Adenuric: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Adenuric serve a ridurre l’acido urico nel sangue. Nell’iperuricemia cronica con deposito di urato, il farmaco è usato negli adulti quando l’eccesso di urato ha già causato depositi nelle articolazioni o nei tessuti, come nei tofi o nella gotta.^{[1, 2, 5]} La formulazione da 120 mg è indicata anche negli adulti con neoplasie ematologiche maligne sottoposti a chemioterapia, quando esiste un rischio intermedio o alto di sindrome da lisi tumorale.^{[2, 5]}

Formulazioni e come si usa

Adenuric è disponibile come compressa rivestita con film da 80 mg e da 120 mg. La compressa da 80 mg è giallo chiaro/gialla, a forma di capsula, con “80” impresso su un lato; quella da 120 mg riporta “120”.^{[1, 2]} Le compresse contengono febuxostat; quelle da 80 mg contengono anche 76,50 mg di lattosio per compressa, quelle da 120 mg 114,75 mg di lattosio per compressa.^{[1, 2]}

Per l’iperuricemia cronica con deposito di urato, la dose raccomandata è 80 mg una volta al giorno, con o senza cibo. Se dopo 2-4 settimane l’acido urico sierico resta sopra 6 mg/dL, si può prendere in considerazione 120 mg una volta al giorno. L’obiettivo è mantenere l’acido urico sotto 6 mg/dL.^{[1, 2, 5]} Per la sindrome da lisi tumorale, la dose raccomandata è 120 mg una volta al giorno, indipendentemente dai pasti; il trattamento va iniziato due giorni prima della chemioterapia e continuato per almeno sette giorni, con possibile estensione fino a nove giorni secondo il medico.^[2] Per prevenire le riacutizzazioni della gotta, è raccomandato un trattamento per almeno 6 mesi, e all’inizio della terapia può essere opportuno associare un FANS o la colchicina. Se compare un attacco di gotta durante il trattamento, Adenuric non va sospeso.^{[1, 2, 3, 5]} Negli anziani non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è richiesto un aggiustamento, mentre nei casi severi l’efficacia e la sicurezza non sono state determinate completamente. Nella compromissione epatica lieve la dose raccomandata è 80 mg; nei casi moderati le informazioni sono limitate e nei casi severi i dati sono insufficienti.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Adenuric è controindicato in caso di ipersensibilità a febuxostat o ad uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 3]} Il trattamento non deve essere iniziato finché un attacco acuto di gotta non si è completamente risolto. All’inizio della terapia possono verificarsi riacutizzazioni, legate alla variazione dei livelli di acido urico, ma il farmaco va in genere continuato e l’eventuale crisi trattata in parallelo.^{[1, 2, 3]} Sono state segnalate rare ma gravi reazioni di ipersensibilità, comprese sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, anafilassi e DRESS; in questi casi il trattamento deve essere interrotto immediatamente e non deve essere ripreso se la reazione si è verificata.^{[1, 2, 3]} Nei pazienti con preesistenti malattie cardiovascolari maggiori, come infarto miocardico, ictus o angina instabile, il trattamento deve essere usato con cautela e con monitoraggio regolare, perché negli studi CARES è stata osservata una maggiore incidenza di eventi cardiovascolari fatali con febuxostat rispetto all’allopurinolo, anche se nello studio FAST febuxostat è risultato non inferiore ad allopurinolo per eventi cardiovascolari fatali e non fatali.^{[1, 2]} Nella formulazione da 120 mg per la sindrome da lisi tumorale, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio cardiaco clinicamente appropriato.^[2]

Interazioni

L’associazione con mercaptopurina o azatioprina non è raccomandata. Febuxostat può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, con rischio di mielotossicità; se l’uso concomitante è inevitabile, la dose di mercaptopurina/azatioprina deve essere ridotta al 20% o meno della dose precedente.^{[1, 2]} Per rosiglitazone e altri substrati del CYP2C8, la scheda tecnica non prevede un aggiustamento della dose sulla base dei dati disponibili.^{[1, 2]} Nei pazienti sottoposti a chemioterapia, la scheda tecnica segnala che non si possono escludere interazioni con farmaci citotossici, perché nello studio registrativo non sono state indagate in modo completo interazioni farmaco-farmaco e farmaco-malattia.^[2]

Gravidanza e allattamento

Febuxostat non deve essere usato durante la gravidanza. I dati nell’uomo sono molto limitati e non permettono di escludere un rischio, anche se gli studi animali non hanno mostrato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza o sullo sviluppo embrio-fetale.^{[1, 2]} Febuxostat non va utilizzato durante l’allattamento al seno: non si sa se passi nel latte umano, ma negli studi animali è stato escreto nel latte con effetti sullo sviluppo dei nati.^{[1, 2]} L’effetto sulla fertilità umana non è noto.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni riportati con febuxostat sono gli attacchi acuti di gotta, le alterazioni dei test di funzionalità epatica, diarrea, nausea, cefalea, capogiri, dispnea, eruzioni cutanee, prurito, artralgia, mialgia, dolore a un arto, edema e stanchezza. In genere sono stati lievi o moderati.^{[1, 2, 4, 5]} Tra gli eventi meno frequenti figurano anche alterazioni di esami di laboratorio, insonnia, alterazioni del gusto, disturbi gastrointestinali, dolori muscoloscheletrici, nefrolitiasi e varie reazioni cutanee.^{[1, 2, 4]} Sono state segnalate raramente reazioni gravi di ipersensibilità e, nell’esperienza post-marketing, eventi rari di morte cardiaca improvvisa.^{[1, 2, 4, 5]}

Studi principali

Secondo il riassunto EPAR, febuxostat agisce bloccando la xantina ossidasi e riducendo così la produzione di acido urico.^[5] Negli studi registrativi per gotta e iperuricemia, condotti su 4.101 pazienti, Adenuric ha mostrato di ridurre i livelli di acido urico in misura superiore all’allopurinolo e al placebo. Nell’EPAR, nel primo studio il 48% dei pazienti trattati con 80 mg e il 65% di quelli trattati con 120 mg hanno raggiunto livelli di acido urico inferiori a 6 mg/dL nelle tre misurazioni finali, contro il 22% con allopurinolo e lo 0% con placebo.^[5] Nello studio dedicato ai pazienti con tumore del sangue e chemioterapia, Adenuric si è dimostrato altrettanto efficace dell’allopurinolo: il 98,3% dei pazienti trattati con febuxostat aveva livelli di acido urico normalizzati, rispetto al 96% con allopurinolo.^[5]

Domande frequenti

Adenuric si può prendere con il cibo? Sì, nelle indicazioni per l’iperuricemia cronica può essere assunto con o senza cibo; anche nella formulazione da 120 mg per la sindrome da lisi tumorale può essere assunto indipendentemente dai pasti.^{[1, 2]}

Se viene un attacco di gotta mentre lo assumo, devo sospenderlo? No, la scheda tecnica dice di non sospendere Adenuric durante una riacutizzazione; la crisi va trattata contemporaneamente secondo le necessità del paziente.^{[1, 2, 3]}

Adenuric è adatto ai bambini? No, la sicurezza e l’efficacia nei minori di 18 anni non sono state stabilite.^{[1, 2]}

Serve una prescrizione medica? Sì, l’EPAR indica che il medicinale è ottenibile solo con prescrizione medica.^[5]