Vevizye
Vevizye
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Vevizye: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Vevizye 1 mg/mL collirio, soluzione
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Un mL di soluzione contiene 1 mg di ciclosporina.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Collirio, soluzione Soluzione limpida e incolore.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento della sindrome dell’occhio secco (cheratocongiuntivite secca) da moderata a severa in pazienti adulti, che non è migliorata nonostante il trattamento con lacrime artificiali (vedere paragrafo 5.1).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento deve essere avviato e supervisionato da un oftalmologo. Posologia La dose raccomandata è di una goccia (corrispondente a 0,01 mg di ciclosporina) da applicare in ciascun occhio due volte al giorno a distanza di circa 12 ore.
Se si salta una dose, il trattamento deve essere proseguito normalmente con la dose successiva. Ai pazienti deve essere consigliato di non instillare più di una goccia in ciascun occhio.
Pazienti anziani
Non è richiesto alcun adeguamento della dose nei pazienti anziani.
Popolazione pediatrica
Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico della ciclosporina nella popolazione pediatrica per l’indicazione della sindrome dell’occhio secco.
Modo di somministrazione
Solo per uso oculare.
Ai pazienti deve essere indicato di lavarsi prima le mani e deve essere consigliato di non lasciare che la punta del contagocce tocchi l’occhio o qualsiasi altra superficie in quanto potrebbe contaminare la soluzione.
Se si usano più medicinali oftalmici topici, è necessario somministrarli a distanza di almeno 15 minuti l’uno dall’altro (vedere paragrafo 4.4). Per i pazienti che indossano lenti a contatto, fare riferimento al paragrafo 4.4.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Tumori oculari o perioculari maligni o condizioni premaligne.
Infezioni oculari o perioculari attive o sospette.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Monitoraggio
In caso di terapia oculare topica con ciclosporina sono raccomandati esami regolari dell’occhio, ad esempio entro 3 mesi dall’inizio del trattamento e in seguito ogni circa 6 mesi.
Glaucoma
I dati relativi all’uso di ciclosporina nel trattamento di pazienti con ipertensione oculare o glaucoma sono in numero limitato. Deve essere effettuato un monitoraggio clinico regolare quando si trattano pazienti che ricevono medicinali per il glaucoma e colliri a base di ciclosporina.
Lenti a contatto
Vevizye non deve essere somministrato quando si indossano lenti a contatto. Se si indossano lenti a contatto, è necessario rimuoverle prima della somministrazione della soluzione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione di Vevizye.
Effetti sul sistema immunitario
I medicinali oftalmici che influiscono sul sistema immunitario, inclusa la ciclosporina, possono influenzare le difese dell’ospite contro le infezioni locali e i tumori maligni. In caso di segni di infezione oculare il paziente deve rivolgersi a un medico.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione con Vevizye.
Non sono previste interazioni sistemiche poiché la ciclosporina non diventa disponibile a livello sistemico dopo l’uso di Vevizye. La somministrazione concomitante di colliri contenenti corticosteroidi potrebbe potenziare gli effetti della ciclosporina sul sistema immunitario (vedere paragrafo 4.4).
04.6 Gravidanza e allattamento
I dati relativi all’uso di Vevizye in donne in gravidanza non esistono.
Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva in seguito alla somministrazione sistemica di ciclosporina a esposizioni considerate sufficientemente superiori alla massima esposizione negli esseri umani, il che indica una scarsa rilevanza per l’uso clinico di Vevizye.
Vevizye non è raccomandato durante la gravidanza, a meno che i benefici potenziali per la madre non siano superiori ai rischi potenziali per il feto.
Allattamento
Non si ritiene che Vevizye possa causare effetti su neonati/lattanti, dal momento che l’esposizione sistemica alla ciclosporina di donne che allattano è trascurabile. A scopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di Vevizye durante l’allattamento.
Fertilità
Non esistono dati relativi agli effetti di Vevizye sulla fertilità umana.
Non si ritiene che Vevizye possa causare effetti sulla fertilità, dal momento che l’esposizione sistemica alla ciclosporina è trascurabile.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Vevizye altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Se si verifica un annebbiamento transitorio della visione al momento dell’instillazione, il paziente deve attendere finché la visione non è tornata nitida prima di guidare veicoli o usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più comuni sono reazioni in sede di instillazione (8,1%) seguite da visione annebbiata (0,8%). Le reazioni in sede di instillazione sono state più comuni nei pazienti di età ≥ 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse elencate sotto sono state osservate negli studi clinici.
Le reazioni avverse sono presentate in base alla classificazione per organi e sistemi secondo MedDRA (SOC e termine preferito). Sono classificate secondo la frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 1: Reazioni avverse
| Classificazione per sistemi e organi | Frequenza | Reazioni avverse |
|---|---|---|
|
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Comune | Dolore in sede di instillazione (bruciore) |
| Patologie dell’occhio | Non comune |
Visione annebbiata, irritazione oculare, dolore oculare, eritema oculare, acuità visiva ridotta, prurito oculare |
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Il dolore in sede di instillazione (riferito come bruciore) (7,9%) è stata la reazione avversa segnalata più frequentemente in associazione all’uso di Vevizye durante gli studi clinici. Altre reazioni in sede di instillazione come eritema o prurito si sono verificate con una frequenza inferiore (0,1%). Tutte le reazioni in sede di instillazione sono generalmente lievi e transitorie.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
04.9 Sovradosaggio
È improbabile che si verifichi un sovradosaggio topico dopo somministrazione oculare. Se si verifica un sovradosaggio con Vevizye, il trattamento deve essere sintomatico.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: oftalmologici, altri oftalmologici, codice ATC: S01XA18. Meccanismo d’azione La ciclosporina è un inibitore della calcineurina con proprietà antinfiammatorie e immunosoppressive. L’inibizione della calcineurina porta a svariati effetti secondari: (a) blocco dell’apertura del poro di transizione della permeabilità mitocondriale (mitochondrial permeability transition pore, MPTP) con conseguente inibizione dell’attivazione delle caspasi nei mitocondri, che a sua volta blocca l’apoptosi delle cellule congiuntivali infiammate e ripristina la densità delle cellule caliciformi; (b) nelle cellule T attivate sulla superficie oculare vengono aperti i MPTP, con conseguente attivazione dell’apoptosi; (c) la traslocazione del fattore nucleare kappa B (nuclear factor kappa B, NFκB) e la via della proteina chinasi attivata dal mitogeno vengono bloccate, inibendo la trascrizione e la secrezione di citochine infiammatorie e il conseguente reclutamento di cellule T.
Le proprietà di diffusione del veicolo non acquoso riducono l’attrito e quindi contribuiscono all’efficacia.
Efficacia e sicurezza clinica
L’efficacia di Vevizye per il trattamento della sindrome dell’occhio secco è stata valutata in due studi randomizzati, multicentrici, in doppio cieco, controllati con veicolo (ESSENCE-1 e ESSENCE-2).
Entrambi gli studi hanno incluso pazienti con sindrome dell’occhio secco da moderata a severa definita da un punteggio di colorazione corneale totale (total corneal fluoresceine staining, tCFS) ≥ 10 sulla scala del National Eye Institute (NEI), da un punteggio del test di Schirmer senza anestesia compreso tra 1 e 10 mm, un punteggio congiuntivale totale con verde di lissamina ≥ 2 e dalla presenza di sintomi.
Nello studio ESSENCE-1, 328 pazienti sono stati randomizzati con un rapporto di 1:1 a ricevere Vevizye (N=162) o il veicolo (N=166) due volte al giorno per 3 mesi. Nello studio ESSENCE-2, 834 pazienti sono stati randomizzati con un rapporto di 1:1 a ricevere Vevizye (N=423) o il veicolo (N=411) due volte al giorno per 1 mese.
La variazione rispetto al basale del punteggio tCFS al Giorno 29 era l’endpoint primario in entrambi gli studi. Il punteggio tCFS era la somma (intervallo 0-15) di 5 sottoregioni della cornea (inferiore, superiore, centrale, nasale e temporale) e ogni regione era valutata dallo sperimentatore usando la scala del National Eye Institute (NEI) dal grado 0 (nessuna colorazione) al grado 3 (colorazione forte). Gli endpoint primari in termini di sintomi erano l’indice di malattia della superficie oculare (ocular surface disease index, OSDI, intervallo 0-100) in ESSENCE-1 e il punteggio di secchezza (scala analogica visiva, intervallo 0-100) in ESSENCE-2. I principali endpoint secondari includevano il punteggio tCFS al Giorno 15, la risposta al tCFS definita come un miglioramento ≥ 3 gradi, il punteggio di colorazione congiuntivale con verde di lissamina (somma di Oxford di temporale e nasale; intervallo 0-10) al Giorno 29, il punteggio di colorazione corneale centrale con fluoresceina (central corneal fluorescein staining, cCFS [scala del National Eye Institute; intervallo 0-3]), il punteggio di visione annebbiata (scala analogica visiva, intervallo 0-100) e la risposta al test di Schirmer al Giorno 85 in ESSENCE-1 e al Giorno 29 in ESSENCE-2.
La maggior parte dei pazienti in questo programma clinico era di sesso femminile (73%), l’età media (deviazione standard [DS]) era di 58 (15,2) anni e il 38% aveva un’età pari o superiore a 65 anni. Il punteggio tCFS basale medio (DS) era di 11,5 (1,35), il punteggio cCFS basale medio (DS) era di 2,1 (0,60), il punteggio basale medio della colorazione congiuntivale con verde di lissamina (DS) era di 3,9 (1,71), il punteggio basale medio del test di Schirmer senza anestesia (DS) era di 5,0 mm (2,83), l’OSDI basale medio (DS) era di 47,1 (19,23) e il punteggio di secchezza basale medio (DS) era di 69,9 (15,43).
Al Giorno 29 in entrambi gli studi è stata osservata una riduzione statisticamente significativa del tCFS a favore di Vevizye (vedere Figura 1).
<.. image removed ..> Figura 1: Variazione media (DS) rispetto al basale del tCFS al Giorno 29
| Vevizye | Veicolo | Differenza (IC 95%) | valore p |
A favore di Vevizye |
||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CFS totale Giorno 29 | ESSENCE-1 | -1,50 | -1,25 | -1,00 | -0,75 | -0,50 | -0,25 | 0,00 | ||||
| Basale | 11,5 | 11,5 | ||||||||||
| CfB | -3,5 | -2,6 | -0,8 (-1,3; -0,4) | 0,0002 | ||||||||
| Giorno 29 | ||||||||||||
| ESSENCE-2 | ||||||||||||
| Basale | 11,5 | 11,5 | ||||||||||
| CfB | -4,0 | -3,6 | -0,4 (-0,8; -0,0) | 0,0278 | ||||||||
| Giorno 29 | ||||||||||||
CFS = colorazione corneale con fluoresceina; CfB = variazione rispetto al basale
Le analisi delle risposte hanno mostrato che la percentuale di pazienti con un miglioramento clinicamente significativo del tCFS ≥ 3 gradi al Giorno 29 era differente in modo statisticamente significativo e a favore di Vevizye in entrambi gli studi al Giorno 29 (vedere Tabella 2).
Tabella 2: Percentuale di pazienti che hanno raggiunto un miglioramento ≥ 3 gradi nel punteggio totale della colorazione corneale con fluoresceina (tCFS) al Giorno 29 negli studi su pazienti con sindrome dell’occhio secco
| ESSENCE-1 | ESSENCE-2 | |||
|---|---|---|---|---|
| Vevizye | Veicolo | Vevizye | Veicolo | |
| Numero di soggetti al Giorno 29 | 157 | 165 | 409 | 395 |
| Miglioramento ≥ 3 gradi del tCFS al Giorno 29 (% di soggetti) | 52,9% | 40,6% | 71,6% | 59,7% |
| Differenza (IC 95%) | 12,3% (1,3%; 23,0%) | 12,6% (6,0%; 19,3%) | ||
| valore p | 0,0337 | 0,0002 | ||
In ESSENCE-1, la seconda variazione negli endpoint dei sintomi primari testati gerarchicamente dal basale nell’OSDI al Giorno 29 ha mostrato un miglioramento numerico nel gruppo Vevizye (media dei minimi quadrati [LS] -8,8) ma non ha raggiunto la significatività statistica quando confrontato con il veicolo (media LS -6,8) (p=0,2634).
In ESSENCE-2, il secondo endpoint dei sintomi primari testato gerarchicamente, il punteggio di secchezza, è migliorato in modo statisticamente significativo rispetto al basale in entrambi i gruppi: la differenza tra i gruppi Vevizye e veicolo in termini di media LS (rispettivamente -12,2 e -13,6) non era significativa (p=0,3842).
Tutti gli altri endpoint relativi ai segni secondari principali a carico della superficie oculare (tCFS al Giorno 15, colorazione congiuntivale al Giorno 29 e colorazione corneale centrale al Giorno 29) hanno mostrato effetti statisticamente significativi a favore di Vevizye in entrambi gli studi (vedere Figura 2).
Inoltre, i pazienti con punteggi di colorazione centrale significativi al basale trattati con Vevizye hanno mostrato riduzioni maggiori statisticamente significative nel punteggio di visione annebbiata al Giorno 29 rispetto al gruppo di pazienti trattati con il veicolo in entrambi gli studi (vedere Figura 2).
<.. image removed ..> Giorno 29*
Figura 2: Variazione media (DS) rispetto al basale degli endpoint secondari principali in entrambi gli studi cardine
| Vevizye | Veicolo | Differenza (IC 95%) | valore p |
A favore di Vevizye |
|||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CFS totale Giorno 15 | ESSENCE-1 | ||||||||||
| Basale | 11,5 | 11,5 | |||||||||
| CfB Giorno 15 | -2,5 | -2,0 | -0,4 (-0,8; -0,0) | 0,0434 | |||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Basale | 11,5 | 11,5 | |||||||||
| CfB Giorno 15 | -3,5 | -3,0 | -0,6 (-0,9; -0,2) | 0,0022 | -1,25 | -1,00 | -0,75 | -0,50 | -0,25 | 0,00 | |
| CFS centrale Giorno 29 | |||||||||||
| ESSENCE-1 | |||||||||||
| Basale | 2,0 | 2,0 | |||||||||
| CfB Giorno 29 | -0,8 | -0,5 | -0,2 (-0,4; -0,1) | 0,0008 | |||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Basale | 2,1 | 2,1 | |||||||||
| CfB Giorno 29 | -0,8 | -0,7 | -0,1 (-0,2; 0,00) | 0,0410 | -0,50 | -0,25 | 0,00 | ||||
| Colorazione congiuntivale Giorno 29 | ESSENCE-1 | ||||||||||
| Basale | 4,2 | 4,4 | |||||||||
| CfB Giorno 29 | -1,1 | -0,5 | -0,6 (-0,9; -0,3) | 0,0003 | |||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Basale | 3,7 | 3,8 | |||||||||
| CfB Giorno 29 | -1,2 | -0,9 | -0,3 (-0,5; -0,1) | 0,0009 | -1,25 | -1,00 | -0,75 | -0,50 | -0,25 | 0,00 | |
| Visione annebbiata | ESSENCE-1 | ||||||||||
| Basale | 51,6 | 52,7 | |||||||||
| CfB Giorno 29 | -17,7 | -2,0 | -15,8 (-28,8; -2,8) | 0,0183 | |||||||
| ESSENCE-2 | |||||||||||
| Basale | 58,8 | 52,5 | |||||||||
| CfB Giorno 29 | -11,7 | -4,6 | -7,0 (-13,2; -0,8) | 0,0262 | |||||||
* Sottogruppo con colorazione centrale elevata; CFS = colorazione corneale con fluoresceina; CfB = variazione rispetto al basale Percentuali di risposta al test di Schirmer maggiori in modo statisticamente significativo nel braccio attivo rispetto al veicolo sono state dimostrate in ESSENCE-1 al Giorno 85 (Δ 6,74% [IC 95% 0,50- 12,98%] p=0,0344) e in ESSENCE-2 al Giorno 29 (Δ 3,92% [IC 95% 0,02%-7,82%] p=0,0487).
In totale 202 pazienti che hanno completato ESSENCE-2 sono entrati in uno studio di estensione in aperto della durata di 12 mesi (ESSENCE-2-OLE). I pazienti idonei hanno ricevuto Vevizye bilateralmente due volte al giorno per 1 anno aggiuntivo. Più dell’80% dei pazienti è risultato responder (≥ 3 gradi di tCFS) dopo 4 settimane e questa risposta è stata mantenuta per tutto il periodo di osservazione.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea per i medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con Vevizye in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per la sindrome dell’occhio secco (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica della ciclosporina è stata studiata su 47 volontari in due studi clinici. Le concentrazioni ematiche di ciclosporina dopo somministrazione di dosi singole o multiple di Vevizye non hanno potuto essere misurate in quanto tutti i campioni analizzati presentavano valori al di sotto del limite inferiore di quantificazione (0,100 ng/mL).
Le proprietà fisicochimiche del veicolo migliorano la distribuzione locale e la biodisponibilità della ciclosporina.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici ottenuti con la formulazione di Vevizye e basati sulla letteratura scientifica relativa alla ciclosporina non rivelano rischi particolari per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello sviluppo in quanto non è stata osservata alcuna esposizione sistemica alla ciclosporina.
I dati preclinici relativi all’eccipiente perfluorobutilpentano non rivelano rischi particolari per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute e genotossicità.
Studi di valutazione del rischio ambientale hanno mostrato che l’eccipiente perfluorobutilpentano è potenzialmente persistente.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Perfluorobutilpentano Etanolo anidro
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
06.3 Periodo di validità
2 anni.
Vevizye può essere usato per 4 settimane dopo la prima apertura del flacone. Il flacone deve essere conservato ben chiuso quando non è utilizzato.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore a 25 °C. Non refrigerare o congelare.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Vevizye 1 mg/mL collirio, soluzione viene fornito in un flacone multidose in polipropilene traslucido con punta in polietilene traslucido e tappo in polietilene bianco con anello antimanomissione.
Scatola contenente un flacone da 5 mL in cui sono presenti 2 mL di soluzione.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Questo medicinale può costituire un rischio per l’ambiente (vedere paragrafo 5.3). I rifiuti farmaceutici non devono essere smaltiti nel gabinetto o nel lavandino. Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Laboratoires Théa Zone Industrielle du Brézet 12 rue Louis Blériot 63100 Clermont-Ferrand Francia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/24/1857/001
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 19 settembre 2024
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-