Brilique: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Brilique, in co-somministrazione con acido acetilsalicilico (ASA), è indicato per la prevenzione di eventi aterotrombotici negli adulti con sindrome coronarica acuta o con storia di infarto miocardico e un alto rischio di sviluppare un evento aterotrombotico.^{[1, 2, 3]} Secondo il riassunto EPAR dell’EMA, il medicinale è usato in associazione con aspirina per prevenire eventi come attacco cardiaco o ictus, negli adulti con sindrome coronarica acuta e negli adulti che hanno avuto un infarto un anno o più prima e sono ad alto rischio.^[8]

Formulazioni e come si usa

Brilique è disponibile come compresse rivestite con film da 90 mg e come compresse orodispersibili da 90 mg; esiste anche la formulazione da 60 mg in compresse rivestite con film.^{[1, 2, 3]} Tutte le formulazioni contengono ticagrelor.^{[1, 2, 3]}

La posologia adulta cambia in base alla situazione clinica e alla formulazione usata.^{[1, 2, 3]}

I pazienti in trattamento con Brilique devono assumere ogni giorno anche una bassa dose di mantenimento di ASA, compresa tra 75 e 150 mg, a meno che sia specificamente controindicato.^{[1, 2, 3]} Se si passa da un altro antiaggregante, la prima dose di Brilique va somministrata 24 ore dopo l’ultima dose dell’altro medicinale.^{[1, 2, 3]} Se si dimentica una dose, il paziente deve assumere solo la dose successiva all’orario stabilito e non compensare con dosi aggiuntive.^{[1, 2, 3]}

Le compresse rivestite con film possono essere assunte durante o lontano dai pasti; se il paziente non riesce a deglutirle intere, possono essere frantumate e somministrate in acqua o tramite sondino naso-gastrico.^{[1, 3]} Le compresse orodispersibili vanno poste sulla lingua, dove si disperdono rapidamente, e poi deglutite con o senza acqua; possono anche essere disperse in acqua e somministrate tramite sondino naso-gastrico.^[2]

Nei pazienti anziani non è richiesto un aggiustamento della dose.^{[1, 2, 3]} Nei pazienti con compromissione renale non è necessario alcun aggiustamento della dose.^{[1, 2, 3]} Nei pazienti con compromissione epatica lieve non è necessario alcun aggiustamento della dose, mentre nella compromissione epatica moderata non è raccomandato alcun aggiustamento ma il farmaco deve essere usato con cautela.^{[1, 2, 3]} Nella compromissione epatica severa ticagrelor è controindicato.^{[1, 2, 3]} La sicurezza e l’efficacia nei bambini sotto i 18 anni non sono state stabilite.^{[1, 2, 3]}

Controindicazioni e avvertenze

Brilique non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti, sanguinamento patologico in atto, precedente emorragia intracranica, compromissione epatica severa e co-somministrazione con forti inibitori del CYP3A4.^{[1, 2, 3]} La scheda tecnica avverte che il rischio emorragico va valutato con attenzione nei pazienti predisposti al sanguinamento, per esempio dopo trauma recente, intervento chirurgico recente, disturbi della coagulazione o sanguinamento gastrointestinale attivo o recente.^{[1, 2, 3]} Se è programmato un intervento chirurgico elettivo e non si desidera un effetto antiaggregante, ticagrelor deve essere interrotto 5 giorni prima dell’intervento.^{[1, 2, 3]}

Nei pazienti con precedente ictus ischemico e sindrome coronarica acuta, la scheda tecnica riporta che possono essere trattati fino a 12 mesi; nei pazienti con storia di infarto miocardico e precedente ictus ischemico, il trattamento per più di un anno non è raccomandato perché mancano dati.^{[1, 2, 3]}

Interazioni

Ticagrelor è principalmente un substrato del CYP3A4 ed è anche un substrato della glicoproteina P.^{[1, 2, 3]} La co-somministrazione con forti inibitori del CYP3A4 è controindicata perché può aumentare in modo sostanziale l’esposizione a ticagrelor.^{[1, 2, 3]} La scheda tecnica indica che alcuni inibitori moderati del CYP3A4, come amprenavir, aprepitant, eritromicina e fluconazolo, possono essere somministrati insieme a ticagrelor.^{[1, 2, 3]} L’uso concomitante con rifampicina riduce l’esposizione a ticagrelor e quindi può comprometterne l’efficacia.^{[1, 2, 3]}

Gravidanza e allattamento

Le donne potenzialmente fertili devono usare misure contraccettive adeguate durante il trattamento.^{[1, 2, 3]} Durante la gravidanza ticagrelor non è raccomandato, perché i dati nell’uomo sono assenti o limitati e negli animali sono emersi segnali di tossicità riproduttiva.^{[1, 2, 3]} Per l’allattamento, il rischio per il neonato o il lattante non può essere escluso: bisogna decidere se interrompere l’allattamento o interrompere/evitare la terapia, valutando il beneficio per la madre e per il bambino.^{[1, 2, 3]} Negli animali ticagrelor non ha mostrato effetti sulla fertilità maschile o femminile.^{[1, 2, 3]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati più spesso con ticagrelor sono sanguinamento e dispnea.^{[1, 2, 3]} Nella scheda tecnica, tra le reazioni avverse compaiono anche capogiro, sincope, cefalea, confusione, iperuricemia, gotta o artrite gottosa, emorragia intracranica, emorragia oculare, emorragie gastrointestinali e cutanee, e un aumento della creatinina ematica.^{[1, 2, 3]} Nei due grandi studi di fase 3 PLATO e PEGASUS, che hanno incluso oltre 39.000 pazienti, l’interruzione della terapia per eventi avversi è stata più frequente con ticagrelor rispetto ai confronti usati negli studi.^{[1, 2, 3]}

Studi principali

Nel riassunto EPAR dell’EMA, nello studio principale su oltre 18.000 adulti con precedente attacco cardiaco o angina instabile, il 9,3% dei pazienti trattati con Brilique ha avuto un nuovo attacco cardiaco, un ictus oppure è morto per cause cardiovascolari, rispetto al 10,9% con clopidogrel.^[8] Nel secondo studio principale, su oltre 21.000 adulti che avevano avuto un infarto 1-3 anni prima e ad alto rischio, il 7,8% dei pazienti trattati con Brilique 60 mg due volte al giorno ha avuto un nuovo attacco cardiaco, un ictus oppure è morto per cause cardiovascolari, rispetto al 9,0% con placebo.^[8] L’EMA ha approvato il medicinale perché ha ritenuto che i benefici fossero superiori ai rischi nei due gruppi di pazienti indicati.^[8]

Domande frequenti

Brilique si usa da solo? No, la scheda tecnica lo indica in co-somministrazione con acido acetilsalicilico.^{[1, 2, 3]}

Qual è la dose iniziale nelle sindromi coronariche acute? La dose da carico è di 180 mg, seguita da 90 mg due volte al giorno.^{[1, 2, 8]}

Posso usarlo se ho problemi di fegato? In caso di compromissione epatica severa è controindicato; nella compromissione moderata va usato con cautela e senza aggiustamento della dose.^{[1, 2, 3]}

Quanto dura il trattamento? Nella sindrome coronarica acuta la dose da 90 mg due volte al giorno è raccomandata per 12 mesi; per il trattamento prolungato dopo infarto miocardico si usa 60 mg due volte al giorno secondo i criteri della scheda tecnica.^{[1, 2, 3, 8]}