Faslodex: effetti collaterali e controindicazioni
Faslodex 250 mg soluzione iniettabile (Fulvestrant) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:
Faslodex è indicato:
in monoterapia per il trattamento del carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico con recettori per gli estrogeni positivi nelle donne in postmenopausa:
Non precedentemente trattate con terapia endocrina, o
con ricaduta di malattia durante o dopo terapia antiestrogenica adiuvante, o progressione di malattia durante terapia antiestrogenica.
in associazione a palbociclib per il trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo ai recettori ormonali (HR) e negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) in donne che hanno ricevuto una terapia endocrina precedente (vedere paragrafo 5.1).
In donne in pre- o perimenopausa, la terapia di associazione con palbociclib deve essere associata ad un agonista dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH).
Come tutti i farmaci, però, anche Faslodex 250 mg soluzione iniettabile ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Faslodex 250 mg soluzione iniettabile, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).
Faslodex 250 mg soluzione iniettabile: controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1. Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).
Compromissione epatica severa (vedere paragrafì 4.4 e 5.2).
Faslodex 250 mg soluzione iniettabile: effetti collaterali
Riassunto del profilo di sicurezza
Monoterapia
Questo paragrafo fornisce informazioni provenienti da tutte le reazioni avverse dagli studi clinici, dagli studi di post-marketing o da report spontanei. Nei dati raccolti relativi a fulvestrant in monoterapia, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state reazioni al sito di iniezione, astenia, nausea e aumento degli enzimi epatici (ALT, AST, ALP).
Nella Tabella 1, le seguenti categorie di frequenza per le reazioni avverse al farmaco (ADR) sono state calcolate sul gruppo di trattamento con Faslodex 500 mg nell’analisi aggregata di sicurezza degli studi che hanno confrontato Faslodex 500 mg con Faslodex 250 mg [CONFIRM (Studio D6997C00002), FINDER 1 (Studio D6997C00004), FINDER 2 (Studio D6997C00006) e NEWEST (Studio D6997C00003)], o dal
solo studio FALCON (Studio D699BC00001) che ha confrontato Faslodex 500 mg con anastrozolo 1 mg. Quando le frequenze differiscono fra le analisi aggregate di sicurezza e lo studio FALCON, viene presa in considerazione la frequenza più alta. Le frequenze nella Tabella 1 sono state basate su tutti gli eventi riportati indipendentemente dalla valutazione di causalità dello sperimentatore. La durata mediana del trattamento con fulvestrant 500mg nell’insieme dei dati aggregati (inclusi gli studi sopra menzionati compreso lo studio FALCON) è stata di 6,5 mesi.
Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse di seguito riportate sono classificate in accordo alla frequenza ed alla Classificazione per Organi e Sistemi (SOC). I raggruppamenti per frequenza sono definiti in accordo alla seguente convenzione: Molto comune (? 1/10), Comune (? 1/100 a < 1/10), Non comune (? 1/1.000 a < 1/100).
All’interno di ciascun raggruppamento per frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 1 Reazioni avverse al farmaco riportate nei pazienti trattati con Faslodex in monoterapia
| Reazioni avverse in base alla classificazione per Sistemi, Organie Frequenza | ||
|---|---|---|
| Infezioni ed infestazioni | Comune | Infezioni del tratto urinario |
| Sistema emolinfopoietico | Comune | Ridotta conta piastrinicae |
| Disturbi del sistema immunitario | Molto comune | Reazioni di ipersensibilitàe |
| Non comune | Reazione anafilattica | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Comune | Anoressiaa |
| Patologie del sistema nervoso | Comune | Cefalea |
| Patologie vascolari | Molto comune | Vampate di caloree |
| Comune | Tromboembolismo venosoa | |
| Patologie gastrointestinali | Molto comune | Nausea | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Comune | Vomito, diarrea | |||||
| Patologie epatobiliari | Molto comune | Enzimi epatici elevati (ALT, AST, ALP)a | ||||
| Comune | Valori elevati di bilirubinaa | |||||
| Non comune | Insufficienza epaticac,f, epatitef, valori elevati di gamma-GTf | |||||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Molto comune | Eruzioni cutaneee | ||||
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Molto comune | Dolore muscolo-scheletrico ed articolared | ||||
| Comune | Dolore alla schienaa | |||||
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Comune | Emorragia vaginalee | ||||
| Non comune | Moniliasi vaginalef, leucorreaf | |||||
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Molto comune | Asteniaa, reazioni al sito di iniezioneb | ||||
| Comune | Neuropatia perifericae, sciaticae | |||||
| Non comune | Emorragia ematoma nevralgiac,f | al al | sito sito | di di | iniezionef, iniezionef, | |
a Include reazioni avverse al farmaco per le quali l’esatto contributo di Faslodex non può essere valutato a causa
della malattia sottostante.
b Il termine reazioni al sito di iniezione non include i termini emorragia nel sito di iniezione, ematoma nel sito di iniezione, sciatica, nevralgia e neuropatia periferica.
c L’evento non è stato osservato in studi clinici maggiori (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). La frequenza è stata calcolata usando il limite superiore dell’intervallo di confidenza al 95% per il punto stimato. Questo è calcolato come 3/560 (dove 560 è il numero di pazienti negli studi clinici maggiori), che corrisponde alla categoria di frequenza “non comune”.
d Include: artralgia, e meno frequentemente dolore muscoloscheletrico, mialgia e dolore degli arti.
e Le categorie di frequenza differiscono fra i dati aggregati di sicurezza e FALCON.
f Non sono state osservate reazioni avverse al farmaco durante lo studio FALCON.
Descrizione delle reazioni avverse selezionate
Le descrizioni incluse sono basate su un analisi di sicurezza in un gruppo di 228 pazienti che hanno ricevuto rispettivamente almeno una (1) dose di fulvestrant e 232 pazienti che hanno ricevuto almeno una
(1) dose di anastrozolo, nella fase 3 dello studio FALCON.
Dolore muscolo-scheletrico ed articolare
Nello studio FALCON, il numero di pazienti che ha riportato la reazione avversa dolore muscolo- scheletrico ed articolare è 65 (31,2%) e 48 (24,1%) rispettivamente nei bracci di fulvestrant ed anastrozolo. Dei 65 pazienti nel braccio di Faslodex, il 40% (26/65) dei pazienti ha riportato dolore
muscolo-scheletrico ed articolare entro il primo mese di trattamento, ed il 66,2% (43/65) dei pazienti entro i primi 3 mesi di trattamento. Nessun paziente ha riportato eventi con Grado CTCAE ?3 o reazioni
avverse tali da richiedere una riduzione di dose, interruzione di dose o interruzione del trattamento.
Terapia di associazione con palbociclib
Il profilo di sicurezza complessivo di fulvestrant quando usato in associazione a palbociclib si basa sui dati raccolti da 517 pazienti con carcinoma mammario o metastatico HR-positivo, HER2-negativo nello studio randomizzato PALOMA3 (vedere paragrafo 5.1). Le più comuni (?20%) reazioni avverse di ogni
grado riportate in pazienti trattati con fulvestrant in associazione a palbociclib erano neutropenia, leucopenia, infezioni, affaticamento, nausea, anemia, stomatite, diarrea e trombocitopenia. Le più comuni (?2%) reazioni avverse di Grado ?3 sono state neutropenia, leucopenia, anemia, infezioni, AST aumentata, trombocitopenia e affaticamento.
La Tabella 2 riporta le reazioni avverse nello studio PALOMA3.
La durata mediana di esposizione a fulvestrant è stata di 11,2 mesi nel braccio fulvestrant + palbociclib e di 4,9 mesi nel braccio fulvestrant + placebo. La durata mediana di esposizione a palbociclib nel braccio fulvestrant + palbociclib è stata di 10,8 mesi.
Tabella 2 Reazioni averse riportate nello Studio PALOMA3 (N=517)
|
Classificazione per Sistemi, Organi e Frequenza Termine Preferitoa |
Faslodex + Palbociclib (N=345) | Faslodex + placebo (N=172) | ||
|---|---|---|---|---|
| Tutti i gradi n (%) | Grado ? 3 n (%) | Tutti i gradi n (%) | Grado ? 3 n (%) | |
| Infezioni ed infestazioni | ||||
| Molto comune | ||||
| Infezionib | 163 (47,2) | 11 (3,2) | 54 (31,4) | 5 (2,9) |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | ||||
| Molto comune | ||||
| Neutropeniac | 287 (83,2) | 228 (66,1) | 7 (4,1) | 1 (0,6) |
| Leucopeniad | 183 (53,0) | 105 (30,4) | 9 (5,2) | 2 (1,2) |
| Anemiae | 102 (29,6) | 12 (3,5) | 22 (12,8) | 3 (1,7) |
| Trombocitopeniaf | 78 (22,6) | 8 (2,3) | 0 (0,0) | 0 |
| Non comune | ||||
| Neutropenia febbrile | 3 (0,9) | 3 (0,9) | 1 (0,6) | 1 (0,6) |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||||
| Molto comune | ||||
| Riduzione dell’appetito | 55 (15,9) | 3 (0,9) | 14 (8,1) | 1 (0,6) |
| Patologie del sistema nervoso | ||||
| Comune | ||||
| Disgeusia | 23 (6,7) | 0 | 5 (2,9) | 0 |
| Patologie dell’occhio | ||||
| Comune | ||||
| Lacrimazione aumentata | 22 (6,4) | 0 | 2 (1,2) | 0 |
| Visione annebbiata | 20 (5,8) | 0 | 3 (1,7) | 0 |
| Occhio secco | 13 (3,8) | 0 | 3 (1,7) | 0 |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||||
| Comune | ||||
| Epistassi | 23 (6,7) | 0 | 3 (1,7) | 0 |
| Patologie gastrointestinali | ||||
|---|---|---|---|---|
| Molto comune | ||||
| Nausea | 117 (33,9) | 0 | 48 (27,9) | 1 (0,6) |
| Stomatiteg | 97 (28,1) | 2 (0,6) | 22 (12,8) | 0 |
| Diarrea | 81 (23,5) | 0 | 33 (19,2) | 2 (1,2) |
| Vomito | 65 (18,8) | 2 (0,6) | 26 (15,1) | 1 (0,6) |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
| Molto comune | ||||
| Alopecia | 62 (18,0) | 0 | 11 (6,4) | 0 |
| Eruzione cutaneah | 58 (16,8) | 2 (0,6) | 11 (6,4) | 0 |
| Comune | ||||
| Cute secca | 21 (6,1) | 0 | 2 (1,2) | 0 |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||||
| Molto comune | ||||
| Affaticamento | 142 (41,2) | 8 (2,3) | 50 (29,1) | 2 (1,2) |
| Piressia | 44 (12,8) | 1 (0,3) | 9 (5,2) | 0 |
| Comune | ||||
| Astenia | 26 (7,5) | 0 | 9 (5,2) | 1 (0,6) |
| Esami diagnostici | ||||
| Comune | ||||
| AST aumentata | 26 (7,5) | 10 (2,9) | 9 (5,2) | 3 (1,7) |
| ALT aumentata | 20 (5,8) | 6 (1,7) | 6 (3,5) | 0 |
ALT= alanina aminotransferasi; AST= aspartato aminotransferasi; N/n= numero di pazienti
a I termini preferiti (PT) sono elencati secondo MedDRA 17.1.
b Infezioni include tutti i PT che fanno parte della classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni.
c Neutropenia include i seguenti PT: Neutropenia, Conta dei neutrofili diminuita.
d Leucopenia include i seguenti PT: Leucopenia, Conta dei leucociti diminuita.
e Anemia include i seguenti PT: Anemia, Emoglobina ridotta, Ematocrito ridotto.
f Trombocitopenia include i seguenti PT: Trombocitopenia, Conta delle piastrine diminuita.
g Stomatite include i seguenti PT: Stomatite aftosa, Cheilite, Glossite, Glossodinia, Ulcerazione della bocca, Infiammazione della mucosa, Dolore orale, Disturbo orofaringeo, Dolore orofaringeo, Stomatite.
h Eruzione cutanea include i seguenti PT: Eruzione cutanea, Esantema maculo-papulare, Esantema pruriginoso, Esantema eritematoso, Esantema papulare, Dermatite, Dermatite acneiforme, Eruzione cutanea tossica.
Descrizione di specifiche reazioni avverse
Neutropenia
Nei pazienti in trattamento con fulvestrant in associazione a palbociclib nello studio PALOMA3, la neutropenia di qualsiasi grado è stata riportata in 287 (83,2%) pazienti, con neutropenia di Grado 3 riportata in 191 (55,4%) pazienti e neutropenia di Grado 4 riportata in 37 (10,7%) pazienti. Nel braccio fulvestrant + placebo (n=172), la neutropenia di qualsiasi grado è stata riportata in 7 (4,1%) pazienti, con neutropenia di Grado 3 riportata in 1 (0,6%) pazienti. Non sono stati riportati eventi di neutropenia di Grado 4 nel braccio fulvestrant + placebo.
Nei pazienti in trattamento con fulvestrant in associazione a palbociclib, il tempo mediano al primo episodio di neutropenia di qualsiasi grado è stato di 15 giorni (range: 13-317) e la durata mediana della
neutropenia di grado ? 3 è stata di 7 giorni. La neutropenia febbrile è stata riportata nello 0,9% dei pazienti trattati con fulvestrant in associazione a palbociclib.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V
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Faslodex 250 mg soluzione iniettabile: avvertenze per l’uso
Faslodex deve essere utilizzato con cautela in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafì 4.2, 4.3 e 5.2).
Faslodex deve essere utilizzato con cautela in pazienti con compromissione renale severa (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).
A causa della via di somministrazione intramuscolare, Faslodex deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con diatesi emorragica, trombocitopenia o in trattamento anticoagulante.
Eventi tromboembolici sono frequentemente osservati nelle donne con carcinoma della mammella in fase avanzata e sono stati osservati durante gli studi clinici con Faslodex (vedere paragrafo 4.8). Questo deve essere tenuto in considerazione quando Faslodex viene prescritto a pazienti a rischio.
Eventi correlati al sito di iniezione che comprendono sciatica, nevralgia, dolore neuropatico e neuropatia periferica sono stati riportati con l’iniezione di Faslodex. Si deve esercitare cautela durante la
somministrazione di Faslodex nel sito di iniezione dorsogluteale a causa della vicinanza al nervo sciatico sottostante (vedere paragrafì 4.2 e 4.8).
Non ci sono dati a lungo termine sull’effetto di fulvestrant sul tessuto osseo. A causa del meccanismo d’azione di fulvestrant, c’è un potenziale rischio di osteoporosi.
L’efficacia e la sicurezza di Faslodex (sia in monoterapia che in associazione a palbociclib) non sono state studiate nei pazienti con malattia viscerale critica.
Quando Faslodex è somministrato con palbociclib, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di palbociclib.
Interferenza con test anticorpali per la determinazione dell’estradiolo
A causa della somiglianza strutturale di fulvestrant ed estradiolo, fulvestrant può interferire con i test anticorpali per la determinazione dell’estradiolo e può portare ad un falso aumento dei livelli di estradiolo.
Etanolo
Faslodex contiene etanolo (alcol) come eccipiente al 10% p/v, ovvero fino a 500 mg per iniezione, equivalente a 10 ml di birra o a 4 ml di vino. Questo può essere dannoso per coloro che soffrono di alcolismo e deve essere preso in considerazione nel gruppo di pazienti ad alto rischio, quali i pazienti con disturbi del fegato ed epilessia.
Alcol benzilico
Faslodex contiene alcol benzilico come eccipiente, il quale può causare reazioni allergiche.
Popolazione pediatrica
Faslodex non è raccomandato per l’utilizzo nei bambini e negli adolescenti, in quanto l’efficacia e la sicurezza non sono state stabilite in questo gruppo di pazienti (vedere paragrafo 5.1).
Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.
In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/
Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:
https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf
Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco