Se hai un abbonamento attivo ACCEDI QUI
Altuvoct
Altuvoct
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Altuvoct: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
ALTUVOCT 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ALTUVOCT 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ALTUVOCT 750 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ALTUVOCT 1 000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ALTUVOCT 2 000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ALTUVOCT 3 000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ALTUVOCT 4 000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
ALTUVOCT 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
Ogni flaconcino contiene nominalmente 250 UI di efanesoctocog alfa. ALTUVOCT contiene approssimativamente 83 UI/mL di fattore VIII della coagulazione umano, efanesoctocog alfa, dopo la ricostituzione.
ALTUVOCT 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
Ogni flaconcino contiene nominalmente 500 UI di efanesoctocog alfa. ALTUVOCT contiene approssimativamente 167 UI/mL di fattore VIII della coagulazione umano, efanesoctocog alfa, dopo la ricostituzione.
ALTUVOCT 750 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
Ogni flaconcino contiene nominalmente 750 UI di efanesoctocog alfa. ALTUVOCT contiene approssimativamente 250 UI/mL di fattore VIII della coagulazione umano, efanesoctocog alfa, dopo la ricostituzione.
ALTUVOCT 1 000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
Ogni flaconcino contiene nominalmente 1 000 UI di efanesoctocog alfa. ALTUVOCT contiene approssimativamente 333 UI/mL di fattore VIII della coagulazione umano, efanesoctocog alfa, dopo la ricostituzione.
ALTUVOCT 2 000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
Ogni flaconcino contiene nominalmente 2 000 UI di efanesoctocog alfa. ALTUVOCT contiene approssimativamente 667 UI/mL di fattore VIII della coagulazione umano, efanesoctocog alfa, dopo la ricostituzione.
ALTUVOCT 3 000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
Ogni flaconcino contiene nominalmente 3 000 UI di efanesoctocog alfa. ALTUVOCT contiene approssimativamente 1 000 UI/mL di fattore VIII della coagulazione umano, efanesoctocog alfa, dopo la ricostituzione.
ALTUVOCT 4 000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
Ogni flaconcino contiene nominalmente 4 000 UI di efanesoctocog alfa. ALTUVOCT contiene approssimativamente 1 333 UI/mL di fattore VIII della coagulazione umano, efanesoctocog alfa, dopo la ricostituzione.
Il titolo è determinato mediante un test di coagulazione “one-stage” basato sul tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) con reagente Actin-FSL.
Efanesoctocog alfa [fattore VIII della coagulazione umano (rDNA)] è una proteina costituita da 2 829 aminoacidi.
Efanesoctocog è prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante in una linea di cellule embrionali renali umane (Human Embryonic Kidney, HEK). Nel processo produttivo non sono utilizzate materie prime di origine umana o animale.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Polvere: polvere o massa liofilizzata di colore da bianco a biancastro. Solvente: soluzione limpida e incolore.
pH: da 6,5 a 7,2 Osmolalità: da 586 a 688 mOsm/kg
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti con emofilia A (deficit congenito di fattore VIII).
ALTUVOCT può essere utilizzato in tutte le fasce d’età.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell’emofilia.
Dopo adeguato addestramento sulla tecnica di iniezione corretta (vedere paragrafo 6.6 e foglio illustrativo), il paziente può auto-iniettarsi ALTUVOCT oppure il medicinale può essere somministrato dalla persona che si prende cura del paziente, qualora il medico lo ritenga appropriato.
Monitoraggio del trattamento
I singoli pazienti possono presentare variabilità nella propria risposta al fattore VIII, presentando emivite differenti e raggiungendo livelli differenti di recupero. In pazienti sottopeso e sovrappeso può essere necessario un aggiustamento della dose basata sul peso corporeo. Il monitoraggio dei livelli di fattore VIII ai fini dell’aggiustamento della dose solitamente non è solitamente necessario durante la profilassi di routine. In caso di interventi di chirurgia maggiore o di emorragie pericolose per la vita, è necessaria la determinazione dei livelli di fattore VIII per definire la dose e la frequenza con cui ripetere le iniezioni.
Quando si usa un test di coagulazione “one-stage” in vitro basato sul tempo di tromboplastina (aPTT) per determinare l’attività del fattore VIII nei campioni di sangue dei pazienti, i risultati dell’attività plasmatica del fattore VIII possono essere alterati in misura significativa sia dal tipo di reagente aPTT sia dallo standard di riferimento utilizzato nel test. Possono inoltre esserci discrepanze significative tra i risultati ottenuti con il test di coagulazione “one-stage” basato su aPTT e il test cromogenico della Farmacopea Europea. Questo aspetto è di particolare importanza quando si cambia il laboratorio e/o il reagente utilizzato nel test.
Si raccomanda di utilizzare un test di coagulazione “one-stage” validato per determinare l’attività plasmatica del fattore VIII di ALTUVOCT. Nel corso dell’intero sviluppo clinico, è stato utilizzato un test di coagulazione “one-stage” basato su Actin‑FSL.
Stando a quanto emerso da un’analisi comparativa di campioni di studi clinici, i risultati ottenuti utilizzando un test cromogenico devono essere divisi per 2,5 al fine di approssimare l’attività del fattore VIII del paziente (vedere paragrafo 4.4). Uno studio sul campo volto a confrontare diversi reagenti aPTT ha inoltre indicato livelli di attività del fattore VIII circa 2,5 volte superiori con l’uso di Actin‑FS al posto di Actin‑FSL nel test di coagulazione “one-stage” e circa il 30% inferiori con l’uso di SynthASil.
Posologia
La dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla severità della carenza di fattore VIII, dalla sede e dall’entità dell’emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente.
Il numero di unità di fattore VIII da somministrare è espresso in Unità Internazionali (UI), riferite allo standard OMS vigente per i concentrati di medicinali a base di fattore VIII. L’attività del fattore VIII nel plasma è espressa in percentuale (riferita al plasma umano normale) o, preferibilmente, in Unità Internazionali (riferite allo standard internazionale per il fattore VIII plasmatico).
L’attività di una UI di fattore VIII equivale alla quantità di fattore VIII contenuta in un mL di plasma umano normale.
Per la dose di 50 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo, il recupero plasmatico atteso in vivo del livello di fattore VIII espresso in UI/dL (o in % del normale) è stimato usando la seguente formula: Incremento stimato di fattore VIII (UI/dL o % del normale) = 50 UI/kg × 2 (UI/dL per UI/kg) Trattamento al bisogno
Il dosaggio di ALTUVOCT per il trattamento al bisogno, il controllo degli episodi emorragici e la gestione perioperatoria è riportato nella Tabella 1.
Tabella 1: Guida al dosaggio di ALTUVOCT per il trattamento degli episodi emorragici e negli interventi chirurgici
|
Gravità dell’emorragia/tipo di intervento chirurgico |
Dose raccomandata |
Informazioni aggiuntive |
|---|---|---|
|
Emorragia Emartrosi in fase iniziale, |
Dose singola di | Per episodi emorragici minori e moderati |
| emorragia muscolare in fase iniziale o emorragia del cavo orale | 50 UI/kg | che si verificano entro 2-3 giorni dopo la somministrazione di una dose di profilassi può essere utilizzata una dose inferiore di 30 UI/kg. |
| È possibile prendere in considerazione la somministrazione di una dose aggiuntiva di 30 o 50 UI/kg dopo 2-3 giorni. | ||
| Emartrosi più estesa, emorragia | Dose singola di | È possibile prendere in considerazione la |
| muscolare più estesa o ematoma | 50 UI/kg | somministrazione di dosi aggiuntive di 30 o 50 UI/kg ogni 2-3 giorni fino alla risoluzione dell’emorragia. |
| Emorragie pericolose per la vita | Dose singola di 50 UI/kg | È possibile somministrare dosi aggiuntive di 30 o 50 UI/kg ogni 2-3 giorni finché il paziente non è fuori pericolo. |
| Interventi chirurgici Intervento chirurgico minore, | Dose singola di | È possibile prendere in considerazione la |
| estrazioni dentarie incluse | 50 UI/kg | somministrazione di una dose aggiuntiva di 30 o 50 UI/kg dopo 2-3 giorni. |
| Intervento chirurgico maggiore | Dose singola di 50 UI/kg |
È possibile somministrare dosi aggiuntive di 30 o 50 UI/kg ogni 2-3 giorni secondo necessità clinica, fino al raggiungimento di un’adeguata guarigione della ferita. |
Per riprendere la profilassi dopo il trattamento di un’emorragia (se applicabile), si raccomanda di attendere un intervallo di almeno 72 ore tra l’ultima dose di 50 UI/kg per il trattamento di un’emorragia e la ripresa della somministrazione per la profilassi. Successivamente, la profilassi può essere proseguita come di consueto, secondo lo schema di somministrazione abituale del paziente.
Profilassi
Il dosaggio raccomandato per la profilassi di routine in adulti e bambini è di 50 UI/kg di ALTUVOCT, somministrato una volta a settimana.
Popolazioni speciali
Anziani
L’esperienza è limitata nei pazienti di età ≥ 65 anni. Valgono le stesse raccomandazioni posologiche previste per i pazienti di età < 65 anni.
Popolazione pediatrica
Valgono le stesse raccomandazioni posologiche previste per gli adulti.
Modo di somministrazione
Uso endovenoso.
L’intera dose di ALTUVOCT deve essere iniettata per via endovenosa nell’arco di 1-10 minuti, in base alla condizione di benessere del paziente.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Ipersensibilità
Con ALTUVOCT sono state osservate reazioni di ipersensibilità di tipo allergico, incluse reazioni anafilattiche. I pazienti devono essere avvisati che, in caso di comparsa di sintomi di ipersensibilità, devono interrompere immediatamente l’uso del medicinale e rivolgersi al medico. I pazienti devono essere informati dei segni precoci delle reazioni di ipersensibilità che comprendono orticaria, orticaria generalizzata, prurito, nausea, vomito, sensazione di costrizione toracica, respiro sibilante, ipotensione e anafilassi.
In caso di shock, devono essere instaurate le procedure mediche standard per il trattamento dello shock.
Inibitori
La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore VIII rappresenta una complicanza nota nel trattamento di soggetti con emofilia A. Questi inibitori sono in genere immunoglobuline IgG dirette contro l’attività procoagulante del fattore VIII, quantificate in Unità Bethesda (UB) per mL di plasma utilizzando il test modificato. Il rischio di sviluppare inibitori è correlato alla severità della malattia e al tempo di esposizione al fattore VIII, il rischio è maggiore nei primi 50 giorni di esposizione ma permane per tutta la vita, anche se il rischio non è comune.
La rilevanza clinica dello sviluppo di inibitori dipenderà dal titolo dell’inibitore, gli inibitori a basso titolo presentano un rischio di una risposta clinica insufficiente minore rispetto agli inibitori ad alto titolo.
In generale, tutti i pazienti trattati con medicinali a base di fattore VIII della coagulazione devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori attraverso osservazioni cliniche ed esami di laboratorio appropriati. Qualora non si raggiungano i livelli plasmatici attesi di attività del fattore VIII o l’emorragia non sia controllabile con una dose adeguata, deve essere eseguito un esame per ricercare la presenza di inibitori del fattore VIII. Nei pazienti con livelli elevati di inibitori, la terapia con fattore VIII può non essere efficace e devono essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche. La gestione di questi pazienti deve essere affidata a medici con esperienza nel trattamento dell’emofilia in presenza di inibitori del fattore VIII.
Monitoraggio degli esami di laboratorio
In caso di utilizzo del test cromogenico o del test di coagulazione “one-stage” con reagente Actin‑FS, dividere i risultati per 2,5 al fine di approssimare il livello di attività del fattore VIII del paziente (vedere paragrafo 4.2). Si noti che questo fattore di conversione rappresenta solo una stima (media del rapporto test cromogenico/test di coagulazione “one-stage” con Actin-FSL: 2,53; DS: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353).
Eventi cardiovascolari
Nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolari preesistenti, la terapia sostitutiva a base di fattore VIII può aumentare il rischio cardiovascolare.
Complicanze da catetere
Se è necessario un dispositivo di accesso venoso centrale (Central Venous Access Device, CVAD) deve essere considerato il rischio di complicanze legate al CVAD, comprendenti infezioni locali, batteriemia e trombosi nella sede del catetere.
Popolazione pediatrica
Le avvertenze e precauzioni riportate riguardano sia gli adulti sia i bambini.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono state segnalate interazioni dei medicinali a base di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA) con altri medicinali.
Non sono stati effettuati studi d’interazione.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione negli animali con il fattore VIII. Data la scarsa incidenza dell’emofilia A nelle donne, non è disponibile alcuna esperienza in merito all’uso del fattore VIII durante la gravidanza e l’allattamento. Pertanto, il fattore VIII deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento solo se espressamente indicato.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
ALTUVOCT non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Reazioni di ipersensibilità o allergiche (che possono comprendere angioedema, bruciore e dolore pungente nella sede di iniezione, brividi, vampate, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, sensazione di costrizione toracica, formicolio, vomito, respiro sibilante) sono state osservate raramente e, in alcuni casi, possono progredire fino all’anafilassi severa (shock incluso).
I pazienti con emofilia A trattati con fattore VIII, incluso ALTUVOCT, possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) (vedere paragrafo 5.1). In tal caso, la presenza di inibitori si manifesterà come risposta clinica insufficiente. Per questi casi si raccomanda di contattare un centro specializzato per la cura dell’emofilia.
Tabella delle reazioni avverse
La Tabella 2 riportata in basso è conforme alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (SOC e Preferred Term Level). Le frequenze delle reazioni avverse si basano su studi clinici di fase 3 condotti in 277 pazienti precedentemente trattati con emofilia A grave, di cui 161 (58,2%) adulti (di età pari o superiore a 18 anni), 37 (13,4%) adolescenti (di età compresa tra 12 e < 18 anni), e 79 (28,5%) bambini di età inferiore a 12 anni.
Reazioni avverse al farmaco (Adverse Drug Reaction, ADR) (riassunte nella Tabella 2) sono state segnalate in 111 (40,1%) dei 277 soggetti trattati con la profilassi di routine o con la terapia al bisogno negli studi clinici o sono state segnalate nel contesto successivo all’immissione in commercio con frequenza “non nota”.
Le frequenze sono state valutate in base alla convenzione seguente: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 2: Reazioni avverse segnalate con ALTUVOCT
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Reazioni avverse | Categoria di frequenza |
|---|---|---|
| Disturbi del sistema immunitario | Ipersensibilità, reazioni anafilattiche1 | Non nota |
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea2 | Molto comune |
| Patologie gastrointestinali | Vomito | Comune |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Eczema | Comune |
| Eruzione cutanea3 | Comune | |
| Orticaria4 | Comune | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Artralgia | Molto comune |
| Dolore a un arto | Comune | |
| Dolore dorsale | Comune | |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Piressia | Comune |
| Reazione in sede di iniezione5 | Non comune |
1 Segnalate nel contesto successivo all’immissione in commercio.
2 Cefalea, inclusa emicrania.
3 Eruzione cutanea, inclusa eruzione cutanea maculo-papulare.
4 Orticaria, inclusa orticaria papulare.
5 Reazione in sede di iniezione, inclusi ematoma in sede di iniezione e dermatite in sede di iniezione. Popolazione pediatrica Non sono state osservate differenze specifiche per l’età tra pazienti pediatrici e adulti per quanto riguarda le reazioni avverse.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
04.9 Sovradosaggio
Non sono stati segnalati sintomi di sovradosaggio con il fattore VIII della coagulazione umano (rDNA).
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antiemorragici, fattore VIII della coagulazione del sangue, codice ATC: B02BD02.
Meccanismo d’azione
Efanesoctocog alfa è una terapia sostitutiva a base di fattore VIII. Il fattore VIII attivato agisce come cofattore per il fattore IX attivato, accelerando la conversione del fattore X a fattore X attivato. Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina. A sua volta, la trombina converte il fibrinogeno in fibrina, con conseguente formazione di un coagulo. L’emofilia A è una malattia ereditaria della coagulazione del sangue, legata al cromosoma X, dovuta a livelli ridotti di fattore VIII:C funzionale e caratterizzata da emorragie nelle articolazioni, nei muscoli o negli organi interni, sia spontanee che successive a trauma accidentale o chirurgico. La terapia sostitutiva consente di innalzare il livello plasmatico di fattore VIII e quindi di correggere temporaneamente la carenza di tale fattore e la diatesi emorragica.
Si noti che il tasso annualizzato di sanguinamento (Annualised Bleeding Rate, ABR) di differenti concentrati di fattori della coagulazione e differenti studi clinici non è paragonabile.
ALTUVOCT (efanesoctocog alfa), o fattore VIII della coagulazione ricombinante Fc-fattore di Von Willebrand-XTEN, è una proteina di fusione ricombinante che sostituisce temporaneamente il fattore VIII della coagulazione mancante, necessario per un’emostasi efficace.
Efanesoctocog alfa è una proteina costituita da fattore VIII (FVIII), progettata per non legarsi al fattore di Von Willebrand (VWF) endogeno al fine di superare l’effetto limitante sull’emivita dovuto alle interazioni tra FVIII e VWF. Il dominio D’D3 del VWF è la regione che interagisce con il FVIII. L’aggiunta del dominio D’D3 del VWF a una proteina di fusione rFVIII-Fc conferisce protezione e stabilità al FVIII e impedisce l’interazione tra FVIII e VWF endogeno, superando cosi l’effetto limitante esercitato dalla clearance del VWF sull’emivita del FVIII.
La regione Fc dell’immunoglobulina G1 (IgG1) umana si lega al recettore Fc neonatale (FcRn). FcRn fa parte di un meccanismo naturale che ritarda la degradazione lisosomiale delle immunoglobuline riportandole nel torrente ematico e prolungando cosi l’emivita plasmatica della proteina di fusione.
Efanesoctocog alfa contiene 2 polipeptidi XTEN, che ne potenziano ulteriormente la farmacocinetica (PK). Il dominio B naturale del FVIII (ad eccezione di 5 aminoacidi) è sostituito dal primo polipeptide XTEN, inserito tra i residui degli aminoacidi N745 e E1649 del FVIII; il secondo XTEN è inserito tra il dominio D’D3 e la regione Fc.
Efficacia e sicurezza clinica
La sicurezza, l’efficacia e la farmacocinetica di ALTUVOCT sono state valutate in due studi clinici multicentrici, prospettici, in aperto, di fase 3 (uno studio in adulti e adolescenti [XTEND-1] e uno studio pediatrico in bambini di età < 12 anni [XTEND-Kids, vedere Popolazione pediatrica]) in pazienti precedentemente trattati con emofilia A grave (attività del FVIII endogeno < 1% oppure mutazione genetica documentata coerente con emofilia A grave). La sicurezza e l’efficacia a lungo termine di ALTUVOCT sono inoltre in corso di valutazione in uno studio di estensione a lungo termine.
Tutti gli studi hanno valutato l’efficacia della profilassi di routine con una dose settimanale di 50 UI/kg e hanno stabilito l’efficacia emostatica nel trattamento degli episodi emorragici e nella gestione perioperatoria di soggetti sottoposti a interventi di chirurgia minore o maggiore. Inoltre, l’efficacia della profilassi con ALTUVOCT rispetto alla precedente terapia profilattica con fattore VIII è stata valutata anche in un confronto intra-individuale in soggetti che avevano partecipato a uno studio prospettico osservazionale (OBS16221) prima dell’ingresso nello studio XTEND-1.
Efficacia clinica durante la profilassi di routine in adulti/adolescenti
Nello studio concluso in adulti e adolescenti (XTEND-1) sono stati arruolati in totale 159 pazienti precedentemente trattati (158 soggetti di sesso maschile e 1 di sesso femminile) con emofilia A grave. I soggetti erano di età compresa tra 12 e 72 anni, e tra essi erano inclusi 25 soggetti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni. Tutti i 159 soggetti arruolati hanno ricevuto almeno una dose di ALTUVOCT ed erano valutabili ai fini dell’efficacia. Un totale di 149 soggetti (93,7%) ha completato lo studio.
L’efficacia della somministrazione settimanale di 50 UI/kg di ALTUVOCT come profilassi di routine è stata valutata in base alle stime ricavate dal tasso annualizzato di sanguinamento (ABR) medio (Tabella 3) e in base al confronto dell’ABR durante la profilassi nel corso dello studio rispetto all’ABR durante la profilassi con fattore VIII prima dello studio (Tabella 4). In totale 133 adulti e adolescenti, che avevano ricevuto la profilassi con fattore VIII prima dell’arruolamento nello studio, sono stati assegnati a ricevere ALTUVOCT per la profilassi di routine a una dose di 50 UI/kg una volta a settimana (QW) per 52 settimane (braccio A). Altri 26 soggetti che, prima dello studio, erano in regime di trattamento episodico (al bisogno) con fattore VIII, hanno ricevuto un trattamento episodico (al bisogno) con ALTUVOCT a dosi di 50 UI/kg per 26 settimane, seguito dalla profilassi di routine a una dose di 50 UI/kg una volta a settimana per 26 settimane (braccio B). Complessivamente, 115 soggetti hanno ricevuto un numero totale di almeno 50 giorni di esposizione nel braccio A e 17 soggetti hanno completato almeno 25 giorni di esposizione alla profilassi di routine nel braccio B.
Tabella 3: Riassunto del tasso annualizzato di sanguinamento (ABR) con la profilassi con ALTUVOCT, il trattamento al bisogno con ALTUVOCT e dopo il passaggio alla profilassi con ALTUVOCT in soggetti di età ≥ 12 anni
| Endpoint1 | Braccio A Profilassi2 | Braccio B Al bisogno3 | Braccio B Profilassi3 |
|---|---|---|---|
| N = 133 | N = 26 | N = 26 | |
| Emorragie | |||
| ABR medio (IC 95%)4 | 0,71 (0,52-0,97) | 21,41 (18,81-24,37) | 0,70 (0,33-1,49) |
| ABR mediano (IQR) | 0,00 (0,00-1,04) | 21,13 (15,12-27,13) | 0,00 (0,00-0,00) |
| Soggetti con zero emorragie, % | 64,7 | 0 | 76,9 |
| Emorragie spontanee | |||
| ABR medio (IC 95%)4 | 0,27 (0,18-0,41) | 15,83 (12,27-20,43) | 0,44 (0,16-1,20) |
| ABR mediano (IQR) | 0,00 (0,00-0,00) | 16,69 (8,64-23,76) | 0,00 (0,00-0,00) |
| Soggetti con zero emorragie, % | 80,5 | 3,8 | 84,6 |
| Emorragie articolari | |||
| ABR medio (IC 95%)4 | 0,51 (0,36-0,72) | 17,48 (14,88-20,54) | 0,62 (0,25-1,52) |
| ABR mediano (IQR) | 0,00 (0,00-1,02) | 18,42 (10,80-23,90) | 0,00 (0,00-0,00) |
| Soggetti con zero emorragie, % | 72,2 | 0 | 80,8 |
1 Tutte le analisi degli endpoint relativi agli episodi emorragici sono basate sulle emorragie trattate.
2 Soggetti assegnati a ricevere la profilassi con ALTUVOCT per 52 settimane.
3 Soggetti assegnati a ricevere ALTUVOCT per 26 settimane.
4 Sulla base di un modello binomiale negativo.
ABR = tasso annualizzato di sanguinamento, IC = intervallo di confidenza, IQR = intervallo interquartile, dal 25° al 75° percentile.
Un confronto intra-individuale degli ABR durante la profilassi nel corso dello studio e prima dello studio ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa dell’ABR pari al 77% durante la profilassi di routine con ALTUVOCT rispetto alla profilassi con fattore VIII prima dello studio (vedere Tabella 4).
Tabella 4: Confronto intra-individuale del tasso annualizzato di sanguinamento (ABR) con la profilassi con ALTUVOCT rispetto alla profilassi con fattore VIII prima dello studio in soggetti di età ≥ 12 anni
| Endpoint |
Profilassi con ALTUVOCT nel corso dello studio 50 UI/kg QW (N = 78) |
Profilassi standard con fattore VIII prima dello studio2 (N = 78) |
|---|---|---|
| Periodo di osservazione mediano (settimane) (IQR) | 50,09 (49,07-51,18) | 50,15 (43,86-52,10) |
| Emorragie | ||
| ABR medio (IC 95%)1 | 0,69 (0,43-1,11) | 2,96 (2,00-4,37) |
| Riduzione dell’ABR, % (IC 95%) Valore p |
77 (58-87) < 0,0001 |
|
| Soggetti con zero emorragie, % | 64,1 | 42,3 |
| ABR mediano (IQR) | 0,00 (0,00-1,04) | 1,06 (0,00-3,74) |
1 Sulla base di un modello binomiale negativo.
2 Studio prospettico osservazionale (OBS16221).
ABR = tasso annualizzato di sanguinamento, IC = intervallo di confidenza, IQR = intervallo interquartile, dal 25° al 75° percentile.
Un confronto intra-individuale (N = 26) dell’ABR durante le prime 26 settimane di trattamento al bisogno con ALTUVOCT rispetto all’ABR nelle successive 26 settimane in regime di profilassi settimanale con ALTUVOCT (braccio B) ha mostrato una riduzione delle emorragie clinicamente importante, pari al 97%, per il regime profilattico settimanale e un aumento del numero di soggetti con zero emorragie, dallo 0 al 76,9%.
Efficacia nel controllo degli episodi emorragici
Nello studio in adulti e adolescenti (XTEND-1), sono stati trattati con ALTUVOCT 362 episodi emorragici in totale, verificatisi prevalentemente durante il trattamento al bisogno nel braccio B. La maggior parte degli episodi emorragici era localizzata nelle articolazioni. La risposta alla prima iniezione è stata valutata dai soggetti almeno 8 ore dopo il trattamento. Per la valutazione della risposta è stata utilizzata una scala a 4 punti: eccellente, buona, moderata e assente. L’efficacia nel controllo degli episodi emorragici in soggetti di età ≥ 12 anni è riassunta nella Tabella 5. Il controllo degli episodi emorragici è risultato simile tra i bracci di trattamento.
Tabella 5: Riassunto dell’efficacia nel controllo degli episodi emorragici in soggetti di età ≥ 12 anni
| Numero di episodi emorragici | (N = 362) | |
|---|---|---|
| Numero di iniezioni per il trattamento di un episodio emorragico, N (%) | > 2 iniezioni |
350 (96,7) 11 (3,0) 1 (0,3) |
| Dose mediana totale per il trattamento di un episodio emorragico (UI/kg) (IQR) | 50,93 (50,00-51,85) | |
| Numero di iniezioni valutabili | (N = 332) | |
| Risposta al trattamento di un episodio emorragico, N (%) |
Eccellente o buona Moderata Assente |
315 (94,9) 14 (4,2) 3 (0,9) |
iniezione
iniezioni
Gestione perioperatoria delle emorragie
L’emostasi perioperatoria è stata valutata in 49 interventi di chirurgia maggiore in 41 soggetti (32 adulti e 9 adolescenti e bambini) negli studi di fase 3. Dei 49 interventi di chirurgia maggiore, 48 hanno richiesto una singola dose preoperatoria per il mantenimento dell’emostasi durante l’intervento. Per 1 intervento chirurgico maggiore durante la profilassi di routine non è stata somministrata alcuna dose di carico preoperatoria il giorno dell’intervento o quello precedente. La dose mediana per iniezione preoperatoria è stata pari a 50 UI/kg (intervallo: 12,7-84,7). La media (DS) del consumo totale e del numero di iniezioni durante il periodo perioperatorio (dal giorno precedente l’intervento fino a 14 giorni dopo l’intervento) è stata, rispettivamente, di 171,85 (51,97) UI/kg e 3,9 (1,4).
La valutazione clinica della risposta emostatica nel corso di interventi di chirurgia maggiore è stata effettuata utilizzando una scala a 4 punti: eccellente, buona, moderata o scarsa/assente. L’effetto emostatico di ALTUVOCT è stato valutato come “eccellente” o “buono” in 48 interventi chirurgici su 49 (98%). Per nessuno degli interventi la risposta è stata valutata come “scarsa/assente”, né vi sono stati dati mancanti.
Tra le tipologie di intervento chirurgico maggiore valutate rientravano gli interventi ortopedici maggiori, quali interventi di artroplastica articolare (sostituzione dell’articolazione del ginocchio, dell’anca e del gomito), revisione articolare e artrodesi di caviglia. Altri interventi di chirurgia maggiore comprendevano estrazioni di molari, ricostruzioni ed estrazioni dentali, circoncisione, resezione di malformazioni vascolari, riparazioni di ernia e rinoplastica/mentoplastica. Sono stati valutati altri 25 interventi chirurgici minori; l’emostasi è stata valutata come “eccellente” in tutti i casi disponibili.
Immunogenicità
L’immunogenicità è stata valutata durante gli studi clinici con ALTUVOCT in adulti e bambini con diagnosi di emofilia A grave precedentemente trattati. Nel contesto degli studi clinici non è stato rilevato lo sviluppo di inibitori contro ALTUVOCT.
Durante gli studi clinici di fase 3 (durata mediana del trattamento: 96,3 settimane), 4 pazienti valutabili su 276 (1,4%) hanno sviluppato anticorpi anti-farmaco (anti-drug antibody, ADA) transitori emergenti dal trattamento. Non è stata riscontrata alcuna evidenza di un effetto degli ADA sulla farmacocinetica, l’efficacia o la sicurezza.
Popolazione pediatrica
Profilassi di routine
L’efficacia della somministrazione settimanale di 50 UI/kg di ALTUVOCT come profilassi di routine nei bambini di età < 12 anni è stata valutata in base alle stime ricavate dall’ABR medio. Un totale di 74 bambini (38 bambini di età < 6 anni e 36 bambini di età compresa tra 6 e < 12 anni) è stato arruolato per ricevere ALTUVOCT come profilassi di routine a una dose di 50 UI/kg per via endovenosa una volta a settimana per 52 settimane. In tutti i 74 soggetti, la profilassi di routine ha prodotto un ABR medio complessivo (IC 95%) pari a 0,9 (0,6-1,4) e un ABR mediano (Q1, Q3) pari a 0 (0-1,0) per le emorragie trattate.
Un’analisi di sensibilità (N = 73), con l’esclusione di un soggetto che non ha ricevuto il trattamento di profilassi settimanale come specificato nel protocollo per un lungo periodo, ha mostrato un ABR medio (IC 95%) pari a 0,6 (0,4-0,9) per le emorragie trattate [mediana (Q1, Q3) pari a 0 (0-1,0)].
Quarantasette bambini (64,4%) non hanno manifestato alcun episodio emorragico con necessità di trattamento. L’ABR medio (IC 95%) per le emorragie spontanee trattate era pari a 0,2 (0-0,3) [mediana (Q1, Q3) pari a 0 (0-0)]. Per le emorragie articolari trattate, l’ABR medio (IC 95%) era pari a 0,3 (0,2-0,6) e l’ABR mediano (Q1, Q3) era pari a 0 (0-0).
Controllo delle emorragie
L’efficacia nel controllo delle emorragie in bambini di età < 12 anni è stata valutata nello studio pediatrico, con l’esclusione di un soggetto che non ha ricevuto il trattamento di profilassi settimanale come specificato nel protocollo per un lungo periodo. Sono stati trattati con ALTUVOCT in totale 43 episodi emorragici. Nel 95,3% degli episodi emorragici, l’emorragia si è risolta con una singola iniezione di 50 UI/kg di ALTUVOCT. La dose mediana (Q1, Q3) totale per il trattamento di un episodio emorragico è stata pari a 52,6 UI/kg (50,0-55,8).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica (PK) di ALTUVOCT è stata valutata negli studi di fase 3 XTEND-1 e
XTEND-Kids, nei quali sono stati arruolati, rispettivamente, 159 adulti e adolescenti e 74 bambini di età < 12 anni, che hanno ricevuto iniezioni endovenose settimanali alla dose di 50 UI/kg. Tra i bambini di età < 12 anni, per 37 soggetti erano disponibili i profili PK dopo una singola dose di ALTUVOCT.
Efanesoctocog alfa ha dimostrato un’emivita circa 4 volte più lunga rispetto ai medicinali a base di fattore VIII a emivita standard e circa da 2,5 a 3 volte più lunga rispetto ai medicinali a base di fattore VIII a emivita prolungata. I parametri PK dopo una singola dose di ALTUVOCT sono presentati nella Tabella 6. I parametri PK si basano sull’attività plasmatica del fattore VIII misurata con il test di coagulazione “one-stage” basato su aPTT. Dopo una singola dose di 50 UI/kg, ALTUVOCT ha mostrato un’elevata e sostenuta attività del fattore VIII con emivita prolungata in tutte le coorti di età. Nelle coorti pediatriche, all’aumentare dell’età, è stata osservata una tendenza a un aumento dell’AUC e a una riduzione della clearance. Il profilo PK allo stato stazionario (settimana 26) è risultato paragonabile al profilo PK ottenuto dopo la prima dose.
Tabella 6: Parametri farmacocinetici dopo una singola dose di ALTUVOCT per età (test di coagulazione “one-stage” con reagente Actin‑FSL)
| Parametri PK Media (DS) | Studio pediatrico | Studio in adulti e adolescenti | ||
|---|---|---|---|---|
| Da 1 a < 6 anni |
Da 6 a < 12 anni |
Da 12 a < 18 anni |
Adulti | |
| N = 18 | N = 18 | N = 25 | N = 134 | |
| AUC0-tau, UI*h/dL | 6 800 (1 120)b | 7 190 (1 450) | 8 350 (1 550) | 9 850 (2 010)a |
| t½z, h | 38,0 (3,72) | 42,4 (3,70) | 44,6 (4,99) | 48,2 (9,31) |
| CL, mL/h/kg | 0,742 (0,121) | 0,681 (0,139) | 0,582 (0,115) | 0,493 (0,121)a |
| Vss, mL/kg | 36,6 (5,59) | 38,1 (6,80) | 34,9 (7,38) | 31,0 (7,32)a |
| MRT, h | 49,6 (5,45) | 56,3 (5,10) | 60,0 (5,54) | 63,9 (10,2)a |
| Cmax, UI/dL | 143 (57,8) | 113 (22,7) | 118 (24,9) | 133 (33,8) |
| Recupero incrementale, UI/dL per UI/kg | 2,81 (1,1) | 2,24 (0,437) | 2,34 (0,490) | 2,64 (0,665) |
a Calcolo basato su 128 profili.
b N = 17
AUC0-tau = area sotto la curva (Area Under the Curve) attività-tempo nell’intervallo di somministrazione, CL = clearance, Cmax = attività massima, DS = deviazione standard, MRT = tempo medio di permanenza (Mean Residence Time), t½z = emivita terminale, Vss = volume di distribuzione allo stato stazionario Nello studio XTEND-1, ALTUVOCT allo stato stazionario ha mantenuto un’attività del fattore VIII normale o quasi normale (> 40 UI/dL) per una media (DS) di 4,1 (0,7) giorni con la profilassi settimanale negli adulti. L’attività del fattore VIII si è mantenuta superiore a 10 UI/dL nell’83,5% dei soggetti adulti e adolescenti per tutto il corso dello studio. Nei bambini di età < 12 anni, allo stato stazionario la somministrazione settimanale di ALTUVOCT ha mantenuto un’attività del fattore VIII normale o quasi normale (> 40 UI/dL) per 2-3 giorni e un’attività del fattore VIII > 10 UI/dL per circa 7 giorni (vedere Tabella 7).
Tabella 7: Parametri farmacocinetici allo stato stazionario di ALTUVOCT per età (test di coagulazione “one-stage” con reagente Actin‑FSL)
| Parametri PK Media (DS) | Studio pediatricoa | Studio in adulti e adolescentia | ||
|---|---|---|---|---|
| Da 1 a < 6 anni | Da 6 a < 12 anni | Da 12 a < 18 anni | Adulti | |
| N = 37 | N = 36 | N = 24 | N = 125 | |
| Picco, UI/dL |
136 (48,9) (N = 35) |
131 (36,1) (N = 35) |
124 (31,2) |
150 (35,0) (N = 124) |
| Recupero incrementale, UI/dL per UI/kg |
2,22 (0,83) (N = 35) |
2,10 (0,73) (N = 35) |
2,25 (0,61) (N = 22) |
2,64 (0,61) (N = 120) |
| Tempo al 40 UI/dL, h | 68,0 (10,5)b | 80,6 (12,3)b | 81,5 (12,1)c | 98,1 (20,1)c |
| Tempo al 20 UI/dL, h | 109 (14,0)b | 127 (14,5)b | 130 (15,7)c | 150 (27,7)c |
| Tempo al 10 UI/dL, h | 150 (18,2)b | 173 (17,1)b | 179 (20,2)c | 201 (35,7)c |
| Valle, UI/dL |
10,9 (19,7) (N = 36) |
16,5 (23,7) |
9,23 (4,77) (N = 22) |
18,0 (16,6) (N = 123) |
a Il calcolo dei valori di picco, valle e recupero incrementale allo stato stazionario è stato effettuato utilizzando le misurazioni disponibili alla settimana 52/alla visita per il campionamento PK al termine dello studio.
b La previsione del tempo all’attività del fattore VIII è stata effettuata utilizzando un modello PK di popolazione per pazienti pediatrici.
c La previsione del tempo all’attività del fattore VIII è stata effettuata utilizzando un modello PK di popolazione per pazienti adulti.
Picco = 15 minuti dopo la somministrazione allo stato stazionario, valle = valore di attività del fattore VIII prima della somministrazione allo stato stazionario, DS = deviazione standard
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi di tossicità a dosi ripetute (comprendenti misurazioni di farmacologia di sicurezza) nel ratto e nella scimmia e di uno studio di emocompatibilità in vitro. Non sono stati condotti studi di genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione o dello sviluppo embriofetale.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Polvere Saccarosio Calcio cloruro diidrato (E 509) Istidina Arginina cloridrato Polisorbato 80 (E 433) Solvente Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Dal momento che il trattamento può essere inefficace se il fattore VIII della coagulazione viene adsorbito dalla superficie interna di alcuni dispositivi per iniezione, devono essere utilizzati solo l’adattatore e il set per infusione forniti.
06.3 Periodo di validità
Flaconcino chiuso
4 anni
Nel periodo di validità, il medicinale può essere conservato a temperatura ambiente (fino a 30 °C) per un singolo periodo non superiore a 6 mesi. La data di prelevamento del medicinale dal frigorifero deve essere annotata sulla scatola. Dopo essere stato conservato a temperatura ambiente, il medicinale non deve essere posto nuovamente in frigorifero. Non usare dopo la data di scadenza stampata sul flaconcino e comunque non oltre sei mesi da quando la scatola è stata prelevata dal frigorifero.
Dopo la ricostituzione
Il medicinale deve essere usato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non viene usato immediatamente, i tempi di conservazione durante l’uso e le condizioni di conservazione prima dell’uso ricadono sotto la responsabilità dell’utilizzatore.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C). Non congelare.
Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Ogni confezione di ALTUVOCT 250 UI, 500 UI, 750 UI 1 000 UI, 2 000 UI, 3 000 UI e 4 000 UI
polvere e solvente per soluzione iniettabile contiene:
un flaconcino in vetro (di tipo I) contenente la polvere, con tappo in gomma clorobutilica
un adattatore sterile per il flaconcino, per la ricostituzione
una siringa preriempita in vetro contenente 3 mL di solvente, con tappo dello stantuffo in gomma bromobutilica stantuffo
un set per infusione sterile
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
ALTUVOCT deve essere somministrato per via endovenosa dopo ricostituzione della polvere con il solvente fornito nella siringa. Il flaconcino deve essere ruotato leggermente fino a completa dissoluzione della polvere. Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere da limpida e incolore a leggermente opalescente. Le soluzioni torbide o contenenti depositi non devono essere utilizzate.
Adottare sempre una tecnica asettica. Ulteriori informazioni sulla ricostituzione ALTUVOCT è somministrato tramite iniezione endovenosa dopo aver sciolto la polvere per preparazione iniettabile nel solvente fornito nella siringa preriempita. La confezione di ALTUVOCT contiene: <.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..> A.
Flaconcino di polvere
B. Una siringa preriempita con 3 mL di solvente C. Stantuffo D. Adattatore per il flaconcino
E. Set per infusione Saranno necessari anche tamponi sterili imbevuti d’alcol (F). Questi materiali non sono inclusi nella confezione di ALTUVOCT.
Per prelevare la soluzione da diversi flaconcini in un’unica siringa è possibile utilizzare una siringa grande (G), fornita a parte. Se non si dispone di una siringa grande, seguire i passaggi da 6 a 8 per somministrare la soluzione da ogni siringa.
<.. image removed ..> <.. image removed ..> F. Tamponi imbevuti d’alcol G. Siringa grande ALTUVOCT non deve essere miscelato con altre soluzioni iniettabili o per infusione. Lavarsi le mani prima di aprire la confezione.
