Deixim: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile (Ceftriaxone Disodico): sicurezza e modo d’azione

Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile (Ceftriaxone Disodico) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

Di uso elettivo e specifico in infezioni batteriche gravi di accertata o presunta origine da Gram- negativi โ€œdifficiliโ€ o da flora mista con presenza di Gram-negativi resistenti ai piรน comuni antibiotici.

In particolare il prodotto trova indicazione, nelle suddette infezioni, in pazienti defedati e/o immunodepressi. Profilassi delle infezioni chirurgiche.

Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile: come funziona?

Ma come funziona Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile

Categoria farmacoterapeutica: antibatterico per uso sistemico. Codice ATC: J01DD04.

Il ceftriaxone esercita la sua azione antibatterica tramite il blocco di enzimi batterici specifici (PBP) deputati alla sintesi della parete cellulare. Il ceftriaxone si presenta sotto forma di cristalli giallastri, facilmente solubili in acqua, relativamente solubili in metanolo e scarsamente solubili in etanolo; il pH di una soluzione al 12% varia tra 6,0 e 8,0. I valori di pKa si situano tra 2,0 e 4,5.

La confezione da 1 g contiene 82,91 mg di sodio. Il ceftriaxone รฉ un antibiotico derivato dall’acido cefalosporanico, caratterizzato da un residuo metossiminico che gli conferisce stabilitร  nei confronti delle Beta-lattamasi batteriche, nonchรฉ da una funzione triazinica responsabile delle proprietร  farmacocinetiche. Presenta in vitro uno spettro d’azione molto ampio, sia su Gram+ che Gram- aerobi, ed รจ dotato di un’attivitร  battericida che si esplica a concentrazioni inferiori ai 0,1 ยตg/ml per la maggior parte dei batteri sensibili. Nell’impiego clinico trova indicazione solo in infezioni gravi (vedere sez. 4.2), dovute ai seguenti germi Gram negativi: Enterobacter, Serratia marcescens, Citrobacter, Pseudomonas aeruginosa. Il ceftriaxone mostra inoltre una buona attivitร  nei confronti dei batteri anaerobi. Tale attivitร , unitamente alla lunga emivita, consente di ottenere, con un’unica somministrazione giornaliera, concentrazioni di antibiotico superiori alla concentrazione minima inibente.

Test di sensibilitร  in vitro

La sensibilitร  a DEIXIM dei patogeni Gram-positivi e Gram-negativi puรฒ essere valutata sia mediante il test di diffusione con dischi, sia con il metodo della diluizione negli usuali terreni di coltura. Si consiglia in ogni caso di utilizzare dischi contenenti ceftriaxone, poichรฉ alcuni ceppi batterici sensibili, quando valutati con disco specifico del ceftriaxone, risultano invece resistenti se valutati con dischi standard per la classe delle cefalosporine.


Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile

Iniettato per via i.m. o e.v. il ceftriaxone diffonde rapidamente dal plasma ai tessuti, raggiungendo picchi plasmatici pari a circa 150 mcg/ml dopo 1 g e.v. e a 100 mcg/ml dopo 1 g i.m. Il tempo di emivita รจ pari a 6-11 ore nel plasma e a 10-11 ore nei tessuti. Il Ceftriaxone diffonde facilmente nei seguenti fluidi o tessuti: mucosa dellโ€™orecchio medio, liquido dellโ€™orecchio medio nei bambini, mucosa nasale, tonsilla, polmone e secreto bronchiale, liquido pleurico, liquido ascitico, liquido sinoviale, tessuto osseo spongioso e compatto, liquido periprotesico nel tessuto osseo, muscolo scheletrico, miocardio, pericardio, tessuto adiposo, bile e parete della colecisti, rene corticale e midollare, urina, prostata, utero, ovaio, tuba, vagina. Penetra anche attraverso la barriera

ematoencefalica, raggiungendo concentrazioni multiple delle CMI per i batteri piรน frequentemente isolati dal liquor di pazienti con meningi infiammate. Le concentrazioni medie di distribuzione di Ceftriaxone dopo una dose parenterale singola in questi distretti sono mostrate nella seguente tabella:

Tessuto Dose di Ceftriaxone Tempo di prelievo dopo la somministrazione (h) e concentrazioni tissutali medie in ?g/ml, mg/l o
?g/g
Liquor 50-100 mg/kg e.v. 4h 12h 24h
18,3 8,5 2,8
Orecchio medio 1 g i.m. mucosa 3-4h 6h 12h 24h
5,6 4,2 3,3 0,7
50 mg/kg i.m. liquido (bambini) 1,5h 5,4h 15,6h 24h
5,6 12,7 33,3 35,0
Mucosa nasale 1g i.m. 3-4h 6h 12h 24h
19,7 15,3 8,0 3,6
Tonsilla 1g i.m. 3-4h 6h 12h 24h
9,2 6,3 3,8 3,3
Cuore 2 g e.v. 1-4h 5-12h 13-16h 17-24h
miocardio 34,3 10,8 4,4 6,8
pericardio 21,4 13,6 2,2 5,0
Polmone 1 g i.m. 3-3,5h 4,5-5h 12h 24h
11,6 8,1 6,6 2,1
Secreto bronchiale 1 g i.m. 2h 6h 12h 24h
1ยฐ giorno 1,65 1 0,51 0,18
7ยฐ giorno 2 1,5 0,80 0,35
Liquido pleurico 1 g e.v. 1h 4h 8h 24h
1,76 7,88 7,15 5,84
Liquido ascitico 1 g e.v. 2h 4h 12h 24h
20 22 26 12
Liquido sinoviale 1 g e.v. 2h 8h 12h 24h
98,7 53 40 14
Tessuto osseo 2 g e.v. 2h 4h 12h 24h
in toto 35,8 36,2 8,3
spongioso 19,3 16,9 11,2 5,6
compatto 6,5 3,1 3,3 2,2
Liquido
Peri- protesico
66,1 26,7
Muscolo scheletrico 2 g e.v. 1-4h 5-12h 13-16h 17-24h
21,7 5,2 3,8 2,9
Tessuto adiposo 2 g e.v. 1-4h 5-12h 13-16h 17-24h
39 7,5 3,9 7,6
Rene 2 g e.v. 1h 12h 24h
corticale 78,8 38,5 12,3
midollare 91 42 10,8
Urina 0-2h 4-8h 8-12h 12-24
1 g e.v. 855,5 508,3 356,9 151,5
1 g i.m. 486,9 743,1 419,9 202,1
Prostata 2 g e.v. 1h 4-5h 16h 24h
28,6 45,9 12,2 6,9
Apparato genitale femminile 1 g i.m. 1h 4h 12h 24h
vagina 39,7 14,7 0,9
utero 42,8 18,3 3,6 1,2
tuba 39,2 20,4 2,4 0,7
ovaio 38,4 15,9 2,2 0,7

Il farmaco non viene metabolizzato nell’organismo e viene quindi eliminato in forma attiva dal rene e dal fegato nella misura del 56% e 44% circa rispettivamente. L’eliminazione renale del ceftriaxone avviene per filtrazione glomerulare, mentre la secrezione tubulare non sembra avere rilevanza.

Nelle feci รจ presente prevalentemente in forma inattiva.

Farmacocinetica in speciali situazioni cliniche

Nella prima settimana di vita, lโ€™80% della dose viene escreta nelle urine; nel primo mese questo valore scende a livelli simili a quelli dellโ€™adulto. Nei neonati di etร  inferiore agli 8 giorni lโ€™emivita media di eliminazione รจ in genere due o tre volte piรน lunga di quella dei giovani adulti.


Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile: dati sulla sicurezza

Gli studi tossicologici hanno evidenziato una DL50 pari a 1840-3000 mg/kg (dopo somministrazione e.v.) nel ratto.


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile

Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile: interazioni

Sono stati descritti casi di reazioni fatali con precipitati di calcio-ceftriaxone nei polmoni e nei reni nei prematuri e nei neonati a termine di etร  inferiore ad 1 mese. Almeno uno di loro aveva ricevuto ceftriaxone e calcio in tempi diversi e attraverso differenti linee di somministrazione endovenosa. Tra i dati scientifici disponibili non esistono segnalazioni di precipitazione intravascolare confermate nei pazienti che non fossero neonati, trattati con ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o qualsiasi altro prodotto contenente calcio. Gli studi in vitro hanno dimostrato che i neonati hanno un rischio aumentato di precipitazione di calcio-ceftriaxone rispetto ad altri gruppi di etร .

Nei pazienti di qualsiasi etร  DEIXIM non deve essere miscelato o somministrato contemporaneamente con qualsiasi soluzione endovenosa contenente calcio, anche attraverso diverse linee di infusione o in differenti siti di infusione.

Tuttavia, nei pazienti di etร  maggiore di 28 giorni, ceftriaxone e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in sequenza, uno dopo lโ€™altro, purchรฉ vengono utilizzate linee di infusione in siti diversi oppure se, tra unโ€™infusione e lโ€™altra, le linee di infusione vengono sostituite o lavate a fondo con soluzione fisiologica salina, per evitare la precipitazione. Se lโ€™uso di ceftriaxone รจ considerato necessario nei pazienti che necessitano di infusione continua, le soluzioni per TPN e ceftriaxone possono essere somministrati contemporaneamente, purchรฉ attraverso linee di infusioni diverse e in siti differenti. In alternativa รจ possibile interrompere lโ€™infusione di soluzioni TPN per il periodo di infusione di ceftriaxone, osservando lโ€™accorgimento di lavare le linee di infusione tra una somministrazione e lโ€™altra (vedere รฌ paragrafรฌ 4.3, 4.8, 5.2 e 6.2).

Nei pazienti trattati con DEIXIM sono stati raramente osservati casi di pancreatite, forse dovuti a ostruzione biliare. La maggior parte dei pazienti presentava fattori di rischio per stasi biliare e fango biliare, per esempio prima della terapia principale, di una malattia grave e della nutrizione parenterale totale. Non puรฒ essere escluso il ruolo scatenante o concomitante della precipitazione biliare correlata a DEIXIM.

Nei casi di insufficienza renale ed epatica grave, il dosaggio deve essere ridotto in base alle raccomandazioni fornite.

La sicurezza e lโ€™efficacia di DEIXIM nei neonati negli infanti e nei bambini sono state stabilite per i dosaggi descritti al paragrafo Posologia e modo di somministrazione. Gli studi clinici hanno dimostrato che il ceftriaxone, come alcune altre cefalosporine, puรฒ rimuovere la bilirubina dallโ€™albumina sierica.

DEIXIM non deve essere usato nei neonati (in particolare quelli prematuri) a rischio rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina.

Durante il trattamento prolungato dovrebbe essere eseguita a intervalli regolari la conta ematica completa.

Se lidocaina viene usata come diluente, le soluzioni di ceftriaxone devono essere somministrate solo per iniezione intramuscolare.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme dโ€™interazione

La contemporanea somministrazione di alte dosi di DEIXIM con diuretici ad elevata attivitร  (es. furosemide) a forti dosaggi non ha sinora evidenziato disturbi della funzionalitร  renale. Non c’รจ alcuna evidenza che DEIXIM aumenti la tossicitร  renale degli aminoglicosidi. Lโ€™ingestione di alcool successiva alla somministrazione di DEIXIM non dร  effetti simili a quelli del disulfiram; il

ceftriaxone, infatti, non contiene il gruppo N-metiltiotetrazolico ritenuto responsabile sia della possibile intolleranza allโ€™alcool sia delle manifestazioni emorragiche verificatesi con altre cefalosporine. L’eliminazione di DEIXIM non รจ modificata dal probenecid.

In uno studio in vitro con la combinazione di cloramfenicolo e ceftriaxone sono stati osservati effetti antagonisti.

E’ stato dimostrato in condizioni sperimentali sinergismo dโ€™azione tra DEIXIM e aminoglicosidi nei confronti di molti germi Gram-negativi. Il potenziamento di attivitร  di tali associazioni, sebbene non sempre predicibile, dovrร  essere tenuto in considerazione in tutte quelle infezioni gravi, resistenti ad altri trattamenti, dovute ad organismi quali Pseudomonas aeruginosa. A causa di incompatibilitร  fisiche i due farmaci vanno somministrati separatamente alle dosi raccomandate.

DEIXIM non deve essere aggiunto a soluzioni che contengono calcio, quali le soluzioni di Hartmann e Ringer (vedere sez. 4.3, 4.4 e 4.8).

Non utilizzare diluenti contenenti calcio, come la soluzione Ringer o la soluzione di Hartmann per ricostituire DEIXIM fiale o per diluire ulteriormente una fiala ricostituita per somministrazione e.v., poichรจ puรฒ formarsi precipitato. La precipitazione di calcio-ceftriaxone puรฒ verificarsi anche quando DEIXIM viene miscelato con soluzioni contenenti calcio nella stessa linea di somministrazione e.v. DEIXIM non deve essere somministrato contemporaneamente con soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le infusioni continue contenenti calcio, come quelle usate per la nutrizione parenterale attraverso una linea a Y. Tuttavia, nei pazienti che non siano neonati, DEIXIM e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in sequenza, uno dopo lโ€™altro, purchรจ tra unโ€™infusione e lโ€™altra le linee vengono lavate a fondo con un liquido compatibile. Studi in vitro effettuati con plasma di adulti e di neonati proveniente dal cordone ombelicale, hanno dimostrato che i neonati presentano un rischio aumentato di precipitazione calcio-ceftriaxone.

Sulla base delle segnalazioni pubblicate in letteratura ceftriaxone รจ incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e gli aminoglicosidi.

In rari casi nei pazienti trattati con DEIXIM il test di Coombs puรฒ produrre falsi-positivi. DEIXIM, come altri antibiotici, puรฒ causare falsi positivi nei test per la galattosemia.

Parimenti, i metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono produrre risultati falsi-positivi. Per questo motivo la determinazione dei livelli di glucosio nelle urine durante la terapia con DEIXIM deve essere effettuata con il metodo enzimatico.

Ceftriaxone puรฒ compromettere lโ€™efficacia dei contraccettivi ormonali orali. Durante il trattamento e nel mese successivo al trattamento รจ pertanto consigliabile adottare misure contraccettive supplementari (non-ormonali).


Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Deixim polvere e solvente per soluzione iniettabile: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Poichรฉ talvolta DEIXIM induce capogiri, la capacitร  di guidare veicoli e usare macchinari puรฒ essere compromessa.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco