Pandiol 1 mg
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Pandiol 1 mg: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
25 Pandiol 1 mg compresse rivestite con film Pandiol 2 mg compresse rivestite con film 28
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
29 Ciascuna compressa rivestita con film contiene 1 mg di granisetron come cloridrato.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 2 mg di granisetron come cloridrato. 32 33 34 Eccipienti con effetti noti:
35 Ciascuna compressa rivestita con film da 1 mg contiene 69,38 mg di lattosio.
Ciascuna compressa rivestita con film da 2 mg contiene 138,76 mg di lattosio. 38 39 Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 40 41
03.0 Forma farmaceutica
42 43 Compressa rivestita con film 44 Aspetto: Compresse da 1 mg: triangolari, bianche, biconvesse, compresse rivestite con film, 7,4 mm per 7,1 mm, incise con "G1" su un lato.
Compresse da 2 mg: triangolari, bianche, biconvesse, compresse rivestite con film, 8,7 mm per 8,4 mm, incise con "G2" su un lato.
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04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
51 52 Granisetron compresse rivestite con film è indicato negli adulti per la prevenzione e il trattamento di episodi acuti di nausea e vomito indotti da chemioterapia o da radioterapia.
53 54 Granisetron compresse rivestite con film è indicato negli adulti per la prevenzione di episodi ritardati di nausea e vomito indotti da chemioterapia e da radioterapia.
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04.2 Posologia e modo di somministrazione
56 57 Posologia 58
59 1 mg due volte al giorno oppure 2 mg una volta al giorno fino ad una settimana dopo la radioterapia o la chemioterapia. La prima dose di Pandiol deve essere somministrata entro un’ora prima dell’inizio della terapia. Desametasone è utilizzato in concomitanza fino alla dose di 20 mg una volta al giorno per via orale.
60 61 62 Popolazione pediatrica 63
64 La sicurezza e l’efficacia delle compresse di granisetron nei bambini non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.
65 66 67 Pazienti anziani e danno renale
68 69 Non sono richieste precauzioni particolari per l’uso nei pazienti anziani o nei pazienti con danno renale.
70 Compromissione epatica
Attualmente non ci sono evidenze di aumentata incidenza di eventi avversi in pazienti con disturbi epatici. In base alle caratteristiche farmacocinetiche, per questo gruppo di pazienti granisetron deve essere somministrato con cautela sebbene non sia necessario alcun aggiustamento del dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
73 74 Modo di somministrazione 75
76 Le compresse devono essere deglutite intere con acqua. 77
04.3 Controindicazioni
78 79 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1. 80
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
82 Poiché il granisetron può ridurre la motilità intestinale inferiore, i pazienti con segni di ostruzione intestinale subacuta devono essere monitorati dopo la somministrazione del farmaco stesso.
83 84 Come per gli altri antagonisti 5-HT3, anche per granisetron sono state segnalate alterazioni del tracciato ECG incluso il prolungamento dell’intervallo QT. In pazienti con aritmie pre-esistenti o disturbi della conduzione cardiaca la somministrazione di granisetron potrebbe causare conseguenze cliniche. Pertanto si consiglia cautela nei pazienti con comorbilità cardiache, chemioterapia cardiotossica e / o con concomitanti anomalie elettrolitiche (vedere paragrafo 4.5).
85 86 È stata segnalata sensibilità crociata fra antagonisti 5-HT3 (ad esempio dolasetron, ondansetron).
87 Sindrome serotoninergica
Sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica con l’uso di 5-HT3 antagonisti da soli, ma principalmente in combinazione con altri farmaci serotoninergici (inclusi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina- noradrenalina (SNRI). Si consiglia un’osservazione appropriata dei pazienti per i sintomi simil-sindrome della serotonina.
90 Pandiol contiene lattosio
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
93 Popolazione pediatrica
Non vi sono prove cliniche sufficienti per raccomandare la somministrazione di queste compresse ai bambini.
96 97
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
98 99 Come per altri antagonisti 5-HT3, con granisetron sono stati segnalati casi di modificazioni del tracciato ECG compreso il prolungamento dell’intervallo QT. In pazienti trattati contemporaneamente con medicinali che notoriamente prolungano l’intervallo QT e / o aritmogeni, l’effetto sopradescritto potrebbe determinare conseguenze cliniche (vedere paragrafo 4.4).
100 101 In studi eseguiti su soggetti sani non vi è stata evidenza di interazioni tra granisetron e benzodiazepine (lorazepam), neurolettici (aloperidolo) o medicinali anti-ulcera (cimetidina). Inoltre, granisetron non ha mostrato alcuna interazione apparente con le chemioterapie antitumorali emetogene.
102 103 Non sono stati condotti studi specifici di interazione in pazienti sottoposti ad anestesia. 104 Prodotti medicinali serotoninergici (ad esempio SSRI e SNRI)
Sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica in seguito all’uso concomitante di antagonisti di 5-HT3 e di altri medicinali serotoninergici (inclusi SSRI e SNRI) (vedere paragrafo 4.4).
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04.6 Gravidanza e allattamento
108 Gravidanza
I dati sull’uso di granisetron in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi eseguiti sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti riguardo la tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di granisetron durante la gravidanza 111 Allattamento
Non è noto se granisetron o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. A scopo precauzionale, l’allattamento non deve essere consigliato durante il trattamento con Pandiol.
114 Fertilità
Nei topi, granisetron non ha mostrato effetti dannosi sulla capacità riproduttiva o sulla fertilità
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
118 Pandiol non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare e di usare macchinari. 120
04.8 Effetti indesiderati
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Sintesi del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più frequentemente riportate per il granisetron sono cefalea e stitichezza, che possono essere transitorie. Sono state segnalate con granisetron alterazioni del tracciato ECG incluso il prolungamento dell’intervallo QT (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
124 Elenco in forma di tabella delle reazioni avverse
La seguente tabella elenca le reazioni avverse associate a granisetron e ad altri antagonisti 5- HT3 ed è tratta da studi clinici e post-commercializzazione.
127 Le categorie di frequenza sono le seguenti: 129 Molto comune (≥ 1/10)
130 Comune (≥ 1/100, < 1/10)
131 Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100) 132 Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000) 133 Molto raro (< 1/10.000) 134 135
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136 Disturbi del sistema immunitario |
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|---|---|
| 137 Non comune | 138 Reazioni di ipersensibilità, ad esempio anafilassi, orticaria |
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139 Disturbi psichiatrici |
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| 140 Comune | 141 Insonnia |
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142 Patologie del sistema nervoso |
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| 143 Molto comune | 144 Cefalea |
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145 Non comune 146 |
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150 Patologie cardiache |
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| 151 Non comune | 152 Prolungamento del tratto QT |
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153 Patologie gastrointestinali |
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| 154 Molto comune | 155 Stitichezza |
| 156 Comune | 157 Diarrea |
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158 Patologie epatobiliari |
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| 159 Comune | 160 Aumento delle transaminasi epatiche* |
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161 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
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| 162 Non comune | 163 Eruzione cutanea |
Reazioni extrapiramidali
Sindrome serotoninergica (vedere anche
paragrafi 4.4 e 4.5) 164 *si è verificato con una frequenza simile nei pazienti che hanno ricevuto la terapia di confronto 165 Descrizione di reazioni avverse selezionate
Come per gli altri antagonisti 5-HT3, con granisetron sono state segnalate alterazioni del tracciato ECG, compreso il prolungamento dell’intervallo QT (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
168 Come con altri antagonisti 5-HT3, casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazione dello stato mentale, disfunzione del sistema autonomo e anomalie neuromuscolari) sono stati segnalati in seguito all’uso concomitante di granisetron e altri farmaci serotoninergici (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
170 Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.
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04.9 Sovradosaggio
174 Non esistono antidoti specifici per il granisetron. In caso di sovradosaggio con le compresse, deve essere praticato un trattamento sintomatico. Sono state somministrate dosi fino a 38,5 mg di granisetron come iniezione singola che hanno provocato sintomi di lieve cefalea, ma senza altre conseguenze.
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05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
178 Categoria farmacoterapeutica: antiemetico e antinausea, antagonisti della serotonina (5-HT3). 180 Codice ATC: A04AA02 181 Meccanismi neurologici, nausea e vomito mediati dalla serotonina
La serotonina è il principale neurotrasmettitore responsabile del vomito dopo chemio- o radioterapia. I recettori 5-HT3 sono localizzati in tre sedi: terminazioni nervose vagali nel tratto gastrointestinale e nelle zone trigger chemorecettoriali situate nell’area postrema e nel nucleo del tratto solitario del centro del vomito nel tronco cerebrale. Le zone trigger chemorecettoriali sono localizzate nell’estremità caudale del quarto ventricolo (area postrema). Questa struttura non ha un’efficace barriera emato-encefalica e riconoscerà gli agenti emetici sia nel circolo sistemico sia nel liquido cerebrospinale. Il centro del vomito è localizzato nelle strutture midollari del tronco cerebrale. Esso riceve input maggiori dalle zone trigger chemorecettoriali ed un input vagale e simpatico dall’intestino.
184 Dopo esposizione a radiazioni o a sostanze citotossiche, la serotonina (5-HT) è rilasciata dalle cellule enterocromaffini nella mucosa del tenue che sono adiacenti ai neuroni vagali afferenti su cui sono localizzati i recettori 5-HT3. La serotonina rilasciata attiva i neuroni vagali tramite i recettori 5-HT3 che comportano, in definitiva, una severa risposta emetica mediata dalle zone trigger chemorecettoriali nell’area postrema.
186 Meccanismo d’azione
Granisetron è un potente antiemetico e un antagonista altamente selettivo dei recettori 5-HT3 (5- idrossitriptamina). Studi di legame a leganti radioattivi hanno evidenziato che granisetron ha una affinità trascurabile per altri tipi di recettori, inclusi 5-HT e i siti di legame della dopamina D2.
189 Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia
Granisetron somministrato per via orale ha dimostrato di prevenire la nausea e il vomito associati alla chemioterapia antitumorale negli adulti.
192 Nausea e vomito post-operatori
Granisetron somministrato per via orale ha dimostrato di essere efficace nella profilassi e nel trattamento della nausea e del vomito post-operatori negli adulti.
195 Proprietà farmacologiche di granisetron
Sono state riferite interazioni con farmaci neurotropi e altri principi attivi a causa della sua attività sul citocromo P 450 (vedere paragrafo 4.5).
198 Studi in vitro hanno dimostrato che il sottogruppo 3A4 del citocromo P450 (che partecipa al metabolismo di alcuni dei principali narcotici) non è modificato da granisetron. Sebbene sia stato dimostrato in vitro che il ketoconazolo inibisce l’ossidazione dell’anello aromatico di granisetron, questa azione non è considerata clinicamente rilevante.
200 Sebbene sia stato osservato un prolungamento del tratto QT con gli antagonisti dei recettori 5- HT3 (vedere paragrafo 4.4), l’incidenza e l’entità dell’effetto è tale per cui non comporta alcun significato clinico nei soggetti normali. Tuttavia, è consigliabile monitorare sia il tracciato ECG sia anomalie cliniche quando i pazienti sono trattati contemporaneamente con farmaci noti per allungare il tratto QT (vedere paragrafo 4.5).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
203 La farmacocinetica della somministrazione orale è lineare fino a 2,5 volte la dose raccomandata negli adulti. Da un esteso programma di studi di ricerca della dose è emerso chiaramente che l’efficacia antiemetica non è correlata in modo inequivocabile né con la dose somministrata né con le concentrazioni plasmatiche di granisetron.
204 205 Un incremento di quattro volte della dose profilattica iniziale di granisetron non ha determinato differenze né in termini di proporzione di pazienti che rispondono al trattamento né in termini di durata del controllo dei sintomi.
206 Assorbimento
L’assorbimento di granisetron è rapido e completo, anche se la biodisponibilità orale è ridotta a circa il 60% come conseguenza del metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità orale generalmente non è influenzata dal cibo.
209 Distribuzione
Granisetron si distribuisce largamente nei tessuti con un volume medio di distribuzione di circa 3 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche è circa il 65%.
212 Biotrasformazione
Granisetron è metabolizzato principalmente a livello epatico per ossidazione seguita da coniugazione. I principali metaboliti sono il 7-OH granisetron e il suo solfato e i coniugati con glucoronide. Sebbene la proprietà antiemetica è stata osservata per il 7-OH granisetron e l’indazolina N-demetil granisetron, è improbabile che questi metaboliti contribuiscano in modo significativo all’attività farmacologica di granisetron nell’uomo.
Studi in vitro su microsomi epatici dimostrano che la principale via di metabolizzazione di granisetron è inibita dal ketoconazolo, il che indica che la metabolizzazione di granisetron è mediata dal sottogruppo 3A del citocromo P-450 (vedere paragrafo 4.5).
216 Eliminazione
L’eliminazione di granisetron avviene prevalentemente per metabolizzazione epatica.
L’escrezione urinaria di granisetron invariato è circa il 12% della dose somministrata mentre quella dei metaboliti ammonta a circa il 47% della dose somministrata. Il resto è escreto con le 221 224 227 feci sotto forma di metaboliti. L’emivita plasmatica media nei pazienti dopo somministrazione orale ed endovenosa è di circa 9 ore, con un’ampia variabilità inter-individuale.
Farmacocinetica in popolazioni particolari 222 Insufficienza renale
223 In pazienti affetti da grave insufficienza renale i dati indicano che i parametri farmacocinetici, dopo singola somministrazione endovenosa, sono generalmente simili a quelli rilevati in soggetti normali.
Compromissione epatica
In pazienti con compromissione epatica dovuta a neoplasia del fegato, la clearance plasmatica totale di una dose endovenosa era all’incirca dimezzata rispetto a quella dei pazienti senza alterazione epatica. Nonostante queste alterazioni, non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 4.2).
Popolazione pediatrica
Queste compresse non sono raccomandate nei bambini. 230 Pazienti anziani
In soggetti anziani, dopo dosi singole per via endovenosa, i parametri farmacocinetici erano entro il range rilevato in soggetti non-anziani.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
233 I dati preclinici non hanno rivelato rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, tossicità riproduttiva e genotossicità. Gli studi di cancerogenità non hanno identificato rischi particolari per l’uomo quando granisetron è usato alla dose raccomandata per l’uomo. Tuttavia, quando somministrato a dosi più alte e per un periodo di tempo prolungato il rischio di cancerogenicità non può essere escluso.
Uno studio su canali ionici cardiaci umani clonati ha dimostrato che granisetron può alterare la ripolarizzazione cardiaca attraverso il blocco dei canali del potassio HERG. È stato dimostrato che granisetron può bloccare sia i canali del sodio che quelli del potassio e tale blocco può alterare la depolarizzazione e la ripolarizzazione attraverso il prolungamento degli intervalli PR, QRS e QT. Questi dati aiutano a chiarire il meccanismo molecolare attraverso il quale possono verificarsi alcune variazioni elettrocardiografiche (in particolare il prolungamento degli intervalli QT e QRS) associate a questa classe di farmaci. In ogni caso, non vi è variazione della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa o del tracciato ECG. Se si dovessero verificare alterazioni, queste sono generalmente prive di significato clinico.
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INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa: 240 241 Lattosio Cellulosa microcristallina Carbossimetilamido sodico (tipo A) Ipromellosa Magnesio stearato 242 Film di rivestimento: Opadry II 85F 18378 bianco composto da: Polivinile alcool Titanio diossido (E171) Macrogol 3350 Talco 245
06.2 Incompatibilità
246 Non pertinente. 248
06.3 Periodo di validità
249 250 3 anni.
251
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
252 253 Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. 254
06.5 Natura e contenuto della confezione
255 256 Blister PVC (bianco) / alluminio.
Confezioni: 1 mg: 10 compresse rivestite con film 2 mg: 5 compresse rivestite con film È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
257
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
258 259 Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento. 260
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
261 262 Elleva Pharma S.r.l. 263 Via San Francesco n. 5 264 80034 Marigliano (NA) 265 266
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
267 268 269 046096018 – "1 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 10 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 270 271 046096020 – "2 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 5 COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL 272
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
273 274 20 Aprile 2019 275
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 29/04/2023