Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon (Medrossiprogesterone Acetato): sicurezza e modo d’azione
Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon (Medrossiprogesterone Acetato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Sayanaject è indicato per la contraccezione femminile a lungo termine. Ciascuna iniezione sottocutanea previene l’ovulazione e induce la contraccezione per almeno 13 settimane (+/- 1 settimana). Si deve tuttavia tenere conto del fatto che il ritorno alla fertilità (ovulazione) potrebbe essere ritardato fino a un anno (vedere paragrafo 4.4).
Poiché potrebbe manifestarsi perdita di densità minerale ossea (DMO) nelle donne di tutte le età che utilizzano Sayanaject a lungo termine (vedere paragrafo 4.4), prima della somministrazione di Sayanaject deve essere eseguita una valutazione del rapporto rischio/beneficio, che tenga conto anche della diminuzione di DMO che si verifica durante la gravidanza e/o l’allattamento.
È inoltre importante che la paziente sia informata della natura a lungo termine degli effetti di questo prodotto, compreso un ritorno ritardato alla fertilità (vedere paragrafo 4.4).
Uso nelle adolescenti (12-18 anni di età)
Nelle adolescenti, l’uso di Sayanaject è indicato solo quando altri metodi contraccettivi siano considerati inadatti o inaccettabili, a causa degli effetti a lungo termine non noti di perdita ossea associati a Sayanaject durante il periodo cruciale dell’accrescimento osseo (vedere paragrafo 4.4).
Sayanaject non è stato studiato in donne di età inferiore ai 18 anni, ma sono disponibili dati per l’MPA intramuscolare in questa popolazione.
Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: come funziona?
Ma come funziona Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon
Categoria farmacoterapeutica: progestinici, codice ATC: G03AC06
L’MPA è un analogo del 17 ?-idrossiprogesterone con effetti antiestrogenici, antiandrogenici e antigonadotrofici.
DMPA iniezione sottocutanea inibisce la secrezione delle gonadotropine, che, a sua volta, previene la maturazione follicolare e l’ovulazione. Il meccanismo primario della soppressione dell’ovulazione determina inoltre l’assottigliamento dell’endometrio e queste azioni inducono un effetto contraccettivo.
Variazioni della DMO in donne adulte
Uno studio che metteva a confronto le variazioni della DMO in donne che facevano uso di DMPA iniezione sottocutanea e in donne trattate con medrossiprogesterone acetato iniettabile (150 mg IM) non ha mostrato differenze significative in termini di perdita di DMO tra i due gruppi dopo due anni di trattamento. Le variazioni percentuali medie della DMO nel gruppo trattato con DMPA iniezione sottocutanea sono riportate nella Tabella 1.
Tabella 1. Variazione percentuale media della DMO rispetto al basale in donne trattate con DMPA iniezione sottocutanea in funzione della sede scheletrica
| Durata del trattamento | Colonna lombare | Anca totale | Collo del femore | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| N |
Variazione media % (IC al 95%) |
N | Variazione media % (IC al 95%) | N | Variazione media % (IC al 95%) | |
| 1 anno | 166 |
-2,7 (da -3,1 a -2,3) |
166 |
-1,7 (da -2,1 a -1,3) |
166 |
-1,9 (da -2,5 a -1,4) |
| 2 anni | 106 |
– 4,1 (da -4,6 a -3,5) |
106 |
-3,5 (da -4,2 a -2,7) |
106 |
-3,5 (da -4,3 a -2,6) |
In un altro studio clinico controllato, donne adulte trattate con medrossiprogesterone acetato iniettabile (150 mg IM) per un massimo di 5 anni hanno mostrato diminuzioni della DMO media della colonna vertebrale e dell’anca pari al 5-6%, rispetto a nessuna variazione significativa della DMO nel gruppo di controllo. La diminuzione della DMO è risultata più marcata durante i primi due anni di utilizzo, mentre negli anni successivi sono state osservate diminuzioni minori. Sono state osservate variazioni medie della DMO nella colonna lombare di -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% e -5,38% rispettivamente dopo 1, 2, 3, 4 e 5 anni. Le diminuzioni medie della DMO nell’anca totale e nel collo del femore erano simili. Vedere la Tabella 2 per ulteriori informazioni.
Dopo l’interruzione dell’uso di medrossiprogesterone acetato iniettabile (150 mg IM), la DMO è aumentata verso valori basali durante il periodo successivo alla terapia. Una durata maggiore del trattamento era associata a una velocità minore del recupero della DMO.
Tabella 2. Variazione percentuale media della DMO rispetto al basale in donne adulte, in funzione di sede scheletrica e coorte, dopo 5 anni di terapia con medrossiprogesterone acetato 150 mg IM e dopo 2 anni post-terapia o 7 anni di osservazione (controllo)
|
Durata della partecipazi one allo studio |
Colonna vertebrale | Anca totale | Collo del femore | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
|
Medrossipro gesterone acetato |
Controllo |
Medrossiprog esterone acetato |
Controllo |
Medrossiprog esterone acetato |
Controllo | |
| 5 anni* |
n=33 -5,38% |
n=105 0,43% |
n=21 -5,16% |
n=65 0,19% |
n=34 -6,12% |
n=106 -0,27% |
| 7 anni** |
n=12 -3,13% |
n=60 0,53% |
n=7 -1,34% |
n=39 0,94% |
n=13 -5,38% |
n=63 -0,11% |
*Il gruppo di trattamento era costituito da donne a cui è stato somministrato medrossiprogesterone acetato iniettabile (150 mg IM) per 5 anni, mentre il gruppo di controllo era costituito da donne che non hanno fatto uso di contraccezione ormonale in questo periodo di tempo.
**Il gruppo di trattamento era costituito da donne a cui è stato somministrato medrossiprogesterone acetato iniettabile (150 mg IM) per 5 anni e che sono state quindi seguite per 2 anni dopo l’uso, mentre il gruppo di controllo era costituito da donne che non hanno fatto uso di contraccezione ormonale per 7 anni.
Variazioni della DMO in donne adolescenti (12-18 anni di età)
I risultati di uno studio clinico in aperto, non randomizzato, condotto con medrossiprogesterone acetato iniettabile (150 mg IM ogni 12 settimane per un massimo di 240 settimane [4,6 anni], seguiti da misurazioni post-trattamento) in donne adolescenti (12-18 anni di età) hanno anch’essi mostrato che l’uso di medrossiprogesterone acetato IM era associato a una diminuzione significativa della DMO rispetto al basale. Tra i soggetti a cui sono state somministrate ? 4 iniezioni/periodo di 60
settimane, la riduzione media della DMO nella colonna lombare era -2,1% dopo 240 settimane (4,6 anni); le riduzioni medie per l’anca totale e il collo del femore erano rispettivamente -6,4% e -5,4%. Il follow up post-trattamento ha mostrato che, in base ai valori medi, la DMO nella colonna lombare è tornata ai livelli basali dopo circa 1 anno dall’interruzione del trattamento e la DMO nell’anca è tornata ai livelli basali dopo circa 3 anni dall’interruzione del trattamento. Tuttavia, è importante notare che un gran numero di soggetti si è ritirato dallo studio, pertanto questi risultati sono basati su un numero esiguo di soggetti (n=71 a 60 settimane e n=25 a 240 settimane dopo l’interruzione del trattamento). Per contro, una coorte non comparabile di soggetti con caratteristiche non corrispondenti, non trattati, con parametri ossei basali diversi rispetto alle utilizzatrici di DMPA, ha mostrato aumenti medi della DMO a 240 settimane pari rispettivamente a 6,4%, 1,7% e 1,9% per la colonna lombare, l’anca totale e il collo del femore.
Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon
I parametri farmacocinetici dell’MPA dopo una singola iniezione SC di DMPA sono riportati nella Tabella 1.
Tabella 1. Parametri farmacocinetici dell’MPA
dopo una singola iniezione SC di DMPA in donne sane (n = 42)
| Cmax (ng/ml) | Tmax (giorno) |
C91 (min) (ng/ml) |
AUC0-91 (ng·giorno/ml) |
AUC0- ? (ng·giorno/ml) |
t½ (giorno) | |
|---|---|---|---|---|---|---|
|
Media Min Max |
1,56 | 8,8 | 0,402 | 66,98 | 92,84 | 43 |
| 0,53 | 2,0 | 0,133 | 20,63 | 31,36 | 16 | |
| 3,08 | 80,0 | 0,733 | 139,79 | 162,29 | 114 | |
Cmax = concentrazione sierica di picco; Tmax = tempo dopo il quale si osserva la Cmax; AUC0- 91 = area sotto la curva concentrazione-tempo dopo 91 giorni; t½ = emivita terminale; 1 nanogrammo = 103 picogrammi.
Caratteristiche generali
Assorbimento
L’assorbimento dell’MPA dalla sede di iniezione SC per raggiungere livelli terapeutici è relativamente immediato. Il Tmax medio viene raggiunto circa una settimana dopo l’iniezione. Le concentrazioni di picco di MPA (Cmax) in genere variano da 0,5 a 3,0 ng/ml con una Cmax media di 1,5 ng/ml dopo una singola iniezione SC.
Effetto della sede di iniezione
Il DMPA è stato somministrato per via sottocutanea nella parte anteriore della coscia o nell’addome per valutare gli effetti sul profilo concentrazione-tempo dell’MPA. Le concentrazioni di valle di MPA (Cmin; giorno 91) erano simili per le due sedi di iniezione, a suggerire che la sede di iniezione non influisce negativamente sull’efficacia contraccettiva.
Distribuzione
Il legame dell’MPA alle proteine plasmatiche è pari in media all’86%. L’MPA si lega primariamente all’albumina sierica e non si lega alla SHBG.
Biotrasformazione
Eliminazione
Le concentrazioni residue di MPA alla fine del periodo di somministrazione (3 mesi) di DMPA iniezione sottocutanea sono generalmente inferiori a 0,5 ng/ml, che sono compatibili con la sua emivita terminale apparente di circa 40 giorni dopo la somministrazione SC. La maggior parte dei
metaboliti dell’MPA viene escreta nelle urine come coniugati glucuronidici e solo piccole quantità vengono escrete come solfati.
Linearità/non linearità
In base ai dati relativi a una dose singola, non vi era evidenza di non linearità nell’intervallo di dose da 50 a 150 mg dopo la somministrazione SC. La correlazione tra l’AUC o la Cmin e la dose SC di MPA sembrava lineare. La Cmax media non è variata sostanzialmente con l’aumento della dose.
Etnia
Non vi erano differenze apparenti nella farmacocinetica e/o nella farmacodinamica dell’MPA dopo la somministrazione SC di DMPA a donne di tutte le origini etniche studiate. La farmacocinetica e la farmacodinamica dell’MPA sono state studiate in uno studio separato per le donne asiatiche.
Effetto del peso corporeo
Non è necessario nessun aggiustamento del dosaggio di Sayanaject in base al peso corporeo. L’effetto del peso corporeo sulla farmacocinetica dell’MPA è stato valutato in un sottogruppo di donne (n = 42, indice di massa corporea [IMC] compreso tra 18,2 e 46,0 kg/m2). I valori dell’AUC0-91 per l’MPA erano pari rispettivamente a 68,5, 74,8 e 61,8 ng giorno/ml in donne con categorie di IMC ? 25 kg/m2, da >25 a ?30 kg/m2 e >30 kg/m2. La Cmax media dell’MPA era 1,65 ng/ml nelle donne con IMC
? 25 kg/m2, 1,76 ng/ml nelle donne con IMC da >25 a ?30 kg/m2 e 1,40 ng/ml nelle donne con IMC
>30 kg/m2. L’intervallo delle concentrazioni di valle dell’MPA (Cmin) e le emivite erano sovrapponibili per i 3 gruppi di IMC.
Relazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche
Da un punto di vista farmacodinamico, la durata della soppressione dell’ovulazione dipende dal mantenimento di concentrazioni terapeutiche di MPA per l’intero periodo di somministrazione di 13 settimane.
Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: dati sulla sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno. Il medrossiprogesterone acetato ha mostrato di indurre effetti avversi sulla riproduzione negli animali ed è controindicato durante la gravidanza.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon
Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: interazioni
Non sono stati effettuati studi d’interazione con Sayanaject.
Raramente sono state segnalate interazioni con altri trattamenti medici (compresi gli anticoagulanti orali), ma non ne è stata determinata la causalità. Si deve tenere conto della possibilità di interazioni per le pazienti trattate in concomitanza con altri farmaci.
Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Sayanaject 104 mg sosp iniett 1 iniettore preriempito mon: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Sayanaject non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco