Phalanx 50 mg/ml
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Phalanx 50 mg/ml: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Phalanx 50 mg/ml spray cutaneo, soluzione
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
1 ml di soluzione contiene 50 mg di minoxidil.
Eccipiente con effetto noto: 509 mg/ml di glicole propilenico. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Spray cutaneo, soluzione.
Soluzione chiara, di colore giallo pallido.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Phalanx 50 mg/ml è indicato per il trattamento dell’alopecia androgenetica in uomini dai 18 ai 65 anni di età.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Applicare 1 ml di Phalanx 50 mg/ml due volte al giorno (al mattino e la sera) sulle zone affette del cuoio capelluto.
La quantità applicata quotidianamente, ovvero 2 x 1 ml di soluzione, non deve essere superata, indipendentemente dalla dimensione dell’area del cuoio capelluto colpita.
Popolazione pediatrica di età inferiore a 18 anni e pazienti dai 65 anni in su
Phalanx 50 mg/ml non deve essere usato in questi gruppi di pazienti, poiché non sono disponibili risultati di efficacia e sicurezza derivati da studi controllati in questi gruppi di età.
Donne
Per le donne, è disponibile Phalanx 20 mg/ml.
Modo di somministrazione Uso cutaneo.
Prima di applicare Phalanx 20 mg/ml ci si deve assicurare che il cuoio capelluto sia asciutto. Phalanx 20 mg/ml non deve essere applicato in altre parti del corpo.
Lavare scrupolosamente le mani dopo l’applicazione di Phalanx 50 mg/ml, per evitare il contatto accidentale con mucose e occhi.
Dopo l’applicazione di Phalanx 50 mg/ml, i capelli devono essere acconciati come di consueto. Tuttavia, il cuoio capelluto non deve essere bagnato per circa 4 ore. Questo impedirà che Phalanx 50 mg/ml venga lavato via.
Ogni confezione di Phalanx 50 mg/ml contiene 2 differenti applicatori spray a pompa:
Un applicatore pre-assemblato per l’applicazione su un’area estesa
Un applicatore separato con una estremità estensibile per aree più piccole
Entrambi gli applicatori possono essere scambiati staccando un applicatore e sostituendolo con l’altro. Per una dose di 1 ml, sono necessari 6 erogazioni dello spray.
Istruzioni per l’uso/applicazione
La soluzione è spruzzata direttamente sul cuoio capelluto nell’area della perdita dei capelli. Per fare ciò, premere la pompa 6 volte. Dopo ogni applicazione, il liquido deve essere distribuito sull’area colpita con la punta delle dita, evitando cosi l’inalazione della nebulizzazione.
Durata d’uso
L’insorgenza e l’estensione della crescita dei capelli differiscono nei singoli pazienti.
In generale, è richiesto un trattamento effettuato 2 volte al giorno per 2-4 mesi prima di prima di poter vedere un effetto. Per mantenere l’effetto, si raccomanda di continuare con 2 applicazioni al giorno, senza interruzioni. Non saranno ottenuti risultati migliori applicando quantità maggiori di Phalanx 50 mg/ml oppure applicandolo più frequentemente. Riguardo il possibile effetto terapeutico, c’è sufficiente esperienza clinica per un periodo di trattamento fino a 1 anno.
Se non si ottiene un effetto dopo 4 mesi, il trattamento deve essere sospeso. Dosaggio troppo basso
Se viene applicata una quantità troppo ridotta di Phalanx 50 mg/ml o se una dose viene dimenticata, l’utilizzatore non deve compensare la dose dimenticata. In questo caso, si deve continuare il trattamento con la dose raccomandata.
04.3 Controindicazioni
Phalanx 50 mg/ml non deve essere usato nei seguenti casi:
ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.,
in donne, a causa di possibili segni di crescita reversibile ed esteticamente traumatica di peli facciali, durante il trattamento
uso di bendaggio occlusivo o altre preparazioni mediche ad uso topico sul cuoio capelluto,
improvvisa o irregolare perdita di capelli,
in utilizzatori con qualsiasi anomalia del cuoio capelluto (inclusi psoriasi, eritema solare, cuoio capelluto rasato o nel caso in cui il cuoio capelluto sia interessato da scottature o cicatrici).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Prima di iniziare il trattamento con Phalanx 50 mg/ml, il paziente deve essere esaminato a fondo e deve essere richiesta la sua anamnesi.
Devono essere escluse cause endocrinologiche, malattie sistemiche sottostanti o malnutrizione. In questi casi, se necessario, deve essere iniziato un trattamento specifico.
Il paziente deve avere un cuoio capelluto normale e sano. Phalanx 50 mg/ml non deve essere usato se la causa della perdita dei capelli non è nota, se il cuoio capelluto è infiammato o se è rosso o doloroso.
Phalanx 50 mg/ml è per esclusivo uso esterno sul cuoio capelluto. Non applicare Phalanx 50 mg/ml su altre parti del corpo.
Non c’è esperienza clinica ad oggi sull’efficacia sulla perdita dei capelli nella regione temporale (stempiatura).
Il paziente deve interrompere il trattamento con il medicinale e consultare un medico se si manifesta una riduzione della pressione o se si verificano una o più di una delle seguenti manifestazioni: dolore al torace, battito cardiaco accelerato, astenia o capogiri, improvvisa e inaspettata perdita di peso, gonfiore di mani o piedi, rossore persistente o irritazione del cuoio capelluto o se si manifestano nuovi sintomi non attesi (vedere paragrafo 4.8).
In alcuni pazienti, è stato osservato un incremento temporaneo della perdita di capelli da 2 a 6 settimane dopo l’inizio del trattamento. Questo effetto è dovuto al fatto che la fase di riposo (fase telogen) del ciclo di crescita dei capelli è più breve nei follicoli piliferi trattati con minoxidil e la fase di crescita (fase anagen) è raggiunta più rapidamente. Questo stimola la crescita di nuovi capelli che fa cadere dal cuoi capelluto quelli “vecchi”, non più attivi. Ciò determina l’impressione inziale di un aumento della perdita di capelli. Tuttavia, questo evento è accompagnato da una maggiore ricrescita di capelli. Questo effetto si riduce entro qualche settimana e può essere interpretato come il primo segnale dell’effetto di minoxidil.
Il contatto del medicinale su aree diverse dal cuoio capelluto può causare una crescita di capelli non desiderata.
Il trattamento con Phalanx 50 mg/ml non deve essere intrapreso in pazienti con segni di malattie cardiovascolari o aritmie cardiache o in pazienti con ipertensione, inclusi pazienti in trattamento con antiipertensivi.
Sono stati segnalati casi isolati di piccoli cambiamenti del colore dei capelli da pazienti con capelli molto chiari in concomitanza dell’uso di prodotti per la cura dei capelli o dopo aver nuotato in acque ad alto contenuto di cloro.
L’ingestione involontaria può causare gravi reazioni avverse cardiovascolari. Questo medicinale deve pertanto essere tenuto lontano dalla portata dei bambini.
Quando il trattamento con minoxidil è interrotto, può verificarsi nuovamente una perdita di capelli.
A causa del contenuto di etanolo e propilen glicole di Phalanx 50 mg/ml, spruzzare ripetutamente Phalanx 50 mg/ml sui capelli invece che sul cuoio capelluto può determinare un aumento della secchezza e/o della rigidità dei capelli.
Phalanx 50 mg/ml contiene etanolo al 96% e può causare dolore e irritazione agli occhi. In caso di contatto accidentale a livello di aree sensibili (occhi, abrasioni della pelle, mucose), queste zone devono essere sciacquate con abbondante quantità di acqua.
L’inalazione dello spray nebulizzato deve essere evitata. Il glicole propilenico può causare irritazione della pelle.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Finora non sono disponibili informazioni sull’interazione tra Phalanx 50 mg/ml e altri agenti. Sebbene non provato clinicamente, esiste la teoretica possibilità che l’assorbimento di minoxidil possa potenziare l’ipotensione ortostatica in pazienti che assumono contemporaneamente vasodilatatori periferici.
Phalanx 50 mg/ml non deve essere usato insieme ad altri prodotti dermatologici, o con altri agenti che migliorano l’assorbimento della pelle.
Studi di interazione farmacocinetica nell’uomo hanno mostrato che l’assorbimento percutaneo di minoxidil è aumentato dalla tretinoina e dal ditranolo come risultato di una aumentata permeabilità dello strato corneo. Il
betametasone dipropionato aumenta la concentrazione tissutale locale di minoxidil e ne riduce l’assorbimento sistemico.
04.6 Gravidanza e allattamento
Phalanx 50 mg/ml è indicato solo in pazienti maschi e non deve essere usato in donne in gravidanza o in caso di allattamento.
Non sono disponibili studi adeguati e ben controllati in donne. Studi sugli animali hanno mostrato un rischio per il feto a livelli di esposizione molto alti rispetto a quelli considerati per l’esposizione umana. Esiste potenzialmente un rischio di danno fetale nell’uomo (vedere paragrafo 5.3).
Allattamento
Il minoxidil assorbito a livello sistemico è escreto nel latte umano. L’effetto di minoxidil sui neonati/infanti non è noto.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Questo medicinale può causare capogiri o ipertensione (vedere paragrafo 4.8). Se colpiti da questi effetti, i pazienti non devono guidare veicoli o usare macchinari
04.8 Effetti indesiderati
Le seguenti frequenze sono usate per la valutazione delle reazioni avverse:
Molto comune (≥1/10) Comune (da ≥1/100 a <1/10)
Non comune (da ≥1/1,000 a <1/100) Raro (da ≥1/10000 a <1/1000) Molto raro (<1/10000)
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
La sicurezza di minoxidil per uso topico stabilita attraverso studi clinici si basa su dati di 7 studi clinici randomizzati controllati con placebo in adulti che valutano sia minoxidil 20 mg/ml soluzione che 50 mg/ml soluzione e 2 studi clinici randomizzati controllati con placebo in adulti che valutano la formulazione 50 mg/ml schiuma.
Reazioni avverse al farmaco durante gli studi clinici e l’esperienza post-marketing con minoxidil sono incluse nella tabella riportata di seguito.
| Classificazione per sistemi e organi | Frequenza | Reazione avversa |
|---|---|---|
| Disturbi del sistema immunitario | Non nota |
Reazioni avverse incluso angioedema (con sintomi come edema di labbra, bocca, lingua e gola, gonfiore di labbra, lingua e orofaringe) |
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Ipersensibilità (incluso edema facciale, eruzione cutanea generalizzata, prurito generalizzato, gonfiore del viso e restringimento della gola) |
||
| Dermatite da contatto | ||
| Disturbi psichiatrici | Non nota | Umore depresso |
| Patologie del sistema nervoso | Molto comune | Cefalea |
| Non comune | Capogiri | |
| Patologie dell’occhio | Non nota | Irritazione oculare |
| Patologie cardiache | Non nota |
Tachicardia Palpitazioni |
| Patologie vascolari | Comune | Ipertensione |
|---|---|---|
| Non nota | Ipotensione | |
|
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
Comune | Dispnea |
| Patologie gastrointestinali | Non comune | Nausea |
| Non nota | Vomito | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Comune |
Prurito, ipertricosi (inclusa crescita di peli sul viso nelle donne), dermatite, dermatite acneiforme, eruzione cutanea Effetti indesiderati locali sul cuoio capelluto: sensazione di puntura, bruciore, prurito, secchezza, desquamazione e follicolite |
| Non nota |
Sintomi nella sede della somministrazione che possono anche coinvolgere le orecchie ed il viso, come prurito, irritazione della pelle, dolore, arrossamento, edema, secchezza cutanea e eruzione cutanea fino a esfoliazione, dermatite, formazione di vescicole, sanguinamento e ulcerazione. |
|
| Non nota |
Perdita temporanea dei capelli Cambiamento del colore dei capelli Alterazione della struttura dei capelli |
|
|
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Comune | Edema periferico |
| Non nota | Dolore toracico | |
| Investigazioni | Comune | Aumento di peso |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni- reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Sintomi dell’intossicazione
L’applicazione di Phalanx 50 mg/ml ad un dosaggio più alto di quello raccomandato e su una superficie corporea relativamente ampia o in aree diverse dal cuoio capelluto può portare ad un possibile aumento dell’assorbimento sistemico di minoxidil. Ad oggi, non ci sono stati casi noti in cui l’uso topico di monoxidil soluzione abbia causato un’intossicazione.
A seguito di un’ingestione accidentale, la concentrazione della componente attiva di minoxidil in Phalanx 50 mg/ml può determinare effetti sistemici corrispondenti all’azione farmacologica del principio attivo (2 ml di Phalanx 50 mg/ml contengono 100 mg di minoxidil, che equivale alla dose giornaliera massima raccomandata per il trattamento dell’ipertensione).
A causa degli effetti sistemici di minoxidil, possono verificarsi le seguenti reazioni avverse: Patologie cardiache: battito cardiaco accelerato, ipotensione
Patologie sistemiche: accumulo di fluidi e conseguente improvvisa perdita di peso Patologie del sistema nervoso: capogiri
Trattamento dell’intossicazione
Una tachicardia clinicamente significativa può essere controllata con β-bloccanti e l’edema con diuretici.
Un aumento eccessivo della pressione sanguigna può essere trattato con infusione intravenosa di soluzione fisiologica salina. I simpaticomimetici come l’adrenalina e la noradrenalina devono essere evitati per il loro eccessivo effetto cardiotonico.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Altre preparazioni dermatologiche; altri dermatologici Codice ATC: D11AX01
Phalanx 50 mg/ml stimola la crescita dei capelli in persone con alopecia androgenetica. Meccanismo d’azione
L’esatto meccanismo d’azione attraverso il quale minoxidil stimola la crescita dei capelli non è totalmente
noto. Tuttavia, minoxidil può interrompere la perdita di capelli in caso di alopecia androgenetica attraverso:
l’aumento del diametro del fusto del capello,
la stimolazione della crescita dei capelli nella fase anagen,
l’estensione della fase anagen,
l’accorciamento della fase telogen, in modo tale da raggiungere più velocemente la fase anagen.
Effetti farmacodinamici
In qualità di vasodilatatore periferico, minoxidil aumenta la microcircolazione dei follicoli piliferi.
Minoxidil stimola il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) che è probabilmente responsabile dell’aumentata permeabilità vascolare e pertanto mostra una forte attività metabolica che può essere osservata durante la fase anagen.
La perdita massiva dei capelli è interrotta da un uso regolare dopo alcune settimane. Inoltre, può verificarsi crescita di nuovi capelli. Ciò diventa evidente non prima di 4 mesi dopo l’avvio della terapia.
Una ricrescita soddisfacente dal punto di vista cosmetico dei capelli terminali è osservata in fino al 40% dei pazienti trattati con minoxidil 20 mg/ml dopo 1 anno di trattamento. Il tasso di successo raggiunge approssimativamente il 50% con minoxidil 50 mg/ml.
L’inizio dell’azione e l’estensione dell’infoltimento del cuoio capelluto varia in funzione del paziente. In particolare, i casi di alopecia androgenetica avanzata o che persiste da più di 10 anni sono meno responsivi al minoxidil. Ciò è probabilmente dovuto alla perdita delle radici dei capelli, la cui presenza è necessaria per l’effetto di minoxidil.
A seguito dell’interruzione del trattamento, la crescita di nuovi capelli cessa ed, entro 3-4 mesi, la condizione torna ad essere quella precedente all’inizio della terapia.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Quando la soluzione di minoxidil è applicata a livello topico, circa l’1-2% del principio attivo è assorbito a livello sistemico, rispetto al 90-100% delle formulazioni orali.
I seguenti dati provenienti da studi si riferiscono ai medicinali per uso topico contenenti minoxidil del titolare AIC di riferimento:
In uno studio sull’uomo, la concentrazione sierica media di minoxidil AUC per 20 mg/ml soluzione era 7,54 ng*hr/ml, rispetto alla media AUC di 35 ng*hr/ml per 2,5 mg di una formulazione orale. La concentrazione plasmatica media (Cmax) per la soluzione ad uso topico era 1,25 ng/ml rispetto a 18,5 ng/ml dopo somministrazione orale di 2,5 mg.
In un altro studio sull’uomo, l’assorbimento sistemico di una formulazione in schiuma da 50 mg/ml era circa la metà di quella di una soluzione da 50 mg/ml. La media AUC (0-12 h) e la Cmax per la schiuma da 50 mg/ml, ovvero 8,81 ng*hr/ml e 1,11 ng/ml, rispettivamente, erano circa il 50% dell’AUC (0-12 h) e della Cmax per la soluzione da 50 mg/ml, ovvero 18,71 ng*hr/ml e 2,13 ng/ml, rispettivamente.
Per la schiuma da 50 mg/ml il tempo per la concentrazione plasmatica di picco (tmax) di 5,42 ore era simile al valore del tmax della soluzione, cioè 5,79 h. Non è evidente alcun effetto emodinamico di minoxidil fino alla concentrazione sierica media di 21,7 ng/ml.
Distribuzione
Il volume di distribuzione dopo somministrazione endovenosa di 4,6 mg e 18,4 mg di minoxidil era 73,1 l e 69,2 l, rispettivamente.
Biotrasformazione
A seguito della somministrazione topica, circa il 60% del minoxidil assorbito è metabolizzato a glucuronidi, principalmente attraverso la via epatica.
Eliminazione
L’emivita del minoxidil somministrato per via topica è 22 ore rispetto alle 1,49 ore delle forme di dosaggio orale. Il 97% del minoxidil è escreto attraverso le urine e il 3% con le feci.
La clearance renale media di minoxidil e dei suoi glucuronidi, sulla base dei dati delle forme di dosaggio orali, è 261 ml/min e 290 ml/min, rispettivamente.
Al momento dell’interruzione del trattamento, circa 950 mg/ml del minoxidil assorbito dopo somministrazione topica sono escreti entro 4 giorni.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità o potenziale cancerogeno.
Mutagenicità
Minoxidil non ha mostrato evidenze di potenziale mutagenico o genotossico in una serie di studi in vitro e in vivo.
Cancerogenicità
E’ stata osservata un’alta incidenza di tumori ormono-indotti nei ratti e nei topi. Questi tumori erano causati da un effetto ormonale secondario (iperprolattinemia) che era osservato solo nei ratti a dosi estremamente alte ed era simile all’effetto della reserpina.
L’uso topico di minoxidil non ha evidenziato effetti sullo stato ormonale delle donne. Pertanto, tumori ormono-indotti non creano rischio cancerogeno per l’uomo.
Teratogenicità
Studi sulla tossicità riproduttiva nei ratti e nei topi, con tassi di esposizione molto elevati rispetto ai livelli di esposizione previsti nell’uomo, hanno rivelato segni di tossicità materna e un rischio per il feto. Esiste un basso rischio per i feti umani.
Fertilità
Dosi maggiori di 9 mg/kg di minoxidil (almeno 25 volte l’esposizione nell’uomo) somministrate a livello sottocutaneo nei ratti, sono state associate ad un tasso ridotto di concepimento e impianto, cosi come in una riduzione del numero di prole viva.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Etanolo 96% (v/v) Glicole propilenico Acqua purificata
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
36 mesi.
Periodo di validità dopo l’apertura: 6 settimane.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non refrigerare.
Contiene etanolo che è infiammabile. Conservare lontano da fonti di calore o fiamme nude.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flacone in HDPE bianco da 60 ml.
Confezioni da 60 ml di soluzione o 3 x 60 ml di soluzione.
Phalanx 50 mg/ml contiene 2 applicatori spray a pompa, un applicatore pre-assemblato e un altro applicatore con una estremità estensibile.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Mibe Pharma Italia S.r.l.
Via Leonardo da Vinci, 20/B Bolzano
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
045584036 – "50 mg/ml spray cutaneo, soluzione" 1 flacone in hdpe da 60 ml con due applicatori 045584048 – "50 mg/ml spray cutaneo, soluzione" 3 flaconi in hdpe da 60 ml con due applicatori
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 24/07/2017
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 13/02/2021