Quali sono i farmaci GLP-1 che aiutano a dimagrire?

Negli ultimi anni i farmaci che agiscono sul sistema delle incretine hanno trasformato l’approccio alla gestione del peso corporeo. Nati per trattare il diabete mellito di tipo 2, alcuni agonisti del recettore del GLP-1 si sono dimostrati in grado di favorire una riduzione del peso clinicamente significativa in molte persone con obesità o sovrappeso con complicanze. Questo ha acceso l’interesse sia della comunità medica sia del pubblico, ma ha anche generato domande legittime su meccanismo d’azione, indicazioni, sicurezza e aspettative realistiche dei risultati.

Quando si parla di “farmaci GLP-1 per dimagrire”, il riferimento è in genere agli agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1 RA), molecole che mimano gli effetti dell’ormone intestinale GLP-1 modulando l’appetito, rallentando lo svuotamento gastrico e migliorando la regolazione della glicemia. In questa guida facciamo chiarezza sul ruolo fisiologico del GLP-1, su come i farmaci correlati possono sostenere la perdita di peso e su quali aspetti considerare per un impiego appropriato e consapevole nel contesto di un piano terapeutico strutturato.

Introduzione ai GLP-1

Il GLP-1 (glucagon-like peptide-1) è un ormone intestinale prodotto dalle cellule L dell’ileo e del colon in risposta all’assunzione di cibo. Appartiene al sistema delle incretine e svolge un ruolo chiave nella regolazione del metabolismo glucidico e dell’appetito. Tra i suoi effetti principali, stimola la secrezione di insulina in modo glucosio-dipendente (cioè soprattutto quando la glicemia è elevata), riduce la secrezione di glucagone, rallenta lo svuotamento gastrico e invia segnali di sazietà al sistema nervoso centrale. Questi meccanismi, agendo in sinergia, attenuano i picchi glicemici post-prandiali e favoriscono un introito calorico più contenuto. Tuttavia, la forma endogena del GLP-1 viene rapidamente degradata dall’enzima DPP-4, con un’emivita di pochi minuti: per questo motivo non è utilizzabile direttamente come farmaco, ma ha ispirato lo sviluppo di analoghi più stabili e attivi più a lungo.

Gli agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1 RA) sono molecole progettate per resistere alla degradazione e mantenere un’azione prolungata sul recettore del GLP-1. Pur non essendo “brucia-grassi”, influenzano i circuiti neuro-ormonali che regolano fame e sazietà, aiutando a ridurre l’assunzione di cibo e a migliorare il controllo della glicemia. Il rallentamento dello svuotamento gastrico contribuisce a una maggiore pienezza post-prandiale, mentre l’attività a livello ipotalamico supporta una minore spinta alla ricerca di cibo, compresi gli alimenti ad alta densità calorica. Nel loro complesso, questi effetti possono tradursi in una riduzione del peso sostenuta nel tempo quando i farmaci sono associati a interventi sullo stile di vita. Approfondimento sui farmaci più potenti per dimagrire

Farmaci GLP-1 disponibili

Dal punto di vista clinico, i GLP-1 RA sono stati introdotti inizialmente per il trattamento del diabete di tipo 2, sfruttando la loro capacità di abbassare la glicemia con un rischio relativamente basso di ipoglicemia quando usati in monoterapia. Successivamente, dosaggi e formulazioni sono stati valutati anche nella gestione del peso in adulti con obesità (BMI ≥30) o con sovrappeso (BMI ≥27) associato a comorbidità come ipertensione, dislipidemia o apnee ostruttive del sonno. L’indicazione al dimagrimento varia in base al principio attivo e alla dose approvata: ad esempio, la semaglutide è disponibile sia per il diabete (p.es. Ozempic) sia, a dosaggi specifici, per la gestione cronica del peso; altre molecole storiche come la liraglutide hanno un impiego analogo in ambito obesità. È importante distinguere fra le diverse approvazioni, perché dose, obiettivi e monitoraggio possono differire a seconda della finalità terapeutica.

Le modalità di somministrazione dei GLP-1 RA includono iniezioni sottocutanee a cadenza settimanale (come nel caso di alcune formulazioni a base di semaglutide o dulaglutide) o giornaliera (come la liraglutide). Esiste anche la semaglutide orale, assunta quotidianamente con indicazioni precise su tempi e modalità per ottimizzarne l’assorbimento. Qualunque sia la formulazione, i protocolli prevedono spesso una titolazione graduale della dose, allo scopo di migliorare la tollerabilità, soprattutto sul piano gastrointestinale. Gli effetti indesiderati più comuni sono nausea, senso di pienezza, vomito, diarrea o stipsi, in genere transitori e dose-dipendenti. Eventi più rari includono colelitiasi o, in persone predisposte, pancreatite; esistono inoltre avvertenze specifiche su storia personale o familiare di particolari neoplasie tiroidee e su condizioni endocrine associate. Queste considerazioni, pur generali, rientrano nella valutazione del rapporto beneficio–rischio caso per caso da parte del clinico.

Per quanto riguarda le aspettative, la perdita di peso con un GLP-1 RA dipende da diversi fattori: principio attivo e posologia, aderenza alla terapia, durata del trattamento, abitudini alimentari e livello di attività fisica. I risultati medi osservati negli studi registrativi mostrano cali ponderali che, in una quota significativa di pazienti, raggiungono soglie considerate clinicamente rilevanti; tuttavia, la risposta è variabile e si osservano plateau dopo i primi mesi. È essenziale integrare i farmaci in un programma strutturato di modifiche dello stile di vita e supporto comportamentale; in assenza di tali interventi, l’efficacia può ridursi. Va inoltre considerato che la sospensione della terapia è spesso seguita da recupero parziale del peso perso, a indicare la natura cronica della condizione e la necessità di strategie di mantenimento. Dal punto di vista metabolico, il rischio di ipoglicemia con i GLP-1 RA è basso se non associati a farmaci ipoglicemizzanti come insulina o sulfaniluree; in tali casi, può rendersi opportuno un aggiustamento terapeutico deciso dallo specialista, nell’ambito di un monitoraggio clinico appropriato.

Efficacia nella perdita di peso

Gli agonisti del recettore GLP-1 hanno dimostrato una notevole efficacia nella riduzione del peso corporeo. Studi clinici randomizzati hanno evidenziato che farmaci come liraglutide, semaglutide e tirzepatide possono portare a perdite di peso significative. Ad esempio, liraglutide ha mostrato una riduzione del peso corporeo fino al 6%, semaglutide fino al 14% e tirzepatide fino al 18%. (cardioinfo.it)

Tuttavia, l’efficacia osservata nella pratica clinica quotidiana può variare. Analisi real-world indicano una forte variabilità nei risultati, con riduzioni di peso corporeo che spaziano dal 2,2% al 21,2%, a seconda del farmaco, del dosaggio, del profilo dei pazienti e dell’aderenza al trattamento. I soggetti obesi non diabetici e quelli aderenti a regimi terapeutici completi mostrano i risultati migliori, paragonabili a quelli degli studi clinici randomizzati.

È importante sottolineare che l’interruzione del trattamento può portare a una ripresa del peso perso. Pertanto, per mantenere i benefici ottenuti, è fondamentale un utilizzo a lungo termine dei farmaci GLP-1, sempre in associazione a modifiche dello stile di vita, come una dieta equilibrata e un aumento dell’attività fisica. (glp-1.it)

Considerazioni finali

L’uso degli agonisti del recettore GLP-1 rappresenta un’opzione terapeutica promettente per la gestione del peso corporeo, soprattutto in individui con obesità o sovrappeso associato a comorbilità. Tuttavia, è essenziale considerare alcuni aspetti prima di intraprendere questo tipo di trattamento.

Innanzitutto, questi farmaci non sono una “bacchetta magica” e devono essere utilizzati in combinazione con interventi sullo stile di vita, come una dieta ipocalorica e un aumento dell’attività fisica. Inoltre, sono indicati per pazienti con un Indice di Massa Corporea (BMI) superiore a 30 kg/m² o superiore a 27 kg/m² in presenza di comorbilità correlate al peso, come diabete tipo 2, ipertensione o dislipidemia. (endocrinologiaoggi.it)

Gli effetti collaterali più comuni includono disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea e costipazione, generalmente lievi e transitori. Tuttavia, esistono rischi più gravi, seppur rari, come pancreatite e calcoli biliari. Pertanto, è fondamentale una valutazione medica accurata prima di iniziare il trattamento e un monitoraggio continuo durante la terapia. (airc.it)

Infine, l’accesso a questi farmaci può essere limitato da costi elevati e dalla necessità di una prescrizione medica. È quindi importante discutere con il proprio medico curante per valutare l’adeguatezza del trattamento in base alle proprie condizioni cliniche e alle risorse disponibili.

In conclusione, gli agonisti del recettore GLP-1 offrono una valida opzione per la perdita di peso, ma il loro utilizzo deve essere attentamente valutato e personalizzato, tenendo conto dei potenziali benefici e rischi associati.

Per approfondire

Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA): Informazioni ufficiali sui farmaci approvati in Italia e linee guida per il loro utilizzo.

Agenzia Europea per i Medicinali (EMA): Dettagli sulle approvazioni dei farmaci a livello europeo e valutazioni di sicurezza.

Società Italiana di Diabetologia (SID): Risorse e aggiornamenti sulla gestione del diabete e delle terapie correlate.

Società Italiana dell’Obesità (SIO): Linee guida e studi recenti sulla gestione dell’obesità.

The New England Journal of Medicine: Articoli peer-reviewed su studi clinici riguardanti i farmaci GLP-1 e la loro efficacia.