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La domanda “Dove si trova la semaglutide in natura?” nasce spesso dal desiderio di capire se esista un equivalente “naturale” di un farmaco oggi molto discusso per il controllo della glicemia e la gestione del peso. La risposta breve è che la semaglutide, come molecola specifica, non è presente in piante o animali: è un analogo sintetico progettato in laboratorio per imitare e potenziare l’azione di un ormone umano, il GLP-1 (glucagon-like peptide-1). In altre parole, non si “raccoglie” in natura; si ispira a un segnale fisiologico naturale dell’organismo e lo riproduce in modo selettivo, prolungato e clinicamente utile.
Per orientarsi con chiarezza è utile distinguere tra l’ormone naturale (GLP-1), che il nostro intestino produce dopo i pasti, e i suoi analoghi farmacologici, come la semaglutide, ottimizzati per durare più a lungo e raggiungere target terapeutici. In questa analisi partiremo dal definire che cos’è la semaglutide, per poi approfondire se e in che misura abbia legami con il mondo naturale, come viene prodotta e quali sono gli usi clinici riconosciuti. Questo inquadramento aiuta a evitare fraintendimenti: “naturale” non è sinonimo di “sicuro” o “efficace”, così come “sintetico” non significa “innaturale” in senso biologico, dato che agisce su vie già proprie dell’organismo.
Cos’è la semaglutide
La semaglutide è un analogo del GLP-1, un peptide ormonale che l’organismo rilascia fisiologicamente in risposta all’assunzione di cibo. Appartiene alla classe dei farmaci agonisti del recettore del GLP-1, sviluppati per migliorare il controllo glicemico nel diabete mellito di tipo 2 e, in alcune formulazioni, per il trattamento a lungo termine dell’obesità o del sovrappeso con determinate comorbilità. Essendo un analogo, non è una copia identica del GLP-1 umano: presenta modifiche strutturali mirate che ne aumentano la stabilità, prolungano l’emivita e ne consentono una somministrazione meno frequente rispetto al peptide endogeno, che viene rapidamente degradato dagli enzimi.
Il suo meccanismo d’azione riproduce l’effetto del GLP-1 naturale sul recettore GLP-1, presente soprattutto nel pancreas, nel tratto gastrointestinale e in aree del sistema nervoso centrale che regolano appetito e sazietà. In presenza di livelli di glucosio elevati, la semaglutide potenzia la secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche e contemporaneamente riduce la secrezione di glucagone dalle cellule alfa, con un effetto combinato di abbassamento della glicemia. A livello gastrointestinale rallenta lo svuotamento dello stomaco, contribuendo alla riduzione dei picchi postprandiali; a livello del sistema nervoso modula i circuiti della fame, favorendo un minor introito calorico. È importante sottolineare che questi effetti sono “glucosio-dipendenti”: il farmaco è più attivo quando la glicemia è alta, un aspetto che concorre al profilo di sicurezza sul piano del rischio ipoglicemico, soprattutto in assenza di associazioni con altri farmaci che inducono ipoglicemia.
Dal punto di vista farmacologico, la semaglutide è stata ingegnerizzata per essere resistente alla degradazione da parte della dipeptidil-peptidasi-4 (DPP-4), l’enzima che inattiva rapidamente il GLP-1 endogeno. Una delle modifiche include l’aggiunta di una catena lipidica a lunga distanza (acilazione) che permette un forte legame con l’albumina plasmatica, proteggendo il peptide dalla degradazione e ritardandone l’eliminazione: da qui l’emivita lunga, compatibile con una somministrazione settimanale nelle formulazioni iniettive. Esiste anche una formulazione orale, resa possibile da un “assorbimento facilitato” tramite un co-formulante che ne favorisce il passaggio attraverso la mucosa gastrica; questa particolarità non elimina però la natura peptidica del principio attivo né la necessità di precise modalità di assunzione per ottimizzarne la biodisponibilità.
È utile comprendere che, pur ispirandosi a un ormone umano, la semaglutide non è un “integratore” e non è reperibile come sostanza “cruda” in cibi o erbe. È un farmaco su prescrizione la cui qualità, purezza e dosaggio sono controllati con standard elevati. La logica “naturale = migliore” non si applica automaticamente ai farmaci: l’obiettivo è imitare in modo controllato un segnale fisiologico per ottenere benefici clinici misurabili sul controllo glicemico e sul peso corporeo, mantenendo al contempo un profilo di sicurezza definito. Come tutte le terapie attive, la semaglutide può causare effetti indesiderati, spesso gastrointestinali (nausea, senso di pienezza precoce, talvolta vomito o diarrea), che tendono a emergere soprattutto nelle fasi di incremento della dose. Per questo i protocolli prevedono titolazioni graduali e aggiustamenti individualizzati decisi dal medico in base alla tollerabilità e agli obiettivi terapeutici.
Nel panorama terapeutico, la semaglutide si colloca tra gli agonisti del recettore GLP-1 di nuova generazione a lunga durata d’azione. Rispetto alle molecole più datate della stessa classe, combina un’efficacia robusta su emoglobina glicata e peso corporeo con una posologia comoda (una volta a settimana iniettiva), che può favorire l’aderenza. Si differenzia inoltre dagli agonisti “exendin-based” (derivati da una sequenza peptidica non umana) perché mantiene un’alta omologia con il GLP-1 umano, pur con le modifiche necessarie a resistere agli enzimi e prolungarne l’azione. In pratica clinica viene spesso utilizzata insieme ad altri farmaci antidiabetici (per esempio metformina o inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2), con strategie che riflettono linee guida orientate a ridurre il rischio cardiovascolare e renale nei pazienti idonei. La scelta del regime terapeutico, dei dosaggi e delle associazioni avviene caso per caso, dopo valutazione del quadro clinico complessivo.
Un’ultima considerazione riguarda la distinzione tra l’effetto farmacologico e i comportamenti di supporto. La semaglutide non “sostituisce” uno stile di vita sano: le evidenze indicano che la sua efficacia è massimizzata quando si integra con alimentazione equilibrata, attività fisica e gestione del sonno. Al contempo, non va intesa come soluzione generica per la perdita di peso in assenza di indicazioni mediche: l’idoneità al trattamento dipende da diagnosi, fattori di rischio, controindicazioni e obiettivi condivisi tra paziente e curante. Comprendere cos’è la semaglutide e come agisce è il primo passo per collocarla correttamente tra gli strumenti terapeutici moderni, evitando miti sulla sua presunta “naturalità” e focalizzandosi invece sulla fisiologia che ne ispira il funzionamento.
La semaglutide in natura
In natura non esiste la semaglutide come sostanza reperibile in piante, funghi o tessuti animali. Il legame con il “naturale” riguarda l’ormone fisiologico GLP-1, che l’intestino rilascia dopo il pasto: questo peptide endogeno ha un’emivita molto breve perché viene rapidamente inattivato da enzimi specifici. Gli analoghi come la semaglutide nascono per riprodurre quel segnale, ma in forma più stabile e prolungata, così da ottenere un effetto terapeutico misurabile.
Alimenti o erbe non contengono semaglutide. Taluni cibi possono modulare in modo indiretto la secrezione di GLP-1 (per esempio tramite il contenuto di fibre o proteine), ma si tratta dell’ormone prodotto dall’organismo, non del farmaco. Né i comuni integratori né estratti “naturali” forniscono semaglutide o equivalenti farmacologici; quando se ne parla, si confonde spesso la fisiologia della risposta post-prandiale con l’azione di un analogo progettato in laboratorio.
Nella famiglia degli agonisti del recettore GLP-1 esistono esempi storici di molecole ispirate a peptidi non umani, come l’exendin-4 isolato dalla saliva del mostro di Gila. La semaglutide, invece, è un analogo ad alta omologia con il GLP-1 umano, reso più duraturo mediante modifiche mirate (ad esempio l’acilazione che ne favorisce il legame all’albumina). Ciò chiarisce che “di derivazione naturale” e “presente in natura” non sono sinonimi, e che i moderni analoghi puntano a imitare il segnale umano con caratteristiche farmacocinetiche ottimizzate.
In sintesi, la domanda su dove “trovare” la semaglutide in natura non ha una risposta pratica: la molecola è frutto di sintesi e controllo di qualità farmaceutici. L’ispirazione viene da un meccanismo fisiologico già esistente, ma l’effetto clinico richiede una formulazione, un dosaggio e una durata d’azione che l’organismo o gli alimenti non possono fornire in modo affidabile e standardizzato.
Produzione sintetica
La semaglutide è un analogo del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) progettato per resistere alla degradazione enzimatica e prolungare l’emivita nel circolo sanguigno. La sua sintesi avviene attraverso la sintesi peptidica in fase solida (SPPS), una tecnica che consente l’assemblaggio sequenziale degli amminoacidi su una resina solida. Questo metodo permette un controllo preciso della sequenza peptidica e facilita la produzione su larga scala.
Una caratteristica distintiva della semaglutide è l’acilazione con una catena lipidica, che ne aumenta l’affinità per l’albumina plasmatica, prolungando ulteriormente l’emivita del farmaco. Questa modifica chimica è ottenuta mediante l’aggiunta di un distanziatore idrofilico e di un acido grasso a 18 atomi di carbonio alla catena peptidica. La resistenza alla degradazione enzimatica è migliorata anche grazie alla sostituzione dell’amminoacido alanina con l’acido 2-amminobutirrico in posizione 8, che impedisce l’azione della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), l’enzima responsabile della rapida inattivazione del GLP-1 endogeno.
Dopo la sintesi, il peptide grezzo subisce processi di purificazione, tipicamente tramite cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC), per rimuovere impurità e sottoprodotti. Successivamente, il principio attivo viene formulato in soluzioni iniettabili o compresse orali. Nella formulazione orale, la semaglutide è combinata con il sodio N-(8-[2-idrossibenzoil]amino) caprilato (SNAC), un promotore dell’assorbimento che facilita il passaggio del farmaco attraverso la mucosa gastrica e ne protegge la degradazione pH-dipendente.
Utilizzi clinici
La semaglutide è impiegata principalmente nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 e dell’obesità. Come agonista del recettore GLP-1, stimola la secrezione di insulina in risposta al glucosio, inibisce la secrezione di glucagone e rallenta lo svuotamento gastrico, contribuendo al controllo glicemico e alla riduzione dell’appetito.
Nel trattamento del diabete di tipo 2, la semaglutide ha dimostrato di migliorare significativamente il controllo glicemico e di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari. La sua somministrazione settimanale offre un’alternativa conveniente rispetto ad altri farmaci antidiabetici che richiedono somministrazioni più frequenti.
Per quanto riguarda l’obesità, studi clinici hanno evidenziato che la semaglutide può portare a una perdita di peso significativa. In particolare, i pazienti trattati con semaglutide hanno mostrato una riduzione del peso corporeo fino al 15% rispetto al peso iniziale, rendendola una promettente opzione terapeutica per la gestione del sovrappeso e dell’obesità.
Oltre al diabete e all’obesità, la semaglutide è in fase di studio per altre indicazioni, come la steatoepatite non alcolica (NASH) e la sindrome di Wolfram, una rara malattia genetica caratterizzata da diabete, sordità e retinopatia. Questi studi potrebbero ampliare ulteriormente l’utilizzo clinico della semaglutide in futuro.
In conclusione, la semaglutide rappresenta un’importante innovazione nel trattamento del diabete di tipo 2 e dell’obesità, offrendo benefici significativi in termini di controllo glicemico e perdita di peso. La sua sintesi avanzata e le modifiche strutturali mirate ne migliorano l’efficacia e la durata d’azione, rendendola una terapia promettente per diverse condizioni metaboliche.
Per approfondire
Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA): Informazioni ufficiali sui farmaci approvati in Italia, inclusa la semaglutide.
Agenzia Europea per i Medicinali (EMA): Dettagli sulle approvazioni e indicazioni terapeutiche della semaglutide in Europa.
American Diabetes Association: Risorse e linee guida sul trattamento del diabete, comprese le terapie con agonisti del GLP-1.
The New England Journal of Medicine: Studi clinici e ricerche sulla semaglutide e il suo utilizzo nel diabete e nell’obesità.