Selecom (Selegilina Cloridrato): sicurezza e modo d’azione
Selecom (Selegilina Cloridrato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Morbo di Parkinson e parkinsonismi sintomatici, in associazione a levodopa isolatamente o in combinazione con inibitori della decarbossilasi.
Il trattamento con SELECOM in associazione a levodopa รจ particolarmente indicato nei pazienti che durante la terapia con dosaggi elevati di levodopa presentino fenomeni "on-off", discinesie e acinesia.
SELECOM consente di ridurre, in media del 30 %, la dose di levodopa necessaria al controllo della sintomatologia, concorre cosรฌ a ritardare lโeventuale insorgenza della sindrome da trattamento protratto con questo farmaco (long-term levodopa syndrome).
Selecom: come funziona?
Ma come funziona Selecom? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Selecom
Studi farmacologici hanno dimostrato che a livello mitocondriale esistono due tipi principali di enzimi monoaminoossidasici (MAO): la MAO-A e la MAO-B. Nellโuomo la MAO-A presenta la maggior concentrazione nellโintestino ed ha come substrato principale la serotonina, lโadrenalina e la noradrenalina. La MAO-B prevale invece a livello cerebrale ed รจ in massima parte responsabile del catabolismo della dopamina. Pertanto, sostanze dotate di azione inibitrice selettiva sulla MAO-B sono in grado di aumentare in misura consistente la concentrazione cerebrale di dopamina. Eโ il caso di l-deprenil o selegilina cloridrato, contenuto in SELECOM, di cui le ricerche farmacologiche hanno messo in evidenza la spiccata azione inibitrice sulla MAO-B e la proprietร di aumentare la concentrazione di dopamina nel sistema nigro-striatale. Recenti ricerche sperimentali e cliniche hanno dimostrato che la progressione del morbo di Parkinson puรฒ essere rallentata con lโimpiego di sostanze, come la selegilina, capaci di bloccare la neurodegenerazione indotta da meccanismi ossidativi, compresa lโiperattivitร della MAO-B e la formazione di radicali liberi.
Somministrato in associazione a levodopa, precursore della dopamina cerebrale, SELECOM ne potenzia e prolunga l’azione e ne riduce il tempo di latenza. SELECOM non interferisce con il metabolismo di altre amine deputate alla neurotrasmissione ed รจ esente dal rischio di comparsa delle crisi ipertensive che possono manifestarsi con l’impiego dei comuni farmaci anti-MAO privi di azione selettiva.
Selecom: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Selecom, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Selecom
La somministrazione a volontari sani del principio attivo marcato C14 ha dimostrato che, per via orale, l-deprenil รจ rapidamente assorbito: il picco di radioattivitร compare nel plasma tra 30 min. e 2 ore. La farmacocinetica di l-deprenil รจ descritta da un modello bicompartimentale aperto ed รจ caratterizzata da un rapido assorbimento, rapida distribuzione e piรน lenta eliminazione. Le concentrazioni plasmatiche sono basse a causa dellโalta affinitร di l-deprenil per i tessuti. Sono stati identificati 5 metaboliti plasmatici tra cui il derivato demetilato, la metilanfetamina e lโanfetamina. Lโeliminazione รจ praticamente completa nellโarco di 72 ore; l-deprenil รจ escreto, per la maggior parte metabolizzato, con le urine (70%) e, in minor misura, con le feci.
Selecom: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Selecom agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Selecom รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Selecom: dati sulla sicurezza
SELECOM ha presentato una ridotta tossicitร acuta ed una buona tollerabilitร al trattamento protratto, con un indice terapeutico elevato. Infatti in diverse specie animali, ha inibito completamente lโattivitร della MAO-B cerebrale a dosaggi corrispondenti allo 0,17 – 0,31 % della DL50.
Tossicitร acuta: DL50 (topo): 445 (M) e 365 (F) mg/kg/os; 206 (M) e 190 (F) mg/kg/s.c.; 50 (M e F) mg/kg/e.v. – DL50 (ratto): 422 (M) e 303 (F) mg/kg/os; 146 (M) e 112 (F) mg/kg/s.c.; 75 (M) e 70 (F) mg/kg/e.v. – DL50 (cane): > 200 mg/kg/os.
Tossicitร cronica: SELECOM, somministrato per os per 6 mesi nel ratto e nel cane, รจ stato ben tollerato a dosi pari o superiori a 180 e 125 volte rispettivamente la dose terapeutica giornaliera pro/kg nellโuomo.
Attivitร teratogena e mutagena: SELECOM non รจ risultato teratogeno nรจ ha influenzato la fertilitร , la capacitร riproduttiva o lo sviluppo post-natale. Non รจ risultato mutageno. SELECOM non ha influenzato la tossicitร della levodopa.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Selecom: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Selecom
Selecom: interazioni
Uno studio condotto sullโanimale con l-deprenil e levodopa non ha dimostrato alcuna interazione fra i due farmaci per quanto riguarda la tossicitร . Tuttavia l-deprenil potenzia nellโuomo gli effetti di levodopa (vedere ยซEffettรฌ รฌndesรฌderatรฌยป).
La reserpina, la papaverina e la vitamina B6 (piridossina) diminuiscono gli effetti della levodopa.
Si veda anche il paragrafo ยซSPECIALI PRECAUZIONI DโUSOยป.
Combinazioni controindicate (vedรฌ paragrafo 4.3)
Simpaticomimetici
A causa del rischio di ipertensione, la somministrazione concomitante di Selegilina e simpaticomimetici รจ controindicata.
La somministrazione concomitante di inibitori MAO-B selettivi, come Selegilina, e petidina รจ controindicata.
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRIs) e inibitori della ricaptazione di serotonina-noradrenalina (SNRIs)
A causa del rischio di stato confusionale, ipomania, allucinazioni e episodi maniacali, agitazione, mioclono, iperreflessia, mancanza di coordinazione, brividi, tremore, convulsioni, atassia, diaforesi, diarrea, febbre, ipertensione, che possono essere parte di una sindrome serotoninergica, la somministrazione concomitante di Selegilina e SSRIs o SNRIs รจ controindicata. Fluoxetina non deve essere usata prima di 14 giorni dopo lโinterruzione di Selegilina. A causa della lunga emivita di fluoxetina, devono trascorrere almeno 5 settimane dopo lโinterruzione di fluoxetina prima di iniziare la terapia con Selegilina.
Antidepressivi triciclici
ร stata occasionalmente riportata grave tossicitร a carico del Sistema Nervoso Centrale (sindrome serotoninergica), a volte associata a ipertensione, ipotensione, diaforesi, in pazienti in trattamento con antidepressivi triciclici e Selegilina. Pertanto รจ controindicata la somministrazione concomitante di selegilina e antidepressivi triciclici.
MAO inibitori
La somministrazione concomitante di Selegilina e MAO inibitori puรฒ causare disturbi a carico del sistema nervoso centrale e del sistema cardiovascolare (vedรฌ paragrafo 4.4).
Combinazioni non raccomandate
La somministrazione concomitante di Selegilina e contraccettivi orali deve essere evitata, dato che tale combinazione puรฒ aumentare la biodisponibilitร di Selegilina.
Trattamenti concomitanti con altri medicinali, con un basso indice terapeutico come digitale e/o anticoagulanti, richiedono attenzione e un attento monitoraggio.
Interazioni alimentari
Poichรฉ la Selegilina รจ un inibitore MAO-B selettivo, alimenti ch contengono tiramina non sono stati indicati come induttori di reazioni ipertensive durante un trattamento con Selegilina dosaggi raccomandati (i.e. non si verifica il noto โcheese effectโ). Non sono quindi necessarie restrizioni alla dieta. Tuttavia, in caso di terapia combinata con Selegilina e inibitori MAO non selettivi o inibitori MAO-A selettivi, sono raccomandate restrizioni alla dieta (i.e. divieto di assunzione di cibo contenente elevate quantitร di tiramina come il formaggio stagionato e prodotti lievitati).
Selecom: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Selecom: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
In considerazione degli effetti collaterali che il farmaco puรฒ provocare durante il trattamento, รจ opportuno avvertire coloro che guidano veicoli o fanno uso di macchinari.
Poichรฉ Selegilina puรฒ causare capogiri, i pazienti devono essere informati di non guidare veicoli o utilizzare macchinari se manifestano questa reazione avversa durante il trattamento.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco