N (42):

Fosfatidi (44-49) costituiti da lecitina (44) (46) 74,3% e da cefalina 25,7% (49) ed aventi la seguente composizione (49):

Gli acidi grassi identificati nei fosfatidi da Diemair e Weiss (49) comprendono gli acidi oleico, linoleico, palmitico e tracce di acido arachico.

Lipidi: circa 12%, valore vicino alla percentuale di lipidi trovata in altre specie di Lupino, secondo Hanson e Koch (42): 6,27 % di olio grasso con stearina, oleina e 0,98 % di frazione insaponificabile, secondo Grimme (50).

Dalla frazione insaponificabile sono state ottenute le seguenti sostanze:

— l’alcool triterpenico lupeolo, C₃₀H₅₀O, la cui presenza nel tegumento del seme era già stata segnalata da Schulze (51) ed è stata confermata recentemente nel seme da Carelli e Marchini (52).

— 22-23-diidrostigmasterolo ed un secondo sterolo, equivalente alla sostanza C₂₉H₅₀O (52), isolata dalla Musa sapientum ed identificata con un 3-b-OH-D⁵-stenolo (53).

Acidi organici: acidi citrico, isocitrico, glicolico, malico, maionico, succinico e ossalico in forma di sali (54). Carles e Lattes (55) nei semi, prima e dopo la germinazione, hanno identificato i seguenti acidi nelle rispettive proporzioni percentuali sottoindicate:

Altri componenti: galattano (56) (57), arabano (56) (58) e xilano 8 % nel tegumento del seme (57); pectine da cui è stato ottenuto galattano (48); cellulosa (58); sostanze dotate di proprietà ipoglicemizzanti di natura chimica non definita (49-53), vaniglina(64) (65). Ceneri 3,14% con elevate quantità di fosfati (25,7 % di P₂O₅) e di manganese (1,58 %) (66).

Proprietà farmacologiche ed impiego terapeutico

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Il Lupino era noto agli Egizi, ai Greci e ai Romani sia come alimento che come medicamento.

Plinio nota che il Lupino costituisce un buon foraggio per gli animali e che diviene adatto all'alimentazione dell’uomo dopo macerazione.

Analogamente, Dioscoride afferma che dopo aver eliminato il sapore amaro per macerazione, i lupini divengono commestibili, mentre per quanto riguarda l’uso terapeutico, lo stesso Dioscoride ricorda che la farina di lupini, diluita con miele e con aceto, provoca l’espulsione dei vermi e che la decozione di Lupino e di Mirra edulcorata con miele, determina nella donna, per applicazioni locali, un effetto emmenagogo e abortivo.

Ai Romani era nota l’azione insetticida del Lupino del quale ne impiegavano la decozione per lavaggi antiparassitari negli animali.

Fra le prime indagini cliniche sugli alcaloidi del Lupino, vanno annoverate quelle eseguite da Gemma (67) il quale basandosi su precedenti e non sufficientemente documentate osservazioni sull’attività antimalarica del Lupino, ne riprese lo studio impiegando un estratto alcaloideo ottenuto da Massa (68). Gemma trovò che questo estratto somministrato alla dose di 1-2 g poteva sostituire il chinino nel trattamento della febbre malarica.

Un estratto di Lupino e campioni di solfato di lupanina destrogira e racemica preparati da Campani (69), vennero studiati da Albertoni (70) il quale trovò identità di azione fra l'estratto molle di Lupino e il sale cristallizzato di lupanina. Ambedue i preparati determinavano una depressione dell’eccitabilità nervosa sino alla totale scomparsa, seguita da diminuzione dell’eccitabilità muscolare.

Successivamente il Luciani (71) studiò l'azione tossica di alcune estrazioni acquose ottenute dallo stesso Campani da diverse specie di Lupino (L. albus, L. luteus, L. angustifolius) e di un campione di solfato degli alcaloidi. Questo A. constatò che l’azione tossica del Lupino inizia con la depressione e quindi con l’abolizione dell’eccitabilità dei nervi di senso, cui seguono gli effetti sul cuore, sui nervi di moto e sull’irritabilità muscolare. Negli animali a sangue freddo (rane), la morte segue alla paralisi dei nervi e dei centri cerebro-spinali. Fra l’attività delle decozioni delle varie specie di Lupino, esisterebbero soltanto differenze di ordine quantitativo, nel senso che quelle di L. albus si sarebbero dimostrate alquanto più attive.

I risultati delle ricerche di Bellini (72) sull’azione prodotta nell’uomo e negli animali da decotti di Lupino e di quelle di Bettelli (73), non contribuiscono ad approfondire ulteriormente l’azione di questa droga e così pure quelle di Corso (74) dalle quali risulterebbe in più, che fra l’azione del decotto di Lupino e quella dell’estratto di Fava del Calabar, esiste un parziale antagonismo.

Lowenthal (75) trovò che gli alcaloidi del Lupino, allorché vengano impiegati a forti dosi, possono determinare un’azione curarosimile, ciò che venne confermato molti anni più tardi da Wachtel (76).

Ricerche comparative furono eseguite da Raimondi (77) con decozioni ottenute da diverse specie di Lupino e con sali degli alcaloidi da lui stesso preparati. Risulta da esse che l’azione delle decozioni ottenute dalle diverse specie (L. albus e L. luteus) è analoga e che l’azione tossica del principio amaro alcaloideo è molto meno intensa di quella del decotto, il che fa ritenere all’A. che in esso siano contenute, oltre il principio amaro alcaloideo, anche altre sostanze idrosolubili capaci di aumentare la tossicità della decozione.

Gli animali a sangue caldo, secondo l’A., sarebbero meno sensibili di quelli a sangue freddo all’azione tossica della lupanina la quale, contrariamente a quanto aveva ritenuto Siewert (78), non darebbe luogo ad assuefazione.

Per quanto riguarda la sindrome tossica osservata dall'A., essa coincide con quella precedentemente descritta dall’Albertoni e dal Luciani: depressione e paralisi dei centri e dei nervi di senso, di moto e delle giunzioni neuro-muscolari (azione curarosimile) e morte per paralisi respiratoria.

Lo studio del Lupino e dei suoi alcaloidi venne ripreso poi molto più tardi e cioè dopo il 1920 con le ricerche di Schaumann, di Valenti, di Couch, di Isaev, di Ligon, di Liberalli e con quelle più recenti di Bellet e Jequier.

Schaumann (79) studiò la lupanina e alcuni suoi derivati, sull’apparato cardiovascolare degli animali a sangue freddo e trovò che sul cuore isolato secondo Straub, la lupanina determina un aumento dell'ampiezza delle contrazioni, senza modificarne la frequenza. Sul preparato vascolare di rana secondo Trendelenburg, la lupanina determinerebbe un'azione vasocostrittrice. La tossicità di questa sostanza sarebbe molto debole, secondo l’A., e la sua zona maneggevole molto ampia.

Uno studio tendente a precisare il meccanismo farmacologico e tossicologico della lupanina fu eseguito da Valenti (80) il quale giunse alle seguenti conclusioni: «La destro-lupanina e la lupanina racemica, gli alcaloidi cioè contenuti nel Lupino bianco, sono veleni del sistema nervoso centrale e danno luogo ad una sindrome complessa di eccitazione e di paralisi che si manifesta con dispnea, tremori, contrazioni muscolari, paralisi motoria e poi sensitiva. La morte avviene per paralisi del centro respiratorio bulbare. Può manifestarsi vomito di origine riflessa.

Sul circolo la lupanina provoca dapprima una dilatazione dei vasi addominali per paralisi dello splancnico con caduta della pressione sanguigna che però tende a riportarsi alla norma per l'integrità del centro vasomotore, del miocardio e delle pareti vasali: un’ulteriore somministrazione del farmaco provoca però anche una paralisi dei centri vasomotori, vasale periferica e degli apparecchi eccitomotori cardiaci, cui segue un nuovo ed immodificabile abbassamento della pressione con diminuzione notevole del numero delle pulsazioni. Il miocardio è invece assai resistente.

La lupanina non dimostra di essere, se non a dosi assai elevate, un veleno muscolare (delle fibrocellule lisce e dei muscoli striati).

La lupinosi, malattia che si può manifestare negli erbivori e specialmente negli ovini che abbiano mangiato erba di Lupino, è con ogni probabilità da riferirsi all’azione degli alcaloidi della pianta, tanto è simile la sindrome clinica della malattia all’intossicazione sperimentale.

La lupanina non ha azione sugli organismi unicellulari se non in soluzioni molto concentrate.

Non diminuisce il volume della milza, tende anzi ad aumentarlo se somministrata da sola: associata alla chinina, prevale l’azione di questo alcaloide e la milza si trova costantemente rimpicciolita. Somministrata per os la lupanina facilita e rende più completo l’assorbimento della chinina.

Queste constatazioni di fatto mentre chiariscono, secondo l’A., il meccanismo d’azione del Lupino bianco e, con ogni probabilità, l'origine della lupinosi degli erbivori, spiegano anche l’insistenza con cui veniva attribuita da tempo al Lupino un’azione antimalarica la quale, per altro, sembra si possa manifestare solo quando esso venga associato con la chinina e ciò in accordo anche con quanto era stato già osservato da Lanza (81) e più recentemente confermato da Liberalli (82).

Ligon (83) sperimentò l’azione della lupanina, della lupinina e della trilupina (del L. laxus) sull’utero isolato, comparativamente con quella della sparteina, giungendo alla conclusione che fra questi alcaloidi che possono essere usati clinicamente come ecbolici, il più sicuro e il più attivo, sotto questo aspetto, è la sparteina alla quale seguirebbero a distanza e nell’ordine, la trilupina, la lupinina e la lupanina.

Bellet e Jequier (84), dopo aver posto in evidenza le analogie chimicofarmacologiche esistenti fra lupanina e sparteina, hanno confermato l’attività oxitocica della lupanina e anch’essi, come già Ligon, trovarono che fra l’azione oxitocica della lupanina e quella della sparteina, esiste un rapporto di attività pari a 1:15. Questi AA. notarono inoltre che la lupanina manifesta un’azione inotropa negativa sul cuore isolato di rana, una diminuizione dell’effetto acetilcolinico sull’intestino isolato di coniglio, un potenziamento dell’azione ipertensiva dell’adrenalina, effetti questi qualitativamente molto simili a quelli dovuti alla sparteina la quale agirebbe però, secondo gli AA., con un’attività superiore di 5-10 volte.

La lupanina è capace di paralizzare il vago, lasciando sussistere tuttavia, una leggera eccitabilità del nervo, mentre la sparteina, alla stessa dose, pur provocando lo stesso effetto, lo renderebbe completamente ineccitabile.

La differenza più importante notata dagli AA. fra l’azione dei due alcaloidi, sarebbe rappresentata dal fatto che l’ipotensione che segue alla iniezione di lupanina, è superiore a quella determinata dalla sparteina e non è preceduta, come in questo caso, da un transitorio effetto ipertensivo.

Azione ipoglicemizzante – Il Lupino venne preconizzato come succedaneo dell’insulina nel trattamento del diabete mellito leggero e di media gravità. Lo studio del Lupino come ipoglicemizzante fu iniziato da Horvath (85) nel 1930, su animali da esperimento e fu poi ripreso da altri autori che ne sperimentarono l’azione sugli animali e sull’uomo sano e malato.

Serio (86) trovò che l’azione della droga è indipendente, entro certi limiti, dalla dose somministrata e che il principio ipog