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Elocta: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Elocta

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Elocta: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Elocta

INDICE DELLA SCHEDA

Elocta: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

Indice

ELOCTA 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ELOCTA 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ELOCTA 750 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

ELOCTA 1000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ELOCTA 1500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ELOCTA 2000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ELOCTA 3000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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ELOCTA 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

Ogni flaconcino contiene nominalmente 250 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ogni mL di soluzione iniettabile contiene approssimativamente 83 UI di efmoroctocog alfa.

ELOCTA 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

Ogni flaconcino contiene nominalmente 500 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ogni mL di soluzione iniettabile contiene approssimativamente 167 UI di efmoroctocog alfa.

ELOCTA 750 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

Ogni flaconcino contiene nominalmente 750 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ogni mL di soluzione iniettabile contiene approssimativamente 250 UI di efmoroctocog alfa.

ELOCTA 1000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

Ogni flaconcino contiene nominalmente 1000 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ogni mL di soluzione iniettabile contiene approssimativamente 333 UI di efmoroctocog alfa.

ELOCTA 1500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

Ogni flaconcino contiene nominalmente 1500 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ogni mL di soluzione iniettabile contiene approssimativamente 500 UI di efmoroctocog alfa.

ELOCTA 2000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

Ogni flaconcino contiene nominalmente 2000 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ogni mL di soluzione iniettabile contiene approssimativamente 667 UI di efmoroctocog alfa.

ELOCTA 3000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile

Ogni flaconcino contiene nominalmente 3000 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ogni mL di soluzione iniettabile contiene approssimativamente 1000 UI di efmoroctocog alfa.

Il titolo (unità internazionali) è determinato mediante il test cromogenico della Farmacopea europea verso uno standard interno calibrato sullo standard OMS per il fattore VIII. L’attività specifica di ELOCTA è pari a 4.000-10.200 UI/mg di proteina.

Efmoroctocog alfa (proteina di fusione costituita dal fattore VIII della coagulazione umano ricombinante legato al dominio Fc (rFVIIIFc)) ha 1.890 aminoacidi. È prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante in una linea di cellule embrionali renali umane (human embryonic kidney, HEK) senza l’aggiunta di alcuna proteina esogena di origine umana o animale nelle colture cellulari, nella purificazione o nella formulazione finale.

Eccipiente con effetti noti

0,6 mmol (o 14 mg) di sodio per flaconcino.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

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Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Polvere: polvere o massa liofilizzata di colore da bianco a biancastro. Solvente: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione limpida e incolore.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti con emofilia A (deficit congenito di fattore VIII). ELOCTA può essere utilizzato in tutte le fasce d’età.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell’emofilia.

Pazienti precedentemente non trattati

La sicurezza e l’efficacia di ELOCTA in pazienti precedentemente non trattati non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Posologia

La dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla severità della carenza di fattore VIII, dalla sede e dall’entità dell’emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente.

Il numero di unità di fattore VIII Fc ricombinante da somministrare è espresso in Unità Internazionali (UI), riferite allo standard OMS attualmente vigente per i prodotti a base di fattore VIII. L’attività del

fattore VIII nel plasma è espressa in percentuale (riferita al plasma umano normale) o in unità internazionali (riferite allo standard internazionale per il fattore VIII plasmatico).

L’attività di una UI di fattore VIII Fc ricombinante equivale alla quantità di fattore VIII contenuta in un mL di plasma umano normale.

Trattamento al bisogno

Il calcolo della dose necessaria di fattore VIII Fc ricombinante è basato sulla valutazione empirica che 1 Unità Internazionale (UI) di fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore VIII nel plasma di 2 UI/dL. La dose necessaria viene determinata usando la seguente formula:

Unità richieste = peso corporeo (kg) x aumento desiderato del fattore VIII (%) (UI/dL) x 0,5 (UI/kg per UI/dL)

La quantità da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere orientate all’efficacia clinica nello specifico caso (vedere paragrafo 5.2). Non si prevede un ritardo nel raggiungimento della massima attività.

Qualora si verifichino i seguenti episodi emorragici, l’attività del fattore VIII non deve scendere sotto il livello di attività plasmatica indicato (in % del normale o in UI/dL) nel periodo corrispondente. La tabella 1 può essere utilizzata come riferimento per il dosaggio in caso di episodi emorragici e di interventi chirurgici:

Tabella 1: Guida al dosaggio di ELOCTA per il trattamento degli episodi emorragici e negli interventi chirurgici

Gravità dell’emorragia/ tipo di intervento chirurgico Livello di fattore VIII richiesto (%) (UI/dL) Frequenza delle dosi (ore)/durata della terapia (giorni)
Emorragia
Emartrosi in fase iniziale, emorragia muscolare o emorragia del cavo orale20-40Ripetere l’iniezione ogni 12-24 ore per almeno 1 giorno, fino a che l’episodio emorragico, a cessazione del dolore, sia risolto o si sia giunti a guarigione.¹
Emartrosi più estesa, emorragia muscolare o ematoma30-60Ripetere l’iniezione ogni 12-24 ore per 3-4 giorni o più fino alla risoluzione del dolore e dell’invalidità acuta.¹
Emorragie pericolose per la vita60-100Ripetere l’iniezione ogni 8-24 ore finché il paziente non è fuori pericolo.
Interventi chirurgici
Intervento chirurgico minore, estrazioni dentarie incluse30-60Ripetere l’iniezione ogni 24 ore, per almeno 1 giorno, fino a guarigione.
Intervento chirurgico maggiore80-100 (pre- e post-operatorio)Ripetere l’iniezione ogni 8-24 ore, secondo necessità, fino a un’adeguata guarigione della ferita, quindi continuare la terapia per almeno 7 giorni per mantenere un’attività del fattore VIII compresa tra il 30% e il 60% (UI/dL).

1 In alcuni pazienti e in determinate circostanze, l’intervallo di somministrazione può essere prolungato fino a 36 ore.

Per i dati farmacocinetici, vedere il paragrafo 5.2.

Profilassi

Per la profilassi a lungo termine, la dose raccomandata è di 50 UI/kg ogni 3-5 giorni. La dose può essere regolata in base alla risposta del paziente in un intervallo compreso tra 25 e 65 UI/kg (vedere paragrafo 5.1 e 5.2). In alcuni casi, in particolare nei pazienti più giovani, possono rendersi necessari intervalli di somministrazione più brevi o dosi più elevate.

Monitoraggio del trattamento

Nel corso del trattamento è consigliabile effettuare un’idonea determinazione dei livelli di fattore VIII (mediante test di coagulazione “one-stage” o test cromogenico) per definire la dose da somministrare e la frequenza con cui ripetere le iniezioni. I singoli pazienti possono presentare variabilità nella propria risposta al fattore VIII, presentando emivite differenti e raggiungendo livelli differenti di recupero. Nei pazienti sottopeso e sovrappeso può essere necessario modificare la dose in base al peso corporeo. In particolare, in caso di interventi di chirurgia maggiore, è indispensabile un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo dell’analisi della coagulazione (attività plasmatica del fattore VIII).

Quando si usa un test di coagulazione “one-stage” in vitro basato sul tempo di tromboplastina (aPTT) per determinare l’attività del fattore VIII nei campioni di sangue dei pazienti, i risultati dell’attività plasmatica del fattore VIII possono essere alterati in misura significativa sia dal tipo di reagente aPTT, sia dallo

standard di riferimento utilizzato nel test. Questo aspetto è di particolare importanza quando si cambia il laboratorio e/o il reagente utilizzato nel test.

Popolazione anziana

L’esperienza è limitata nei pazienti ≥65 anni.

Popolazione pediatrica

Nei bambini di età inferiore ai 12 anni possono essere necessarie dosi più frequenti o più elevate (vedere ìl paragrafo 5.1). Per gli adolescenti di età pari o superiore ai 12 anni valgono le stesse raccomandazioni posologiche previste per gli adulti.

Modo di somministrazione Uso endovenoso.

ELOCTA deve essere iniettato per via endovenosa nell’arco di diversi minuti. La velocità di somministrazione deve tener conto della condizione di benessere del paziente e non deve superare 10 mL/min.

Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità al principio attivo (fattore VIII della coagulazione umano ricombinante e/o dominio Fc) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Ipersensibilità

Con ELOCTA si possono manifestare reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. I pazienti devono essere avvisati che, in caso di comparsa di sintomi di ipersensibilità, devono interrompere immediatamente l’uso del medicinale e rivolgersi al medico.

I pazienti devono essere informati dei segni delle reazioni di ipersensibilità, comprendenti orticaria, orticaria generalizzata, sensazione di costrizione toracica, respiro sibilante, ipotensione e anafilassi.

In caso di shock anafilattico devono essere instaurate le procedure mediche standard per il trattamento dello shock.

Inibitori

La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il fattore VIII è una complicanza nota nel trattamento dei soggetti affetti da emofilia A. Tali inibitori sono in genere immunoglobuline IgG dirette contro l’attività procoagulante del fattore VIII e sono misurati in Unità Bethesda (UB) per mL di plasma, utilizzando il test modificato. Il rischio di sviluppare inibitori è correlato all’esposizione al fattore VIII ed è massimo nei primi 20 giorni di esposizione. Raramente, gli inibitori possono svilupparsi dopo i primi 100 giorni di esposizione.

In pazienti precedentemente trattati, con più di 100 giorni di esposizione e con precedente anamnesi di sviluppo di inibitori, sono stati osservati casi di recidiva degli inibitori (a basso titolo) dopo il passaggio da un prodotto a base di fattore VIII a un altro. Si raccomanda quindi un attento monitoraggio di tutti i pazienti in merito alla comparsa di inibitori in caso di passaggio a un prodotto diverso.

In generale, tutti i pazienti trattati con prodotti a base di fattore VIII della coagulazione devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori mediante adeguata osservazione clinica e analisi di laboratorio. Qualora non si raggiungano i livelli plasmatici attesi di attività del fattore VIII o qualora l’emorragia non sia controllabile con una dose adeguata, deve essere ricercata la presenza di inibitori del fattore VIII. Nei pazienti con livelli elevati di inibitori, la terapia a base di fattore VIII può rivelarsi non efficace e pertanto devono essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche. La cura di questi pazienti deve essere affidata a medici esperti nel trattamento dell’emofilia in presenza di inibitori del fattore VIII.

Eventi cardiovascolari

Nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolari preesistenti, la terapia sostitutiva con FVIII può aumentare il rischio cardiovascolare.

Complicanze da catetere

Se è necessario un dispositivo di accesso venoso centrale (central venous access device, CVAD) deve essere considerato il rischio di complicanze legate al CVAD, comprendenti infezioni locali, batteriemia e trombosi nella sede del catetere.

Registrazione del numero di lotto

Si raccomanda vivamente di annotare il nome e il numero di lotto del prodotto ogniqualvolta si somministri ELOCTA a un paziente, per mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del medicinale.

Popolazione pediatrica

Le avvertenze e precauzioni riportate riguardano sia gli adulti, sia i bambini.

Considerazioni sugli eccipienti

Questo medicinale contiene 0,6 mmol (o 14 mg) di sodio per flaconcino. Da tenere in considerazione in persone che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Non sono state segnalate interazioni del fattore VIII della coagulazione umano (rDNA) con altri medicinali. Non sono stati effettuati studi d’interazione con ELOCTA.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Gravidanza e allattamento

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione negli animali con ELOCTA. Nel topo è stato effettuato uno studio di trasferimento placentare (vedere paragrafo 5.3). Data la scarsa incidenza dell’emofilia A nelle donne, non è disponibile alcuna esperienza in merito all’uso del fattore VIII durante la gravidanza e l’allattamento. Pertanto, il fattore VIII deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento solo se espressamente indicato.

Fertilità

Non sono disponibili dati sulla fertilità. Non sono stati condotti studi sulla fertilità negli animali con ELOCTA.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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ELOCTA non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

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Riassunto del profilo di sicurezza

Reazioni di ipersensibilità o allergiche (che possono comprendere gonfiore del viso, eruzione cutanea, orticaria, sensazione di costrizione toracica e difficoltà respiratoria, bruciore e dolore pungente nella sede d’iniezione, brividi, vampate, orticaria generalizzata, cefalea, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia) sono state osservate raramente e, in alcuni casi, possono progredire fino all’anafilassi severa (shock incluso).

I pazienti con emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore VIII. In tal caso, la presenza di inibitori si manifesta come risposta clinica insufficiente. Per questi casi si raccomanda di contattare un centro specializzato per la cura dell’emofilia.

Tabella delle reazioni avverse

Le frequenze riportate nella tabella 2 presente di seguito sono state osservate in un totale di 233 pazienti con emofilia A severa in studi clinici di fase III e in uno studio di estensione. Il numero totale di giorni di esposizione è stato di 34.746, con una mediana di 129 (intervallo 1-326) giorni di esposizione per soggetto.

La tabella 2 riportata in basso è conforme alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (SOC e Preferred Term Level).

Le frequenze sono state valutate in base alla convenzione seguente: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 2: Reazioni avverse segnalate con ELOCTA negli studi clinici

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA Reazioni avverse Categoria di frequenza
Patologie del sistema nervosoCefaleaNon comune
CapogiroNon comune
DisgeusiaNon comune
Patologie cardiacheBradicardiaNon comune
Patologie vascolariIpertensioneNon comune
VampateNon comune
Angiopatia¹Non comune
Patologie respiratorie, toraciche e mediastinicheTosseNon comune
Patologie gastrointestinaliDolore addominale inferioreNon comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneoEruzione cutaneaNon comune
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivoArtralgiaNon comune
MialgiaNon comune
DorsalgiaNon comune
Gonfiore articolareNon comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazioneMalessereNon comune
Dolore toracicoNon comune
Sensazione di freddoNon comune
Sensazione di caloreNon comune
Esami diagnosticiPositività agli anticorpi anti-fattore VIII²Non comune
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da proceduraIpotensione proceduraleNon comune

1 Termine utilizzato dallo sperimentatore

: dolore vascolare dopo l’iniezione di ELOCTA

2 In un soggetto adulto è stato osservato un risultato positivo al test per gli anticorpi anti-fattore VIII in coincidenza con una singola misurazione del titolo di anticorpi neutralizzanti pari a 0,73 Unità Bethesda/mL alla settimana 14. L’anticorpo neutralizzante non è stato confermato in un test ripetuto dopo 18 giorni ed è risultato negativo alle visite successive. Alla settimana 14 è stato osservato un aumento della clearance (CL) che si è risolto con la prosecuzione del trattamento con rFVIIIFc

.

Esperienza post-marketing

Nell’esperienza post-marketing è stata osservata la formazione di inibitori del FVIII.

Popolazione pediatrica

Nelle reazioni avverse non sono state osservate differenze specifiche per l’età tra soggetti pediatrici e adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

04.9 Sovradosaggio

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Non sono stati segnalati sintomi di sovradosaggio.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: antiemorragici, fattore VIII della coagulazione, codice ATC: B02BD02 Meccanismo d’azione

Il complesso fattore VIII/fattore di von Willebrand è costituito da due molecole (fattore VIII e fattore di

von Willebrand) con funzioni fisiologiche differenti. Una volta attivata la cascata della coagulazione, il fattore VIII viene convertito in fattore VIII attivato e rilasciato dal fattore di von Willebrand. Il fattore VIII attivato agisce come cofattore per il fattore IX attivato e accelera la conversione del fattore X a fattore X attivato sulle superfici dei fosfolipidi. Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina. A sua volta, la trombina converte il fibrinogeno in fibrina, consentendo la formazione di un coagulo.

L’emofilia A è una malattia ereditaria della coagulazione del sangue, legata al cromosoma X, dovuta a livelli ridotti di fattore VIII e caratterizzata da emorragie nelle articolazioni, nei muscoli o negli organi interni, sia spontanee che successive a trauma accidentale o chirurgico. La terapia sostitutiva consente di innalzare i livelli plasmatici di fattore VIII e quindi di correggere temporaneamente la carenza di tale fattore e la diatesi emorragica.

ELOCTA (efmoroctocog alfa) è una proteina di fusione interamente ricombinante con emivita prolungata. ELOCTA è costituito dal fattore VIII della coagulazione umano ricombinante dopo delezione del dominio B, unito con legame covalente al dominio Fc dell’immunoglobulina G1 umana. La regione Fc dell’immunoglobulina G1 umana si lega al recettore neonatale dell’Fc. Tale recettore è espresso per tutta la vita e fa parte di un meccanismo naturale che protegge le immunoglobuline dalla degradazione lisosomiale, riportandole nel torrente ematico: da ciò deriva la loro lunga emivita plasmatica.

Efmoroctocog alfa si lega al recettore neonatale dell’Fc e utilizza lo stesso meccanismo naturale descritto sopra ritardando la degradazione lisosomiale e conferendo un’emivita plasmatica prolungata rispetto al fattore VIII endogeno.

Efficacia e sicurezza clinica

La sicurezza, l’efficacia e la farmacocinetica di ELOCTA sono state valutate in due studi pivotal internazionali, in aperto: uno studio di fase III, denominato studio 1, e uno studio pediatrico di fase III, denominato studio 2 (vedere Popolazìone pedìatrìca).

Nello studio 1 è stata confrontata l’efficacia di due regimi di trattamento in profilassi (personalizzato e settimanale) con quella del trattamento al bisogno. Nello studio è stato arruolato un totale di 165 pazienti di sesso maschile precedentemente trattati (di età compresa tra 12 e 65 anni) affetti da emofilia A severa. I soggetti in regime di profilassi prima dell’arruolamento nello studio sono stati assegnati al braccio di profilassi personalizzata. I soggetti trattati al bisogno prima dell’arruolamento sono stati assegnati al braccio di profilassi personalizzata oppure randomizzati ai bracci di profilassi settimanale o al bisogno. Nel braccio di profilassi personalizzata, i soggetti hanno iniziato con un regime di somministrazione due volte alla settimana, comprendente 25 UI/kg il primo giorno seguite da 50 UI/kg il quarto giorno. La dose e gli intervalli del regime di profilassi personalizzata sono stati adattati in un intervallo compreso tra 25 e

65 UI/kg ogni 3-5 giorni. La dose della profilassi settimanale è stata di 65 UI/kg. Inoltre, nello studio 1, l’efficacia emostatica è stata valutata nel trattamento degli episodi emorragici e nella gestione perioperatoria di soggetti sottoposti ad interventi di chirurgia maggiore.

Profilassi personalizzata:

in 117 soggetti valutabili arruolati nel braccio di profilassi personalizzata dello studio 1, l’intervallo mediano di somministrazione è stato di 3,51 (scarto interquartile 3,17-4,43) giorni e la dose settimanale totale mediana è stata di 77,90 (scarto interquartile 72,35-91,20) UI/kg.

La percentuale annualizzata mediana di emorragie nei soggetti valutabili ai fini dell’efficacia è stata di 1,60 (scarto interquartile 0,0-4,69) nei soggetti del braccio di profilassi personalizzata, 3,59 (1,86-8,36) nei soggetti del braccio di profilassi settimanale e 33,57 (21,14-48,69) nei soggetti del braccio di trattamento al bisogno. Nessun episodio emorragico si è verificato nel 45,3% dei soggetti in regime di profilassi personalizzata e nel 17,4% dei soggetti in regime di profilassi settimanale.

Trattamento degli episodi emorragici: dei 757 episodi emorragici osservati nello studio 1, l’87,3% è stato controllato con un’unica iniezione e complessivamente il 97,8% è stato controllato con due iniezioni o meno. La dose mediana per iniezione per il trattamento di un episodio emorragico è stata di 27,35 (scarto interquartile 22,73-32,71) UI/kg. La dose mediana complessiva per il trattamento di un episodio emorragico è stata di 31,32 UI/kg (23,53; 52,53) nel braccio di profilassi personalizzata e nel braccio di profilassi settimanale e di 27,35 UI/kg (22,59; 32,71) nel braccio di trattamento al bisogno.

Gestione perioperatoria (profilassi chirurgica):

un totale di 23 interventi di chirurgia maggiore è stato effettuato ed esaminato in 22 soggetti arruolati nello studio 1 e in uno studio di estensione. La maggior parte dei soggetti (95,7%) ha ricevuto una singola dose preoperatoria per il mantenimento dell’emostasi durante l’intervento. La dose mediana per iniezione per il mantenimento dell’emostasi durante l’intervento è stata di 58,3 (intervallo 45-102) UI/kg. Il giorno dell’intervento, la maggior parte dei soggetti ha ricevuto una seconda iniezione. La dose totale il giorno dell’intervento è stata compresa tra 50,8 e 126,6 UI/kg.

Popolazione pediatrica <12 anni d’età

Nello studio 2 è stato arruolato un totale di 71 pazienti pediatrici di sesso maschile precedentemente trattati, affetti da emofilia A severa. Dei 71 soggetti arruolati, 69 hanno ricevuto almeno una dose di ELOCTA e sono stati valutabili ai fini dell’efficacia. I soggetti avevano meno di 12 anni d’età (35 avevano meno di 6 anni e 34 avevano un’età compresa tra 6 e <12 anni). Il regime di profilassi iniziale consisteva di 25 UI/kg il primo giorno, seguite da 50 UI/kg il quarto giorno. Dosi fino a 80 UI/kg e un intervallo di somministrazione di soli 2 giorni erano consentiti e sono stati utilizzati in un numero limitato di pazienti nello studio.

Profilassi personalizzata:

nei soggetti pediatrici in regime di profilassi personalizzata, l’intervallo mediano di somministrazione è stato di 3,49 (scarto interquartile 3,46-3,51) giorni e la dose settimanale totale mediana è stata di 91,63 (scarto interquartile 84,72-104,56) UI/kg nei soggetti di età <6 anni e di 86,88 (scarto interquartile 79,12-103,08) UI/kg nei soggetti di età compresa tra 6 e <12 anni. La maggioranza dei pazienti (78,3%) ha proseguito con un regime di trattamento a dosi alternate (mediana di 31,73 UI/kg per la dose più bassa e 55,87 UI/kg per la dose più alta). La percentuale complessiva annualizzata mediana di emorragie è stata di 1,96 (scarto interquartile 0,00-3,96). Il 46,4% dei soggetti pediatrici non ha manifestato alcun episodio emorragico.

Trattamento degli episodi emorragici: degli 86 episodi emorragici osservati nello studio 2, l’81,4% è stato controllato con un’unica iniezione e complessivamente il 93,0% degli episodi emorragici è stato controllato con due iniezioni o meno. La dose mediana per iniezione per il trattamento di un episodio emorragico è stata di 49,69 (scarto interquartile 29,41-56,82) UI/kg. La dose mediana complessiva per il trattamento di un episodio emorragico è stata di 54,90 UI/kg (29,41-71,09).

L’Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con ELOCTA in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica per il trattamento del deficit ereditario di fattore VIII (vedere paragrafo 4.2 per ìnformazìonì sull’uso pedìatrìco).

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Indice

Tutti gli studi farmacocinetici con ELOCTA sono stati condotti in pazienti con emofilia A severa precedentemente trattati. I dati presentati in questo paragrafo sono stati ottenuti mediante test cromogenico e test di coagulazione “one-stage”. I parametri farmacocinetici dei dati ottenuti con il test cromogenico sono stati simili a quelli ottenuti con il test di coagulazione “one-stage”.

Le proprietà farmacocinetiche sono state valutate in 28 soggetti (≥15 anni) che ricevevano ELOCTA (rFVIIIFc). Dopo un periodo di sospensione di almeno 96 ore (4 giorni), i soggetti hanno ricevuto una dose singola di 50 UI/kg di ELOCTA. I campioni per gli studi di farmacocinetica sono stati prelevati prima della somministrazione della dose e, successivamente, in 7 determinati momenti, fino a 120 ore (5 giorni) dopo la somministrazione. I parametri farmacocinetici dopo una dose di 50 UI/kg di ELOCTA sono riportati nelle tabelle 3 e 4.

Tabella 3: Parametri farmacocinetici di ELOCTA nel test di coagulazione “one-stage”

Parametri farmacocinetici¹ ELOCTA(IC 95%)
N=28
Recupero incrementale (UI/dL per UI/kg)2,24 (2,11-2,38)
AUC/Dose (UI*h/dL per UI/kg)51,2 (45,0-58,4)
Cmax (UI/dL)108 (101-115)
CL (mL/h/kg)1,95 (1,71-2,22)
t½ (h)19,0 (17,0-21,1)
MRT (h)25,2 (22,7-27,9)
Vss (mL/kg)49,1 (46,6-51,7)

1 I parametri farmacocinetici sono presentati come media geometrica (IC 95%)

Abbreviazioni: IC = intervallo di confidenza; Cmax= attività massima; AUC = area sotto la curva (area under the curve

) attività del FVIII-tempo; t½= emivita terminale; CL = clearance

; Vss = volume di distribuzione allo stato stazionario; MRT = tempo medio di permanenza (

mean residence time

).

Tabella 4: Parametri farmacocinetici di ELOCTA nel test cromogenico

Parametri farmacocinetici¹ ELOCTA(IC 95%)
N=27
Recupero incrementale (UI/dL per UI/kg)2,49 (2,28-2,73)
AUC/Dose (UI*h/dL per UI/kg)47,5 (41,6-54,2)
Cmax (UI/dL)131 (104-165)
CL (mL/h/kg)2,11 (1,85-2,41)
t½ (h)20,9 (18,2-23,9)
MRT (h)25,0 (22,4-27,8)
Vss (mL/kg)52,6 (47,4-58,3)

1 I parametri farmacocinetici sono presentati come media geometrica (IC 95%)

Abbreviazioni: IC = intervallo di confidenza; Cmax = attività massima; AUC = area sotto la curva (area under the curve

) attività del FVIII-tempo; t½ = emivita terminale; CL = clearance

; Vss = volume di distribuzione allo stato stazionario; MRT = tempo medio di permanenza (

mean residence time

).

I dati farmacocinetici dimostrano che ELOCTA ha una prolungata emivita in circolo. Popolazione pediatrica

I parametri farmacocinetici di ELOCTA sono stati determinati per gli adolescenti nello studio 1 (il prelievo

dei campioni per gli studi di farmacocinetica è stato effettuato prima della somministrazione e le valutazioni sono state condotte a tempi diversi fino a 120 ore (5 giorni) post-dose) e per i bambini nello studio 2 (il prelievo dei campioni per gli studi di farmacocinetica è stato effettuato prima della somministrazione e le valutazioni sono state condotte a tempi diversi fino a 72 ore (3 giorni) post-dose). Le tabelle 5 e 6 riportano i parametri farmacocinetici calcolati a partire dai dati pediatrici dei soggetti di età inferiore ai 18 anni.

Tabella 5: Parametri farmacocinetici di ELOCTA per i soggetti pediatrici nel test di coagulazione “one- stage”

Parametri farmacocinetici¹Studio 2Studio 1*
<6 annida 6 a <12 annida 12 a <18 anni
N = 23N = 31N = 11
Recupero incrementale (UI/dL per UI/kg)1,90 (1,79-2,02)2,30 (2,04-2,59)1,81 (1,56-2,09)
AUC/Dose (UI*h/dL per UI/kg)28,9 (25,6-32,7)38,4 (33,2-44,4)38,2 (34,0-42,9)
t½ (h)12,3 (11,0-13,7)13,5 (11,4-15,8)16,0 (13,9-18,5)
MRT (h)16,8 (15,1-18,6)19,0 (16,2-22,3)22,7 (19,7-26,1)
CL (mL/h/kg)3,46 (3,06-3,91)2,61 (2,26-3,01)2,62 (2,33-2,95)
Vss (mL/kg)57,9 (54,1-62,0)49,5 (44,1-55,6)59,4 (52,7-67,0)
¹ I parametri farmacocinetici sono presentati come media geometrica (IC 95%) Abbreviazioni: IC = intervallo di confidenza; AUC = area sotto la curva (area under the curve) attività del FVIII-tempo; t½ = emivita terminale; CL = clearance; MRT = tempo medio di permanenza (mean residence time); Vss = volume di distribuzione allo stato stazionario *I parametri farmacocinetici per l’età compresa tra 12 e <18 anni includevano soggetti di tutti i bracci dello studio 1 con differenti schemi di campionamento

1 I parametri farmacocinetici sono presentati come media geometrica (IC 95%)

Abbreviazioni: IC = intervallo di confidenza; AUC = area sotto la curva (area under the curve) attività del FVIII-tempo; t½

= emivita terminale; CL =

clearance; MRT = tempo medio di permanenza (mean residence time); Vss

= volume di distribuzione allo stato stazionario

*I parametri farmacocinetici per l’età compresa tra 12 e <18 anni includevano soggetti di tutti i bracci dello studio 1 con differenti schemi di campionamento

Tabella 6: Parametri farmacocinetici di ELOCTA per i soggetti pediatrici nel test cromogenico

Parametri farmacocinetici¹Studio 2Studio 1*
<6 annida 6 a <12 annida 12 a <18 anni
N = 24N = 27N = 11
Recupero incrementale (UI/dL per UI/kg)1,88 (1,73-2,05)2,08 (1,91-2,25)1,91 (1,61-2,27)
AUC/Dose (UI*h/dL per UI/kg)25,9 (23,4-28,7)32,8 (28,2-38,2)40,8 (29,3-56,7)
t½ (h)14,3 (12,6-16,2)15,9 (13,8-18,2)17,5 (12,7-24,0)
MRT (h)17,2 (15,4-19,3)20,7 (18,0-23,8)23,5 (17,0-32,4)
CL (mL/h/kg)3,86 (3,48-4,28)3,05 (2,62-3,55)2,45 (1,76-3,41)
Vss (mL/kg)66,5 (59,8-73,9)63,1 (56,3-70,9)57,6 (50,2-65,9)
¹ I parametri farmacocinetici sono presentati come media geometrica (IC 95%)
Abbreviazioni: IC = intervallo di confidenza; AUC = area sotto la curva (area under the curve) attività del FVIII-tempo; t½ = emivita terminale; CL = clearance; MRT = tempo medio di permanenza (mean residence time); Vss = volume di distribuzione allo stato stazionario
*I parametri farmacocinetici per l’età compresa tra 12 e <18 anni includevano soggetti di tutti i bracci dello studio 1 con differenti schemi di campionamento

1 I parametri farmacocinetici sono presentati come media geometrica (IC 95%)

Abbreviazioni: IC = intervallo di confidenza; AUC = area sotto la curva (area under the curve) attività del FVIII-tempo; t½

= emivita terminale; CL =

clearance; MRT = tempo medio di permanenza (mean residence time); Vss

= volume di distribuzione allo stato stazionario

*I parametri farmacocinetici per l’età compresa tra 12 e <18 anni includevano soggetti di tutti i bracci dello studio 1 con differenti schemi di campionamento

In confronto agli adolescenti e agli adulti, i bambini di età inferiore ai 12 anni possono presentare una clearance maggiore e un’emivita più breve, in linea con quanto osservato per altri fattori della coagulazione. Queste differenze devono essere tenute in considerazione al momento di stabilire la dose.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi di tossicità acuta e tossicità a dosi ripetute (comprendenti valutazioni di tossicità locale e safety pharmacology). Non sono stati condotti studi di genotossicità, potenziale cancerogenico, tossicità della riproduzione o dello sviluppo embriofetale. In uno studio di trasferimento placentare è stato evidenziato che, nel topo, ELOCTA attraversa la placenta in piccola quantità.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Polvere Saccarosio Sodio cloruro L-istidina

Calcio cloruro diidrato Polisorbato 20

Sodio idrossido (per regolare il pH) Acido cloridrico (per regolare il pH)

Solvente

Acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilità

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In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Dal momento che il trattamento può essere inefficace se il fattore VIII della coagulazione viene adsorbito dalle superfici interne di alcuni dispositivi per iniezione, deve essere utilizzato solo il set per infusione fornito.

06.3 Periodo di validità

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Flaconcino chiuso 3 anni

Nel periodo di validità, il prodotto può essere conservato a temperatura ambiente (fino a 30 °C) per un singolo periodo non superiore a 6 mesi. La data di prelievo del prodotto dal frigorifero deve essere annotata sulla scatola. Dopo essere stato conservato a temperatura ambiente, il prodotto non deve essere riposto in frigorifero. Non usare dopo la data di scadenza stampata sul flaconcino e comunque non oltre sei mesi da quando la scatola è stata prelevata dal frigorifero.

Dopo la ricostituzione

Dopo la ricostituzione, la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 6 ore per il prodotto conservato a temperatura ambiente (fino a 30 °C). Proteggere il prodotto dalla luce solare diretta. Dopo la ricostituzione, il prodotto non utilizzato entro 6 ore deve essere eliminato. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non viene usato immediatamente, i tempi di conservazione durante l’uso e le condizioni di conservazione prima dell’uso ricadono sotto la responsabilità dell’utilizzatore.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Indice

Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C). Non congelare. Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6.3.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Ogni confezione contiene:

polvere in un flaconcino in vetro di tipo I, con tappo in gomma clorobutilica senza lattice

3 mL di solvente in una siringa preriempita in vetro di tipo I, con tappo dello stantuffo in gomma bromobutilica senza lattice

un’asta dello stantuffo

un adattatore sterile per il flaconcino, per la ricostituzione

un set per infusione sterile

due tamponi imbevuti di alcol

due cerotti

una garza. Confezione da 1.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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La polvere per preparazioni iniettabili liofilizzata contenuta nel flaconcino deve essere ricostituita con il solvente fornito (acqua per preparazioni iniettabili) nella siringa preriempita, utilizzando per la ricostituzione l’adattatore sterile per il flaconcino.

Il flaconcino deve essere ruotato leggermente fino a completa dissoluzione della polvere.

Per ulteriori informazioni sulla ricostituzione e la somministrazione leggere il foglio illustrativo.

La soluzione ricostituita deve essere da limpida a leggermente opalescente e incolore. Le soluzioni torbide o contenenti depositi non devono essere utilizzate. Prima della somministrazione, il medicinale ricostituito deve essere ispezionato visivamente per l’eventuale presenza di particelle e cambiamento del colore.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Indice

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm

Svezia

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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1000 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE- USO ENDOVENOSO- POLVERE: FLACONCINO (VETRO)-SOLVENTE:SIRINGA PRERIEMPITA (VETRO)- 1 FLACONCINO + 1 SIRINGA PRERIEMPITA 044563056

1500 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE- USO ENDOVENOSO- POLVERE: FLACONCINO (VETRO)-SOLVENTE:SIRINGA PRERIEMPITA (VETRO)- 1 FLACONCINO + 1 SIRINGA PRERIEMPITA 044563068

2000 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE- USO ENDOVENOSO- POLVERE: FLACONCINO (VETRO)-SOLVENTE:SIRINGA PRERIEMPITA (VETRO)- 1 FLACONCINO + 1 SIRINGA PRERIEMPITA 044563070

250 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE- USO ENDOVENOSO- POLVERE: FLACONCINO (VETRO)-SOLVENTE:SIRINGA PRERIEMPITA (VETRO)- 1 FLACONCINO + 1 SIRINGA PRERIEMPITA 044563017

3000 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE- USO ENDOVENOSO- POLVERE: FLACONCINO (VETRO)-SOLVENTE:SIRINGA PRERIEMPITA (VETRO)- 1 FLACONCINO + 1 SIRINGA PRERIEMPITA 044563082

500 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE- USO ENDOVENOSO- POLVERE: FLACONCINO (VETRO)-SOLVENTE:SIRINGA PRERIEMPITA (VETRO)- 1 FLACONCINO + 1 SIRINGA PRERIEMPITA 044563029

750 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE- USO ENDOVENOSO- POLVERE: FLACONCINO (VETRO)-SOLVENTE:SIRINGA PRERIEMPITA (VETRO)- 1 FLACONCINO + 1 SIRINGA PRERIEMPITA 044563031

750 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE- USO ENDOVENOSO- POLVERE: FLACONCINO (VETRO)-SOLVENTE:SIRINGA PRERIEMPITA (VETRO)- 1 FLACONCINO + 1 SIRINGA PRERIEMPITA 044563043

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Indice

Data della prima autorizzazione: 19 novembre 2015

10.0 Data di revisione del testo

Indice

11/06/2016

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

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Elocta – IV 1 fl 250 UI+Sir Preri (Efmoroctocog Alfa)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Distribuzione Per Conto – Concedibile in farmacia SSN in presenza di dicitura URGENTE su ricetta, Farmaco soggetto a monitoraggio addizionale. Segnalare eventi avversi (Art 23 Regolamento (CE) 726/2004), Distribuzione Per Conto (Piano Terapeutico On-Line), BT, Prontuario terapeutico regionale, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)Prescrivibile su Diagnosi e Piano Terapeutico ATC: B02BD02 AIC: 044563017 Prezzo: 297,07 Ditta: Swedish Orphan Biovitrum Srl


Elocta – IV 1 fl 500 UI+Sir Preri (Efmoroctocog Alfa)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Farmaco soggetto a monitoraggio addizionale. Segnalare eventi avversi (Art 23 Regolamento (CE) 726/2004), Prontuario terapeutico regionale, Distribuzione Per Conto – Concedibile in farmacia SSN in presenza di dicitura URGENTE su ricetta, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)Prescrivibile su Diagnosi e Piano Terapeutico, Distribuzione Per Conto (Piano Terapeutico On-Line), BT ATC: B02BD02 AIC: 044563029 Prezzo: 594,14 Ditta: Swedish Orphan Biovitrum Srl


Elocta – IV 1 fl 1000 UI+Sir Preri (Efmoroctocog Alfa)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Distribuzione Per Conto (Piano Terapeutico On-Line), Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)Prescrivibile su Diagnosi e Piano Terapeutico, Distribuzione Per Conto – Concedibile in farmacia SSN in presenza di dicitura URGENTE su ricetta, Farmaco soggetto a monitoraggio addizionale. Segnalare eventi avversi (Art 23 Regolamento (CE) 726/2004), Prontuario terapeutico regionale, BT ATC: B02BD02 AIC: 044563056 Prezzo: 1188,29 Ditta: Swedish Orphan Biovitrum Srl


Elocta – IV 1 fl 1500 UI+Sir Preri (Efmoroctocog Alfa)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Distribuzione Per Conto – Concedibile in farmacia SSN in presenza di dicitura URGENTE su ricetta, Farmaco soggetto a monitoraggio addizionale. Segnalare eventi avversi (Art 23 Regolamento (CE) 726/2004), Distribuzione Per Conto (Piano Terapeutico On-Line), BT, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)Prescrivibile su Diagnosi e Piano Terapeutico, Prontuario terapeutico regionale ATC: B02BD02 AIC: 044563068 Prezzo: 1782,43 Ditta: Swedish Orphan Biovitrum Srl


Elocta – IV 1 fl 2000 UI+Sir Preri (Efmoroctocog Alfa)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Distribuzione Per Conto – Concedibile in farmacia SSN in presenza di dicitura URGENTE su ricetta, Farmaco soggetto a monitoraggio addizionale. Segnalare eventi avversi (Art 23 Regolamento (CE) 726/2004), Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)Prescrivibile su Diagnosi e Piano Terapeutico, Distribuzione Per Conto (Piano Terapeutico On-Line), BT, Prontuario terapeutico regionale ATC: B02BD02 AIC: 044563070 Prezzo: 2376,58 Ditta: Swedish Orphan Biovitrum Srl


Elocta – IV 1 fl 3000 UI+Sir Preri (Efmoroctocog Alfa)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: BT, Distribuzione Per Conto (Piano Terapeutico On-Line), Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)Prescrivibile su Diagnosi e Piano Terapeutico, Distribuzione Per Conto – Concedibile in farmacia SSN in presenza di dicitura URGENTE su ricetta, Farmaco soggetto a monitoraggio addizionale. Segnalare eventi avversi (Art 23 Regolamento (CE) 726/2004), Prontuario terapeutico regionale ATC: B02BD02 AIC: 044563082 Prezzo: 3564,86 Ditta: Swedish Orphan Biovitrum Srl


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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Laureato in Medicina e Chirurgia presso l’Università degli studi di Roma “La Sapienza” il 22/7/1982, con voti 110 e lode, discutendo la tesi dal titolo: “Aspetti clinici e di laboratorio di un nuovo enteropatogeno: il Clostridium difficile“. Abilitato all’ esercizio della professione medica nell’ ottobre 1982 Iscritto all’ Albo dei Medici di Roma e Provincia il 26/1/1983