Rationale: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Ipercolesterolemie primarie, ipercolesterolemia associata a ipertrigliceridemia quando la prima rappresenta il maggior problema terapeutico, in tutti i casi che non rispondono al solo trattamento dietetico.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Indice

Da 2 a 3 compresse al giorno da assumersi in due somministrazioni prima dei pasti principali, o secondo la prescrizione del medico.

04.3 Controindicazioni

Indice

Ipersensibilità individuale accertata verso il prodotto. Occlusione anche parziale delle vie biliari.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

Indice

Non esistono particolari precauzioni all’uso del prodotto.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Indice

Anche se il trattamento con RATIONALE di soggetti digitalizzati non ha portato a variazioni significative dei livelli di digossinemia, esiste la possibilità che le resine a scambio ionico interferiscano con l’assorbimento intestinale di molti farmaci, in particolare di quelli che a livello intestinale assumono carica elettrica negativa. Pertanto, in caso di terapie concomitanti, si consiglia la somministrazione di qualunque altro farmaco a qualche ora di distanza dall’assunzione del RATIONALE.

04.6 Gravidanza e allattamento

Indice

La sicurezza d’uso di RATIONALE in corso di gravidanza o di allattamento non è stata stabilita. Pertanto, la prudenza sconsiglia l’uso del RATIONALE in queste particolari condizioni.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Indice

RATIONALE non produce alterazioni dello stato di vigilanza.

04.8 Effetti indesiderati

Indice

Può comparire in corso di terapia con RATIONALE un certo grado di costipazione che comunque è solitamente transitoria e facilmente controllabile con un trattamento sintomatico. Può comparire anche inappetenza.

04.9 Sovradosaggio

Indice

Non sono segnalati in letteratura effetti lesivi dovuti ad iperdosaggio di RATIONALE.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Indice

RATIONALE è un prodotto ad attività ipolipemizzante per uso orale. Il principio attivo, dietilaminoetil-destrano (DEAE-D) è un polielettrolita cationico (c.d. resina a scambio ionico) altamente idrosolubile. Questa resina esplica la sua azione esclusivamente all’interno del lume intestinale; grazie al suo alto peso molecolare, infatti, essa non viene assorbita dalla mucosa gastroenterica. RATIONALE lega stabilmente, con legami di tipo elettrostatico, radicali acidi, come gli acidi grassi e gli acidi biliari, presenti nell’intestino. L’attività ipolipemizzante del preparato si attua da una parte mediante un’attivazione indiretta del catabolismo del colesterolo (inibizione del circolo entero-epatico degli acidi biliari); dall’altra si ha un minor assorbimento a livello intestinale di acidi grassi introdotti con la dieta (sia perché questi si legano al policatione, sia per l’inibizione dell’attività degli acidi biliari). RATIONALE possiede attività ipocolesterolemizzante che si esplica particolarmente nei confronti del colesterolo veicolato dalle LDL e VLDL (quota aterogena) mentre non influenza i valori del colesterolo-HDL (che esplica azione protettiva nei confronti del processo aterosclerotico).

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Indice

RATIONALE è una resina altamente idrofila e idrosolubile, il suo alto peso molecolare la rende inassorbibile a livello intestinale, pertanto viene totalmente eliminata con le feci.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Indice

Accurati studi farmaco-tossicologici hanno dimostrato, nell’animale da esperimento, la totale assenza di effetti tossici sia a breve che a lungo termine. Tossicità per somministrazione unica: la DL₁, nel ratto trattato per os e per i.p. è superiore a 5 e 1 g/kg di peso rispettivamente. La DL₅₀ nel topo maschio e femmina trattato per i.p. è rispettivamente di 965 mg/kg (limiti fiduciali 730-1300) e di 1490 mg/kg (limiti fiduciali 1070-2150). La DL₁, nel coniglio trattato i.v. è superiore a 50 mg/kg. Tossicità subacuta: in ratti maschi la somministrazione per os, protratta per 60 gg, di una dose di farmaco pari a 400 mg/kg/die diluita in 10 ml di acqua è stata ben tollerata e non ha prodotto alcuna variazione significativa nei parametri biologici considerati. L’esame istologico degli organi e dei visceri non ha fatto rilevare alcuna alterazione di rilievo. Tossicità cronica: il trattamento per os per 180 gg con dosi di DEAE-D pari a 500 e 1000 mg/kg/die in ratti di entrambi i sessi ha dimostrato una buona tollerabilità del prodotto, l’assenza di variazioni significative delle costanti biologiche esaminate e l’assenza di effetti lesivi su organi e visceri. Il trattamento per os per 90 gg con dosi pari a 165, 265, 300 e 447 mg/kg/die in cani di entrambi i sessi ha confermato l’ottima tollerabilità e l’assenza di effetti dannosi. Gli studi della funzione riproduttiva nei ratti e di teratogenesi nei conigli non hanno mostrato differenze apprezzabili tra gli animali trattati e quelli di controllo.