce un problema sociale come la morfinomania o altre tossicomanie, essendo l’uso della droga limitato a particolari ambienti cosmopoliti di grandi metropoli o di grandi porti, residenze di comunità orientali e medio-orientali, stabili o di transito.

La droga usata dai mangiatori di Oppio (oppiofagi) o dai fumatori, non è costituita dal comune Oppio in pani, ma da una pasta ottenuta con speciali e piuttosto complicate manipolazioni.

Secondo il Logre (147), una pipa contiene da 0,25 a 0,50 g di pasta ed a seconda del numero delle pipe fumate, si distinguono i piccoli fumatori che consumano da 10 a 20 pipe al giorno, dai grandi fumatori che ne consumano da 50 a 100.

Inizialmente il fumatore, come avviene a chi fuma per la prima volta il tabacco, prova soltanto malessere e disgusto, ma continuando si giunge al momento in cui l’Oppio provoca il caratteristico quadro dell’azione stupefacente ampiamente descritta da medici e da letterati.

Dopo la prima inalazione, dice il Logre, il soggetto prova un’impressione di forza intellettuale e fisica. Egli dimentica i suoi affanni e subentra in lui una serenità ideale.

E’ una gioia passiva, una beatitudine contemplativa, un vero nirvana. Le idee fluiscono più facilmente, l’immaginazione si esalta, raggiungendo, secondo il Depouy (148) un vero delirio. In queste condizioni il fumatore assiste, ma senza grande emozione e in maniera passiva a scene in cui dominano, secondo le tendenze personali, l’amore, la ricchezza, la gloria.

L’abuso dell’Oppio determina dopo qualche anno le più deleterie conseguenze le quali non tardano a manifestarsi con un più o meno rapido decadimento fisico, psichico e morale.

In queste condizioni l’intossicato è esposto a contrarre gravi malattie verso le quali non è più in grado, per la diminuita resistenza organica, di opporre una valida difesa e la sua triste esistenza molto frequentemente si conclude con un grave stato maniacale e non rari sono i casi di morte subitanea per sincope cardiaca.

I fenomeni di assuefazione e di astinenza che conseguono all’uso dell’Oppio, sono fondamentalmente simili a quelli noti per la morfina. Abbiamo premesso nella nostra presentazione e più volte ripetuto, che scopo di questa nostra opera non è quello di sostituire i trattati di farmacologia italiani e stranieri attualmente esistenti ma di completarli con la trattazione di quelle droghe che in essi non sono di solito descritte o lo sono molto succintamente. Non ci intratteremo quindi nell’esporre le azioni farmacologica, terapeutica e tossicologica della morfina e degli altri alcaloidi dell’Oppio, essendo esse ampiamente svolte in tutti i migliori trattati di Farmacologia. Crediamo però utile completare il capitolo riguardante la farmacologia della papaverina riferendo i risultati di recentissime ricerche con le quali Santi e i suoi Collaboratori, hanno apportato un concontributo veramente originale a questo interessante argomento.

Santi (149) osservò che la papaverina fatta agire a determinate concentrazioni su segmenti di intestino di cavia, altera la risposta all’azione di farmaci stimolanti (acetilcolina, istamina, BaCl₂) fatti agire successivamente, determinando il manifestarsi di una contrazione rapida e la totale scomparsa della fase tonica prolungata che normalmente segue la contrazione iniziale (Fig. 2).

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Tale comportamento della papaverina, caratteristico di tutte le condizioni sperimentali che comportano una inibizione del metabolismo energetico, ha condotto il Santi a supporre che la sua attività interessasse la fosforilazione ossidativa.

Partendo da questa ipotesi, il Santi coi suoi Collaboratori (150,151), ha potuto dimostrare che la papaverina sopprime la funzione dei mitocondri ponendo il metabolismo energetico nelle stesse condizioni che si realizzano con l'anossia o con farmaci inibitori elettivi dei mitocondri, quali il KCN, il 2,4-dinitrofenolo e l’attrattiloside.

Con una serie di ben condotte ricerche volte a precisare l’esatta sede e il meccanismo d’azione, gli AA. hanno potuto dimostrare che la papaverina esplica un’attività inibitrice sui mitocondri di fegato di ratto e che il blocco prodotto da questo alcaolide, si verifica con straordinaria elettività nello stesso punto della catena respiratoria su cui agiscono l’amital, l’allilossibenzamide, il rotenone e con un’intensità d’azione che è superata soltanto da quest’ultimo attivissimo inibitore elettivo della respirazione mitocondriale (ad una concentrazione cioè di 10^-7 M la papaverina e di 10^-9 M il rotenone).

L’inibizione che la papaverina esercita sulla fosforilazione ossidativa, è così intensa che può spiegare, secondo Santi, la sua attività spasmolitica e la maggior parte dei suoi molteplici e interessanti effetti farmacologici, quali la vasodilatazione per azione diretta sul circolo coronario, polmonare, cerebrale e sul circolo generale; l’azione risolvente degli spasmi arteriosi; l’azione antifibrillante; l’azione miolitica diretta sulla muscolatura liscia dell’intestino, dell’uretere, delle vie biliari, dell’utero e dei bronchi, nonché l’attività antipruriginosa.

La papaverina è dotata inoltre di azione anestetica locale, di azione stimolante sui chemiocettori senocarotidei e sui pressocettori, con potenziamento dell’azione adrenalinica e dei ganglioplegici.

Il Santi ritiene che la papaverina, per la sua azione elettiva sulla respirazione mitocondriale, possa essere considerata come un buon reattivo farmacologico, biochimico e fisiologico per lo studio del meccanismo dell’azione spasmolitica: negli studi sulla fosfoirilazione ossidativa, in sostituzione dell’amital inibitore molto meno specifico e, inoltre, la sua proprietà di bloccare specificamente la fase aerobica mitocondriale del metabolismo energetico e non la fase anaerobica svolgentesi sul citoplasma, può offrire nuove possibilità per lo studio, sia dei molti problemi non ancora completamente chiariti riguardanti la fisiologia della fibrocellula muscolare liscia, sia per le ricerche sui riflessi originatisi nelle zone reflessogene senocarotidee, per l’azione stimolante che essa induce a livello di queste particolari cellule vasosensibili.

Dal complesso dei risultati ottenuti dagli AA., risulta dunque una interpretazione veramente nuova ed originale del meccanismo d’azione della papaverina, la quale interpretazione non soltanto offre una spiegazione unitaria del meccanismo con cui si manifesta la maggior parte delle sue azioni farmacologiche, ma può essere estesa anche allo studio del meccanismo d’azione di altri farmaci antispastici ad azione papaverinosimile.

Estratti e preparati vari

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a) Estratto fluido F.U. titolato al 10% di morfina (g 1 = XXXII gtt).

Dosi: II-V gtt (corrispondenti a circa g 0,05-0,15) pro dose, fino a XV gtt pro die.

b) Estratto molle acquoso titolato al 13% di morfina.

Dosi: g 0,03-0,09 pro dose, sino a g 0,3 pro die.

c) Estratto secco acquoso F.U. titolato al 20% di morfina.

Dosi: g 0,02-0,05 pro dose, sino a g 0,2 pro die.

d) Tintura F.U. titolata all'1 % di morfina (g 1 = XXXVII gtt).

Dosi: V-XX gtt pro dose: dosi massime g 1,5 pro dose, g 5 pro die.

e) Laudano liquido del Sydenham F.U. titolato all’1 % di morfina (g 1 = XXXIX gtt).

Dosi: V-XX gtt pro dose: dosi massime g 1,5 pro dose, g 5 pro die.

f) Laudano pozione analgesica titolato allo 0,05% di morfina.

Dosi: g 2,5-10 prò dose: dosi massime g 30 pro dose, g 100 pro die.

Preparazioni usuali e formule galeniche

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Tintura

Estratto fluido oppio F.U…………………………………………….. g 10

Alcool di 20°………………………………………………………………. g 90

(gtt V-XX pro dose, sino a g 1,5 pro dose e a g 5 pro die).

Sciroppo F.U.

Tintura oppio F.U……………………………………………………. g 5

Sciroppo semplice F.U………………………………………………….. g 95

(g 2,5-10 pro dose, dosi massime g 30 pro dose, g 100 pro die).

Sciroppo tebaico

Estratto fluido oppio F.U…………………………………………….. g 2

Sciroppo semplice F.U………………………………………………. g 98

(fino a g 20 pro die).

Pillole contro la tosse spasmodica

Estratto secco oppio F.U.

Estratto secco idroalcoolico giusquiamo

Estratto secco idroalcoolico belladonna……………… ana g 0,01

Canfora……………………………………………………………………… g 0,05

Sciroppo gomma q. b. per 1 pillola.

(2-3 pillole pro die).

BIBLIOGRAFIA

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