Valeans (Alprazolam): sicurezza e modo d’azione
Valeans (Alprazolam) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Ansia, tensione ed altre manifestazioni somatiche o psichiatriche associate con sindrome ansiosa.
Attacchi di panico con o senza agorafobia.
Le benzodiazepine sono indicate soltanto quando il disturbo รจ grave, disabilitante e sottopone il soggetto a grave disagio.
Valeans: come funziona?
Ma come funziona Valeans? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Valeans
Categoria farmacoterapeutica: derivati benzodiazepinici: Codice ATC: N05BA12
Valeans contiene come pricipio attivo alprazolam, una triazolo- benzodiazepina.
Alprazolam รจ efficace nei disturbi dโansia e nel disturbo da attacchi di panico.
Alprazolam si lega al sito GABAergico delle benzodiazepine sinergizzando l’attivitร del GABA, neurotrasmettitore di tipo inibitorio, determinando cosรฌ una riduzione dell’eccitazione neuronale. Questa caratteristica conferisce alla molecola proprietร ansiolitiche – ipnotiche – sedative.
Studi clinici in volontari sani hanno dimostrato che dosi singole fino a 4 mg producono degli effetti che possono essere considerati estensioni della sua attivitร farmacologica.
Non sono stati osservati effetti significativi sul sistema cardiovascolare o sullโapparato respiratorio.
Valeans: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Valeans, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Valeans
Dopo somministrazione orale lโalprazolam viene rapidamente assorbito. Le massime concentrazioni plasmatiche si ottengono da 1 a 2 ore dopo la somministrazione del farmaco.
I livelli plasmatici sono proporzionali alla dose; nellโarco di dosi tra 0,5 e 3 mg, si rilevano picchi plasmatici da 8 a 37 ng/ml.
Lโemivita media dellโalprazolam nellโadulto sano รจ di 11,2 ore (intervallo 6,3-26,9 ore).
I principali metaboliti sono lโalfa-idrossialprazolam ed un benzofenone. Lโattivitร biologica dellโidrossialprazolam รจ circa la metร di quella dellโalprazolam. Il benzofenone รจ inattivo.
I livelli plasmatici di questi metaboliti sono estremamente bassi, tuttavia le loro emivite sono dello stesso ordine di grandezza di quella dellโalprazolam.
Lโalprazolam ed i suoi metaboliti vengono escreti principalmente con le urine. Lโalprazolam non influenza il tempo di protrombina o i livelli plasmatici di warfarin nei volontari ai quali il warfarin รจ stato somministrato oralmente.
In vitro lโalprazolam si lega per circa lโ80% alle proteine sieriche.
Dopo somministrazione nel topo femmina gravida dellโalprazolam C14, la radioattivitร si distribuiva uniformemente nei feti in concentrazioni di C14
approssimativamente uguali a quelle presenti nel sangue e nel muscolo scheletrico della madre.
Differenze nella cinetica e nel metabolismo delle benzodiazepine sono state osservate in diverse condizioni patologiche, comprendenti alcolismo ed anormalitร della funzionalitร epatica e renale, cosรฌ come nel paziente geriatrico.
In soggetti anziani sani, lโemivita media dellโalprazolam รจ di 16,3 ore (intervallo 9-26,9 ore). In donne sane lโassunzione concomitante di anticoncezionali orali prolunga lโemivita dellโalprazolam (emivita media: 12,4 ore). Anche la concomitante assunzione di cimetidina allunga lโemivita media dellโalprazolam (16,6 ore).
In pazienti con epatopatia alcolica lโemivita dellโalprazolam varia da 5,8 a 65,3 ore con una media di 19,7 ore. In soggetti obesi lโintervallo di emivita del farmaco varia da 9,9 a 40,4 ore, in media 21,8 ore.
In considerazione della similaritร dellโalprazolam con le altre benzodiazepine, si ipotizza che il farmaco attraversi la placenta e venga escreto nel latte materno.
Valeans: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Valeans agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Valeans รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Valeans: dati sulla sicurezza
I dati di tossicitร acuta relativi allโanimale da esperimento sono i seguenti:
Specie animale |
Somministrazi one |
DL50 (mg/Kg) |
---|---|---|
Topo | i.p. | 500 |
Ratto | p.o. | 2171 |
Ratto | i.p. | 819 |
Negli studi di tossicitร a lungo termine condotti su ratti trattati oralmente per 2 anni con alprazolam alle dosi di 3, 10, 30 mg/Kg/die (da 15 a 150 volte la dose massima impiegata nellโuomo), fu osservata una tendenza allโaumento dell’incidenza di cataratte correlato alla dose, nelle femmine ed una tendenza alla comparsa di vascolarizzazione corneale, anchโessa correlata alla dose, nei maschi. Tali lesioni apparvero solo dopo 11 mesi dallโinizio del trattamento.
Studi condotti sullโanimale da esperimento (ratto e coniglio) hanno indicato che lโalprazolam non รจ teratogeno e non influenza la fertilitร .
Le prove di carcinogenesi e di mutagenesi sono risultate negative.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Valeans: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Valeans
Valeans: interazioni
Le benzodiazepine producono effetti depressivi aggiuntivi sul SNC quando somministrate in concomitanza di alcol o altri farmaci aventi azione depressiva sul SNC.
L’assunzione concomitante di alcool va evitata. L’effetto sedativo puรฒ essere aumentato quando il medicinale รจ assunto congiuntamente allโalcool. Ciรฒ influenza negativamente la capacitร di guidare o di usare macchinari.
Particolare attenzione deve essere usata con i farmaci ad azione deprimente respiratoria come gli oppioidi (analgesici, sedativi della tosse, trattamenti sostitutivi).
Alprazolam deve essere usato con cautela in combinazione con altri deprimenti del SNC. Associazione con farmaci che deprimono il SNC: l’effetto depressivo centrale puรฒ aumentare nei casi di uso concomitante di antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, analgesici narcotici, antiepilettici, anestetici e antistaminici-H1 sedativi.
Nel caso di analgesici narcotici puรฒ verificarsi un aumento dell’effetto euforizzante del narcotico con aumento della dipendenza psichica.
Le concentrazioni plasmatiche allo steady state di imipramina e desipramina aumentano rispettivamente del 31% e del 20% a seguito di somministrazione concomitante di alprazolam in dosi fino a 4 mg/die.
Sono state descritte interazioni cinetiche tra le benzodiazepine ed altri farmaci. Per esempio la clearance dellโalprazolam e di alcune altre benzodiazepine puรฒ essere diminuita dalla somministrazione concomitante di cimetidina o antibiotici macrolidi.
Il significato clinico di questi effetti non รจ stato definito.
Valeans: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Valeans: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
La sedazione, l’amnesia, la ridotta capacitร di concentrazione e la ridotta funzione muscolare possono influenzare negativamente la capacitร di guidare e utilizzare macchinari. Se la durata del sonno รจ stata insufficiente, la probabilitร che la vigilanza sia alterata puรฒ essere aumentata (vedรฌ 4.5 Interazรฌonรฌ con altrรฌ medรฌcรฌnalรฌ e altre forme dรฌ รฌnterazรฌone).
Dato lโeffetto depressivo sul SNC dellโalprazolam, i pazienti in trattamento con il farmaco devono essere avvertiti che potrebbe essere per loro pericoloso dedicarsi ad attivitร che richiedano una completa attenzione mentale, quale lavorare a macchinari pericolosi o guidare autoveicoli, fino a che non sia possibile escludere per ogni paziente lโinsorgenza di sonnolenza o vertigini.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco