Galafold: è un farmaco sicuro? Come funziona?

Galafold (Migalastat Cloridrato): sicurezza e modo d’azione

Galafold (Migalastat Cloridrato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

Galafold è indicato per il trattamento a lungo termine negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 16 anni, con una diagnosi accertata di malattia di Fabry (carenza dell’?-galattosidasi A) e caratterizzati da una mutazione suscettibile (vedere le tabelle del paragrafo 5.1).

Galafold: come funziona?

Ma come funziona Galafold? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Galafold

Categoria farmacoterapeutica: prodotti vari per l’apparato gastrointestinale e il metabolismo, codice ATC: A16AX14

La malattia di Fabry è una patologia da accumulo lisosomiale progressivo legata al cromosoma X che colpisce sia i maschi che le femmine. La malattia di Fabry causa mutazioni del gene GLA provocando una carenza dell’enzima lisosomiale ?-galattosidasi A (?-Gal A) necessario per il metabolismo del substrato glicosfingolipidico (ad es., GL-3, liso-Gb3

). La ridotta attività di

?

-Gal A è, quindi, associata all’accumulo progressivo di substrato in organi e tessuti vulnerabili, che comporta la morbilità e la mortalità associate alla malattia di Fabry.

Meccanismo d’azione

Alcune mutazioni di GLA possono provocare la produzione di forme di ?-Gal A mutanti, instabili e piegate in modo anomalo. Migalastat è una proteina chaperone farmacologica progettata per stabilire legami ad alta affinità, selettivi e reversibili, con i siti attivi di alcune forme mutanti di ?-Gal A, i cui genotipi sono definiti come mutazioni suscettibili. Il legame con migalastat stabilizza queste forme mutanti di ?-Gal A nel reticolo endoplasmatico e facilita il loro corretto traffico verso i lisosomi. Una volta nei lisosomi, la dissociazione di migalastat ripristina l’attività di ?-Gal A, inducendo il catabolismo di GL-3 e dei relativi substrati.

Le mutazioni di GLA suscettibili e non suscettibili mediante trattamento con Galafold sono elencate nella tabella 2 e nella successiva tabella 3, rispettivamente. Inoltre, gli operatori sanitari possono controllare le mutazioni di GLA all’indirizzo www.galafoldamenabilitytable.com.

I cambiamenti dei nucleotidi elencati rappresentano potenziali cambiamenti nella sequenza di DNA che risultano nella mutazione degli amminoacidi. La mutazione degli amminoacidi (cambiamento nella sequenza della proteina) è più rilevante quando determina suscettibilità. In caso di doppia mutazione sullo stesso cromosoma (maschi e femmine), il paziente è suscettibile se la doppia mutazione è presente in corrispondenza di una voce della tabella 2 (ad es. D55V/Q57L). Se la doppia mutazione è presente in cromosomi differenti (solo nelle femmine), il paziente è suscettibile se una delle due mutazioni singole è presente nella tabella 2.

Tabella 2: mutazioni suscettibili a Galafold (migalastat)

Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.7C>G c.C7G L3V
c.8T>C c.T8C L3P
c.[11G>T; 620A>C] c.G11T/A620C R4M/Y207S
c.37G>A c.G37A A13T
c.37G>C c.G37C A13P
c.43G>A c.G43A A15T
c.44C>G c.C44G A15G
c.53T>G c.T53G F18C
c.58G>C c.G58C A20P
c.59C>A c.C59A A20D
c.65T>G c.T65G V22G
c.70T>C o c.70T>A c.T70C o c.T70A W24R
c.70T>G c.T70G W24G
c.72G>C o c.72G>T c.G72C o c.G72T W24C
c.95T>C c.T95C L32P
c.97G>C c.G97C D33H
c.97G>T c.G97T D33Y
c.98A>G c.A98G D33G
c.100A>C c.A100C N34H
c.100A>G c.A100G N34D
c.101A>C c.A101C N34T
c.101A>G c.A101G N34S
c.102T>G o c.102T>A c.T102G o c.T102A N34K
c.103G>C o c.103G>A c.G103C o c.G103A G35R
c.104G>A c.G104A G35E
c.104G>C c.G104C G35A
c.104G>T c.G104T G35V
c.107T>C c.T107C L36S
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.107T>G c.T107G L36W
c.108G>C o c.108G>T c.G108C o c.G108T L36F
c.109G>A c.G109A A37T
c.110C>T c.C110T A37V
c.122C>T c.C122T T41I
c.124A>C o c.124A>T c.A124C o c.A124T M42L
c.124A>G c.A124G M42V
c.125T>A c.T125A M42K
c.125T>C c.T125C M42T
c.125T>G c.T125G M42R
c.126G>A o c.126G>C o c.126G>T c.G126A o c.G126C o c.G126T M42I
c.137A>C c.A137C H46P
c.142G>C c.G142C E48Q
c.152T>A c.T152A M51K
c.153G>A o c.153G>T o c.153G>C c.G153A o c.G153T o c.G153C M51I
c.[157A>C; 158A>T] c.A157C/A158T N53L
c.157A>G c.A157G N53D
c.159C>G o c.159C>A c.C159G o c.C159A N53K
c.160C>T c.C160T L54F
c.161T>C c.T161C L54P
c.164A>G c.A164G D55G
c.164A>T c.A164T D55V
c.[164A>T; 170A>T] c.A164T/A170T D55V/Q57L
c.167G>A c.G167A C56Y
c.167G>T c.G167T C56F
c.170A>G c.A170G Q57R
c.170A>T c.A170T Q57L
c.175G>A c.G175A E59K
c.178C>A c.C178A P60T
c.178C>T c.C178T P60S
c.179C>T c.C179T P60L
c.184_185insTAG c.184_185insTAG S62delinsLA
c.196G>A c.G196A E66K
c.197A>G c.A197G E66G
c.207C>A o c.207C>G c.C207A o c.C207G F69L
c.214A>G c.A214G M72V
c.216G>A o c.216G>T o
c.216G>C
c.G216A o c.G216T o c.G216C M72I
c.218C>T c.C218T A73V
c.227T>C c.T227C M76T
c.239G>A c.G239A G80D
c.239G>T c.G239T G80V
c.247G>A c.G247A D83N
c.253G>A c.G253A G85S
c.[253G>A; 254G>A] c.G253A/G254A G85N
c.[253G>A; 254G>T; 255T>G] c.G253A/G254T/T255G G85M
c.254G>A c.G254A G85D
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.261G>C o c.261G>T c.G261C o c.G261T E87D
c.263A>C c.A263C Y88S
c.265C>T c.C265T L89F
c.272T>C c.T272C I91T
c.286A>G c.A286G M96V
c.288G>A o c.288G>T o c.288G>C c.G288A o c.G288T o c.G288C M96I
c.289G>C c.G289C A97P
c.290C>T c.C290T A97V
c.305C>T c.C305T S102L
c.311G>T c.G311T G104V
c.316C>T c.C316T L106F
c.320A>G c.A320G Q107R
c.322G>A c.G322A A108T
c.326A>G c.A326G D109G
c.334C>G c.C334G R112G
c.335G>A c.G335A R112H
c.335G>T c.G335T R112L
c.337T>A c.T337A F113I
c.337T>C o c.339T>A o c.339T>G c.T337C o c.T339A o c.T339G F113L
c.352C>T c.C352T R118C
c.361G>A c.G361A A121T
c.368A>G c.A368G Y123C
c.373C>T c.C373T H125Y
c.374A>T c.A374T H125L
c.376A>G c.A376G S126G
c.383G>A c.G383A G128E
c.399T>G c.T399G I133M
c.404C>T c.C404T A135V
c.408T>A o c.408T>G c.T408A o c.T408G D136E
c.416A>G c.A416G N139S
c.419A>C c.A419C K140T
c.427G>A c.G427A A143T
c.431G>A c.G431A G144D
c.431G>T c.G431T G144V
c.434T>C c.T434C F145S
c.436C>T c.C436T P146S
c.437C>G c.C437G P146R
c.454T>C c.T454C Y152H
c.454T>G c.T454G Y152D
c.455A>G c.A455G Y152C
c.465T>A o c.465T>G c.T465A o c.T465G D155E
c.466G>A c.G466A A156T
c.466G>T c.G466T A156S
c.467C>T c.C467T A156V
c.471G>C o c.471G>T c.G471C o c.G471T Q157H
c.484T>G c.T484G W162G
c.493G>C c.G493C D165H
c.494A>G c.A494G D165G
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.496_497delinsTC c.496_497delinsTC L166S
c.496C>G c.C496G L166V
c.[496C>G; 497T>G] c.C496G/T497G L166G
c.499C>G c.C499G L167V
c.506T>C c.T506C F169S
c.511G>A c.G511A G171S
c.520T>C c.T520C C174R
c.520T>G c.T520G C174G
c.525C>G o c.525C>A c.C525G o c.C525A D175E
c.539T>G c.T539G L180W
c.540G>C o c.540G>T c.G540C o c.G540T L180F
c.548G>A c.G548A G183D
c.548G>C c.G548C G183A
c.550T>A c.T550A Y184N
c.551A>G c.A551G Y184C
c.553A>G c.A553G K185E
c.559_564dup c.559_564dup p.M187_S188dup
c.559A>G c.A559G M187V
c.560T>C c.T560C M187T
c.561G>T o c.561G>A o c.561G>C c.G561T o c.G561A o c.G561C M187I
c.567G>C o c.567G>T c.G567C o c.G567T L189F
c.572T>A c.T572A L191Q
c.580A>G c.A580G T194A
c.581C>T c.C581T T194I
c.584G>T c.G584T G195V
c.586A>G c.A586G R196G
c.593T>C c.T593C I198T
c.595G>A c.G595A V199M
c.596T>C c.T596C V199A
c.596T>G c.T596G V199G
c.599A>G c.A599G Y200C
c.602C>A c.C602A S201Y
c.602C>T c.C602T S201F
c.608A>T c.A608T E203V
c.609G>C o c.609G>T c.G609C o c.G609T E203D
c.610T>G c.T610G W204G
c.611G>T c.G611T W204L
c.613C>A c.C613A P205T
c.613C>T c.C613T P205S
c.614C>T c.C614T P205L
c.619T>C c.T619C Y207H
c.620A>C c.A620C Y207S
c.623T>G c.T623G M208R
c.628C>T c.C628T P210S
c.629C>T c.C629T P210L
c.638A>G c.A638G K213R
c.638A>T c.A638T K213M
c.640C>T c.C640T P214S
c.641C>T c.C641T P214L
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.643A>G c.A643G N215D
c.644A>G c.A644G N215S
c.[644A>G; 937G>T] c.A644G/G937T N215S/D313Y
c.644A>T c.A644T N215I
c.646T>G c.T646G Y216D
c.647A>C c.A647C Y216S
c.647A>G c.A647G Y216C
c.655A>C c.A655C I219L
c.656T>A c.T656A I219N
c.656T>C c.T656C I219T
c.659G>A c.G659A R220Q
c.659G>C c.G659C R220P
c.662A>C c.A662C Q221P
c.671A>C c.A671C N224T
c.671A>G c.A671G N224S
c.673C>G c.C673G H225D
c.682A>G c.A682G N228D
c.683A>G c.A683G N228S
c.687T>A o c.687T>G c.T687A o c.T687G F229L
c.695T>C c.T695C I232T
c.712A>G c.A712G S238G
c.713G>A c.G713A S238N
c.716T>C c.T716C I239T
c.717A>G c.A717G I239M
c.720G>C o c.720G>T c.G720C o c.G720T K240N
c.724A>G c.A724G I242V
c.724A>T c.A724T I242F
c.725T>A c.T725A I242N
c.725T>C c.T725C I242T
c.728T>G c.T728G L243W
c.729G>C o c.729G>T c.G729C o c.G729T L243F
c.730G>A c.G730A D244N
c.730G>C c.G730C D244H
c.733T>G c.T733G W245G
c.740C>G c.C740G S247C
c.747C>G o c.747C>A c.C747G o c.C747A N249K
c.748C>A c.C748A Q250K
c.749A>C c.A749C Q250P
c.749A>G c.A749G Q250R
c.750G>C c.G750C Q250H
c.758T>C c.T758C I253T
c.758T>G c.T758G I253S
c.760-762delGTT o c.761-763del c.760_762delGTT o c.761_763del p.V254del
c.769G>C c.G769C A257P
c.770C>G c.C770G A257G
c.770C>T c.C770T A257V
c.772G>C o c.772G>A c.G772C o c.G772A G258R
c.773G>T c.G773T G258V
c.776C>A c.C776A P259Q
c.776C>G c.C776G P259R
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.776C>T c.C776T P259L
c.779G>A c.G779A G260E
c.779G>C c.G779C G260A
c.781G>A c.G781A G261S
c.781G>C c.G781C G261R
c.781G>T c.G781T G261C
c.788A>G c.A788G N263S
c.790G>T c.G790T D264Y
c.794C>T c.C794T P265L
c.800T>C c.T800C M267T
c.805G>A c.G805A V269M
c.806T>C c.T806C V269A
c.809T>C c.T809C I270T
c.810T>G c.T810G I270M
c.811G>A c.G811A G271S
c.[811G>A; 937G>T] c.G811A/G937T G271S/D313Y
c.812G>A c.G812A G271D
c.823C>G c.C823G L275V
c.827G>A c.G827A S276N
c.829T>G c.T829G W277G
c.831G>T o c.831G>C c.G831T o c.G831C W277C
c.832A>T c.A832T N278Y
c.835C>G c.C835G Q279E
c.838C>A c.C838A Q280K
c.840A>T o c.840A>C c.A840T o c.A840C Q280H
c.844A>G c.A844G T282A
c.845C>T c.C845T T282I
c.850A>G c.A850G M284V
c.851T>C c.T851C M284T
c.860G>T c.G860T W287L
c.862G>C c.G862C A288P
c.866T>G c.T866G I289S
c.868A>C o c.868A>T c.A868C o c.A868T M290L
c.869T>C c.T869C M290T
c.870G>A o c.870G>C o
c.870G>T
c.G870A o c.G870C o c.G870T M290I
c.871G>A c.G871A A291T
c.877C>A c.C877A P293T
c.881T>C c.T881C L294S
c.884T>G c.T884G F295C
c.886A>G c.A886G M296V
c.886A>T o c.886A>C c.A886T o c.A886C M296L
c.887T>C c.T887C M296T
c.888G>A o c.888G>T o c.888G>C c.G888A o c.G888T o c.G888C M296I
c.893A>G c.A893G N298S
c.897C>G o c.897C>A c.C897G o c.C897A D299E
c.898C>T c.C898T L300F
c.899T>C c.T899C L300P
c.901C>G c.C901G R301G
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.902G>A c.G902A R301Q
c.902G>C c.G902C R301P
c.902G>T c.G902T R301L
c.907A>T c.A907T I303F
c.908T>A c.T908A I303N
c.911G>A c.G911A S304N
c.911G>C c.G911C S304T
c.919G>A c.G919A A307T
c.922A>G c.A922G K308E
c.924A>T o c.924A>C c.A924T o c.A924C K308N
c.925G>C c.G925C A309P
c.926C>T c.C926T A309V
c.928C>T c.C928T L310F
c.931C>G c.C931G L311V
c.935A>G c.A935G Q312R
c.936G>T o c.936G>C c.G936T o c.G936C Q312H
c.937G>T c.G937T D313Y
c.[937G>T; 1232G>A] c.G937T/G1232A D313Y/G411D
c.938A>G c.A938G D313G
c.946G>A c.G946A V316I
c.947T>G c.T947G V316G
c.950T>C c.T950C I317T
c.955A>T c.A955T I319F
c.956T>C c.T956C I319T
c.958A>C c.A958C N320H
c.959A>T c.A959T N320I
c.962A>G c.A962G Q321R
c.962A>T c.A962T Q321L
c.963G>C o c.963G>T c.G963C o c.G963T Q321H
c.964G>A c.G964A D322N
c.964G>C c.G964C D322H
c.966C>A o c.966C>G c.C966A o c.C966G D322E
c.967C>A c.C967A P323T
c.968C>G c.C968G P323R
c.973G>A c.G973A G325S
c.973G>C c.G973C G325R
c.978G>C o c.978G>T c.G978C o c.G978T K326N
c.979C>G c.C979G Q327E
c.980A>T c.A980T Q327L
c.983G>C c.G983C G328A
c.989A>C c.A989C Q330P
c.989A>G c.A989G Q330R
c.1001G>A c.G1001A G334E
c.1010T>C c.T1010C F337S
c.1012G>A c.G1012A E338K
c.1013A>T c.A1013T E338V
c.1016T>A c.T1016A V339E
c.1016T>C c.T1016C V339A
c.1027C>A c.C1027A P343T
c.1028C>T c.C1028T P343L
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.1033T>C c.T1033C S345P
c.1046G>C c.G1046C W349S
c.1055C>G c.C1055G A352G
c.1055C>T c.C1055T A352V
c.1061T>A c.T1061A I354K
c.1066C>G c.C1066G R356G
c.1066C>T c.C1066T R356W
c.1067G>A c.G1067A R356Q
c.1067G>C c.G1067C R356P
c.1072G>C c.G1072C E358Q
c.1073A>C c.A1073C E358A
c.1073A>G c.A1073G E358G
c.1074G>T o c.1074G>C c.G1074T o c.G1074C E358D
c.1076T>C c.T1076C I359T
c.1078G>A c.G1078A G360S
c.1078G>T c.G1078T G360C
c.1079G>A c.G1079A G360D
c.1082G>A c.G1082A G361E
c.1082G>C c.G1082C G361A
c.1084C>A c.C1084A P362T
c.1085C>T c.C1085T P362L
c.1087C>T c.C1087T R363C
c.1088G>A c.G1088A R363H
c.1102G>A c.G1102A A368T
c.1117G>A c.G1117A G373S
c.1124G>A c.G1124A G375E
c.1139C>T c.C1139T P380L
c.1153A>G c.A1153G T385A
c.1168G>A c.G1168A V390M
c.1171A>G c.A1171G K391E
c.1172A>C c.A1172C K391T
c.1175G>C c.G1175C R392T
c.1184G>A c.G1184A G395E
c.1184G>C c.G1184C G395A
c.1192G>A c.G1192A E398K
c.1202_1203insGACTTC c.1202_1203insGACTTC p.T400_S401dup
c.1208T>C c.T1208C L403S
c.1222A>T c.A1222T N408Y
c.1225C>A c.C1225A P409T
c.1225C>G c.C1225G P409A
c.1225C>T c.C1225T P409S
c.1228A>G c.A1228G T410A
c.1229C>T c.C1229T T410I
c.1232G>A c.G1232A G411D
c.1234A>C c.A1234C T412P
c.1235C>A c.C1235A T412N
c.1253A>G c.A1253G E418G
c.1261A>G c.A1261G M421V
NP GAL 0719

Le mutazioni non suscettibili al trattamento con Galafold sono elencate nella tabella 3 sottostante.

Il termine NON NOTO nella colonna di “cambio di sequenza proteica” indica che i cambiamenti della sequenza proteica causati dalla mutazione non possono essere facilmente dedotti dai cambiamenti del nucleotide e devono essere determinati sperimentalmente. In questi casi, i punti interrogativi nelle parentesi allegate indicano che i cambiamenti forniti nel documento non sono stati confermati sperimentalmente e potrebbero non essere corretti.

Tabella 3: Mutazioni non suscettibili a Galafold (migalastat)

Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.1A>C o c.1A>T c.A1C o c.A1T M1L
c.1A>G c.A1G M1V
c.2T>A c.T2A M1K
c.2T>C c.T2C M1T
c.2T>G c.T2G M1R
c.3G>A o c.3G>T o c.3G>C c.G3A o c.G3T o c.G3C M1I
c.19G>T c.G19T E7X
c.41T>C c.T41C L14P
c.43G>C c.G43C A15P
c.44C>A c.C44A A15E
c.46C>G c.C46G L16V
c.47T>A c.T47A L16H
c.47T>C c.T47C L16P
c.47T>G c.T47G L16R
c.53T>C c.T53C F18S
c.56T>A c.T56A L19Q
c.56T>C c.T56C L19P
c.59C>T c.C59T A20V
c.61C>T c.C61T L21F
c.62T>C c.T62C L21P
c.62T>G c.T62G L21R
c.71G>A o c.72G>A c.G71A o c.G72A W24X
c.92C>T c.C92T A31V
c.109G>C c.G109C A37P
c.118C>G c.C118G P40A
c.118C>T c.C118T P40S
c.119C>A c.C119A P40H
c.119C>G c.C119G P40R
c.119C>T c.C119T P40L
c.127G>A c.G127A G43S
c.127G>C c.G127C G43R
c.128G>A c.G128A G43D
c.128G>T c.G128T G43V
c.131G>A o c.132G>A c.G131A o c.G132A W44X
c.132G>T o c.132G>C c.G132T o c.G132C W44C
c.134T>C c.T134C L45P
c.134T>G c.T134G L45R
c.136C>T c.C136T H46Y
c.137A>G c.A137G H46R
c.137A>T c.A137T H46L
c.[138C>G; 153G>T; 167G>T] c.C138G/G153T/G167T H46Q/M51I/C56F
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.139T>C o c.139T>A c.T139C o c.T139A W47R
c.139T>G c.T139G W47G
c.140G>A o 141G>A c.G140A o G141A W47X
c.140G>T c.G140T W47L
c.141G>C o c.141G>T c.G141C o c.G141T W47C
c.142G>A c.G142A E48K
c.144G>T o c.144G>C c.G144T o c.G144C E48D
c.145C>A c.C145A R49S
c.145C>G c.C145G R49G
c.145C>T c.C145T R49C
c.146G>C c.G146C R49P
c.146G>T c.G146T R49L
c.148T>C o c.150C>G o c.150C>A c.T148C o c.C150G o c.C150A F50L
c.149T>G c.T149G F50C
c.154T>A o c.155G>C c.T154A o c.G155C C52S
c.154T>C c.T154C C52R
c.154T>G c.T154G C52G
c.155G>A c.G155A C52Y
c.155G>T c.G155T C52F
c.156C>A c.C156A C52X
c.156C>G c.C156G C52W
c.166T>A o c.167G>C c.T166A o c.G167C C56S
c.166T>G c.T166G C56G
c.168C>A c.C168A C56X
c.187T>A o c.188G>C c.T187A o c.G188C C63S
c.187T>C c.T187C C63R
c.188G>A c.G188A C63Y
c.194G>C (sito putativo di splicing) c.G194C (sito putativo di splicing) NON NOTO (S65T)
c.194G>T (sito putativo di
splicing)
c.G194T (sito putativo di
splicing)
NON NOTO (S65I)
c.196G>C c.G196C E66Q
c.[196G>C; 334C>T] c.G196C/C334T E66Q/R112C
c.[196G>C; 1061T>A] c.G196C/T1061A E66Q/I354K
c.202C>T c.C202T L68F
c.206T>C c.T206C F69S
c.208A>G c.A208G M70V
c.215T>G c.T215G M72R
c.218C>A c.C218A A73E
c.227T>G c.T227G M76R
c.228G>C o c.228G>A o c.228G>T c.G228C o c.G228A o c.G228T M76I
c.233C>G o c.233C>A c.C233G o c.C233A S78X
c.235G>T c.G235T E79X
c.241T>C o c.241T>A c.T241C o c.T241A W81R
c.242G>A o c.243G>A c.G242A o c.G243A W81X
c.242G>C c.G242C W81S
c.243G>T o c.243G>C c.G243T o c.G243C W81C
c.244A>T c.A244T K82X
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.254G>T c.G254T G85V
c.256T>C c.T256C Y86H
c.256T>G c.T256G Y86D
c.257A>G c.A257G Y86C
c.258T>G o c.258T>A c.T258G o c.T258A Y86X
c.262T>G c.T262G Y88D
c.266T>A c.T266A L89H
c.266T>C c.T266C L89P
c.266T>G c.T266G L89R
c.268T>C c.T268C C90R
c.269G>A c.G269A C90Y
c.270C>A c.C270A C90X
c.274G>A c.G274A D92N
c.274G>C c.G274C D92H
c.274G>T c.G274T D92Y
c.275A>G c.A275G D92G
c.275A>T c.A275T D92V
c.277G>A c.G277A D93N
c.277G>T c.G277T D93Y
c.278A>G c.A278G D93G
c.278A>T c.A278T D93V
c.279C>G o c.279C>A c.C279G o c.C279A D93E
c.280T>A o c.281G>C c.T280A o c.G281C C94S
c.[280T>A; 281G>C] c.T280A/G281C C94T
c.280T>G c.T280G C94G
c.281G>A c.G281A C94Y
c.281G>T c.G281T C94F
c.283T>G c.T283G W95G
c.284G>A o c.285G>A c.G284A o c.G285A W95X
c.284G>C c.G284C W95S
c.284G>T c.G284T W95L
c.285G>T o c.285G>C c.G285T o c.G285C W95C
c.295C>T c.C295T Q99X
c.299G>A c.G299A R100K
c.299G>C c.G299C R100T
c.305C>G o c.305C>A c.C305G o c.C305A S102X
c.307G>C c.G307C E103Q
c.307G>T c.G307T E103X
c.317T>G c.T317G L106R
c.319C>T c.C319T Q107X
c.320A>T c.A320T Q107L
c.331C>T c.C331T Q111X
c.334C>A c.C334A R112S
c.334C>T c.C334T R112C
c.338T>C c.T338C F113S
c.347G>T c.G347T G116V
c.350T>G c.T350G I117S
c.355C>T c.C355T Q119X
c.358C>G c.C358G L120V
c.[358C>T; 359T>C] c.C358T/T359C L120S
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.359T>C c.T359C L120P
c.[359T>C; 361G>A] c.T359C/G361A L120P/A121T
c.361G>C c.G361C A121P
c.369T>G o c.369T>A c.T369G o c.T369A Y123X
c.371T>A c.T371A V124D
c.374A>C c.A374C H125P
c.[374A>T; 383G>A] c.A374T/G383A H125L/G128E
c.379A>T c.A379T K127X
c.383G>T c.G383T G128V
c.386T>C c.T386C L129P
c.388A>G c.A388G K130E
c.389A>G c.A389G K130R
c.392T>A c.T392A L131Q
c.392T>C c.T392C L131P
c.394G>A o c.394G>C c.G394A o c.G394C G132R
c.395G>A c.G395A G132E
c.395G>C c.G395C G132A
c.398T>A c.T398A I133N
c.400T>C c.T400C Y134H
c.400T>G c.T400G Y134D
c.401A>C c.A401C Y134S
c.402T>G o c.402T>A c.T402G o c.T402A Y134X
c.406G>C c.G406C D136H
c.406G>T c.G406T D136Y
c.412G>A o c.412G>C c.G412A o c.G412C G138R
c.413G>A c.G413A G138E
c.416A>C c.A416C N139T
c.422C>A c.C422A T141N
c.422C>T c.C422T T141I
c.424T>C c.T424C C142R
c.425G>A c.G425A C142Y
c.426C>A c.C426A C142X
c.426C>G c.C426G C142W
c.427G>C c.G427C A143P
c.439G>A o c.439G>C c.G439A o c.G439C G147R
c.440G>A c.G440A G147E
c.442A>C o c.444T>A o c.444T>G c.A442C o c.T444A o c.T444G S148R
c.443G>A c.G443A S148N
c.453C>G o c.453C>A c.C453G o c.C453A Y151X
c.456C>A o c.456C>G c.C456A o c.C456G Y152X
c.463G>C c.G463C D155H
c.467C>A c.C467A A156D
c.469C>T c.C469T Q157X
c.484T>C o c.484T>A c.T484C o c.T484A W162R
c.485G>A o c.486G>A c.G485A o c.G486A W162X
c.485G>T c.G485T W162L
c.486G>C o c.486G>T c.G486C o c.G486T W162C
c.488G>T c.G488T G163V
c.491T>G c.T491G V164G
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.493G>T c.G493T D165Y
c.494A>T c.A494T D165V
c.497T>C c.T497C L166P
c.500T>A c.T500A L167Q
c.500T>C c.T500C L167P
c.502A>C c.A502C K168Q
c.503A>G c.A503G K168R
c.504A>C o c.504A>T c.A504C o c.A504T K168N
c.508G>A c.G508A D170N
c.508G>C c.G508C D170H
c.509A>G c.A509G D170G
c.509A>T c.A509T D170V
c.511G>C c.G511C G171R
c.511G>T c.G511T G171C
c.512G>A c.G512A G171D
c.514T>A o c.515G>C c.T514A o c.G515C C172S
c.514T>C c.T514C C172R
c.514T>G c.T514G C172G
c.515G>A c.G515A C172Y
c.515G>T c.G515T C172F
c.516T>G c.T516G C172W
c.519C>A o c.519C>G c.C519A o c.C519G Y173X
c.522T>A c.T522A C174X
c.523G>A c.G523A D175N
c.530T>A c.T530A L177X
c.547G>A (sito putativo di
splicing)
c.G547A (sito putativo di
splicing)
NON NOTO (G183S)
c.548G>T c.G548T G183V
c.550T>G c.T550G Y184D
c.552T>A o c.552T>G c.T552A o c.T552G Y184X
c.553A>T c.A553T K185X
c.557A>C c.A557C H186P
c.560T>G c.T560G M187R
c.572T>C c.T572C L191P
c.588A>T o c.588A>C c.A588T o c.A588C R196S
c.601T>C c.T601C S201P
c.604T>C c.T604C C202R
c.[604T>C; 644A>G] c.T604C/A644G p.C202R/N215S
c.605G>A c.G605A C202Y
c.606T>G c.T606G C202W
c.607G>A c.G607A E203K
c.610T>C o c.610T>A c.T610C o c.T610A W204R
c.611G>A o 612G>A c.G611A o G612A W204X
c.612G>T o c.612G>C c.G612T o c.G612C W204C
c.614C>G c.C614G P205R
c.617T>C c.T617C L206P
c.620A>G c.A620G Y207C
c.626G>A c.G626A W209X
c.634C>T c.C634T Q212X
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.639G>A (sito putativo di splicing) c.G639A (sito putativo di splicing) NON NOTO
c.[644A>G; 811G>A] c.A644G/G811A N215S/G271S
c.[644A>G; 811G>A; 937G>T] c.A644G/G811A/G937T N215S/G271S/D313Y
c.648T>A o c.648T>G c.T648A o c.T648G Y216X
c.658C>T c.C658T R220X
c.661C>T c.C661T Q221X
c.666C>A o c.666C>G c.C666A o c.C666G Y222X
c.667T>A o c.668G>C c.T667A o c.G668C C223S
c.667T>C c.T667C C223R
c.667T>G c.T667G C223G
c.668G>A c.G668A C223Y
c.668G>T c.G668T C223F
c.670A>G c.A670G N224D
c.674A>G c.A674G H225R
c.676T>C o c.676T>A c.T676C o c.T676A W226R
c.677G>A o c.678G>A c.G677A o c.G678A W226X
c.678G>T o c.678G>C c.G678T o c.G678C W226C
c.679C>T c.C679T R227X
c.680G>A c.G680A R227Q
c.680G>C c.G680C R227P
c.680G>T c.G680T R227L
c.688G>A c.G688A A230T
c.691G>A c.G691A D231N
c.691G>T c.G691T D231Y
c.692A>C c.A692C D231A
c.692A>G c.A692G D231G
c.692A>T c.A692T D231V
c.695T>G c.T695G I232S
c.700G>T c.G700T D234Y
c.701A>G c.A701G D234G
c.701A>T c.A701T D234V
c.702T>G o c.702T>A c.T702G o c.T702A D234E
c.704C>A c.C704A S235Y
c.704C>G c.C704G S235C
c.704C>T c.C704T S235F
c.706T>C o c.706T>A c.T706C o c.T706A W236R
c.706T>G c.T706G W236G
c.707G>A o c.708G>A c.G707A o c.G708A W236X
c.707G>T c.G707T W236L
c.708G>C o c.708G>T c.G708C o c.G708T W236C
c.712A>C o c.714T>A o c.714T>G c.A712C o c.T714A o c.T714G S238R
c.718A>T c.A718T K240X
c.734G>A o c.735G>A c.G734A o c.G735A W245X
c.734G>T c.G734T W245L
c.739T>C c.T739C S247P
c.748C>T c.C748T Q250X
c.751G>T c.G751T E251X
c.755G>C c.G755C R252T
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.770C>A c.C770A A257D
c.778G>C o c.778G>A c.G778C o c.G778A G260R
c.782G>A c.G782A G261D
c.782G>T c.G782T G261V
c.784T>A o c.784T>C c.T784A o c.T784C W262R
c.785G>A o c.786G>A c.G785A o c.G786A W262X
c.785G>T c.G785T W262L
c.786G>C o c.786G>T c.G786C o c.G786T W262C
c.789T>A o c.789T>G c.T789A o c.T789G N263K
c.[790G>T; 805G>A] c.G790T/G805A D264Y/V269M
c.791A>C c.A791C D264A
c.791A>T c.A791T D264V
c.793C>T c.C793T P265S
c.794C>G c.C794G P265R
c.796G>A c.G796A D266N
c.796G>C c.G796C D266H
c.796G>T c.G796T D266Y
c.797A>C c.A797C D266A
c.797A>G c.A797G D266G
c.797A>T c.A797T D266V
c.798T>A o c.798T>G c.T798A o c.T798G D266E
c.800T>G c.T800G M267R
c.801G>A (sito putativo di splicing) c.G801A (sito putativo di splicing) NON NOTO (M267I)
c.803T>C c.T803C L268S
c.806T>A c.T806A V269E
c.[806T>G; 937G>T] c.T806G/G937T V269G/D313Y
c.808A>T c.A808T I270F
c.811G>T c.G811T G271C
c.812G>T c.G812T G271V
c.815A>G c.A815G N272S
c.815A>T c.A815T N272I
c.816C>A o c.816C>G c.C816A o c.C816G N272K
c.817T>C o c.819T>A o c.819T>G c.T817C o c.T819A o c.T819G F273L
c.820G>A c.G820A G274S
c.820G>T c.G820T G274C
c.821G>T c.G821T G274V
c.823C>T c.C823T L275F
c.824T>A c.T824A L275H
c.826A>G c.A826G S276G
c.826A>T c.A826T S276C
c.830G>A o c.831G>A c.G830A o c.G831A W277X
c.834T>G o c.834T>A c.T834G o c.T834A N278K
c.835C>A c.C835A Q279K
c.835C>T c.C835T Q279X
c.836A>G c.A836G Q279R
c.[836A>T; 902G>A] c.A836T/902G>A Q279L/R301Q
c.837G>C o c.837G>T c.G837C o c.G837T Q279H
c.838C>T c.C838T Q280X
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.845C>A c.C845A T282N
c.847C>T c.C847T Q283X
c.848A>C c.A848C Q283P
c.848A>G c.A848G Q283R
c.853G>C c.G853C A285P
c.854C>A c.C854A A285D
c.859T>C o c.859T>A c.T859C o c.T859A W287R
c.859T>G c.T859G W287G
c.860G>A o c.861G>A c.G860A o c.G861A W287X
c.861G>C o c.861G>T c.G861C o c.G861T W287C
c.863C>A c.C863A A288D
c.865A>T c.A865T I289F
c.871G>C c.G871C A291P
c.874G>A c.G874A A292T
c.874G>C c.G874C A292P
c.875C>T c.C875T A292V
c.877C>G c.C877G P293A
c.877C>T c.C877T P293S
c.878C>A c.C878A P293H
c.878C>T c.C878T P293L
c.881T>G o c.881T>A c.T881G o c.T881A L294X
c.890C>G c.C890G S297C
c.890C>T c.C890T S297F
c.892A>C c.A892C N298H
c.894T>G o c.894T>A c.T894G o c.T894A N298K
c.896A>G c.A896G D299G
c.899T>A c.T899A L300H
c.901C>T c.C901T R301X
c.916C>T c.C916T Q306X
c.929T>G c.T929G L310R
c.931C>T c.C931T L311F
c.932T>C c.T932C L311P
c.932T>G c.T932G L311R
c.934C>T c.C934T Q312X
c.935A>C c.A935C Q312P
c.947T>A c.T947A V316E
c.949A>T c.A949T I317F
c.950T>A c.T950A I317N
c.950T>G c.T950G I317S
c.958A>T c.A958T N320Y
c.960T>G o c.960T>A c.T960G o c.T960A N320K
c.961C>G c.C961G Q321E
c.961C>T c.C961T Q321X
c.963_964GG>CA c.G963C/G964A Q321H/D322N
c.974G>A c.G974A G325D
c.979C>A c.C979A Q327K
c.980A>G c.A980G Q327R
c.982G>A o c.982G>C c.G982A o c.G982C G328R
c.982G>T c.G982T G328W
c.983G>A c.G983A G328E
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.983G>T c.G983T G328V
c.988C>T c.C988T Q330X
c.997C>T c.C997T Q333X
c.998A>G c.A998G Q333R
c.1012G>T c.G1012T E338X
c.1016T>G c.T1016G V339G
c.1018T>C o c.1018T>A c.T1018C o c.T1018A W340R
c.1019G>A o c.1020G>A c.G1019A o c.G1020A W340X
c.1019G>C c.G1019C W340S
c.1021G>A c.G1021A E341K
c.1021G>T c.G1021T E341X
c.1022A>G c.A1022G E341G
c.1023A >C o c.1023A>T c.A1023C o c.A1023T E341D
c.1024C>G c.C1024G R342G
c.1024C>T c.C1024T R342X
c.1025G>A c.G1025A R342Q
c.1025G>C c.G1025C R342P
c.1025G>T c.G1025T R342L
c.1031T>C c.T1031C L344P
c.1034C>G o c.1034C>A c.C1034G o c.C1034A S345X
c.1042G>C c.G1042C A348P
c.1045T>C o c.1045T>A c.T1045C o c.T1045A W349R
c.1046G>A o c.1047G>A c.G1046A o c.G1047A W349X
c.1048G>C c.G1048C A350P
c.1054G>C c.G1054C A352P
c.1055C>A c.C1055A A352D
c.1058T>G c.T1058G M353R
c.1065C>A o c.1065C>G c.C1065A o c.C1065G N355K
c.[1067G>A; 1078G>C] c.G1067A/G1078C R356Q/G360R
c.1069C>T c.C1069T Q357X
c.1072G>A c.G1072A E358K
c.1081G>A o c.1081G>C c.G1081A o c.G1081C G361R
c.1081G>T c.G1081T G361X
c.1088G>C c.G1088C R363P
c.1095T>A o c.1095T>G c.T1095A o c.T1095G Y365X
c.1115T>A c.T1115A L372Q
c.1115T>C c.T1115C L372P
c.1115T>G c.T1115G L372R
c.1117G>C c.G1117C G373R
c.1118G>A c.G1118A G373D
c.1124G>T c.G1124T G375V
c.1130C>A c.C1130A A377D
c.1132T>C c.T1132C C378R
c.1133G>A c.G1133A C378Y
c.1133G>C c.G1133C C378S
c.1133G>T c.G1133T C378F
c.1144T>C c.T1144C C382R
c.1145G>A c.G1145A C382Y
c.1146C>G c.C1146G C382W
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.1147T>C o c.1149C>G o c.1149C>A c.T1147C o c.C1149G o c.C1149A F383L
c.1151T>A c.T1151A I384N
c.1153A>C c.A1153C T385P
c.1156C>T c.C1156T Q386X
c.1157A>C c.A1157C Q386P
c.1160T>C c.T1160C L387P
c.1163T>C c.T1163C L388P
c.1165C>G c.C1165G P389A
c.1166C>G c.C1166G P389R
c.1166C>T c.C1166T P389L
c.1187T>A c.T1187A F396Y
c.1192G>T c.G1192T E398X
c.1193A>C c.A1193C E398A
c.1196G>A o c.1197G>A c.G1196A o c.G1197A W399X
c.1196G>C c.G1196C W399S
c.1202C>G o c.1202C>A c.C1202G o c.C1202A S401X
c.1215T>A c.T1215A S405R
c.1217A>G c.A1217G H406R
c.1219A>G c.A1219G I407V
c.1220T>A c.T1220A I407K
c.1220T>G c.T1220G I407R
c.1228A>C c.A1228C T410P
c.1229C>A c.C1229A T410K
c.1241T>C c.T1241C L414S
c.1243C>T c.C1243T L415F
c.1244T>C c.T1244C L415P
c.1246C>T c.C1246T Q416X
c.1247_1248CT>AA c.C1247A/T1248A L417K
c.1247A>C c.A1247C Q416P
c.1250T>C c.T1250C L417P
c.1250T>G c.T1250G L417R
c.1288T>C c.T1288C X430Q
c.18delA c.18delA p.P6fs*114
c.26delA c.26delA p.H9Lfs*111
c.32delG c.32delG p.G11Afs*109
c.33delC c.33delC p.G11fs*109
c.34_42del c.34_42del p.C12_L14del
c.34_57del c.34_57del p.C12_L19del
c.35_47del c.35_47del p.C12Ffs*104
c.42_48delTGCGCTT c.42_48delTGCGCTT p.L14Sfs*12
c.58_72del c.58_72del p.A20_W24del
c.58_83del c.58_83del p.A20_G28delfs*2
c.85dupG c.85dupG p.A29Gfs*1
c.89delG c.89delG p.R30Kfs*89
c.123_126dupCATG c.123_126dupCATG p.G43Hfs*13
c.123delC c.123delC p.T41fs*79
c.124_125del c.124_125del p.M42Gfs*12
c.125_137del c.125_137del p.M42Tfs*74
c.134_138delTGCACinsGCTCG c.134_138delTGCACinsGCTCG L45R/H46S
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.147_148insCCC c.147_148insCCC p.49insP
c.147_148insCGC c.147_148insCGC p.R49ins
c.154delT c.154delT p.C52Afs*68
c.157_160delAACC c.157_160delAACC p.C52fs*67
c.162delT c.162delT p.L54fs*66
c.172delG c.172delG p.E58Kfs*61
c.181_182dupA c.181_182dupA p.D61Efs*5
c.184delT c.184delT p.S62Pfs*58
c.186delC c.186delC p.S62fs*58
c.210insT c.210insT p.E71X
c.214delA c.214delA p.M72Wfs*47
c.256delT c.256delT p.Y88Mfs*42
c.259_276del c.259_276del p.87_92del
c.267_268dupCT c.267_268dupCT p.C90Sfs*31
c.270delC c.270delC p.C90X
c.281_286delinsT c.281_286delinsT p.C94Ffs*26
c.290delC c.290delC p.A97Vfs*22
c.297_298del c.297_298del p.Q99fs*22
c.297_300delAAGA c.297_300delAAGA p.Q99fs*19
c.305delC c.305delC p.S102X
c.317_327del c.317_327del p.S102fs*16
c.323_324insCAGA c.323_324insCAGA p.D109Rfs*14
c.336del18 c.336del18 p.113del6aa
c.354_368del c.354_368del p.Q119_Y123del
c.354_368del15 c.354_368del15 Q119_Y123del5
c.358del6 c.358del6 p.120del2aa/L120H
c.363delT c.363delT p.A121fs*8
c.402delT c.402delT p.Y134X
c.409delG c.409delG p.V137Lfs*27
c.413dupG c.413dupG p.G138fs*2
c.421delA c.421delA p.T141Pfs*23
c.426dupC c.426dupC p.A143Rfs*13
c.428dupC c.428dupC p.G144Qfs*12
c.452delA c.452delA p.Y151Sfs*13
c.457_459del c.457_459del p.153delD
c.477delT c.477delT p.F159Lfs*5
c.486_498del c.486_498del p.W162Cfs*1
c.512delG c.512delG p.G171Vfs*19
c.516insGAC c.516insGAC p.152insD
c.520delT c.520delT p.C174Vfs*17
c.560delT c.560delT p.M187Sfs*3
c.568delG c.568delG p.A190Pfs*1
c.590delG c.590delG p.S197Tfs*42
c.606delT c.606delT p.C202Wfs*37
c.613_621del c.613_621del p.205_207del
c.614delC c.614delC p.P205Lfs*34
c.618_619del c.618_619del p.L206fs*24
c.621dupT c.621dupT p.M208Yfs*24
c.646delT c.646delT p.Y216Ifs*23
c.646dupT c.646dupT p.Y216Lfs*15
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.650_663dup14 c.650_663dup14 p.Q221fs*23
c.672_673ins37 c.672_673ins37 p.H225Tfs*18
c.674_732del c.674_732del p.H225Lfs*5
c.678delG c.678delG p.A230Lfs*9
c.700_702del c.700_702del p.D234del
c.715_717del c.715_717del p.delI239
c.716dupT c.716dupT p.I239fs*10
c.718_719del c.718_719del p.K240Efs*8
c.719delA c.719delA p.K240Rfs*29
c.719dupA c.719dupA p.K240fs*9
c.722delG c.722delG p.S241Ifs*27
c.723dupT c.723dupT p.I242Yfs*8
c.732delC c.732delC p.D244fs*24
c.736_739delinsCAA c.736_739delinsCAA p.T246Qfs*21
c.741ins9 c.741ins9 p.247ins3
c.744_745del c.744_745del p.F248Lfs*6
c.744delT c.744delT p.F248Lfs*20
c.746_747del c.746_747del p.N249Tfs*5
c.756delA c.756delA p.I253Vfs*14
c.759delT c.759delT p.I253Mfs*15
c.760dupG c.760dupG p.V254Gfs*1
c.761_762del c.761_762del p.V254Gfs*9
c.774_775del c.774_775del p.G258fx*5
c.777delA c.777delA p.P259fs*9
c.782dupG c.782dupG p.G261fs*3
c.802-2_802-3delCA c.802-2_802-3delCA NON NOTO
c.803_806delTAGT c.803_806delTAGT p.L268X
c.807delG c.807delG p.V269fs*12
c.833_845del c.833_845del p.W277fs*34
c.833delA c.833delA p.N278Ifs*3
c.833dupA c.833dupA p.N278Kfs*20
c.838_849del c.838_849del p.Q280_283del
c.841_844delGTAA c.841_844delGTAA p.Q280fs*34
c.842_844del c.842_844del p.V281AdelT282
c.848_851delAGAT c.848_851delAGAT Q283Rfs*33
c.858_863delinsTTGG c.858_863delinsTTGG p.W287fs*9
c.863delC c.863delC p.A288Vfs*29
c.881delT c.881delT p.L294Yfs*22
c.891dupT c.891dupT p.N298X
c.892_893insT c.892_893insT p.N298Ifs*1
c.893_894insG c.893_894insG p.N298Kfs*1
c.902dupG c.902dupG p.R301fs*13
c.909_918del c.909_918del p.I303Mfx*10
c.914delC c.914delC p.P305Lfs*11
c.931delC c.931delC p.L311Ffs*5
c.931dupC c.931dupC p.L311Pfs*4
c.941_961del c.941_961del p.D315_Q321del
c.946_954dup c.946_954dup p.V316_A318dup
c.946_966del c.946_966del p.V316_D322del
c.946delG c.946delG p.V316X
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.950_954dupTTGCC c.950_954dupTTGCC p.A318fs*31
c.972delG c.972delG p.G325Afs*21
c.974dupG c.974dupG p.G325fs*7
c.986delA c.986delA p.Y329Sfs*18
c.988delC c.988delC p.Q330Sfs*17
c.994delA c.994delA p.R332Dfs*15
c.994dupA c.994dupA p.R332Kfs*5
c.996_999del c.996_999del p.R332fs*14
c.997dupC c.997dupC p.Q333Pfs*5
c.1011_1029del c.1011_1029del p.F337fs*4
c.1017_1020delins24 c.1017_1020delins24 p.V339fs*7
c.1017_1027del c.1017_1027del p.V339fs*5
c.1021delG c.1021delG p.E341Nfs*6
c.1025delG c.1025delG p.R342Hfs*5
c.1028delC c.1028delC p.343Lfs*3
c.1029_1030delTC c.1029_1030delTC p.P343fs*29
c.1030_1031insT c.1030_1031insT p.L344fs*30
c.1033_1034del c.1033_1034del p.S345Rfs*28
c.1037delG c.1037delG p.G346Afs*1
c.1040dupT c.1040dupT p.L347Ffs*27
c.1041dupA c.1041dupA p.L347fs*27
c.1042dupG c.1042dupG p.A348Gfs*26
c.1043_1044insG c.1043_1044insG p.A348fs*26
c.1049delC c.1049delC p.A350Vfs*1
c.1055_1056delCT c.1055_1056delCT p.A352Dfs*20
c.1055_1057dup c.1055_1057dup p.353insT
c.1057_1058del c.1057_1058del p.M353Dfs*20
c.1072_1074del c.1072_1074del p.358delE
c.1074_1075del c.1074_1075del p.E358Dfs*15
c.1077delT c.1077delT p.I359Mfs*31
c.1081_1100del c.1081_1100del p.G360fs*7
c.1086_1098del c.1086_1098del p.P362fs*24
c.1088delG c.1088delG p.R363Pfs*27
c.1091_1092del c.1091_1092del p.S364Lfs*9
c.1093dupT c.1093dupT p.Y365Lfs*9
c.1095delT c.1095delT p.Y365X
c.1096_1100del c.1096_1100del p.Y365fs*7
c.1102delG c.1102delG p.A368Qfs*21
c.1102delGinsTTATAC c.1102delGinsTTATAC p.A368delinsFYfs*23
c.1114_1115insTCCC c.1114_1115insTCCC p.G373Pfs*1
c.1122_1125del c.1122_1125del p.K374fs*15
c.1123_1175del c.1123_1175del p.G375_R392del
c.1124_1129del c.1124_1129del G375_V376del
c.1129_1140dup c.1129_1140dup A377_P380dup
c.1139delC c.1139delC p.380Lfs*10
c.1145_1149del c.1145_1149del p.C382Yfs*14
c.1146_1148del c.1146_1148del p.383delF
c.1151_1152delinsAT c.1151_1152delinsAT p.I384N
c.1156_1157del c.1156_1157del p.Q386Afs*10
c.1167dupT c.1167dupT p.P389fs*9
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
c.1168insT c.1168insT p.V390fs*9
c.1176_1179del c.1176_1179del p.R392Sfs*1
c.1177_1178del c.1177_1178del p.K393Afs*4
c.1181_1183dup c.1181_1183dup L394_G395insV
c.1181_1192del c.1181_1192del p.L394_E398delinsQ
c.1187delT c.1187delT p.F396Sfs*7
c.1187dupT c.1187dupT p.F396fs*2
c.1188delC c.1188delC p.F396fs*7
c.1193_1196delAATG c.1193_1196delAATG p.E398Gfs*3
c.1201dupT c.1201dupT p.S401Ffs*49
c.1202dupC c.1202dupC p.R402Kfs*48
c.1208delT c.1208delT p.L403X
c.1208ins21 c.1208ins21 NON NOTO
c.1209_1211del c.1209_1211del p.404delR
c.1223delA c.1223delA p.N408Ifs*9
c.1226_1231del c.1226_1231del p.409_410delinsR
c.1235_1236del c.1235_1236del p.T412Sfs*37
c.1277_1278del c.1277_1278del p.K426Rfs*23
c.1281_1282insCTTA c.1281_1282insCTTA p.L429Ifs*21
c.1284_1287del c.1284_1287del p.L428Ffs*23
g.941_5845del c.1-179_369+577del p.?(Exon1_2del)
g.2594_10904dup c.195-2500_999+197dup NON NOTO
g.2934_6378del c.194+1561_370-891del NON NOTO
(E66_Y123del; del Exon2?)
g.2979_6442del c.194+1606_369+1174del NON NOTO
(E66_Y123del; del Exon2)
g.3260_6410del c.194+1887_370-859del NON NOTO
(E66_Y123del; del Exon2?)
g.3396_6012del c.194+2023_370-1257del NON NOTO
(E66_Y123del; del Exon2?)
g.3422_6041delinsCG c.194+2049_369+773del2620ins
CG
NON NOTO
g.5052_5079del28 g.5052_5079del28 NON NOTO
g.5106_5919delins231 c.207_369+651del814ins231 NON NOTO (del
Exon2?)
g.5271_9366del4096insT c.369+3_639+954del3129insT NON NOTO (del Exon3 e
4?)
g.6009_9741del c.369+741_640-390del NON NOTO (del Exon3 e
4?)
g.6547_9783del c.369+1279_640-348del NON NOTO (del Exon3 e 4?)
g.6736_11545del c.370-533_c.1290+277del NON NOTO (del
Exon3_7?)
g.7086_7487del c.370-183_547+41del NON NOTO (del
Exon3?)
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
g.[10237_11932del; 11933_12083inv;
12084_12097del]
g.10237_11932del/11933_12083i
nv/12084_12097del
NON NOTO
g.>5.5kbdel fino a 3UTR c.?_?del NON NOTO
(delExon3_3’UTR?)
g.?_?del c.?_? NON NOTO (del
Exon1_2?)
g.?_?del c.195-?_547+?del NON NOTO (del
Exon2_3?)
g.?_?del c.?_?del NON NOTO (del
Exon5_7?)
g.?_?dup c.?_?dup NON NOTO
(Exon2_4dup?)
IVS1+2T>C c.194+2T>C NON NOTO
IVS1+39delAT c.194+39delAT NON NOTO
IVS1-1G>A c.195-1G>A NON NOTO
IVS1-1G>T c.195-1G>T NON NOTO
IVS1-2A>G c.195-2A>G NON NOTO
IVS1-2A>G; IVS1-49T>C c.195-2A>G/195-49T>C NON NOTO
IVS2+1G>A c.369+1G>A NON NOTO
IVS2+1G>T c.369+1G>T NON NOTO
IVS2+2T>G c.369+2T>G NON NOTO
IVS2-2A>G c.370-2A>G NON NOTO
IVS3+1G>A c.547+1G>A NON NOTO
IVS3+1G>C c.547+1G>C NON NOTO
IVS3+1G>T c.547+1G>T NON NOTO
IVS3-1G>A c.548-1G>A NON NOTO
IVS3-1G>C c.548-1G>C NON NOTO
IVS3-1G>T c.548-1G>T NON NOTO
IVS3-2A>G c.548-2A>G NON NOTO
IVS3-162A>T c.548-162A>T NON NOTO
IVS4+1G>A c.639+1G>A NON NOTO
IVS4+1G>C c.639+1G>C NON NOTO
IVS4+4A>T c.639+4A>T NON NOTO
IVS4+861C>T c.639+861C>T NON NOTO
IVS4+919G>A c.639+919G>A NON NOTO
IVS4-1G>A c.640-1G>A NON NOTO
IVS4-1G>T c.640-1G>T NON NOTO
IVS4-2A>T c.640-2A>T NON NOTO
IVS4-3C>G c.640-3C>G NON NOTO
IVS4-4A>C c.640-4A>C NON NOTO
IVS4-11T>A c.640-11T>A NON NOTO
IVS4-859C>T c.640-859C>T NON NOTO
IVS5+1G>T c.801+1G>T NON NOTO
IVS5+2T>C c.801+2T>C NON NOTO
IVS5+3A>G c.801+3A>G NON NOTO
IVS5+3A>T c.801+3A>T NON NOTO
IVS5+4A>G c.801+4A>G NON NOTO
IVS5-2A>G c.802-2A>G NON NOTO
Cambio di nucleotide Cambio di nucleotide Cambio di sequenza proteica
IVS6+1G>T c.999+1G>T NON NOTO
IVS6+2T>C c.999+2T>C NON NOTO
IVS6-1G>A c.1000-1G>A NON NOTO
IVS6-1G>C c.1000-1G>C NON NOTO
IVS6-2A>G c.1000-2A>G NON NOTO
IVS6-2A>T c.1000-2A>T NON NOTO
IVS6-10G>A; IVS6-22C>T c.1000-10G>A/1000-22C>T NON NOTO

NP GAL 0719

Non tutte le mutazioni sono state testate. Effetti farmacodinamici

Il trattamento con Galafold negli studi di farmacodinamica di fase 2 ha provocato, in genere, aumenti dell’attività di ?-Gal A endogena nei globuli bianchi, nella pelle e nei reni per la maggior parte dei pazienti. Nei pazienti con mutazioni suscettibili i livelli di GL-3 tendevano a diminuire nelle urine e nei capillari interstiziali dei reni.

Efficacia e sicurezza clinica

L’efficacia e sicurezza clinica di Galafold sono state valutate in due studi pivotal di fase 3 e in due studi di estensione in aperto (OLE). Tutti i pazienti hanno ricevuto il dosaggio raccomandato di 123 mg di Galafold a giorni alterni.

Il primo studio di fase 3 (ATTRACT) era uno studio di confronto attivo in aperto, randomizzato che valutava l’efficacia e la sicurezza di Galafold rispetto alla terapia enzimatica sostitutiva (ERT) (agalsidasi beta, agalsidasi alfa) in 52 pazienti maschi e femmine con malattia di Fabry che avevano ricevuto l’ERT prima dell’ingresso nello studio e con mutazioni suscettibili (studio su pazienti pretrattati con ERT). Lo studio era articolato in due periodi: durante il primo periodo (18 mesi) i pazienti pretrattati con ERT sono stati randomizzati al passaggio da ERT a Galafold oppure al proseguimento della ERT. Il secondo periodo era un’estensione in aperto facoltativa della durata di 12 mesi, in cui tutti i soggetti hanno ricevuto Galafold.

Il secondo studio di fase 3 (FACETS) era uno studio controllato verso placebo, di 6 mesi in doppio cieco, randomizzato, (fino al mese 6) seguito da un periodo di 18 mesi in aperto che valutava l’efficacia e la sicurezza di Galafold in 50 pazienti maschi e femmine con malattia di Fabry e mutazioni suscettibili, che non avevano mai assunto la ERT o che avevano ricevuto la ERT in precedenza ma l’avevano sospesa per almeno 6 mesi (studio su pazienti non trattati con ERT).

Il primo studio OLE (AT1001-041) ha incluso pazienti provenienti da studi di fase 2 e fase 3 ed è stato completato. Il periodo di esposizione medio alla dose commercializzata di Galafold da 123 mg a giorni alterni nei pazienti che hanno completato lo studio AT1001-041 era pari a 3,57 (± 1,23) anni (n=85).

L’esposizione massima era pari a 5,6 anni.

Il secondo studio OLE (AT1001-042) ha incluso pazienti trasferiti sia dallo studio OLE AT1001-041 sia direttamente dallo studio di fase 3 ATTRACT ed è attualmente in corso.

Funzionalità renale

Nello studio condotto su pazienti pretrattati con ERT, la funzionalità renale è rimasta stabile fino a 18 mesi di trattamento con Galafold. Il tasso di variazione annualizzato medio del eGFRCKD-EPI

era -0,40 mL/min/1,73 m2 (95% CI: -2,272, 1,478; n=34) nel gruppo Galafold rispetto

a -1,03 mL/min/1,73 m2 (95% CI: -3,636, 1,575; n=18) nel gruppo ERT. Il tasso medio annualizzato di variazione del eGFRCKD-EPI

rispetto al basale in pazienti trattati per 30 mesi con Galafold era

di -1,72 mL/min/1,73 m2 (95% CI: -2,653, -0,782; n=31).

Nello studio condotto su pazienti non trattati con ERT e nell’estensione in aperto, la funzionalità renale è rimasta stabile per un periodo massimo di 5 anni di trattamento con Galafold. Dopo una media di 3,4 anni di trattamento, il tasso di variazione annualizzato medio del eGFRCKD-EPI

era -0,74 mL/min/1,73 m2 (95% CI: -1,89, 0,40; n=41). Non sono state osservate differenze cliniche significative durante il periodo iniziale di 6 mesi controllato verso placebo.

Indice di massa ventricolare sinistra (LVMi)

Nello studio su pazienti pretrattati con ERT, è stata riscontrata una riduzione statisticamente significativa dell’indice LVMi (p< 0,05) dopo 18 mesi di trattamento con Galafold. I valori al basale erano 95,3 g/m2 per il braccio Galafold e 92,9 g/m2 per il braccio ERT e la variazione media rispetto al basale dell’indice LVMi al Mese 18 era pari a -6,6 (95% CI: -11,0, -2,1; n=31) per Galafold e

-2,0 (95% CI: -11,0, 7,0; n=13) per ERT. La variazione dal valore basale al mese 18 nell’indice LVMi (g/m2) in pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra (femmine con LVMi basale > 95 g/m2 e maschi con LVMi basale > 115 g/m2) era -8,4 (95% CI: -15,7, 2,6; n=13) per migalastat e 4,5 (95% CI: -10,7, 18,4; n=5) per ERT. Dopo 30 mesi di trattamento con Galafold, la variazione media dal valore basale nell’indice LVMi era di -3,8 (95% CI: -8,9, 1,3; n=28) e la variazione media dal valore basale nell’indice LVMi in pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra al basale era di

-10,0 (95% CI: -16,6, -3,3; n=10).

Nello studio su pazienti non trattati con ERT, Galafold ha prodotto una riduzione statisticamente significativa del LVMi (p< 0,05); la variazione media dell’indice LVMi dal valore basale ai mesi

18-24 era -7,7 (95% CI: -15,4, -0,01; n=27). In seguito, nello studio di estensione, la variazione media dell’indice LVMi dal valore basale al mese 36 era -8,3 (95% CI: -17,1, 0,4; n=25) e al mese 48 era – 9,1 (95% CI: -20,3, 2,0; n=18). La variazione media dell’indice LVMi dal valore basale ai mesi 18-24, in pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra al basale (femmine con LVMi basale > 95 g/m2 o maschi con LVMi basale > 115 g/m2-) era -18,6 (95% CI: -38,2, 1,0; n=8). In seguito, nello studio di estensione, la variazione media dell’indice LVMi dal valore basale in pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra al basale al mese 36 era

-30,0 (95% CI: -57,9, -2,2; n=4) e al mese 48 era 33,1 (CI: -60,9, -5,4; n=4). Non sono state osservate differenze cliniche significative nell’indice LVMi durante il periodo basale di 6 mesi controllato verso placebo.

Substrato della malattia

Nello studio su pazienti pretrattati con ERT, i livelli plasmatici di liso-Gb3 sono leggermente aumentati, pur rimanendo bassi, in pazienti con mutazioni suscettibili trattati con Galafold per la durata dello studio (30 mesi), I livelli plasmatici di liso-Gb3 sono rimasti bassi anche in pazienti in terapia con ERT fino a 18 mesi.

Nello studio su pazienti non trattati, Galafold ha mostrato riduzioni statisticamente significative delle concentrazioni plasmatiche di liso-Gb3 e delle inclusioni GL-3 dei capillari interstiziali dei reni in pazienti con mutazioni suscettibili. I pazienti randomizzati a Galafold nella fase 1 hanno dimostrato una riduzione maggiore e statisticamente significativa (±SEM) della deposizione media di GL-3 nei capillari interstiziali (-0,25±0,10; -39%) al mese 6 rispetto al placebo (+0,07 ± 0,13; +14%) (p=0,008). Anche i pazienti randomizzati a placebo nella fase 1 e passati a Galafold al mese 6 (fase 2) hanno dimostrato riduzioni statisticamente significative delle inclusioni GL-3 dei capillari interstiziali al mese 12 (-0,33±0,15; -58%) (p=0,014). Sono state osservate riduzioni di tipo qualitativo dei livelli di GL-3 in più tipi di cellule renali: podociti, cellule mesangiali e cellule endoteliali glomerulari, rispettivamente, dopo 12 mesi di trattamento con Galafold.

Risultati clinici compositi

Nello studio su pazienti pretrattati con ERT, l’analisi di un risultato clinico composito costituito da eventi renali, cardiaci, cerebrovascolari o decesso ha mostrato che la frequenza degli eventi riscontrata

era del 29% per il gruppo di trattamento con Galafold rispetto al 44% per il gruppo ERT nell’arco di 18 mesi. La frequenza degli eventi nei pazienti trattati con Galafold nell’arco di 30 mesi (32%) era simile a quella del periodo di 18 mesi.

Risultato riportato dai pazienti – Scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali

Nello studio su pazienti non trattati con ERT, le analisi della scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali hanno dimostrato che il trattamento con Galafold era associato a miglioramenti statisticamente significativi (p<0,05) rispetto al placebo dal valore basale al mese 6 per i pazienti con sintomi al basale per quanto riguarda la diarrea e relativamente al reflusso. Durante l’estensione in aperto, sono stati osservati miglioramenti statisticamente significativi (p<0,05) dal basale per quanto riguarda la diarrea e l’indigestione, con tendenza al miglioramento relativamente alla stipsi.

Popolazione pediatrica

L’Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con Galafold in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica in terapia per la malattia di Fabry (vedere paragrafo 4.2 per ìnformazìonì sull’uso pedìatrìco).


Galafold: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Galafold, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Galafold

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta (AUC) di una dose singola di migalastat cloridrato di 150 mg per via orale o di una dose singola di infusione di 150 mg di 2 ore era circa del 75%. Dopo una singola dose di una soluzione di 150 mg di migalastat cloridrato per via orale, il tempo per il raggiungimento del picco di concentrazione plasmatica era di circa 3 ore. L’esposizione plasmatica a migalastat (AUC0-?) e la Cmax

hanno dimostrato aumenti proporzionali alla dose, per dosi di migalastat cloridrato da 50 mg a

1 250 mg per via orale.

Migalastat somministrato con un pasto ad alto contenuto di grassi oppure un’ora prima di un pasto ad alto contenuto di grassi o leggero oppure un’ora dopo un pasto leggero ha prodotto riduzioni significative dal 37% al 42% nell’esposizione totale media a migalastat (AUC0-?) e riduzioni dal 15% al 40% nell’esposizione di picco media a migalastat (Cmax) rispetto allo stato di digiuno. Vedere paragrafo 4.2.

Distribuzione

In volontari sani il volume di distribuzione (Vz

/F) di migalastat in seguito a dosi singole crescenti per via orale (25-675 mg migalastat HCl) variava da 77 a 133 L, indicando la buona distribuzione nei tessuti e il valore maggiore rispetto all’acqua corporea totale (42 litri). Non è stato riscontrato alcun legame evidente alle proteine plasmatiche dopo la somministrazione di [14C]-migalastat cloridrato nell’intervallo di concentrazione compreso tra 1 e 100 ?M.

Biotrasformazione

Eliminazione

Uno studio di farmacocinetica condotto su volontari maschi sani con 150 mg [14C]-migalastat cloridrato ha rivelato che circa il 77% della dose radiomarcata è stata ritrovata nelle urine. Il 55% della dose è stata escreta come migalastat invariato e il 4% come metaboliti combinati M1, M2 e M3. Circa il 5% della radioattività totale del campione proveniva da componenti non assegnati. Circa il 20% della dose radiomarcata totale è stato escreto nelle feci, e l’unico componente misurato era il migalastat invariato.

In seguito a dosi singole ascendenti per via orale (25-675 mg migalastat cloridrato), non sono state riscontrate tendenze per la clearance, CL/F. Alla dose di 150 mg la CL/F era approssimativamente da 11 a 14 L/ora. In seguito alla somministrazione delle stesse dosi, l’emivita di eliminazione media (t1/2) variava tra 3 e 5 ore circa.

Popolazioni speciali

Pazienti con compromissione renale

Galafold non è stato studiato in pazienti con malattia di Fabry con GFR inferiore a

30 mL/min/1,73 m2. In uno studio a dose singola con Galafold in soggetti non-Fabry con insufficienza renale di vario grado, le esposizioni erano maggiori di 4,3 volte in quelli con compromissione renale severa ( < 30 mL/min/1,73 m2).

Pazienti con compromissione epatica

Non sono stati condotti studi in soggetti con compromissione epatica. Sulla base delle vie metaboliche e delle vie di escrezione non si prevede che una funzionalità epatica ridotta possa influenzare la farmacocinetica di migalastat.

Anziani (> 65 anni)

Gli studi clinici su Galafold hanno incluso un piccolo numero di pazienti di età pari o superiore a 65 anni. L’effetto dell’età è stato valutato in un’analisi farmacocinetica della popolazione sulla

clearance di migalastat nel plasma, nella popolazione dello studio su pazienti non trattati con ERT. La differenza nella clearance tra i pazienti con malattia di Fabry di età ? 65 e quelli di età < 65 anni era del 20%, ma non è stata considerata clinicamente significativa.

Sesso

Le caratteristiche farmacocinetiche di migalastat non erano significativamente diverse tra maschi e femmine sia nei volontari sani sia nei pazienti con malattia di Fabry.


Galafold: è un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Galafold agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Galafold è un farmaco sicuro?

Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Galafold: dati sulla sicurezza

Gli studi non clinici suggeriscono che non vi siano pericoli specifici per l’uomo associati al trattamento con migalastat, sulla base degli studi a dose singola e a dose ripetuta, con l’eccezione di infertilità transitoria e completamente reversibile nei ratti maschi. L’infertilità associata al trattamento con migalastat è stata riportata per esposizioni clinicamente rilevanti. È stata riscontrata la completa reversibilità dopo 4 settimane dalla sospensione della dose. Conclusioni simili sono state riscontrate in fase preclinica, in seguito a trattamento con altri iminozuccheri. Nello studio sulla tossicità

embrio-fetale nel coniglio, sono stati osservati esiti tra cui morte embrio-fetale, riduzione del peso fetale medio, ossificazione ritardata e incidenze lievemente aumentate di anomalie scheletriche minori solo con dosi associate a tossicità materna.

In uno studio sulla cancerogenicità su ratti di 104 settimane è stata rilevata un’incidenza aumentata di adenoma degli isolotti pancreatici nei maschi, a dosi 19 volte maggiori rispetto all’esposizione (AUC) alla dose clinicamente efficace. Questo adenoma è un tumore spontaneo comune in ratti maschi nutriti a volontà. In assenza di riscontri analoghi nelle femmine, in assenza di riscontri in una batteria di test di genotossicità, in assenza di riscontri nello studio di cancerogenicità con ratti Tg.rasH2 e in assenza

di reperti pancreatici preneoplastici in roditori o scimmie, questa osservazione nei ratti maschi non si considera legata al trattamento e la sua rilevanza per l’uomo è sconosciuta.


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Galafold: si può prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.

Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Galafold

Galafold: interazioni


Galafold: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Galafold: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Galafold non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco