Ropinirolo Eg: Scheda tecnica e prescrivibilità

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Ropinirolo Eg

Ropinirolo Eg (Ropinirolo Cloridrato)

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Ropinirolo Eg: ultimo aggiornamento pagina: 10/10/2026 (Fonte: scheda tecnica ufficiale AIFA (PDF))

Indice della Scheda

01.0 Denominazione del medicinale

Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene 0,285 mg di ropinirolo cloridrato, corrispondente a 0,25 mg di ropinirolo. Eccipiente con effetto noto Una compressa rivestita con film contiene 101,85 mg di lattosio

Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene 0,57 mg di ropinirolo cloridrato, corrispondente a 0,5 mg di ropinirolo. Eccipiente con effetto noto Una compressa rivestita con film contiene 101,58 mg di lattosio

Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene 1,14 mg di ropinirolo cloridrato, corrispondente a 1 mg di ropinirolo. Eccipiente con effetto noto Una compressa rivestita con film contiene 101,04 mg di lattosio

Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film Una compressa rivestita con film contiene 2,28 mg di ropinirolo cloridrato, corrispondente a 2 mg di ropinirolo. Eccipiente con effetto noto Una compressa rivestita con film contiene 99,96 mg di lattosio

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film.

Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film Compresse rivestite con film rotonde di colore bianco.

Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film Compresse rivestite con film rotonde di colore giallo.

Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film Compresse rivestite con film rotonde di colore verde.

Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film Compresse rivestite con film rotonde di colore rosa.

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04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Ropinirolo EG è indicato per il

Trattamento del morbo di Parkinson nelle seguenti condizioni:
Trattamento iniziale come monoterapia, in modo da posticipare l’assunzione di levodopa
in combinazione con levodopa, durante il corso della malattia, quando l’effetto della terapia con

levodopa si affievolisce o diviene instabile, e quando si verificano fluttuazioni nell’effetto terapeutico (fluttuazioni del tipo deterioramento “di fine dose” o tipi di fluttuazioni “on-off”).

Trattamento sintomatico della sindrome delle gambe senza riposo (RLS) idiopatica in forma da moderata

a grave (vedere paragrafo 5.1).

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti Ropinirolo EG può essere assunto con il cibo per migliorarne la tollerabilità gastrointestinale.

È raccomandato la titolazione della dose individuale in funzione dell’efficacia e della tollerabilità.

Morbo di Parkinson:

Il ropinirolo deve essere assunto tre volte al giorno.

Inizio del trattamento La dose iniziale di ropinirolo dovrebbe essere 0,25 mg tre volte al giorno per 1 settimana. Pertanto, la dose di ropinirolo può essere aumentata di 0,25 mg per ciascuna delle tre somministrazioni giornaliere, secondo lo schema seguente

	Settimana 1 2 3 4
Dose unitaria di ropinirolo (mg) Dose totale giornaliera di ropinirolo (mg)	0.25 0.5 0.75 1.0 0.75 1.5 2.25 3.0

Schema terapeutico Dopo titolazione iniziale, l’aumento settimanale di ropinirolo è da 0,5 a 1 mg per tre volte al giorno (da 1,5 a 3 mg/die). La risposta terapeutica può essere raggiunta con una dose media compresa tra 3 e 9 mg/die. Nel caso non si ottenga o non si mantenga un sufficiente controllo dei sintomi, dopo l’iniziale titolazione come descritto sopra, la dose di ropinirolo può essere aumentata fino a 24 mg/die.

Dosi di ropinirolo superiori ai 24 mg/die non sono state studiate.

Se si interrompe il trattamento per uno o più giorni si deve considerare una nuova titolazione della dose (vedere sopra).

Quando Ropinirolo EG viene somministrato come terapia di associazione con levodopa, la dose concomitante di levodopa può essere ridotta gradualmente in base alla risposta sintomatica. Negli studi clinici, la dose di levodopa è stata ridotta gradualmente di circa il 20% nei pazienti trattati con Ropinirolo EG come terapia di associazione. In pazienti con morbo di Parkinson allo stadio avanzato in cura con ropinirolo in combinazione con levodopa, può manifestarsi discinesia durante la titolazione iniziale del ropinirolo. Negli studi clinici è stato dimostrato che una riduzione della dose di levodopa può migliorare la discinesia (vedere paragrafo 4.8).

Pagina 2 di 29 Sindrome delle gambe senza riposo:

Il ropinirolo deve essere preso prima di andare a letto, tuttavia la dose può essere assunta fino a tre ore prima di coricarsi.

Inizio del trattamento (settimana 1):

Si raccomanda una dose iniziale di 0,25 mg una volta al giorno (somministrata come da istruzioni sopra indicate) per 2 giorni. Se la dose viene ben tollerata viene aumentata a 0,5 mg una volta al giorno per i restanti 5 giorni della settimana 1.

Schema terapeutico (dalla settimana 2 in poi):

Successivamente alla fase iniziale del trattamento, la dose giornaliera deve essere aumentata fino a quando non si raggiunga la risposta terapeutica ottimale. La dose media negli studi clinici, nei pazienti affetti da sindrome delle gambe senza riposo da moderata a grave, è stata di 2 mg una volta al giorno.

La dose può essere aumentata a 1 mg una volta al giorno nella seconda settimana. La dose può poi essere aumentata di 0,5 mg a settimana, nel corso delle due settimane successive, fino ad una dose di 2 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, per raggiungere il miglioramento ottimale, la dose può essere aumentata gradualmente fino ad un massimo di 4 mg una volta al giorno. Negli studi clinici la dose è stata aumentata di 0,5 mg ogni settimana fino a 3 mg una volta al giorno e successivamente di 1 mg fino alla dose massima raccomandata di 4 mg una volta al giorno, come riportato in tabella sotto.

Dosi superiori a 4 mg una volta al giorno non sono state studiate nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo (RLS).

Titolazione della dose

Settimana	2	3	4	5*	6*	7*
Dose (mg)/ una volta al giorno	1	1.5	2	2.5	3	4

* Per raggiungere il miglioramento ottimale in alcuni pazienti.

L’efficacia del trattamento con ropinirolo non è stata dimostrata oltre 12 settimane (vedere paragrafo 5.1). La risposta del paziente al ropinirolo deve essere valutata dopo 12 settimane di trattamento e deve essere riconsiderata la necessità di sospendere il trattamento. Se si dovesse sospendere il trattamento per un periodo superiore ad alcuni giorni, il trattamento deve ricominciare seguendo il regime posologico ad incrementi progressivi come sopra indicato.

Informazioni generali per tutte le indicazioni terapeutiche Qualora ropinirolo venga impiegato in sostituzione di un altro agonista della dopamina, la sospensione del trattamento precedente deve essere effettuata seguendo scrupolosamente lo schema previsto dal titolare per tale prodotto, prima di passare alla somministrazione di ropinirolo.

Interruzione del trattamento Come per gli altri agonisti della dopamina, è necessario sospendere il trattamento con ropinirolo gradualmente riducendo il numero di somministrazioni giornaliere nell’arco di una settimana (vedere paragrafo 4.4).

La sospensione brusca della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo di una sindrome neurolettica maligna (vedere paragrafo 4.4).

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

Pagina 3 di 29 Nei pazienti di 65 anni o al di sopra, la clearance del ropinirolo diminuisce di circa il 15%. Sebbene non sia richiesto un aggiustamento della dose, la dose di ropinirolo dovrebbe essere titolata individualmente, monitorando con cautela la tollerabilità, per una risposta clinica ottimale.

Insufficienza renale Non è stata osservata alcuna modifica nella clearance del ropinirolo in pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/min), ciò indica che non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in questa popolazione.

Non è stato studiato l’uso del ropinirolo in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore di 30 ml/min) senza un processo regolare di emodialisi.

Morbo di Parkinson Uno studio sull’utilizzo di ropinirolo in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (pazienti in emodialisi), ha dimostrato che un aggiustamento della dose in questi pazienti è necessaria come segue: la dose iniziale di Ropinirolo EG deve essere di 0,25 mg tre volte al giorno. Un ulteriore aumento della dose deve basarsi sulla tollerabilità e sull‘efficacia. In pazienti sottoposti a regolare emodialisi, la dose massima raccomandata di Ropinirolo EG è di 18 mg/die. Non sono richieste dosi supplementari dopo emodialisi (vedere paragrafo 5.2).

Sindrome delle Gambe Senza Riposo Uno studio sull’utilizzo di ropinirolo in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (pazienti in emodialisi), ha dimostrato che un aggiustamento della dose in questi pazienti è necessaria come segue: la dose iniziale raccomandata di Ropinirolo EG è di 0,25 mg una volta al giorno. Un ulteriore aumento della dose deve basarsi sulla tollerabilità e sull‘efficacia. La dose massima raccomandata di Ropinirolo EG in pazienti sottoposti ad emodialisi è 3 mg/die. Non sono richieste dosi supplementari dopo emodialisi (vedere paragrafo 5.2).

Popolazione pediatrica Non si raccomanda l’impiego di Ropinirolo EG nei bambini con meno di 18 anni di età non essendo disponibili dati di sicurezza ed efficacia.

Per dosi non realizzabili/praticabili con questa formulazione sono disponibili altre formulazioni di questo medicinale.

Modo di somministrazione Uso orale.

04.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) senza emodialisi regolare.
Compromissione della funzionalità epatica.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

Sonnolenza ed episodi di attacchi di sonno improvvisi Il ropinirolo è stato associato a sonnolenza e ad episodi di attacchi di sonno improvvisi soprattutto in pazienti con morbo di Parkinson. L’insorgenza di sonno improvviso durante lo svolgimento delle attività quotidiane è stata riportata non di frequente ed in alcuni casi senza che ve ne fosse consapevolezza o segni di avvertimento, tuttavia, nella Sindrome delle Gambe Senza Riposo, questo fenomeno è molto raro. I pazienti devono essere informati di tale fenomeno e consigliati di prestare attenzione durante la guida o l’utilizzo di macchinari nel corso del trattamento con ropinirolo. Pazienti che hanno riscontrato sonnolenza e/o episodi di attacchi di sonno improvvisi devono astenersi dalla guida o dall’utilizzo di macchinari. È opportuno considerare una riduzione del dosaggio o l’interruzione della terapia.

Pagina 4 di 29 Disturbi psichiatrici o psicotici Pazienti affetti da disturbi psichiatrici o psicotici maggiori, o con anamnesi positiva per tali disturbi, devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il potenziale beneficio e superiore al rischio.

Disturbi nel controllo degli impulsi I pazienti devono essere regolarmente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che se ne prendono cura, devono essere consapevoli che i sintomi comportamentali del disturbo del controllo degli impulsi incluso gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, comportamenti aggressivi, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, incluso Ropinirolo EG. Una riduzione della dose/sospensione graduale fino ad interruzione dovrebbero essere considerati se tali sintomi si sviluppano.

Mania I pazienti devono essere monitorati regolarmente per lo sviluppo di mania. I pazienti e coloro che li assistono devono essere informati che, nei pazienti trattati con Ropinirolo EG, i sintomi di mania si possono manifestare con o senza i sintomi dei disturbi del controllo degli impulsi. Se si sviluppano tali sintomi, deve essere valutata la riduzione del dosaggio/la sospensione graduale.

Sindrome neurolettica maligna Una brusca interruzione della terapia dopaminergica può comportare l’insorgenza di una sindrome neurolettica maligna. Si consiglia quindi di sospendere il trattamento gradualmente (vedere paragrafo 4.2).

Il ropinirolo non deve essere usato per il trattamento di acatisia neurolettica, tasichinesia (tendenza compulsiva a camminare, indotta da neurolettici), o di sindrome delle gambe senza riposo secondaria (causata per esempio da insufficienza renale, anemia da carenza di ferro o gravidanza).

È stato osservato durante il trattamento con ropinirolo un peggioramento paradosso dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo, descritto come anticipazione dei sintomi (o esordio precoce, aumento dell’intensità o diffusione dei sintomi agli arti precedentemente non affetti), e che si ripresenta nelle prime ore della mattina (ripresa dei sintomi al mattino presto). Se ciò accade, l’adeguatezza del trattamento con ropinirolo deve essere rivisto e può essere preso in considerazione un aggiustamento della dose o la sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.8).

Ipotensione A causa del rischio di ipotensione, si raccomanda di monitorare la pressione ematica, in particolare all’inizio del trattamento in pazienti con grave insufficienza cardiovascolare (soprattutto insufficienza coronarica).

Sindrome da astinenza da agonisti dopaminergici (Dopamine agonist withdrawal syndrome – DAWS) È stata segnalata DAWS con agonisti dopaminergici, incluso ropinirolo (vedere paragrafo 4.8). Per sospendere il trattamento in pazienti con malattia di Parkinson, ropinirolo deve essere ridotto gradualmente (vedere paragrafo 4.2). Dati limitati suggeriscono che i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che ricevono alte dosi giornaliere e/o alte dosi cumulative di agonisti dopaminergici possono essere a maggior rischio di sviluppare DAWS. I sintomi da astinenza possono includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore e non rispondono a levodopa. Prima della riduzione e della sospensione di ropinirolo, i pazienti devono essere informati dei potenziali sintomi da astinenza. I pazienti devono essere tenuti sotto stretto monitoraggio durante la riduzione e la sospensione. Nel caso di sintomi da astinenza gravi e/o persistenti, può essere presa in considerazione la ri-somministrazione temporanea di ropinirolo alla minima dose efficace.

Allucinazioni Le allucinazioni sono un effetto indesiderato noto del trattamento con agonisti dopaminergici e levodopa. I pazienti devono essere informati che possono verificarsi allucinazioni.

Eccipienti Questo medicinale contiene lattosio.

Pagina 5 di 29 I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non vi sono interazioni farmacocinetiche tra ropinirolo e levodopa o domperidone, tali da richiedere un aggiustamento della posologia di questi medicinali.

Neurolettici e altri antagonisti della dopamina attivi centralmente, quali sulpiride o metoclopramide, possono diminuire l’efficacia di ropinirolo e pertanto si deve evitare l’uso concomitante di questi medicinali.

Aumentate concentrazioni plasmatiche di ropinirolo sono state osservate in pazienti trattati con alte dosi di estrogeni. Nelle pazienti già sottoposte a terapia ormonale sostitutiva (TOS), il trattamento con ropinirolo può essere iniziato secondo i normali schemi terapeutici. Tuttavia può essere necessario un aggiustamento della dose di ropinirolo, in funzione della risposta clinica, se la terapia ormonale sostitutiva viene iniziata o interrotta durante il trattamento con ropinirolo.

Il ropinirolo viene metabolizzato principalmente dall’isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Uno studio di farmacocinetica (con una dose di ropinirolo di 2 mg, tre volte al giorno in pazienti parkinsoniani) ha evidenziato che la ciprofloxacina aumenta la C e l’AUC del ropinirolo del 60% e 84% rispettivamente, max con un potenziale rischio di eventi avversi. Pertanto, in pazienti già in trattamento con il ropinirolo, potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose qualora farmaci noti come inibitori del CYP1A2 ad esempio ciprofloxacina, enoxacina o fluvoxamina, venissero introdotti o sospesi.

Uno studio di interazione farmacocinetica in pazienti parkinsoniani tra il ropinirolo (alla dose di 2 mg, tre volte al giorno) e la teofillina, un substrato del CYP1A2, non ha mostrato alcuna modifica della farmacocinetica sia del ropinirolo che della teofillina. Pertanto non ci si attende che il ropinirolo competa con il metabolismo di altri farmaci che sono metabolizzati dal CYP1A2.

Sulla base di dati in vitro, il ropinirolo alle dosi terapeutiche ha un ridotto potenziale di inibizione del citocromo P450. Pertanto è improbabile che il ropinirolo influenzi la farmacocinetica di altri farmaci mediante un meccanismo mediato dal citocromo P450.

È noto che il fumo di sigaretta induce il metabolismo del CYP1A2, pertanto, se i pazienti iniziano o smettono di fumare durante il trattamento con il ropinirolo, può rendersi necessario un aggiustamento della dose.

Nei pazienti trattati con ropinirolo in combinazione con antagonisti della vitamina K sono stati riportati casi di alterazioni dell’INR. Va assicurata un’aumentata vigilanza clinica e biologica (INR).

04.6 Gravidanza e allattamento

Gravidanza Non vi sono dati adeguati sull’uso del ropinirolo nelle donne in stato di gravidanza. Le concentrazioni di ropinirolo possono aumentare gradualmente durante la gravidanza (vedere paragrafo 5.2).

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Dato che il potenziale rischio per l’uomo è sconosciuto, si raccomanda di non usare il ropinirolo durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio della paziente superi il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Pagina 6 di 29 È stato evidenziato trasferimento di materiale correlato a ropinirolo nel latte di ratti femmina che allattano. Non è noto se ropinirolo o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. Non possono essere esclusi rischi per il lattante. Il ropinirolo non deve essere usato nelle madri che allattano, in quanto può inibire la lattazione.

Fertilità Non vi sono dati sugli effetti di ropinirolo sulla fertilità umana. In studi sulla fertilità femminile nei ratti, sono stati osservati effetti sull’impianto ma non sono stati osservati effetti sulla fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3).

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Pazienti in trattamento con il ropinirolo che presentano allucinazioni, sonnolenza e/o episodi di attacchi di sonno improvvisi devono essere informati di astenersi dalla guida o dall’intraprendere attività in cui una diminuita attenzione può mettere essi stessi o gli altri a rischio di gravi danni o morte (per esempio operare su macchinari) fino a quando tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere anche paragrafo 4.4).

04.8 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito per classe di organo e frequenza.

Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Uso del ropinirolo nella sindrome delle gambe senza riposo:

Negli studi clinici condotti sulla sindrome delle gambe senza riposo la più comune reazione avversa è stata la nausea (circa il 30% dei pazienti). Gli effetti indesiderati sono stati generalmente da lievi a moderati e sono comparsi all’inizio della terapia o al momento dell’incremento della dose e pochi pazienti hanno interrotto lo studio clinico a causa degli effetti indesiderati.

La tabella 1 elenca le reazioni avverse riportate per il ropinirolo negli studi clinici della durata di 12 settimane con incidenze >1,0% rispetto al placebo o quelle non comuni ma note per essere associate al ropinirolo.

Tabella 1 Reazioni avverse riportate negli studi clinici della durata di 12 settimane per la Sindrome delle gambe senza riposo (ropinirolo n = 309, placebo n = 307)

Disturbi psichiatrici
Comune	Nervosismo
Non comune	Stato confusionale
Patologie del sistema nervoso
Comune	Sincope, sonnolenza, capogiri (incluse vertigini)
Patologie vascolari
Non comune	Ipotensione posturale, ipotensione
Patologie gastrointestinali
Molto comune	Vomito, nausea
Comune	Dolore addominale
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune	Affaticamento
Non nota	Sindrome da astinenza da agonisti dopaminergici che include apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore

Pagina 7 di 29 Tabella 2 Reazioni avverse riportate in altri studi clinici sulla Sindrome delle Gambe Senza Riposo

Disturbi psichiatrici
Non comune	Allucinazioni
Patologie del sistema nervoso
Comune	Anticipazione, ripresa dei sintomi al mattino presto (vedere paragrafo 4.4)

Trattamento degli eventi avversi Se i pazienti presentano effetti indesiderati significativi, deve essere presa in considerazione la riduzione della dose. Se gli effetti indesiderati cessano, può essere attuato di nuovo un graduale incremento della dose. Farmaci anti-nausea antagonisti della dopamina non attivi centralmente, quali il domperidone, possono essere usati se necessario.

Altre esperienze con ropinirolo Ropinirolo è indicato anche per il trattamento del morbo di Parkinson. Le reazioni avverse riportate in pazienti con morbo di Parkinson in monoterapia con ropinirolo e terapia aggiuntiva a dosi fino a 24 mg/die con un’incidenza superiore al placebo sono descritte di seguito.

Segnalazioni post-marketing Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilità (incluso orticaria, angioedema, rash, prurito).

Disturbi psichiatrici Non nota: Sindrome da Disregolazione Dopaminergica (SDD), Aggressività*. *Aggressività è stata associata a reazioni psicotiche così come a sintomi compulsivi. Sono state riportate reazioni psicotiche (diverse da allucinazioni) incluso delirio, delusione, paranoia.

Disturbi del controllo degli impulsi Gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, aggressività, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, incluso Ropinirolo EG (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).

Patologie del sistema nervoso Nel morbo di Parkinson, ropinirolo è associato a sonnolenza ed è stato associato in modo non comune (≥ 1/1.000, <1/100) ad eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di sonno improvviso, tuttavia, nella sindrome delle gambe senza riposo, questo fenomeno è molto raro (<1/10.000).

Patologie vascolari In seguito alla terapia con ropinirolo, è stata riportata non comunemente (≥1/1.000, <1/100) ipotensione posturale o ipotensione, raramente grave.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune: singhiozzo

Patologie epatobiliari Sono state riportate reazioni epatiche molto rare (<1/10.000), soprattutto aumento degli enzimi epatici.

Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Non nota: erezione spontanea del pene

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Sindrome da astinenza da agonisti dopaminergici

Pagina 8 di 29 A seguito di riduzione o sospensione degli agonisti dopaminergici, incluso ropinirolo, si possono verificare effetti avversi non motori (vedere paragrafo 4.4).

Impiego di ropinirolo nel morbo di Parkinson:

È da notare se sono stati riportati questi effetti indesiderati in studi clinici in monoterapia o terapia aggiuntiva a levodopa.

All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presenti in ordine decrescente di gravità.

Disturbi del sistema immunitario Non nota: reazioni di ipersensibilità (incluso orticaria, angioedema, rash, prurito)

Disturbi psichiatrici Comune: allucinazioni Non comune: reazioni psicotiche (diverse da allucinazioni) incluso delirium, delirio e paranoia Non nota: aggressività*, sindrome da disregolazione dopaminergica, mania (vedere paragrafo 4.4), disturbi del controllo degli impulsi** (vedere paragrafo 4.4).

* Aggressività è stata associata a reazioni psicotiche cosi come a sintomi compulsivi. ** Disturbi del controllo degli impulsi: gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, incluso Ropinirolo EG (vedere paragrafo 4.4).

Impiego nell’ambito di studi di terapia aggiuntiva:

Comune: confusione

Patologie del sistema nervoso Molto comune: sonnolenza Comune: capogiri (incluse vertigini) Non comune: insorgenza di sonno improvviso, eccessiva sonnolenza diurna. Il ropinirolo è associato a sonnolenza ed è stato associato non comunemente a sonnolenza eccessiva diurna ed episodi di sonno improvviso

Impiego in studi di monoterapia:

Molto comune: sincope

Impiego nell’ambito di studi di terapia aggiuntiva:

Molto comune: discinesia. In pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, si può manifestare discinesia durante la titolazione iniziale di ropinirolo. Negli studi clinici è stato dimostrato che una riduzione della dose di levodopa può migliorare la discinesia (vedere paragrafo 4.2).

Patologie vascolari Non comune: ipotensione posturale, ipotensione. Ipotensione posturale o ipotensione sono raramente gravi.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune: singhiozzo

Patologie gastrointestinali Molto comune: nausea Comune: pirosi

Impiego in studi di monoterapia:

Comune vomito, dolore addominale

Patologie epatobiliari

Pagina 9 di 29 Non nota: reazioni epatiche, soprattutto aumento degli enzimi epatici

Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Non nota: erezione spontanea del pene

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Impiego in studi di monoterapia:

Comune: edema periferico (incluso edema degli arti inferiori) Non nota: sindrome da astinenza da agonisti dopaminergici che include apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore.

Sindrome da astinenza da agonisti dopaminergici A seguito di riduzione o sospensione degli agonisti dopaminergici, incluso ropinirolo, si possono verificare effetti avversi non motori (vedere paragrafo 4.4).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio con il ropinirolo sono correlati alla sua attività dopaminergica. Tali sintomi possono essere alleviati da un appropriato trattamento con antagonisti della dopamina quali i neurolettici o la metoclopramide.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Sostanze dopaminergiche, Dopamino agonisti, Codice ATC: N04BC04.

Meccanismo d’azione Il ropinirolo è un agonista D2/D3 della dopamina non ergolinico che stimola i recettori striatali della dopamina.

Efficacia clinica nel trattamento del morbo di Parkinson Ropinirolo allevia la carenza di dopamina che caratterizza il morbo di Parkinson, stimolando i recettori striatali della dopamina.

Efficacia clinica nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo Il ropinirolo deve essere prescritto solo a pazienti con sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave. La sindrome idiopatica da moderata a grave delle gambe senza riposo è rappresentata tipicamente da quei pazienti che soffrono di insonnia o fastidio intenso agli arti.

In quattro studi di efficacia di 12 settimane, i pazienti con sindrome delle gambe senza riposo sono stati randomizzati a ropinirolo o a placebo, e gli effetti sulla scala Internazionale della sindrome delle gambe senza riposo (IRLS) sono stati valutati alla settimana 12 in confronto al basale. La dose media di ropinirolo per i pazienti moderato-gravi è stata di 2,0 mg al giorno. In un’analisi combinata dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo da moderata a grave, condotta sui quattro studi a 12 settimane, la differenza aggiustata in base al trattamento della variazione rispetto al basale nel punteggio totale della scala IRLS alla settimana 12, l’ultima osservazione/valutazione portata a termine (LOCF), nella popolazione Intention To

Pagina 10 di 29 Treat è stata -4,0 punti (95% IC -5,6; -2,4; p<0,0001; valore iniziale e settimana 12 LOCF media punti IRLS:

ropinirolo 28,4 e 13,5; placebo 28,2 e 17,4).

Uno studio di polisonnografia di 12 settimane controllato con placebo in pazienti con sindrome delle gambe senza riposo, ha esaminato l’effetto del trattamento con il ropinirolo sui movimenti periodici delle gambe nel sonno. È stata riscontrata una differenza statisticamente significativa, tra il ropinirolo e il placebo alla settimana 12 rispetto al basale, sui movimenti periodici delle gambe nel sonno.

Un’analisi combinata dei dati dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo da moderata a grave, condotta sui quattro studi a 12 settimane controllati con placebo, ha indicato che i pazienti trattati con il ropinirolo riportavano miglioramenti significativi rispetto al placebo nei parametri della Medical Outcome Study Sleep Scale (punteggi nel range 0-100 eccetto che per la quantità di sonno). Le differenze aggiustate per il trattamento tra ropinirolo e placebo sono state: disturbi del sonno (-15,2; 95% IC -19,37; -10,94; p<0,0001), quantità di sonno (0,7 ore, 95% IC 0,49; 0,94; p<0,0001), adeguatezza di sonno (18,6; 95% IC 13,77; 23,45; p<0,0001) e sonnolenza diurna (-7,5; 95% IC -10,86; -4,23; p<0,0001).

L’efficacia a lungo termine è stata valutata in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 26 settimane. I risultati complessivi sono stati difficili da interpretare a causa di una significativa interazione centrale del trattamento e l’alta percentuale di dati mancanti. Potrebbe essere mostrata nessuna manutenzione di efficacia a 26 settimane rispetto al placebo.

Negli studi clinici la maggior parte dei pazienti era di origine caucasica.

Effetto clinico supplementare Il ropinirolo agisce nell’ipotalamo e nella ghiandola ipofisaria per inibire la secrezione di prolattina.

Studio dell’effetto di ropinirolo sulla ripolarizzazione cardiaca Un approfondito studio sul QT condotto in volontari sani, maschi e femmine, che hanno ricevuto dosi di 0,5

1 – 2 e 4 mg di compresse rivestite con film (a rilascio immediato) di ropinirolo una volta al giorno, ha

mostrato un aumento massimo della durata dell’intervallo QT alla dose di 1 mg, pari a 3,46 millisecondi (stima puntuale) in confronto a placebo. Il limite superiore dell’intervallo di confidenza unilaterale al 95% per l’effetto medio più esteso è stato inferiore a 7,5 millisecondi. L’effetto di ropinirolo a più alte dosi non è stato valutato in modo sistematico. I dati clinici disponibili da uno studio approfondito sul QT non indicano un rischio di prolungamento del QT a dosi di ropinirolo fino a 4 mg al giorno. Un rischio di prolungamento del QT non può essere escluso in quanto uno studio approfondito sul QT a dosi fino a 24 mg al giorno non è stato condotto.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento La biodisponibilità del ropinirolo è di circa il 50% (36 – 57%). L’assorbimento orale di ropinirolo compresse rivestite con film (a rilascio immediato) è rapido, con picchi di concentrazione di ropinirolo raggiunti ad un tempo medio di 1,5 ore dopo la somministrazione. Un pasto ricco di grassi diminuisce la percentuale di assorbimento di ropinirolo, come mostrato da un ritardo nella T mediana di 2,6 ore e un calo medio del max 25% della C . max

Distribuzione Il legame del ropinirolo con le proteine plasmatiche non è elevato (10-40%). Coerentemente con la sua elevata lipofilia, ropinirolo presenta un ampio volume di distribuzione (circa 7 l/kg).

Biotrasformazione Ropinirolo viene metabolizzato principalmente dall’enzima citocromo P450, CYP1A2, e i suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine. il principale metabolita è almeno 100 volte meno potente del ropinirolo nei modelli animali impiegati per lo studio della funzione dopaminergica.

Pagina 11 di 29 Eliminazione Ropinirolo viene escreto dalla circolazione sistemica con una emivita media di eliminazione di circa 6 ore. L’aumento dell’esposizione sistemica (C e AUC) di ropinirolo è approssimativamente proporzionale al max range di dosaggio terapeutico. Nessun cambiamento nella clearance orale del ropinirolo è stato osservato dopo somministrazione orale singola e ripetuta. È stata osservata un’ampia variabilità interindividuale nei parametri di farmacocinetica.

Linearità La farmacocinetica del ropinirolo è nel complesso lineare (C e AUC) nel range terapeutico tra 0, 25 mg e max 4 mg, dopo una singola dose e dopo una dose ripetuta.

Caratteristiche correlate alla popolazione La clearance orale del ropinirolo è ridotta di circa il 15% nei pazienti anziani (65 anni o superiore) rispetto ai pazienti più giovani. Un adeguamento della posologia non è necessario nei pazienti anziani.

Insufficienza renale Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/min), non si è osservata alcuna modifica nella farmacocinetica del ropinirolo.

Morbo di Parkinson Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi periodica, la clearance orale di ropinirolo è ridotta di circa il 30%. Clearance orale dei metaboliti SKF-104557 e SKF-89124 sono risultate ridotte anche di circa il 80% e 60%, rispettivamente. Pertanto, la dose massima raccomandata è limitata a 18 mg/die in questi pazienti con morbo di Parkinson (vedere paragrafo 4.2).

Sindrome delle gambe senza riposo Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi periodica, la clearance orale di ropinirolo è ridotta di circa il 30%. Clearance orale dei metaboliti SKF-104557 e SKF-89124 è risultata ridotta anche di circa il 80% e 60%, rispettivamente. Pertanto, la dose massima raccomandata è limitata a 3 mg/die in questi pazienti con RLS (vedere paragrafo 4.2).

Popolazione pediatrica studiata per Sindrome delle Gambe Senza Riposo Dati limitati di farmacocinetica ottenuti negli adolescenti (12-17 anni, n = 9) hanno mostrato che l’esposizione sistemica in seguito a singole dosi di 0,125 mg e 0,25 mg era simile a quella osservata negli adulti (vedere anche paragrafo 4.2, sottoparagrafo “Bambini ed adolescenti”).

Gravidanza Si prevede che i cambiamenti fisiologici in gravidanza (inclusa la riduzione dell’attività CYP1A2) portino gradualmente ad un aumento dell’esposizione sistemica materna a ropinirolo (vedere paragrafo 4.6).

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Tossicologia Il profilo tossicologico è principalmente determinato dall’attività farmacologica del ropinirolo: modifiche del comportamento, ipoprolattinemia, diminuzione della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca, ptosi e salivazione. Solo nel ratto albino, è stata osservata una degenerazione retinica in uno studio a lungo termine a dosi più elevate (50 mg/kg/die), è stato probabilmente associata ad un aumento dell’esposizione alla luce.

Genotossicità Non è stata osservata genotossicità nella usuale batteria di test in vitro ed in vivo.

Carcinogenicità Da studi di due anni condotti nel topo e nel ratto a dosi fino a 50 mg/kg/die non è stato evidenziato alcun effetto cancerogeno nel topo. Nel ratto, le uniche lesioni correlate al ropinirolo sono state iperplasia delle cellule di Leydig e adenoma testicolare, causate dall’effetto ipoprolattinemico del ropinirolo. Tali lesioni

Pagina 12 di 29 sono da considerarsi un fenomeno specie specifico e non costituiscono un rischio relativamente all’impiego clinico del ropinirolo.

Tossicità riproduttiva Indicazioni sul morbo di Parkinson In studi di fertilità su ratti femmina, sono stati osservati effetti sull’impianto dovuti alla diminuzione della prolattina per effetto del ropinirolo. Si deve tener conto che nella specie umana la prolattina non è essenziale per l’impianto.

La somministrazione di ropinirolo a ratte gravide, a dosaggi tossici per le madri, ha portato ad una riduzione del peso corporeo dei feti alla dose di 60 mg/kg/die (AUC media nei ratti di circa due volte l’AUC più alta alla dose raccomandata massima nell’uomo (Maximum Recommended Human Dose – MHRD)), aumento della mortalità fetale a 90 mg/kg/die (circa 3 volte l’AUC più alta alla MHRD) e malformazioni digitali a 150 mg/kg/die (circa 5 volte l’AUC alla dose massima nell’uomo). Non vi sono stati effetti teratogeni nel ratto al dosaggio di 120 mg/kg/die (circa 4 volte l’AUC più alta alla MHRD) e, nel coniglio, non vi sono stati elementi indicativi di effetti durante l’organogenesi quando somministrato da solo a un dosaggio di 20 mg/kg (9,5 volte la C umana media alla MRHD). Tuttavia, la somministrazione a conigli di ropinirolo a 10 max mg/kg (4,8 volte la C umana media alla MRHD) in associazione con L-dopa orale ha prodotto una max maggior incidenza e gravità di malformazioni digitali rispetto a L-dopa da solo.

Indicazioni sulla sindrome delle gambe senza riposo La somministrazione di ropinirolo a ratte gravide a dosi tossiche per la madre ha evidenziato una riduzione del peso corporeo dei feti a 60 mg/kg/die (circa 15 volte la AUC alla dose massima nell’uomo), aumento della morte fetale a 90 mg/kg/die (circa 25 volte l’AUC alla dose massima nell’uomo) e malformazioni digitali a 150 mg/kg/die (circa 40 volte l‘AUC alla dose massima nell’uomo). Non sono stati osservati effetti teratogeni nel ratto al dosaggio di 120 mg/kg/die (circa 30 volte l‘AUC alla dose massima nell’uomo) e, nel coniglio, non sono stati rilevati effetti sullo sviluppo.

Sicurezza farmacologica Indicazioni sul morbo di Parkinson Gli studi in vitro hanno mostrato che ropinirolo inibisce le correnti hERG-mediate. L’IC è 5 volte più alto della concentrazione plasmatica massima prevista in pazienti trattati con la dose raccomandata più elevata (24 mg/die), vedere paragrafo 5.1.

Indicazioni sulla sindrome delle gambe senza riposo Studi in vitro hanno dimostrato che il ropinirolo inibisce le correnti hERG-mediate. La IC è almeno 30 volte superiore alla concentrazione plasmatica massima prevista nei pazienti trattati con la dose consigliata più alta (4 mg/die), vedere paragrafo 5.1.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Nucleo della compressa:

Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Croscarmellosa sodica Magnesio stearato

Rivestimento:

Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film Ipromellosa Macrogol 400 Titanio diossido (E171) Polisorbato 80

Pagina 13 di 29 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film Ipromellosa Macrogol 400 Titanio diossido (E171) Polisorbato 80 Ferro ossido giallo (E 172) Ferro ossido rosso (E 172)

Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film Ipromellosa Macrogol 400 Titanio diossido (E171) Polisorbato 80 Ferro ossido giallo (E 172) Indigotina lacca di alluminio (E132)

Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film Ipromellosa Macrogol 400 Titanio diossido (E171) Polisorbato 80 Ferro ossido giallo (E 172) Ferro ossido rosso (E 172) Indigotina lacca di alluminio (E 132)

06.2 Incompatibilità

Non pertinente.

06.3 Periodo di validità

Blister in PVC/Aclar/Alluminio: 2 anni. Flacone HDPE: 18 mesi. Blister Alluminio/alluminio: 3 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Blister in PVC/Aclar/Alluminio: non conservare a temperatura superiore a 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggerlo dall’umidità.

Flacone HDPE: non conservare a temperatura superiore a 30°C. Tenere il flacone ermeticamente chiuso per proteggere dall’umidità.

Blister Alluminio/Alluminio: non conservare a temperatura superiore a 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggerlo dall’umidità.

06.5 Natura e contenuto della confezione

Blister in PVC/Aclar/Alluminio.

Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film Confezioni da 7, 12, 21, 30, 50, 60, 84, 90, 126 o 210 compresse rivestite con film.

Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film Confezioni da 7, 21, 28, 30, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

Pagina 14 di 29 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film Confezioni da 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film Confezioni da 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

Flacone in HDPE con chiusura in PP a prova di bambino.

Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film Flacone contenente 7, 12, 21, 30, 50, 60, 84, 90, 126, 210 (2×105) compresse rivestite con film.

Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film Flacone contenente 7, 21, 28, 30, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film Flacone contenente 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film Flacone contenente 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

Blister in Alluminio/Alluminio:

Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film Confezioni da 7, 12, 21, 30, 50, 60, 84, 90, 126 o 210 compresse rivestite con film.

Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film Confezioni da 7, 21, 28, 30, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film Confezioni da 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film Confezioni da 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

EG S.p.A., Via Pavia, 6 – 20136 Milano

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428013 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 12 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428025 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428037 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister PVC/Aclar/Al

Pagina 15 di 29 AIC n. 038428049 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428052 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428064 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428076 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428088 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 126 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428090 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 210 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428102 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428266 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 12 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428278 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428280 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428292 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428304 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428316 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428114 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428328 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 126 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428330 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 210 (2×105) compresse in flacone HDPE AIC n. 038428342 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428126 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428138 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 28 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428569 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428140 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428153 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428165 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428177 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428355 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428367 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 28 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428379 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428381 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in flacone HDPE

Pagina 16 di 29 AIC n. 038428393 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428189 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428405 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428571 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428583 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428595 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428607 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428619 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428621 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428633 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428417 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428429 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428431 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428443 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428456 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428191 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428468 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428645 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428658 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428660 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428672 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428684 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428696 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428708 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428470 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428482 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428494 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428506 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in flacone HDPE

Pagina 17 di 29 AIC n. 038428518 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428203 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428520 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428710 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 12 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428722 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428734 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428746 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428759 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428761 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428773 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428785 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 126 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428797 Ropinirolo EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 210 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428809 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428811 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428823 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 28 compresse in blister Al/Al AIC n. 041840063 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428835 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428847 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428850 Ropinirolo EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428862 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428874 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428886 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428898 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428900 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428912 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428924 Ropinirolo EG 1 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428936 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428948 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister Al/Al

Pagina 18 di 29 AlC n. 038428951 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428963 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428975 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428987 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428999 Ropinirolo EG 2 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister Al/Al AlC n. 041840012

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 17 Marzo 2009 Data del rinnovo più recente: 18 Marzo 2013

10.0 Data di revisione del testo

Luglio 2026

Pagina 19 di 29 11. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film

12. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Una compressa rivestita con film contiene 5,70 mg di ropinirolo cloridrato, corrispondente a 5 mg di ropinirolo.

Eccipiente(i) con effetto noto Una compressa rivestita con film contiene 96,71 mg di lattosio.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

13. FORMA FARMACEUTICA

Compressa rivestita con film. Compresse rivestite con film arrotondate di colore blu.

14. INFORMAZIONI CLINICHE

4.10 Indicazioni terapeutiche

Trattamento del morbo di Parkinson nelle seguenti condizioni:

trattamento iniziale come monoterapia, in modo da posticipare l’assunzione di levodopa;
in combinazione con levodopa, durante il corso della malattia, quando l’effetto della terapia con

4.11 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti È raccomandato l’aggiustamento della dose individuale in funzione dell’efficacia e della tollerabilità.

Ropinirolo EG deve essere assunto tre volte al giorno, preferibilmente con i pasti per migliorare la tollerabilità gastrointestinale.

	Settimana 1 2 3 4
Dose unitaria di ropinirolo (mg) Dose totale giornaliera di ropinirolo (mg)	0.25 0.5 0.75 1.0 0.75 1.5 2.25 3.0

Schema terapeutico

Pagina 20 di 29 Dopo titolazione iniziale, l’aumento settimanale di ropinirolo è da 0,5 a 1 mg per tre volte al giorno (da 1,5 a 3 mg/die). La risposta terapeutica può essere raggiunta con una dose media compresa tra 3 e 9 mg/die di ropinirolo. Nel caso non si ottenga o non si mantenga un sufficiente controllo dei sintomi, dopo l’iniziale titolazione come descritto sopra, la dose di ropinirolo può essere aumentata fino a 24 mg/die.

Dosi di ropinirolo superiori ai 24 mg/die non sono state studiate.

Se si interrompe il trattamento per uno o più giorni si deve considerare un avvio dalla titolazione della dose (vedere sopra).

Qualora ropinirolo venga impiegato in sostituzione di un altro agonista della dopamina, la sospensione del trattamento precedente deve essere effettuata seguendo scrupolosamente lo schema previsto dal titolare per tale prodotto, prima di passare alla somministrazione di ropinirolo.

Interruzione del trattamento La sospensione brusca della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo di una sindrome neurolettica maligna (vedere paragrafo 4.4). Come per gli altri agonisti della dopamina, è necessario sospendere il trattamento con ropinirolo gradualmente riducendo il numero di somministrazioni giornaliere nell’arco di una settimana (vedere paragrafo 4.4).

Anziani Nei pazienti di 65 anni o al di sopra, la clearance del ropinirolo diminuisce di circa il 15%. Sebbene non sia richiesto un aggiustamento della dose, la dose di ropinirolo dovrebbe essere titolata individualmente, monitorando con cautela la tollerabilità, per una risposta clinica ottimale.

Compromissione renale Non è stata osservata alcuna modifica nella clearance del ropinirolo in pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/min), ciò indica che non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in questa popolazione.

Uno studio sull’utilizzo di ropinirolo in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (pazienti in emodialisi), ha dimostrato che un aggiustamento della dose in questi pazienti è necessario come segue: la dose iniziale di ropinirolo deve essere di 0,25 mg tre volte al giorno. Un aumento della dose deve basarsi su tollerabilità ed efficacia. La dose massima raccomandata di ropinirolo è di 18 mg/die nei pazienti sottoposti a emodialisi regolare. Dosi supplementari dopo l’emodialisi non sono necessarie (vedere paragrafo 5.2).

L’uso del ropinirolo in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) senza emodialisi regolare non è stato studiato.

Popolazione pediatrica Non si raccomanda l’impiego di Ropinirolo EG nei bambini con meno di 18 anni di età non essendo disponibili dati di sicurezza ed efficacia.

Per dosaggi non realizzabili/praticabili con questa formulazione sono disponibili altre formulazioni di questo medicinale.

Pagina 21 di 29 Modo di somministrazione Uso orale.

4.12 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) senza emodialisi regolare.
Compromissione della funzionalità epatica.

4.13 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Sonnolenza ed episodi di attacchi di sonno improvvisi Il ropinirolo è stato associato a sonnolenza e ad episodi di attacchi di sonno improvvisi soprattutto in pazienti con morbo di Parkinson. L’insorgenza di sonno improvviso durante lo svolgimento delle attività quotidiane è stata riportata infrequentemente ed in alcuni casi senza che ve ne fosse consapevolezza o segni di avvertimento. I pazienti devono essere informati di tale fenomeno e consigliati di prestare attenzione durante la guida o l’utilizzo di macchinari nel corso del trattamento con ropinirolo. Pazienti che hanno riscontrato sonnolenza e/o episodi di attacchi di sonno improvvisi devono astenersi dalla guida o dall’utilizzo di macchinari. È opportuno considerare una riduzione del dosaggio o l’interruzione della terapia.

Disturbi psichiatrici o psicotici Pazienti con disturbi psichiatrici o psicotici maggiori o con anamnesi positiva per tali disturbi devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se i potenziali benefici superino i rischi.

Disturbi del controllo degli impulsi I pazienti devono essere regolarmente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che se ne prendono cura, devono essere consapevoli che i sintomi comportamentali del disturbo del controllo degli impulsi incluso gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, comportamenti aggressivi, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, incluso Ropinirolo EG. Una riduzione della dose/sospensione graduale fino ad interruzione dovrebbero essere considerati se tali sintomi si sviluppano.

Ipotensione A causa del rischio di ipotensione, si raccomanda di monitorare la pressione ematica, in particolare all’inizio del trattamento, in pazienti con grave insufficienza cardiovascolare (soprattutto insufficienza coronarica).

Pagina 22 di 29 e/o persistenti, può essere presa in considerazione la ri-somministrazione temporanea di ropinirolo alla minima dose efficace.

Allucinazioni Le allucinazioni sono un effetto indesiderato noto del trattamento con agonisti dopaminergici e levodopa. I pazienti devono essere informati che possono verificarsi allucinazioni.

Eccipienti Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.

4.14 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra ropinirolo e levodopa o domperidone tali da richiedere un aggiustamento della posologia di questi medicinali.

I neurolettici ed altri antagonisti della dopamina con attività centrale, quali sulpiride o metoclopramide, possono diminuire l’efficacia di ropinirolo e, pertanto, deve essere evitato l’uso concomitante di tali medicinali con ropinirolo.

Aumentate concentrazioni plasmatiche di ropinirolo sono state osservate in soggetti trattati con alte dosi di estrogeni. In soggetti già sottoposti a terapia ormonale sostitutiva (TOS), il trattamento con ropinirolo può essere iniziato secondo i normali schemi terapeutici. Tuttavia se la terapia ormonale sostitutiva viene iniziata o interrotta durante il trattamento con ropinirolo, i dosaggi di quest’ultimo potrebbero richiedere eventuali aggiustamenti, in funzione della risposta clinica.

Il ropinirolo viene metabolizzato principalmente dall’isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Uno studio di farmacocinetica (con ropinirolo alla dose di 2 mg tre volte al giorno in pazienti affetti da morbo di Parkinson) ha evidenziato che ciprofloxacina aumenta la C e l’AUC di ropinirolo del 60% e 84% max rispettivamente, con un potenziale rischio di eventi avversi. Pertanto, in pazienti già in trattamento con ropinirolo, potrebbe essere necessario un aggiustamento della posologia qualora farmaci noti come inibitori del CYP1A2 ad esempio ciprofloxacina, enoxacina o fluvoxamina, venissero introdotti o sospesi.

Uno studio di interazione farmacocinetica in pazienti affetti da morbo di Parkinson tra ropinirolo (alla dose di 2 mg, tre volte al giorno) e teofillina, un substrato del CYP1A2, non ha mostrato alcuna modifica della farmacocinetica sia di ropinirolo che di teofillina.

È noto che il fumo di sigaretta induce il metabolismo del CYP1A2, pertanto, se i pazienti iniziano o smettono di fumare durante il trattamento con ropinirolo, può rendersi necessario un aggiustamento del dosaggio.

Nei pazienti trattati con la combinazione di antagonisti della vitamina K e ropinirolo, sono stati riportati casi di alterazioni dell’INR. Va assicurata un’aumentata vigilanza clinica e biologica (INR).

4.15 Fertilità, gravidanza e allattamento

Pagina 23 di 29 Studi negli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Dal momento che il potenziale rischio per gli esseri umani è sconosciuto, si raccomanda di non usare il ropinirolo in gravidanza a meno che il potenziale beneficio della paziente superi il potenziale rischio per il feto.

Allattamento È stato evidenziato trasferimento di materiale correlato a ropinirolo nel latte di ratti femmina che allattano. Non è noto se ropinirolo o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. Non possono essere esclusi rischi per il lattante. Il ropinirolo non deve essere usato nelle madri che allattano, in quanto può inibire la lattazione.

4.16 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Pazienti in trattamento con ropinirolo che presentano allucinazioni, sonnolenza e/o episodi di attacchi di sonno improvvisi devono essere informati di astenersi dalla guida o dall’intraprendere attività in cui una diminuita attenzione può mettere essi stessi o gli altri a rischio di gravi danni o decesso (per esempio operare su macchinari) fino a quando tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere paragrafo 4.4).

4.17 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito in base al sistema per classe e organo e frequenza. Si noti che questi effetti indesiderati sono stati riportati in seguito a studi clinici come monoterapia o terapia aggiuntiva con levodopa.

All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Disturbi del sistema immunitario Non nota: reazioni di ipersensibilità (incluso orticaria, angioedema, rash, prurito)

Disturbi psichiatrici Comune: Allucinazioni. Non comune: Reazioni psicotiche (diverse da allucinazioni), compresi delirium, delirio e paranoia. Non nota: Aggressività*, sindrome da disregolazione dopaminergica, mania (vedere paragrafo 4.4), disturbi del controllo degli impulsi** (vedere paragrafo 4.4). * aggressività è stata associata a reazioni psicotiche così come a sintomi compulsivi. ** Disturbi del controllo degli impulsi: gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, aggressività, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, incluso Ropinirolo EG (vedere paragrafo 4.4).

Impiego nell’ambito di studi di terapia aggiuntiva:

Comune: Confusione.

Patologie del sistema nervoso Molto comune: Sonnolenza. Comune: Capogiri (incluse vertigini). Non comune: Attacchi di sonno improvvisi, eccessiva sonnolenza durante il giorno.

Pagina 24 di 29 Ropinirolo viene associato a sonnolenza e occasionalmente ad episodi di sonnolenza eccessiva durante il giorno e ad attacchi di sonno improvvisi.

Impiego in studi di monoterapia:

Molto comune: Sincope.

Impiego nell’ambito di studi di terapia aggiuntiva:

Molto comune: Discinesia. In pazienti con morbo di Parkinson allo stadio avanzato, può manifestarsi discinesia durante la titolazione iniziale del ropinirolo. In studi clinici è stato notato che una riduzione del dosaggio di levodopa può migliorare la discinesia (vedere paragrafo 4.2).

Patologie vascolari Non comune: Ipotensione posturale, ipotensione. L’ipotensione posturale o l’ipotensione sono raramente di grado severo.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune: Singhiozzo.

Patologie gastrointestinali Molto comune: Nausea. Comune: Pirosi gastrica.

Impiego in studi di monoterapia:

Comune: Vomito, dolore addominale.

Patologie epatobiliari Non nota: Reazioni epatiche, per lo più aumento degli enzimi epatici.

Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Non nota: Erezione spontanea del pene.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Impiego in studi di monoterapia:

Comune: Edema periferico (edema degli arti inferiori). Non nota: Sindrome da astinenza da agonisti dopaminergici (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore).

4.18 Sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio con ropinirolo sono correlati alla sua attività dopaminergica. Tali sintomi possono essere alleviati da un appropriato trattamento con antagonisti della dopamina quali neurolettici o metoclopramide.

Pagina 25 di 29 15. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.4 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Sostanze dopaminergiche, Dopamino agonisti, Codice ATC: N04BC04.

Meccanismo d’azione Il ropinirolo è un agonista D2/D3 della dopamina non ergolinico simile che stimola i recettori striatali della dopamina.

Ropinirolo allevia la carenza di dopamina che caratterizza il morbo di Parkinson, stimolando i recettori striatali della dopamina.

Il ropinirolo agisce nell’ipotalamo e nella ghiandola ipofisaria per inibire la secrezione di prolattina.

Studio dell’effetto di ropinirolo sulla ripolarizzazione cardiaca Uno studio QT approfondito su volontari sani maschi e femmine trattati con dosi di 0,5, 1, 2 e 4 mg di ropinirolo compresse a rilascio immediato una volta al giorno ha dimostrato un aumento massimo della durata dell’intervallo QT a una dose di 1 mg, di 3,46 millisecondi (stima puntuale) comparabile al placebo. Il limite superiore dell’intervallo di confidenza unilaterale del 95% per l’effetto medio maggiore è stato inferiore a 7,5 millisecondi. L’effetto di ropinirolo a dosi più elevate non è stato valutato in maniera sistematica. I dati clinici disponibili da uno studio QT approfondito non indicano un rischio del prolungamento del QT a dosi di ropinirolo fino a 4 mg/die. Un rischio di prolungamento QT non può essere escluso poiché non è stato condotto uno studio approfondito sul QT a dosi fino a 24 mg/die.

5.5 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento La biodisponibilità di ropinirolo è di approssimativamente il 50% (36 – 57%). L’assorbimento orale di ropinirolo compresse rivestite con film (a rilascio immediato) è rapido, con picchi di concentrazione di ropinirolo raggiunti ad un tempo medio di 1,5 ore dopo la somministrazione. Un pasto ricco di grassi diminuisce la percentuale di assorbimento di ropinirolo, come mostrato da un ritardo nella T mediana di max 2,6 ore e un calo medio del 25% della C . max

Distribuzione Il legame di ropinirolo con le proteine plasmatiche non è elevato (10-40%). Coerentemente con la sua elevata lipofilia, ropinirolo presenta un ampio volume di distribuzione (circa 7 l/kg).

Biotrasformazione Ropinirolo viene metabolizzato principalmente dall’enzima citocromo P450, CYP1A2, e i suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine. Il principale metabolita è almeno 100 volte meno potente del ropinirolo nei modelli animali impiegati per lo studio della funzione dopaminergica.

Eliminazione Ropinirolo viene escreto dalla circolazione sistemica con una emivita media di eliminazione di circa 6 ore. L’aumento dell’esposizione sistemica (C e AUC) di ropinirolo è approssimativamente proporzionale al max range di dosaggio terapeutico. Nessun cambiamento nella clearance orale del ropinirolo è stato osservato dopo somministrazione orale singola e ripetuta. È stata osservata un’ampia variabilità interindividuale nei parametri di farmacocinetica.

Compromissione renale Non sono state osservate modifiche nella farmacocinetica del ropinirolo in pazienti affetti da morbo di Parkinson con insufficienza renale da media a moderata.

Pagina 26 di 29 Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi periodica, la clearance orale di ropinirolo è ridotta di circa il 30%. Clearance orale dei metaboliti SKF-104557 e SKF-89124 sono risultate ridotte anche di circa il 80% e 60%, rispettivamente. Pertanto, la dose massima raccomandata è limitata a 18 mg/die in questi pazienti con morbo di Parkinson (vedere paragrafo 4.2).

5.6 Dati preclinici di sicurezza

Tossicità riproduttiva In studi di fertilità su ratti femmina, sono stati osservati effetti sull’impianto dovuti alla diminuzione della prolattina per effetto del ropinirolo. Si deve tener conto che nella specie umana la prolattina non è essenziale per l’impianto.

Tossicologia Il profilo tossicologico è principalmente determinato dall’attività farmacologica del ropinirolo: modifiche del comportamento, ipoprolattinemia, diminuzione della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca, ptosi e salivazione. Solo nel ratto albino, è stata osservata una degenerazione retinica in uno studio a lungo termine a dosi più elevate (50 mg/kg/die), è stata probabilmente associata ad un aumento dell’esposizione alla luce.

Genotossicità Non è stata osservata genotossicità nella usuale batteria di test in vitro ed in vivo.

Carcinogenicità Da studi di due anni condotti nel topo e nel ratto a dosaggi fino a 50 mg/kg/die non è stato evidenziato alcun effetto cancerogeno nel topo. Nel ratto, le uniche lesioni correlate al ropinirolo sono state iperplasia delle cellule di Leydig e adenoma testicolare, causate dall’effetto ipoprolattinemico di ropinirolo. Tali lesioni sono da considerarsi un fenomeno specie specifico e non costituiscono un rischio relativamente all’impiego clinico di ropinirolo.

Sicurezza farmacologica Gli studi in vitro hanno mostrato che ropinirolo inibisce le correnti hERG-mediate. L’IC è 5 volte più alto della concentrazione plasmatica massima prevista in pazienti trattati con la dose raccomandata più elevata (24 mg/die), vedere paragrafo 5.1.

16. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.7 Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa:

Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina

Pagina 27 di 29 Croscarmellosa sodica Magnesio stearato

Rivestimento:

Ipromellosa Macrogol 400 Titanio diossido (E171) Polisorbato 80 Indigotina lacca di alluminio (E132)

6.8 Incompatibilità

Non pertinente.

6.9 Periodo di validità

Blister in PVC/Aclar/Alluminio: 2 anni.

Flacone HDPE: 18 mesi.

Blister Alluminio/alluminio: 3 anni

6.10 Precauzioni particolari per la conservazione

Blister in PVC/Aclar/Alluminio: non conservare a temperatura superiore a 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggerlo dall’umidità.

Flacone HDPE: non conservare a temperatura superiore a 30°C. Tenere il flacone ermeticamente chiuso per proteggere dall’umidità.

Blister Alluminio/Alluminio: non conservare a temperatura superiore a 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggerlo dall’umidità.

6.11 Natura e contenuto del contenitore

Blister in PVC/Aclar/Alluminio. Confezioni da 21, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

Flacone in HDPE con chiusura in PP a prova di bambino. Flacone contenente 21, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

Blister in Alluminio/Alluminio:

Confezioni da 21, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.12 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

17. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

EG S.p.A., Via Pavia, 6 – 20136 Milano

Pagina 28 di 29 18. NUMERI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428215 Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428227 Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428239 Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428241 Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428532 Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428544 Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428254 Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428557 Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister Al/Al AIC n. 041840024 Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister Al/Al AIC n. 041840036 Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister Al/Al AIC n. 041840048 Ropinirolo EG 5 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister Al/Al AIC n. 041840051

19. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione: 26 Novembre 2011 Data del rinnovo più recente: 18 Marzo 2013

20. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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