Dutasteride e Finasteride: correzione del PSA

Dutasteride (Avodart, Duagen, Produtal) e Finasteride (Asterid, Finastid, Finestar, Genaprost, Proscar, Prostide, Ridestin, Sitas, Terip), sono due dei principi attivi più utilizzati nella terapia dell’ipertrofia prostatica benigna.

Entrambi i principi attivi, hanno però l’effetto di diminuire il valore ematico dell’ Antigene Prostatico Specifico (PSA) di circa il 50% in sei mesi dall’inizio della terapia.

Il PSA è un importante marker tumorale per la prevenzione e la diagnosi del tumore della prostata, e una sua corretta valutazione è fondamentale nella gestione del paziente con ipertrofia prostatica.

Sono stati nel tempo individuati vari metodi per la correzione del PSA: il primo e più ovvio è quello della “Regola del Raddoppio“, utilizzato per la finasteride, e riportato nelle schede tecniche dei farmaci contenenti questo principio attivo.

Regola del Raddoppio

La concentrazione sierica di PSA è correlata con l’età del paziente e con il volume prostatico, ed il volume prostatico è correlato con l’età del paziente. Quando si valutano i valori di laboratorio del PSA, si deve tener conto che i livelli di PSA diminuiscono nei pazienti trattati con finasteride 5 mg.

Nella maggior parte dei pazienti, si osserva una rapida diminuzione dei livelli di PSA nei primi mesi di terapia, successivamente i livelli di PSA si stabilizzano ad un nuovo valore basale.

Il valore basale successivo al trattamento corrisponde a circa la metà del valore antecedente al trattamento.

È quindi sufficiente raddoppiare il valore di PSA riportato dal laboratorio d’analisi, per avere il valore reale di PSA nel sangue¹.

Bisogna inoltre sottolineare che se per la prevenzione del tumore della prostata si utilizza come indice la percentuale del rapporto fra PSA libero e PSA totale (PSA libero/PSA totale x 100), questa non si modifica con la finasteride e quindi non è necessario effettuare nessun aggiustamento dei valori del PSA totale.

Regola del Nadir

Lo studio REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events) ha dimostrato i limiti della cosiddetta “regola del raddoppio” del PSA, suggerendo una nuova modalità di lettura (“regola del nadir”²), in quanto:³

• risente meno delle variazioni interindividuali
• fornisce nuove e semplificate indicazioni sul monitoraggio del PSA

Per “Nadir”, termine preso in prestito dall’astronomia, si intende il “valore più basso”

La regola del Nadir indica che i pazienti in trattamento con Dutasteride devono avere una nuova valutazione del PSA basale stabilita dopo 6 mesi di trattamento, in modo da individuare il valore più basso raggiunto dal PSA.

In seguito si raccomanda di controllare i valori di PSA regolarmente.

Qualsiasi aumento confermato rispetto al livello più basso di PSA durante il trattamento con Dutasteride può segnalare la presenza di cancro alla prostata (in particolare cancro di grado elevato) o la mancata compliance alla terapia con Dutasteride².

Ricordiamo che anche con la Dutasteride, il rapporto tra frazione libera e PSA totale rimane costante e può quindi essere utilizzato per la prevenzione del tumore della prostata senza alcuna correzione.

Conclusioni

• L’uso dell’aumento del PSA dal nadir come soglia per la biopsia negli uomini che assumono Dutasteride mantiene la sensibilità del PSA come marker del cancro alla prostata.⁴
• Il grado di aumento del PSA rispetto al valore di nadir ottenuto con Dutasteride è correlato con il rischio di avere una neoplasia di alto grado.^2,5
• Un eventuale aumento rispetto al nadir deve essere confermato, e può indicare anche la mancata compliance del paziente al trattamento.²
• Il PSA-nadir durante il trattamento con Avodart migliora l’accuratezza diagnostica⁵

Lo studio REDUCE indica che:

• L’accuratezza del PSA nella diagnosi della neoplasia prostatica in corso di terapia con Dutasteride non solo è mantenuta, ma persino aumentata.⁵
• La regola del nadir è migliore di altri parametri fino a oggi proposti per individuare i pazienti a rischio di tumore della prostata da sottoporre a biopsia.⁵
• L’uso della Dutasteride nei pazienti con IPB sintomatica non espone il paziente ad alcun rischio di mancata diagnosi di un’eventuale neoplasia prostatica, migliorando piuttosto l’accuratezza diagnostica del PSA, e può ridurre il numero di biopsie inutili.⁵