<.. image removed ..> <.. image removed ..> Ricostituzione
| 1. Preparare il flaconcino |
|---|
|
a. Rimuovere la capsula di chiusura del flaconcino Appoggiare il flaconcino di polvere (A) su una superficie piana pulita e rimuovere la capsula di chiusura in plastica. |
|
b. Pulire la parte superiore del flaconcino Pulire la parte superiore del flaconcino con un tampone imbevuto d’alcol. Dopo averla pulita, assicurarsi che nulla venga in contatto con la parte superiore del flaconcino. |
|
c. Aprire la confezione dell’adattatore per il flaconcino Staccare il coperchio protettivo di carta dalla confezione dell’adattatore per il flaconcino (D). Non toccare l’adattatore per il flaconcino e non toglierlo dalla sua confezione. |
|---|
|
d. Collegare l’adattatore per il flaconcino Posizionare la confezione dell’adattatore per il flaconcino perpendicolarmente sopra il flaconcino. Premere con decisione verso il basso fino a far scattare in posizione l’adattatore. La punta perforerà cosi il tappo del flaconcino. |
| 2. Preparare la siringa |
|
a. Collegare lo stantuffo Inserire lo stantuffo (C) nella siringa da 3 mL (B). Ruotare lo stantuffo in senso orario fino a che non sia fissato saldamente. |
|
b. Rimuovere la capsula di chiusura della siringa Staccare la parte superiore della capsula bianca di chiusura della siringa da 3 mL lungo le perforazioni e metterla da parte. <.. image removed ..> Non toccare l’interno della capsula di chiusura o la punta della siringa. |
| 3. Collegare la siringa al flaconcino |
|
a. Togliere la confezione dell’adattatore per il flaconcino Sollevare la confezione allontanandola dall’adattatore per il flaconcino ed eliminarla. |
|
b. Collegare la siringa all’adattatore per il flaconcino Afferrare l’adattatore per il flaconcino dall’estremità inferiore. Posizionare la punta della siringa sulla parte superiore dell’adattatore per il flaconcino. Ruotare la siringa in senso orario per fissarla saldamente. |
<.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..>
| 4. Sciogliere la polvere nel solvente |
|---|
|
a. Aggiungere il solvente al flaconcino Premere lentamente lo stantuffo per immettere tutto il solvente nel flaconcino. |
|
b. Sciogliere la polvere Con il pollice sullo stantuffo, ruotare leggermente il flaconcino fino a sciogliere la polvere. Non agitare. |
|
c. Ispezionare la soluzione Ispezionare la soluzione prima della somministrazione. Deve essere limpida e incolore. Non usare la soluzione se è torbida o contiene particelle visibili. |
| 5. Se si usa più di un flaconcino |
| Se la dose prescritta richiede più di un flaconcino, seguire i passaggi indicati di seguito (5a e 5b), altrimenti andare direttamente al passaggio 6. |
|
a. Ripetere i passaggi da 1 a 4 Ripetere i passaggi da 1 a 4 con tutti i flaconcini fino ad aver preparato una quantità di soluzione sufficiente per la dose prescritta. Rimuovere le siringhe da 3 mL da ogni flaconcino (vedere passaggio 6b), lasciando la soluzione in ogni flaconcino. |
|
b. Utilizzare una siringa grande (G) Per ogni flaconcino, collegare la siringa grande (G) all’adattatore per il flaconcino (vedere passaggio 3b) ed effettuare il passaggio 6 per raccogliere la soluzione presente in ogni flaconcino all’interno della siringa grande. Se si ha bisogno solo di una parte dell’intero flaconcino, usare la scala sulla siringa per vedere quanta soluzione è stata aspirata. |
| 6. Aspirare la soluzione nella siringa |
|
a. Aspirare la soluzione Rivolgere la siringa verso l’alto. Tirare indietro lentamente lo stantuffo per aspirare tutta la soluzione nella siringa. |
<.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..>
|
b. Staccare la siringa Staccare la siringa dal flaconcino afferrando l’adattatore per il flaconcino. Ruotare la siringa in senso antiorario per staccarla. |
|---|
<.. image removed ..> Si raccomanda di usare ALTUVOCT immediatamente dopo la ricostituzione (vedere paragrafo 6.3).
<.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..> <.. image removed ..> Somministrazione
| 7. Preparare l’iniezione |
|---|
|
a. Rimuovere la capsula di chiusura del tubicino Aprire la confezione del set per infusione (E) (non usare se danneggiata). Rimuovere la capsula di chiusura del tubicino. <.. image removed ..> Non toccare l’estremità esposta del tubicino del set. |
|
b. Collegare la siringa Collegare la siringa preparata con l’estremità del tubicino del set per infusione ruotando la siringa in senso orario. |
|
c. Preparare la sede di iniezione Se necessario, applicare un laccio emostatico. Pulire la sede di iniezione con un tampone imbevuto d’alcol (F). |
|
d. Rimuovere l’aria dalla siringa e dal tubicino Rimuovere l’aria rivolgendo la siringa verso l’alto e premendo delicatamente lo stantuffo. Non spingere la soluzione nell’ago. <.. image removed ..> L’iniezione di aria in una vena può essere pericolosa. |
| 8. Iniettare la soluzione |
|---|
|
a. Inserire l’ago Rimuovere la protezione dell’ago. Inserire l’ago in una vena e, se utilizzato, togliere il laccio emostatico. <.. image removed ..> È possibile usare un cerotto per fissare le alette in plastica dell’ago nella sede di iniezione, per impedirne lo spostamento. |
|
b. Iniettare la soluzione La soluzione preparata deve essere iniettata per via endovenosa nell’arco di 1-10 minuti, in base alla condizione di benessere del paziente. |
| 9. Smaltire in condizioni di sicurezza |
|
a. Rimuovere l’ago Rimuovere l’ago. Coprire l’ago con il cappuccio protettivo fino a farlo scattare in posizione. |
|
b. Smaltire in condizioni di sicurezza Assicurarsi che tutti i componenti usati del kit fornito (all’infuori della confezione) siano smaltiti in condizioni di sicurezza in un contenitore per rifiuti sanitari. <.. image removed ..> Non riutilizzare il materiale usato. |
<.. image removed ..> Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Svezia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/24/1824/001 EU/1/24/1824/002 EU/1/24/1824/003 EU/1/24/1824/004 EU/1/24/1824/005 EU/1/24/1824/006 EU/1/24/1824/007
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 17 giugno 2024
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: