Isotrex 0,05% gel (Isotretinoina): sicurezza e modo d’azione
Isotrex 0,05% gel (Isotretinoina) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Trattamento topico delle forme da lieve a moderata di acne volgare infiammatoria e non infiammatoria.
Isotrex 0,05% gel: come funziona?
Ma come funziona Isotrex 0,05% gel? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Isotrex 0,05% gel
Categoria farmacoterapeutica: retinoidi per il trattamento topico dell’acne, isotretinoina Codice ATC: D10AD04
Meccanismo d’azione
L’isotretinoina è strutturalmente e farmacologicamente correlata alla vitamina A, la quale regola la crescita e la differenziazione delle cellule epiteliali. Si ritiene che nell’uso topico l’isotretinoina agisca in modo comparabile al suo stereoisomero, tretinoina, e:
stimoli le mitosi a livello epidermico
riduca la coesione intercellulare nello strato corneo
contrasti la ipercheratosi caratteristica dell’acne volgare
favorisca la desquamazione, prevenendo la formazione delle lesioni.
favorisca l’aumento della produzione di cellule sebacee epidermiche meno aderenti, il che sembra promuovere l’iniziale fuoriuscita di comedoni e la loro prevenzione.
Isotretinoina svolge effetti anti-infiammatori, mediati dalla inibizione del leucotriene B4 sulla migrazione dei leucociti polimorfonucleati. Una significativa inibizione è stata prodotta da isotretinoina per uso topico, ma solo una debole inibizione da tretinoina topica. Questo può spiegare la riduzione dell’effetto rebound osservato con isotretinoina topica in confronto alla tretinoina topica.
L’attività farmacologica della isotretinoina non è stata completamente chiarita.
Quando somministrata per via sistemica l’isotretinoina sopprime l’attività delle ghiandole sebacee e riduce la produzione di sebo; inoltre influenza la comedogenesi, inibisce lo sviluppo del Propionibacterium acnes e riduce l’infiammazione.
Effetti farmacodinamici
L’azione farmacologica della isotretinoina non è ancora del tutto chiara. Quando viene somministrata per via sistemica ha i seguenti effetti:
sopprime l’attività delle ghiandole sebacee
riduce la produzione di sebo
previene o riduce la comedogenesi
sopprime il Propionibacterium acnes
riduce l’infiammazione.
Studi in modelli animali hanno dimostrato una simile attività quando l’isotretinoina viene applicata per via topica. L’inibizione della produzione di sebo da parte della isotretinoina topica è stata dimostrata nelle orecchie e negli organi laterali del criceto Siriano. Applicazione di isotretinoina sull’orecchio per
15 giorni ha portato ad una riduzione del 50% nelle dimensioni della ghiandola sebacea; l’applicazione sugli organi laterali ha prodotto una riduzione del 40%.
L’applicazione topica di isotretinoina ha anche dimostrato di avere un effetto sulla differenziazione epidermica della cute del topo rhino. La riduzione delle dimensioni dell’utricolo (che contengono aree di epitelio sensoriale nelle orecchie) o di cisti superficiali che comportano un aspetto normale dei follicoli è stata una caratteristica predominante del trattamento con isotretinoina ed è stato utilizzato per quantificare gli effetti inibenti la cheratinizzazione dell’isotretinoina.
Isotrex 0,05% gel: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Isotrex 0,05% gel, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Isotrex 0,05% gel
Assorbimento
Dopo l’applicazione di isotretinoina gel 0,05% a pazienti con acne in una dose giornaliera di 20 g (equivalente a 10 mg di isostretinoina) al viso, petto e schiena per 30 giorni, le concentrazioni plasmatiche di isotretinoina e tretinoina non erano misurabili (<20 ng / mL).
Distribuzione
Somministrata oralmente l’isotretinoina è legata alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina, in percentuale maggiore del 99,9%.
Metabolismo
Studi in vivo nell’uomo hanno dimostrato che i tre principali metaboliti identificati nel plasma umano dopo somministrazione orale di isotretinoina sono stati 4-oxo-isotretinoina, acido retinoico (tretinoina), e l’acido 4-oxo-retinoico (4-oxo-tretinoina). Studi in vitro hanno indicato che tutti questi metaboliti avevano un’attività retinoide.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di una dose di 80 mg di isotretinoina C14, la radioattività nel sangue diminuisce con una emivita di 90 ore. I metaboliti di isotretinoina e ogni metabolita coniugato sono infine eliminati nelle feci e nelle urine in quantità simile (per un totale da 65% a 83%).
Isotrex 0,05% gel: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Isotrex 0,05% gel agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Isotrex 0,05% gel è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Isotrex 0,05% gel: dati sulla sicurezza
L’isotretinoina è una sostanza di uso consolidato, presente nelle farmacopee che è regolarmente impiegata nel trattamento topico e sistemico dell’acne volgare.
Carcinogenesi / Mutagenesi
In uno studio di carcinogenesi con ratti Fischer 344 trattati con isotretinoina per via orale è stato osservato un aumento dell’incidenza di feocromocitomi rispetto ai controlli in entrambi i sessi a 32 mg
/ kg / die. Dato l’alto tasso di tasso di insorgenza spontanea di feocromocitomi nei ratti Fischer 344, la rilevanza di questo tumore per l’uomo è incerta.
Studi sui topi glabri suggeriscono che l’esposizione cutanea concomitante di isotretinoina a dosi fino a 500 mg / kg possa aumentare il potenziale cancerogeno delle radiazioni UV. Il significato di questi studi per gli uomini non è chiaro.
L’isotretinoina è risultata negativa per mutagenicità al test di Ames, all’aberrazione cromosomica e al test di riparazione del DNA in vitro e al test dei micronuclei nel topo in vivo.
Tossicologia riproduttiva Fertilità
Nei ratti, a dosi orali di isotretinoina fino a 32 mg/kg/die non sono stati osservati effetti negativi sulla
funzione gonadica, sulla fertilità, sul tasso di concepimento, la gestazione e il parto. Nei cani, è stata osservata atrofia testicolare dopo circa 30 settimane a dosi di isotretinoina 20 o 60 mg/kg/die. Tuttavia, negli studi condotti su uomini in trattamento con isotretinoina orale, nessun effetto significativo è stato osservato sui parametri seminali.
Studi sulla riproduzione condotti sui conigli utiilizzando isotretinoina gel applicato localmente fino a 60 volte la dose utilizzata nell’uomo non hanno rivelato danni al feto. L’applicazione topica di alte dosi di tretinoina (un isomero di isotretinoina) induce tossicità materna, che limita la dose massima ad un livello potenzialmente inferiore a quello associato ad alterazioni embriofetali da altre vie di somministrazione.
In uno studio sono state somministrate dosi topiche di tretinoina (isomero della isotretinoina) in soluzione con etanolo allo 0,1%, a ratti Wistar durante il periodo gestazionale da 6 a 16 giorni. La dose di 10 mg/kg/die non è stata tollerata a causa di una grave tossicità materna locale e sistemica che si è manifestata con irritazione dermica, sanguinamento vaginale e perdita di peso.
Il ceppo Wistar è stato scelto perché più sensibile allo sviluppo di effetti tossici da tretinoina.
La prole di madri trattate con 5 mg/kg aveva un peso notevolmente inferiore rispetto a quelli dei controlli. La tossicità materna (aumento di peso ridotto e consumo di cibo) è stata evidente anche a dosi di 2,5 mg / kg / die o più. Un aumento significativo della frequenza di costole soprannumerarie è stata osservata a questo dosaggio. Questi risultati sulla prole sono ritenuti aspecifici o mediati dagli effetti sulla madre.
La somministrazione topica di tretinoina al dosaggio di 10,5 mg/kg/die per 3 giorni sulla pelle intatta di criceti nei giorni di gestazione 7, 8 e 9 ha causato ipercheratosi emorragica al sito di applicazione e una significativa riduzione di peso.
La somministrazione topica di 5 g di unguento di tretinoina allo 0,05% (corrispondente ad una dose di circa 10 mg/kg) sul dorso rasato di ratte gravide nel giorno di gestazione 12 ha indotto per alcune di esse delle anomalie retinoidi-specifiche (omero corto 9%, radio piegato 6%, costole ondulate 80%). Questa dose è circa 100 volte maggiore di quella attesa nell’uomo.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Isotrex 0,05% gel: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Isotrex 0,05% gel
Isotrex 0,05% gel: interazioni
L’applicazione topica di agenti ossidanti, come il benzoil perossido, deve essere evitata in quanto essi possono ridurre l’efficacia dell’isotretinoina per uso topico. Nel caso in cui sia richiesta la terapia combinata, i prodotti devono essere applicati in diversi momenti della giornata (ad esempio, uno al mattino e l’altro alla sera).
Se il paziente è stato in precedenza trattato con farmaci che favoriscono la desquamazione della pelle, si consiglia di inserire un opportuno intervallo prima di iniziare il trattamento con Isotrex. Analoga cautela deve essere adottata dai soggetti che fanno uso di saponi particolari (medicati, abrasivi, di cosmetici con forte effetto disidratante, di prodotti ad alta concentrazione di alcool, di astringenti, ecc.).
Isotrex 0,05% gel: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Isotrex 0,05% gel: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Dal profilo delle reazioni avverse di isotretinoina per uso topico non sono previsti effetti negativi su tali attività tenuto conto del trascurabile assorbimento percutaneo di isotretinoina contenuta nelle preparazioni topiche.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco