Tomudex: effetti collaterali e controindicazioni
Tomudex 2 mg polvere per soluzione per infusione (Raltitrexed) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:
Tomudex è indicato nel trattamento palliativo del carcinoma del colon retto in stadio avanzato.
Tomudex in associazione con cisplatino e’ indicato nel trattamento chemioterapico di pazienti “naïve” con mesotelioma pleurico maligno non operabile.
Come tutti i farmaci, però, anche Tomudex 2 mg polvere per soluzione per infusione ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Tomudex 2 mg polvere per soluzione per infusione, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).
Tomudex 2 mg polvere per soluzione per infusione: controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo, a sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 .
Tomudex non deve essere utilizzato in donne in gravidanza o in allattamento e in donne potenzialmente a rischio di gravidanza durante il
trattamento. La gravidanza deve essere esclusa prima che venga iniziato il trattamento con Tomudex (vedere ìl paragrafo 4.6 Gravìdanza e allattamento).
Tomudex è controindicato nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 25 ml/min).
E’ controindicata la somministrazione di medicinali contenenti acido folinico, acido folico o vitamine insieme a Tomudex (vedere ìl paragrafo
4.5 Interazìonì con altrì medìcìnalì e altre forme dì ìnterazìone).
Tomudex 2 mg polvere per soluzione per infusione: effetti collaterali
Come altri farmaci citotossici, Tomudex può essere associato ad alcune reazioni avverse. Queste prevalentemente includono effetti reversibili sul sistema emopoietico, sugli enzimi epatici e sul tratto gastrointestinale.
La tabella 1 in basso elenca le possibili reazioni avverse al farmaco che si verificano al trattamento con Tomudex
In questo paragrafo gli effetti indesiderati sono definiti come segue:
Molto comune (?1/10); comune (?1/100 a <1/10); non comune (?1/1000 a ?1/100); raro (?1/10.000 a ?1/1.000); molto raro (?1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Carcinoma avanzato del colon retto
Tabella 1 Eventi avversi secondo classificazione per sistemi e organi e frequenza nei pazienti trattati con Tomudex nel carcinoma del colon retto in stadio avanzato
Classificazione per sistemi e organi
Frequenza Reazione avversa al
farmaco
Infezioni & infestazioni Comune Cellulite
Sindrome simil – influenzale
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto comune Leucopenia
(neutropenia in particolare) a, b Anemia a
Comune Trombocitopenia a, b
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune Anoressia Comune Disidratazione
Patologie del Sistema Nervoso
Comune Emicrania
Ipertonia (di solito crampi muscolari) Alterazioni del gusto
Patologie dell’occhio Comune Congiuntivite
Patologie gastrointestinali Molto comune Nausea c
Diarrea d,e
Vomito c,e
Costipazione Dolore addominale
Comune Stomatite Dispepsia
Ulcerazioni della bocca
Frequenza non nota
Sanguinamento gastrointestinale f,g
Patologie epatobiliari Comune Iperbilirubinemia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto comune Eruzione cutanea
Comune Alopecia Prurito Sudorazione
Non comune Desquamazione
Patologie del sistema Comune Artralgia
muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune Astenia h
Febbre h
Mucosite
Comune Edema periferico Dolore Malessere
Esami diagnostici Molto comune Innalzamento delle
GOT i
Innalzamento delle GPT i
Comune Calo del peso Aumento delle fosfatasi alcaline
a
La leucopenia (in particolare la neutropenia), l’anemia e la trombocitopenia, da sole o in combinazione, sono di solitoda lievi a moderate e si manifestano la prima o seconda settimana dal trattamento con recupero entro la terza settimana.
b
Possono manifestarsi grave (OMS grado 3 e 4) leucopenia (in particolare la neutropenia) e trombocitopenia di grado 4 della OMS che possono essere pericolose per la vita o fatali in particolare se associate a segni di tossicità gastrointestinale.
c
Nausea e Vomito di solito sono lievi (OMS di grado 1 e 2), e si manifestano la prima settimana dal trattamento con Tomudex, e rispondono agli antiemetici.
d
La Diarrea è di solito da lieve a moderata (OMS di grado 1 e 2) e può manifestarsi in qualsiasi momento dopo la somministrazione di Tomudex. Tuttavia, può manifestarsi grave diarrea (OMS di grado 3 e 4) che può anche essere associata a concomitante soppressione ematologica soprattutto con leucopenia (in particolare neutropenia). In funzione del grado di tossicità il trattamento successivo può richiedere l’interruzione oppure la riduzione del dosaggio (consultare il paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
e
La Diarrea e il vomito possono essere gravi e se non trattati possono causare disidratazione, ipovolemia e compromissione renale.
f Da rapporti spontanei.
g
Emorragia gastrointestinale che può essere associata a mucosite e/o trombocitopenia.
h
Dopo la prima settimana di trattamento di Tomudex, l’astenia e la febbre sono state di solito da lievi a moderate ed erano reversibili. Può manifestarsi grave astenia che può essere associata a malessere e a una sindrome simil influenzale.
i
L’innalzamento delle GOT e GPT normalmente è asintomatica e autolimitante se non associata a progressione della patologia maligna di base.
Mesotelioma Pleurico Maligno (in associazione con Cisplatino)
Tabella 2: Reazioni avverse al farmaco manifestatesi nei pazienti trattati con Tomudex in combinazione con cisplatino nel mesotelioma pleurico maligno in stadio avanzato suddiviso secondo classificazione per sistemi e organi e frequenza
| Classificazione per sistemi e organi | Frequenza | Reazione avversa al farmaco |
|---|---|---|
| Infezioni & infestazioni | Comune | Cellulite |
| Sepsi | ||
| Sindrome simil – influenzale | ||
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Molto comune | Leucopenia (neutropenia in particolare) a, b |
| Anemia a | ||
| Comune | Trombocitopenia a, b | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Molto comune | Anoressia |
| Comune | Disidratazione | |
| Patologie del Sistema Nervoso | Comune | Emicrania |
| Ipertonia (di solito crampi muscolari) | ||
| Alterazioni del gusto | ||
| Patologie dell’occhio | Comune | Congiuntivite |
| Patologie gastrointestinali | Molto comune | Nausea c |
| Diarrea d,e | ||
| Vomito c,e | ||
| Costipazione | ||
| Dolore addominale | ||
| Comune | Stomatite | |
| Dispepsia | ||
| Ulcerazioni della bocca | ||
| Frequenza non nota | Sanguinamento gastrointestinale f,g | |
| Patologie epatobiliari | Comune | Iperbilirubinemia |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Molto comune | Eruzione cutanea |
| Comune | Alopecia | |
| Prurito | ||
| Sudorazione | ||
| Non comune | Desquamazione | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Comune | Artralgia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Molto comune | Astenia h |
| Febbre h | ||
| Mucosite | ||
| Comune | Edema periferico | |
| Dolore | ||
| Malessere | ||
| Esami diagnostici | Molto comune | Innalzamento delle GOT i |
| Innalzamento delle GPT i | ||
| Comune | Calo del peso | |
| Aumento delle fosfatasi alcaline |
Tabella 2: Reazioni avverse al farmaco manifestatesi nei pazienti trattati con Tomudex in combinazione con cisplatino nel mesotelioma pleurico maligno in stadio avanzato suddiviso secondo classificazione per sistemi e organi e frequenza
| Classificazione per sistemi e organo | Frequenza | Reazione avversa al farmaco | |
|---|---|---|---|
| Infezioni e infestazioni | Molto comune | Infezioni con neutropenia | |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Molto comune | Neutropenia | |
| Comune | Leucopenia | ||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Molto comune | Anoressia | |
| Comune | Disidratazione | ||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Molto comune | Tosse, dispnea, dolore al torace (non cardiaco né pleurico), dolore pleurico | |
| Patologie del Sistema Nervoso | Molto comune | Emicrania | |
| Capogiri | |||
| Neuropatia sensoria | |||
| Patologie dell’occhio | Molto comune | Tinnito | |
| Comune | Perdita dell’udito | ||
| Patologie gastrointestinali | Molto comune | Nausea | |
| Vomito | |||
| Stipsi | |||
| Diarrea | |||
| Stomatite/faringite | |||
| Comune | Dolore addominale | ||
| Gastrite | |||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Molto comune | Alopecia | |
| Comune | Sudorazione, eritema cutaneo/desquamazione | ||
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Comune | Artralgia | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Molto comune | Affaticamento | |
| Edema | |||
| Febbre con neutropenia | |||
| Comune | Calo del peso corporeo | ||
La maggior parte di queste reazioni avverse al farmaco sono state di gravita’ da lieve a moderata (CTC grado 1 o 2). Reazioni avverse al farmaco di grado 3 o 4 sono state riscontrate nel 5% o più dei pazienti e sono: nausea, vomito, affaticamento e dispnea.
Anomalie negli esami di laboratorio di grado 3 o 4 riscontrate nel 5% o più dei pazienti sono state neutropenia (16%) e leucopenia (7%).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
Tomudex 2 mg polvere per soluzione per infusione: avvertenze per l’uso
Tomudex deve essere somministrato solo da un medico esperto in chemioterapia antitumorale e nel trattamento di tossicità ad essa correlata, o comunque sotto la sua supervisione. I pazienti sottoposti alla terapia devono essere controllati adeguatamente in modo da individuare e trattare prontamente i segni di possibili effetti tossici o reazioni avverse, (in particolare la diarrea) (vedere ìl paragrafo 4.2 Posologìa e modo dì sommìnìstrazìone).
Come per altri agenti citotossici di questo tipo è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con funzione midollare depressa, cattive condizioni generali o precedentemente esposti a radioterapia.
I pazienti anziani sono più vulnerabili agli effetti tossici di Tomudex. Siccome la funzionalità renale tende a diminuire con l’età e la clearance plasmatica del raltitrexed è ridotta con la compromissione della funzionalità renale, vi è rischio di accumulo di raltitrexed nei pazienti anziani.
Deve essere posta la massima attenzione per assicurare un adeguato monitoraggio delle reazioni avverse, specialmente dei segni di tossicità gastro-intestinale (diarrea o mucosite) e mielosoppressione (neutropenia, trombocitopenia, infezioni) e la dose deve essere ridotta e/o ritardata in modo appropriato.
Una parte di Tomudex viene escreta per via fecale (vedere ìl paragrafo 5.2 Proprìetà farmacocìnetìche) quindi, i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata devono essere trattati con cautela.
Non è raccomandato il trattamento con Tomudex in pazienti con compromissione epatica grave.
La gravidanza deve essere evitata durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l’interruzione del trattamento se uno dei partner assume Tomudex (vedere ìl paragrafo 4.6 Gravìdanza e allattamento).
Tomudex è un agente citotossico e deve essere maneggiato secondo le normali procedure adottate per questo tipo di agenti (vedere ìl paragrafo
6.6 Precauzìonì partìcolarì per lo smaltìmento e la manìpolazìone).
Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.
In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/
Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:
https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf
Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco