Mencevax acwy (Vaccino Meningococcico Polisaccaridico): sicurezza e modo d’azione
Mencevax acwy (Vaccino Meningococcico Polisaccaridico) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Immunizzazione attiva di bambini di età superiore a 2 anni, di adolescenti e di adulti contro la meningite invasiva causata dai meningococchi dei gruppi A, C, W135 e Y.
Mencevax ACWY deve essere impiegato in accordo con le raccomandazioni ufficiali disponibili.
Mencevax acwy: come funziona?
Ma come funziona Mencevax acwy? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Mencevax acwy
Categoria farmacoterapeutica: vaccini batterici, codice ATC: J07AH04 Dati di immunogenicità
Mencevax ACWY stimola gli anticorpi con attività battericida contro i meningococchi dei gruppi A, C, W135 e Y.
L’immunogenicità è stata misurata con un saggio dell’Attività Battericida Sierica utilizzando complemento di coniglio (rSBA). Un titolo degli anticorpi battericidi ? 1:8 è considerato un correlato immunologico dell’efficacia protettiva contro i meningococchi dei gruppi A, C, W135 e Y.
L’immunogenicità di una dose di Mencevax ACWY è stata valutata in studi su più di 2200 soggetti a partire dai 2 anni di età condotti nell’ambito dello sviluppo clinico di Mencevax ACWY e del vaccino meningococcico gruppi A, C, W135 e Y coniugato al tossoide tetanico (MenACWY-TT).
La risposta vaccinale (VR) è stata definita come:
titoli rSBA ? 32 per i soggetti inizialmente sieronegativi (con titolo rSBA pre-vaccinazione < 1:8)
incremento pari almeno a 4 volte dei titoli rSBA tra pre- e post-vaccinazione per i soggetti inizialmente sieropositivi (con titoli rSBA pre-vaccinazione ?1:8).
Immunogenicità in bambini di età 2-10 anni
Tabella 1: risposte degli anticorpi battericidi (rSBA*) in bambini di età 2-10 anni 1 mese dopo la vacccinazione
| Studio (Età) | Gruppo | N | VR (95%IC) | N | GMT (95%IC) | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Studio | Mencevax ACWY | 192 | 64,6% | 247 | 2283 | |
|
MenACWY- TT-038 (2-10 anni) |
A | (57,4; 71,3) | (2023; 2577) | |||
| MenACWY-TT | 594 |
89,1% (86,3; 91,5) |
739 |
6343 (5998; 6708) |
||
| Mencevax ACWY | 234 | 89,7% | 248 | 1317 | ||
| C | (85,1; 93,3) | (1043; 1663) | ||||
| MenACWY-TT | 691 | 96,1% | 742 | 4813 | ||
| (94,4; 97,4) | (4342; 5335) | |||||
| W135 | Mencevax ACWY | 236 | 82,6% | 250 | 2158 | |
| (77,2; 87,2) | (1815; 2565) | |||||
| MenACWY-TT | 691 | 97,4% | 742 | 11543 | ||
| (95,9; 98,4) | (10873; 12255) |
| Y | Mencevax ACWY | 240 |
68,8% (62,5; 74,6) |
250 |
2613 (2237; 3052) |
|
|---|---|---|---|---|---|---|
| MenACWY-TT | 723 |
92,7% (90,5; 94,5) |
742 |
10825 (10233; 11452) |
L’analisi di immunogenicità è stata condotta nellacoorte in accordo al protocollo (ATP).
* test eseguiti presso i laboratori GSK
Immunogenicità in adolescenti di età 11-17 anni e adulti di età 18-55 anni
Tabella 2: risposte degli anticorpi battericidi (rSBA*) in adolescenti di età 11-17 anni e adulti di 18-55 anni 1 mese dopo la vaccinazione
| Studio (Età) | Gruppo | N | VR (95%IC) | N | GMT (95%IC) | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Mencevax ACWY | 191 | 77,5% | 224 | 2947 | ||
| A | (70,9; 83,2) | (2612; 3326) | ||||
| MenACWY-TT | 553 | 85,4% | 674 | 5928 | ||
| (82,1; 88,2) | (5557; 6324) | |||||
| Mencevax ACWY | 211 | 96,7% | 224 | 8222 | ||
| Studio | C | (93,3; 98,7) | (6807; 9930) | |||
| MenACWY-TT | 642 | 97,4% | 673 | 13110 | ||
| MenACWY- | (95,8; 98,5) | (11939; 14395) | ||||
| TT-036 | Mencevax ACWY | 216 | 87,5% | 224 | 2633 | |
| (11-17 anni) | W135 | (82,3; 91,6) | (2299; 3014) | |||
| MenACWY-TT | 639 | 96,4% | 678 | 8247 | ||
| (94,6; 97,7) | (7639; 8903) | |||||
| Mencevax ACWY | 219 | 78,5% | 224 | 5066 | ||
| Y | (72,5; 83,8) | (4463; 5751) | ||||
| MenACWY-TT | 657 | 93,8% | 677 | 14086 | ||
| (91,6; 95,5) | (13168; 15069) | |||||
| Mencevax ACWY | 252 | 69,8% | 291 | 2127 | ||
| A | (63,8; 75,4) | (1909; 2370) | ||||
| MenACWY-TT | 743 | 80,1% | 869 | 3625 | ||
| (77,0; 82,9) | (3372; 3897) | |||||
| Mencevax ACWY | 288 | 92,0% | 293 | 7371 | ||
| Studio | C | (88,3; 94,9) | (6297; 8628) | |||
| MenACWY-TT | 849 | 91,5% | 882 | 8866 | ||
| MenACWY- | (89,4; 93,3) | (8011; 9812) | ||||
| TT-035 | Mencevax ACWY | 283 | 85,5% | 294 | 2461 | |
| (18-55 anni) | W135 | (80,9; 89,4) | (2081; 2911) | |||
| MenACWY-TT | 860 | 90,2% | 885 | 5136 | ||
| (88,1; 92,1) | (4699; 5614) | |||||
| Mencevax ACWY | 288 | 78,8% | 294 | 4314 | ||
| Y | (73,6; 83,4) | (3782; 4921) | ||||
| MenACWY-TT | 862 | 87,0% | 884 | 7711 | ||
| (84,6; 89,2) | (7100; 8374) |
L’ analisi di immunogenicità è stata condotta in una coorte ATP per l’immunogenicità.
* test eseguiti presso i laboratori GSK
Immunogenicità in adulti di età ? 56 anni
Tabella 3: risposte degli anticorpi battericidi (rSBA*) in adulti di età ? 56 anni 1 mese dopo la vaccinazione
|
Studio (Età) |
Gruppo | N |
VR (95%IC) |
N |
GMT (95%IC) |
|
|---|---|---|---|---|---|---|
| Mencevax ACWY | 60 | 73,3% | 65 | 2840 | ||
| A | (60,3; 83,9) | (2062; 3911) | ||||
| MenACWY-TT | 175 | 63,4% | 186 | 1442 | ||
| (55,8; 70,6) | (1174; 1771) | |||||
| Mencevax ACWY | 66 | 74,2% | 66 | 4815 | ||
| Studio | C | (62,0; 84,2) | (2827; 8201) | |||
| MenACWY-TT | 188 | 73.9% | 192 | 2499 | ||
| MenACWY- | (67.0; 80.1) | (1887; 33080) | ||||
| TT-085 | Mencevax ACWY | 62 | 77,4% | 66 | 1838 | |
| (? 56 anni) | W135 | (65,0; 87,1) | (1135; 2979) | |||
| MenACWY-TT | 187 | 67,9% | 193 | 1454 | ||
| (60,7; 74,5) | (1130; 1870) | |||||
| Mencevax ACWY | 64 | 76,6% | 66 | 3932 | ||
| Y | (64,3; 86,2) | (2726; 5670) | ||||
| MenACWY-TT | 188 | 70,7% | 193 | 2547 | ||
| (63,7; 77,1) | (2060; 3150) |
L’ analisi di immunogenicità è stata condotta in una coorte ATP per l’immunogenicità.
* test eseguiti presso i laboratori GSK
Immunogenicità nella popolazione ad alto rischio
Il rischio di meningite è molto superiore nei soggetti con carenza della componente terminale del complemento (LCCD) a causa della loro incapacità di eliminare i meningococchi sia attraverso la via classica che quella alternativa. Tuttavia, Mencevax ACWY induce nei soggetti LCCD la produzione degli anticorpi polisaccaridici anti-capsulari contro ciascuno dei quattro gruppi. Nonostante la carenza del complemento, è stata osservata la soppressione dei meningococchi A, C, W135 e Y quando il siero dei soggetti LCCD vaccinati con Mencevax ACWY è stato incubato con neutrofili umani.
Dati di efficacia
In risposta ad una epidemia di patologia da meningococco in Burkina Faso, è stata svolta una campagna di vaccinazione di massa con Mencevax ACW in più di 1,68 milioni di bambini e di adulti di età compresa tra i 2 e i 29 anni. L’efficacia del vaccino contro la malattia causata dai gruppi A e W135 è stata pari al 95,8% (95%, IC: 81,8%; -99,0%) dei soggetti sottoposti a vaccinazione.
Persistenza della risposta immunitaria
La persistenza della risposta immunitaria indotta da Mencevax ACWY è stata valutata fino a 5 anni dopo la vaccinazione in adolescenti e adulti di età 11-55 anni che avevano ricevuto una vaccinazione primaria nello studio MenACWY-TT-015 condotto nelle Filippine e in Arabia Saudita (Tabella 4). I dati rSBA generati nei laboratori della Sanità Pubblica Inglese (Public Health England PHE), indicano che tra gli individui di 11-55 anni di età che sono stati vaccinati due anni prima con Mencevax ACWY, l’immunità ai gruppi W135 e Y persiste nel 24,0% e nel 44%, rispettivamente.
La persistenza della risposta immunitaria indotta da Mencevax ACWY è stata valutata 12 mesi dopo la vaccinazione in bambini di età 2-10 anni nello studio MenACWY-TT-027 condotto in Finlandia (Tabella 5) e fino a 15 mesi dopo la vaccinazione in bambini di età 3-5 anni nello studio MenACWY-TT-013 condotto in Austria e Germania (Tabella 6). Dati limitati derivati da questi due studi clinici hanno mostrato un declino dei titoli degli anticorpi battericidi del siero un anno dopo la vaccinazione quando si utilizza complemento umano nel test (hSBA) (vedere paragrafo 4.4).
Tabella 4: dati di persistenza 1 mese e 5 anni dopo la vaccinazione (rSBA) in adolescenti e adulti di età 11-55 anni al momento della vaccinazione
| Gruppo | Punto- temporale | N* | rSBA** ?1:8 (95%IC) | GMT (95%IC) | |
|---|---|---|---|---|---|
| A | Mencevax ACWY | Mese 1 | 19 |
100% (82,4; 100) |
1463 (886; 2415) |
| Anno 1 | 19 |
84,2% (60,4; 96,6) |
218 (71,0; 670) |
||
| Anno 2 | 98 |
91,8% (84,5; 96,4) |
386 (259; 574) |
||
| Anno 4 | 107 |
73,8% (64,4; 81,9) |
105 (67,6; 164) |
||
| Anno 5 | 105 |
74,3% (64,8; 82,3) |
104 (67,8; 158) |
||
| MenACWY-TT | Mese 1 | 30 |
100% (88,4; 100) |
4231 (2730; 6556) |
|
| Anno 1 | 30 |
93,3% (77,9; 99,2) |
1067 (472; 2410) |
||
| Anno 2 | 99 |
94,9% (88,6; 98,3) |
807 (559; 1164) |
||
| Anno 4 | 312 |
86,5% (82,2; 90,1) |
279 (220; 353) |
||
| Anno 5 | 299 |
90,0% (86,0; 93,1) |
304 (248; 372) |
||
| C | Mencevax ACWY | Mese 1 | 18 |
100% (81,5; 100) |
8071 (4897; 13302) |
| Anno 1 | 17 |
94,1% (71,3; 99,9) |
1957 (732; 5233) |
||
| Anno 2 | 99 |
86,9% (78,6-92,8) |
286 (182; 451) |
||
| Anno 4 | 107 |
84,1% (75,8; 90,5) |
315 (197; 504) |
||
| Anno 5 | 104 |
71,2% (61,4; 79,6) |
142 (85,3; 238) |
||
| MenACWY-TT | Mese 1 | 30 |
100% (88,4; 100) |
6886 (4474; 10599) |
|
| Anno 1 | 30 |
96,7% (82,8; 99,9) |
463 (239; 895) |
||
| Anno 2 | 100 |
98,0% (93,0; 99,8) |
304 (232; 399) |
||
| Anno 4 | 312 |
88,5% (84,4; 91,8) |
274 (221; 339) |
||
| Anno 5 | 299 |
79,3% (74,2; 83,7) |
114 (90,5; 143) |
||
| W-135 | Mencevax ACWY | Mese 1 | 17 |
76,5% (50,1; 93,2) |
882 (151; 5154) |
| Anno 1 | 18 |
66,7% (41,0; 86,7) |
120 (23,6; 614) |
||
| Anno 2 | 100 |
24,0% (16,0; 33,6) |
6,5 (4,2; 10,0) |
||
| Anno 4 | 107 |
25,2% (17,3; 34,6) |
11,3 (7,8; 16,3) |
| Anno 5 | 105 |
24,8% (16,9; 34,1) |
11,7 (7,9; 17,1) |
||
|---|---|---|---|---|---|
| MenACWY-TT | Mese 1 | 30 |
96,7% (82,8; 99,9) |
9572 (4649; 19706) |
|
| Anno 1 | 30 |
93,3% (77,9; 99,2) |
1659 (728; 3779) |
||
| Anno 2 | 100 |
84,0% (75,3; 90,6) |
258 (162; 411) |
||
| Anno 4 | 312 |
74,0% (68,8; 78,8) |
175 (131; 233) |
||
| Anno 5 | 299 |
71,6% (66,1; 76,6) |
170 (125; 232) |
||
| Y | Mencevax ACWY | Mese 1 | 12 |
100% (73,5; 100) |
2663 (1822; 3892) |
| Anno 1 | 12 |
50,0% (21,1; 78,9) |
22,3 (3,4; 146) |
||
| Anno 2 | 100 |
44,0% (34,1; 54,3) |
19,4 (11,4; 33,0) |
||
| Anno 4 | 107 |
43,9% (34,3; 53,9) |
26,0 (16,6; 40,7) |
||
| Anno 5 | 105 |
44,8% (35,0; 54,8) |
29,6 (18,7; 46,7) |
||
| MenACWY-TT | Mese 1 | 27 |
100% (87,2; 100) |
3659 (2193; 6106) |
|
| Anno 1 | 28 |
96,4% (81,7; 99,9) |
1158 (572; 2342) |
||
| Anno 2 | 100 |
86,0% (77,6; 92,1) |
367 (232; 580) |
||
| Anno 4 | 309 |
82,8% (78,2; 86,9) |
350 (269; 457) |
||
| Anno 5 | 299 |
84,3% (79,7; 88,2) |
306 (236; 396) |
* Per i punti temporali successivi alla vaccinazione Mese 1, Anno 1 e Anno 2, sono stati testati un sottoinsieme di campioni con i saggi PHE rSBA
Anno 4: l’analisi di immunogenicità è stata condotta sulla coorte ATP per la persistenza Anno 5: l’analisi di immunogenicità è stata condotta sulla coorte totale per la persistenza
** test rSBA eseguiti presso i laboratori PHE in UK
Tabella 5: dati di persistenza ad 1 anno (hSBA) in bambini di età dai 2 ai 10 anni al momento della vaccinazione
| Gruppo | Risposta a | Punto- temporale | hSBA* | ||
|---|---|---|---|---|---|
| N |
?4 (95%IC) |
GMT (95%IC) |
|||
| A | Mencevax ACWY | Mese 1 | 35 |
25,7% (12,5; 43,3) |
4,1 (2,6; 6,5) |
| Anno 1 | 35 |
11,4% (3,2; 26,7) |
2,5 (1,9; 3,3) |
||
| MenACWY-TT | Mese 1 | 111 |
82,0% (73,6; 88,6) |
57,0 (40,3; 80,6) |
|
| Anno 1 | 104 |
18,3% (11,4; 27,1) |
3,5 (2,7; 4,4) |
||
| C | Mencevax ACWY | Mese 1 | 38 |
39,5% (24,0; 56,6) |
13,1 (5,4; 32,0) |
|---|---|---|---|---|---|
| Anno 1 | 31 |
32,3% (16,7; 51,4) |
7,7 (3,5; 17,3) |
||
| MenACWY-TT | Mese 1 | 107 |
89,7% (82,3; 94,8) |
155 (101; 237) |
|
| Anno 1 | 105 |
95,2% (89,2; 98,4) |
129 (95,4; 176) |
||
| W-135 | Mencevax ACWY | Mese 1 | 35 |
34,3% (19,1; 52,2) |
5,8 (3,3; 9,9) |
| Anno 1 | 31 |
12,9% (3,6; 29,8) |
3,4 (2,0; 5,8) |
||
| MenACWY-TT | Mese 1 | 107 |
95,3% (89,4; 98,5) |
134 (101; 178) |
|
| Anno 1 | 103 |
100% (96,5; 100) |
257 (218; 302) |
||
| Y | Mencevax ACWY | Mese 1 | 32 |
43,8% (26,4; 62,3) |
12,5 (5,6; 27,7) |
| Anno 1 | 36 |
33,3% (18,6; 51,0) |
9,3 (4,3; 19,9) |
||
| MenACWY-TT | Mese 1 | 94 |
84,0% (75,0; 90,8) |
93,7 (62,1; 141) |
|
| Anno 1 | 106 |
99,1% (94,9; 100) |
265 (213; 330) |
L’ analisi di immunogenicità è stata condotta in una coorte ATP adattata per ogni punto temporale.
** test hSBA eseguiti presso i laboratori GSK
Tabella 6: dati di persistenza a 15 mesi (hSBA) in bambini di età dai 3 ai 5 anni al momento della vaccinazione
| Gruppo | Risposta a | Punto- temporale | hSBA* | ||
|---|---|---|---|---|---|
| N | ?4 (95%IC) | GMT (95%IC) | |||
| A | Mencevax ACWY | Mese 1 | 26 |
42,3% (23,4; 63,1) |
5,9 (3,2; 11,0) |
| Mese 15 | 14 |
7,1% (0,02; 33,9) |
2,2 (1,8; 2,7) |
||
| MenACWY-TT | Mese 1 | 42 |
83,3% (68,6; 93,0) |
23,7 (14,8; 38,1) |
|
| Mese 15 | 24 |
20,8% (7,1; 42,2) |
3,5 (2,2; 5,7) |
||
| C | Mencevax ACWY | Mese 1 | 14 |
92,9% (66,1; 99,8) |
25,7 (12,6; 52,7) |
| Mese 15 | 22 |
77,3% (54,6; 92,2) |
28,1 (12,9; 61,0) |
||
|---|---|---|---|---|---|
| MenACWY-TT | Mese 1 | 23 |
95,7% (78,1; 99,9) |
95,0 (53,6; 168) |
|
| Mese 15 | 35 |
94,3% (80,8; 99,3) |
112 (70,2; 180) |
||
| W-135 | Mencevax ACWY | Mese 1 | 22 |
63,6% (40,7; 82,8) |
49,6 (14,9; 165) |
| Mese 15 | 6 |
33,3% (4,3; 77,7) |
8,1 (0,8; 79,7) |
||
| MenACWY-TT | Mese 1 | 40 |
90,0% (76,3; 97,2) |
284 (154; 522) |
|
| Mese 15 | 24 |
95,8% (78,9; 99,9) |
221 (137; 359) |
||
| Y | Mencevax ACWY | Mese 1 | 28 |
53,6% (33,9; 72,5) |
10,8 (5,3; 21,9) |
| Mese 15 | 19 |
63,2% (38,4; 83,7) |
20,9 (7,4; 58,9) |
||
| MenACWY-TT | Mese 1 | 38 |
92,1% (78,6; 98,3) |
55,7 (35,9; 86,5) |
|
| Mese 15 | 32 |
90,6% (75,0; 98,0) |
92,3 (48,6; 175) |
L’ analisi di immunogenicità è stata condotta in una coorte ATP adattata per ogni punto temporale.
** test hSBA eseguiti presso i laboratori GSK
Mencevax acwy: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Mencevax acwy, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Mencevax acwy
La valutazione delle proprietà farmacocinetiche non è richiesta per i vaccini.
Mencevax acwy: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Mencevax acwy agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Mencevax acwy è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Mencevax acwy: dati sulla sicurezza
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base degli studi convenzionali di sicurezza
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Mencevax acwy: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Mencevax acwy
Mencevax acwy: interazioni
Uso con altri vaccini
Non sono disponibili dati sulla somministrazione concomitante di Mencevax ACWY e di altri vaccini. Qualora la somministrazione concomitante con altri vaccini iniettabili non possa essere evitata, utilizzare siti di iniezione differenti.
Uso con farmaci immunosoppressori sistemici
Vedere paragrafo 4.4.
Mencevax acwy: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Mencevax acwy: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Mencevax ACWY può causare sonnolenza o vertigini. Questi effetti possono compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco