Coirgen compresse rivestite con film (Famciclovir): sicurezza e modo d’azione
Coirgen compresse rivestite con film (Famciclovir) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Infezioni da virus varicella-zoster (VZV) โ herpes zoster
COIRGEN รจ indicato per:
il trattamento dellโherpes zoster e dello zoster oftalmico negli adulti immunocompetenti (vedere paragrafo 4.4)
il trattamento dellโherpes zoster negli adulti immunocompromessi (vedere paragrafo 4.4)
Infezioni da virus herpes simplex (HSV) โ herpes genitale
COIRGEN รจ indicato per:
il trattamento del primo episodio e degli episodi ricorrenti di herpes genitale negli adulti immunocompetenti
il trattamento degli episodi ricorrenti di herpes genitale negli adulti immunocompromessi
la soppressione dellโherpes genitale ricorrente negli adulti immunocompetenti e immunocompromessi
Non sono stati condotti studi clinici in pazienti immunocompromessi affetti da HSV per cause differenti dalle infezioni da HIV (vedere paragrafo 5.1).
Coirgen compresse rivestite con film: come funziona?
Ma come funziona Coirgen compresse rivestite con film? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Coirgen compresse rivestite con film
Categoria farmacoterapeutica: Nucleosidi e nucleotidi, esclusi gli inibitori della trascrittasi inversa, codice ATC: JO5A B09
Meccanismo dโazione
Famciclovir รจ il profarmaco orale di penciclovir. Famciclovir รจ rapidamente convertito in vivo a penciclovir, che ha una attivitร in vitro contro i virus herpes simplex (HSV tipo 1 e 2), varicella zoster virus, Epstein-Barr virus e cytomegalovirus.
L’effetto antivirale del famciclovir somministrato per via orale รจ stato dimostrato in diversi modelli animali: questo effetto รจ dovuto alla conversione in vivo a penciclovir. Nelle cellule infettate dal virus
la timidina chinasi (TK) virale fosforila penciclovir ad una forma monofosfato che, a sua volta, รจ convertita a penciclovir trifosfato dalle chinasi cellulari. Questo trifosfato inibisce lโallungamento della catena del DNA virale tramite lโinibizione competitiva con la deossiguanosina trifosfato per incorporazione nel DNA virale in crescita, bloccando cosรฌ la replicazione del DNA virale. Penciclovir trifosfato ha unโemivita intracellulare di 10 ore nel HSV di tipo 1, 20 ore nel HSV di tipo 2 e 7 ore nelle cellule in vitro infettate da VZV.
Nelle cellule non infettate dal virus la concentrazione di penciclovir trifosfato รจ al limite della soglia di determinazione. Pertanto la probabilitร di tossicitร per le cellule ospiti di mammifero รจ bassa ed รจ improbabile che concentrazioni terapeutiche di penciclovir possano determinare effetti farmacologici sulle cellule non infette.
Resistenza
Come per aciclovir, la resistenza a penciclovir รจ associata principalmente a mutazioni genetiche della timidina chinasi (TK), con conseguente carenza o alterata specificitร di substrato di questo enzima, e in misura molto minore della DNA polimerasi. La maggior parte degli isolati clinici di HSV e VZV resistenti ad aciclovir sono anche resistenti a penciclovir, ma la resistenza crociata non si verifica sempre.
I risultati ottenuti da 11 studi clinici internazionali condotti in pazienti immunocompetenti o immunocompromessi trattati con penciclovir (formulazioni topiche ed endovena) o con famciclovir, inclusi quegli studi nei quali i pazienti sono stati trattati con famciclovir per un periodo fino a 12 mesi, hanno evidenziato una bassa frequenza complessiva di isolati virali resistenti a penciclovir: lo 0,2% (2/913) nei pazienti immunocompetenti e il 2,1% (6/288) nei pazienti immunocompromessi. Gli isolati resistenti sono stati rilevati soprattutto allโinizio della terapia o in un gruppo sottoposto a trattamento con placebo, e la resistenza si รจ manifestata durante o dopo il trattamento con famciclovir o penciclovir soltanto in due pazienti immunocompromessi.
Efficacia clinica
In studi controllati verso placebo e verso farmaco attivo condotti in pazienti sia immunocompetenti che immunocompromessi affetti da herpes zoster non complicato, famciclovir รจ risultato efficace nella guarigione delle lesioni. In uno studio clinico controllato verso attivo, famciclovir si รจ dimostrato efficace nel trattamento dello zoster oftalmico in pazienti immunocompetenti.
Lโefficacia di famciclovir in pazienti immunocompetenti con un primo episodio di herpes genitale รจ stata dimostrata in tre studi controllati verso farmaco attivo. Due studi controllati verso placebo condotti in pazienti immunocompetenti e uno studio controllato verso attivo condotto in pazienti affetti da HIV con herpes genitale ricorrente hanno dimostrato che famciclovir รจ efficace.
Due studi controllati verso placebo della durata di 12 mesi condotti in pazienti immunocompetenti con herpes genitale ricorrente hanno dimostrato che i pazienti trattati con famciclovir hanno avuto una significativa riduzione delle ricorrenze in confronto ai pazienti trattati con placebo. Studi controllati verso placebo e studi non controllati della durata fino a 16 settimane hanno dimostrato che famciclovir รจ efficace nella soppressione dellโherpes genitale ricorrente in pazienti affetti da HIV; lo studio controllato verso placebo ha dimostrato che famciclovir ha ridotto in maniera significativa la proporzione dei giorni di diffusione sintomatica e asintomatica dellโherpes simplex virus.
Popolazione pediatrica
La formulazione sperimentale di famciclovir in granuli per uso orale รจ stata studiata in 169 pazienti pediatrici di etร compresa tra 1 mese e 12 anni. Cento di questi pazienti, di etร compresa tra 1 e 12 anni, sono stati trattati con granuli orali di famciclovir (a dosi comprese tra 150 mg e 500 mg) due volte al giorno (47 pazienti con infezioni da herpes simplex) o tre volte al giorno (53 pazienti con varicella) per 7 giorni. I restanti 69 pazienti (18 pazienti di etร compresa tra 1 e 12 mesi, 51 pazienti di etร compresa tra 1 e 12 anni) hanno partecipato a studi di farmacocinetica e di sicurezza utilizzando dosi singole di granuli orali di famciclovir (a dosi comprese tra 25 mg e 500 mg). Le dosi di famciclovir, basate sul peso corporeo, sono state selezionate in modo da ottenere unโesposizione sistemica di penciclovir simile allโesposizione sistemica di penciclovir osservata negli adulti dopo somministrazione di 500 mg di famciclovir. Nessuno di questi studi ha incluso un gruppo di controllo; pertanto non รจ possibile trarre alcuna conclusione sullโefficacia dei regimi posologici studiati. Il profilo di sicurezza รจ risultato simile a quello osservato negli adulti. Tuttavia lโesposizione sistemica al farmaco รจ risultata bassa nei bambini di etร inferiore ai 6 mesi, impedendo cosรฌ qualsiasi valutazione della sicurezza di famciclovir in questa popolazione.
Coirgen compresse rivestite con film: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Coirgen compresse rivestite con film, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Coirgen compresse rivestite con film
Caratteristiche generali
Assorbimento
Famciclovir รจ il profarmaco orale di penciclovir, metabolita attivo contro i virus. Dopo somministrazione orale, famciclovir รจ rapidamente ed ampiamente assorbito e convertito a penciclovir. La biodisponibilitร di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir รจ risultata pari al 77%. Il picco della concentrazione plasmatica di penciclovir dopo dosi orali di 125 mg, 250 mg, 500 mg e 750 mg di famciclovir, รจ risultato rispettivamente pari a 0,8 microgrammi/ml, 1,6 microgrammi/ml, 3,3 microgrammi/ml e 5,1 microgrammi/ml, e si รจ ottenuto ad un tempo mediano pari a 45 minuti dopo la somministrazione.
Le curve delle concentrazioni plasmatiche di penciclovir in funzione del tempo sono simili sia dopo somministrazione singola che ripetuta (tre volte e due volte al giorno), indicando che non c’รจ accumulo di penciclovir dopo somministrazione ripetuta di famciclovir.
La disponibilitร sistemica (AUC) di penciclovir derivato da famciclovir somministrato per via orale non รจ influenzata dal cibo.
Distribuzione
Penciclovir ed il suo 6-desossi precursore sono scarsamente legati alle proteine plasmatiche (meno del 20%).
Metabolismo ed eliminazione
Famciclovir รจ eliminato principalmente come penciclovir e come precursore 6-desossi, entrambi escreti nelle urine. Non si rilevano concentrazioni di famciclovir immodificato nelle urine. La secrezione tubulare contribuisce all’eliminazione renale di penciclovir.
Lโemivita plasmatica terminale di eliminazione di penciclovir, sia dopo somministrazione singola che dopo somministrazione ripetuta di famciclovir, รจ stata di circa 2 ore.
Caratteristiche in popolazioni speciali
Pazienti con infezioni da herpes zoster
Lโinfezione non complicata da Herpes zoster non altera in maniera significativa la farmacocinetica di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir. Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute di famciclovir in pazienti con herpes zoster lโemivita plasmatica terminale di penciclovir รจ risultata rispettivamente di 2,8 e 2,7 ore.
Soggetti con compromissione renale
Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute la clearance plasmatica apparente, la clearance renale e la velocitร costante di eliminazione plasmatica di penciclovir รจ diminuita proporzionalmente con la riduzione della funzionalitร renale. Nei pazienti con compromissione renale รจ necessario un aggiustamento delle dosi (vedere paragrafo 4.2).
Soggetti con compromissione epatica
La compromissione epatica lieve e moderata non ha dimostrato alcun effetto sulla disponibilitร sistemica di penciclovir dopo somministrazione orale di famciclovir. Non รจ richiesto alcun aggiustamento delle dosi per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafรฌ 4.2 e 4.4). La farmacocinetica di penciclovir non รจ stata studiata in pazienti con grave compromissione epatica. In questi pazienti la conversione di famciclovir nel metabolita attivo penciclovir puรฒ essere compromessa, determinando minori concentrazioni plasmatiche di penciclovir e quindi una possibile riduzione dellโefficacia di famciclovir.
Pazienti pediatrici
Dosi orali ripetute di famciclovir (250 mg o 500 mg tre volte al giorno) somministrate a pazienti pediatrici (6-11 anni) con infezione da epatite B non hanno avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica di penciclovir rispetto a quanto ottenuto con la somministrazione di dosi singole.
Non si รจ verificato accumulo di penciclovir.
Nei bambini (1-12 anni) con infezione da herpes simplex o con varicella cui sono state somministrate dosi singole di famciclovir (vedere paragrafo 5.1), la clearance apparente di penciclovir รจ aumentata con lโaumentare del peso corporeo in maniera non lineare. Lโemivita di eliminazione plasmatica di
penciclovir tendeva a diminuire con il diminuire dellโetร , da una media di 1,6 ore nei pazienti di etร compresa tra i 6 e i 12 anni, a una media di 1,2 ore nei pazienti di etร da 1 a 2 anni non compiuti.
Anziani (? 65 anni)
Sulla base di studi comparativi, dopo somministrazione orale di famciclovir il valore medio di AUC รจ risultato maggiore di circa il 30% e la clearance renale di penciclovir inferiore di circa il 20% nei volontari anziani (65-79 anni) rispetto ai volontari piรน giovani. In parte queste differenze possono essere dovute alle differenze nella funzionalitร renale nei due gruppi. Non รจ richiesto alcun aggiustamento delle dosi in base allโetร , purchรจ la funzionalitร renale non sia compromessa (vedere paragrafo 4.2).
Sesso
Sono state segnalate piccole differenze nella clearance renale di penciclovir tra femmine e maschi che sono state attribuite a differenze tra i due sessi nella funzionalitร renale. Non รจ richiesto alcun aggiustamento delle dosi in base al sesso.
Coirgen compresse rivestite con film: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Coirgen compresse rivestite con film agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Coirgen compresse rivestite con film รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Coirgen compresse rivestite con film: dati sulla sicurezza
Tossicitร generale
Gli studi di sicurezza farmacologica e tossicitร a dosi ripetute non rilevano rischi particolari per lโuomo.
Genotossicitร
Famciclovir non รจ risultato genotossico in una serie completa di tests in vitro e in vivo in grado di rivelare mutazione genica, danno cromosomico e danno riparabile al DNA. Eโ stato dimostrato che penciclovir, analogamente ad altre sostanze della stessa classe, puรฒ causare mutazioni/aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani e nel test sulle cellule di linfoma di topo L5178Y rispettivamente a concentrazioni almeno 25-100 volte superiori della massima concentrazione raggiunta nel plasma umano dopo la somministrazione di una singola dose orale di famciclovir di 1500 mg. Penciclovir รจ risultato negativo nel test batterico di Ames e non vi รจ stata evidenza di incremento della riparazione di DNA in vitro.
Penciclovir ha determinato un aumento in vivo dellโincidenza di micronuclei nel midollo osseo del topo dopo somministrazione endovena di dosi altamente tossiche per il midollo osseo (? 500 mg/kg che corrispondono a ? 810 volte la massima dose nellโuomo sulla base della superficie corporea).
Carcinogenesi
Ad alte dosi nel ratto femmina รจ stato riportato un incremento dellโincidenza di adenocarcinoma mammario, un tumore comunemente osservato in questa specie di ratti utilizzati in studi di carcinogenesi. Non si รจ riscontrato alcun effetto sullโincidenza della neoplasia nel ratto maschio trattato a dosi fino a 240 mg/kg/die (corrispondente alla dose equivalente nellโuomo di 38,4 mg/kg o a 1,3 volte la massima dose giornaliera totale raccomandata di 1500 mg di famciclovir in un paziente con peso corporeo pari a 50 kg) o nel topo di entrambi i sessi a dosi fino a 600 mg/kg/die (corrispondente alla dose equivalente nellโuomo di 48 mg/kg o a 1,6 volte la massima dose giornaliera totale raccomandata).
Tossicitร riproduttiva
Nei ratti maschi a cui erano stati somministrati 500 mg/kg/die (corrispondente alla dose equivalente nellโuomo di 80 mg/kg o a 2,7 volte la massima dose giornaliera totale raccomandata), si รจ riscontrata una compromissione della fertilitร (compresi cambiamenti fisiopatologici dei testicoli, alterazione della morfologia degli spermatozoi, diminuzione della concentrazione e della motilitร degli spermatozoi e diminuzione della fertilitร ). Inoltre negli studi di tossicitร generale รจ stata riscontrata tossicitร testicolare. Questo effetto si รจ rivelato reversibile ed รจ stato osservato anche con altre sostanze di questa classe. Gli studi nellโanimale non hanno indicato alcun effetto negativo sulla fertilitร femminile a dosi fino a 1000 mg/kg/die (corrispondente alla dose equivalente nellโuomo di 160 mg/kg o a 5,3 volte la massima dose giornaliera totale raccomandata. Studi sullo sviluppo embriofetale non hanno mostrato alcuna evidenza di eventi avversi a dosi orali di famciclovir e a dosi endovenose di penciclovir corrispondenti a 0,7-5,3 volte la massima dose giornaliera totale raccomandata di famciclovir.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Coirgen compresse rivestite con film: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Coirgen compresse rivestite con film
Coirgen compresse rivestite con film: interazioni
Effetti degli altri medicinali su famciclovir
Non sono state identificate interazioni clinicamente significative.
Lโuso concomitante di probenecid puรฒ determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di penciclovir, il metabolita attivo di famciclovir, per competizione nellโeliminazione.
Pertanto i pazienti che ricevono famciclovir alla dose di 500 mg tre volte al giorno somministrato in concomitanza con probenecid, devono essere monitorati per la tossicitร . Se i pazienti manifestano
gravi capogiri, sonnolenza, confusione o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si puรฒ prendere in considerazione la riduzione della dose di famciclovir a 250 mg tre volte al giorno.
Famciclovir necessita dellโenzima aldeide ossidasi per essere convertito a penciclovir, il suo metabolita attivo. Eโ stato dimostrato che raloxifene รจ un potente inibitore di questo enzima in vitro.
La somministrazione concomitante di raloxifene potrebbe influenzare la formazione di penciclovir e quindi lโefficacia di famciclovir. Quando raloxifene viene somministrato con famciclovir, si deve controllare lโefficacia clinica della terapia antivirale.
Coirgen compresse rivestite con film: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Coirgen compresse rivestite con film: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Non รจ stato condotto alcuno studio per indagare gli effetti sulla capacitร di guidare veicoli e sullโuso di macchinari. Tuttavia, i pazienti in terapia con COIRGEN che manifestano capogiri, sonnolenza, confusione o altri disturbi del sistema nervoso centrale devono astenersi dal guidare veicoli e dallโusare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco