Daptomicina: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

La daptomicina è indicata per il trattamento di infezioni complicate della cute e dei tessuti molli negli adulti e nei pazienti pediatrici da 1 a 17 anni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Negli adulti è indicata anche per l’endocardite infettiva del cuore destro da Staphylococcus aureus.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} È inoltre indicata per la batteriemia da Staphylococcus aureus negli adulti e nei pazienti pediatrici, ma negli adulti l’uso nella batteriemia deve essere associato a endocardite infettiva del cuore destro o a infezione complicata della cute e dei tessuti molli, mentre nei pazienti pediatrici deve essere associato a infezione complicata della cute e dei tessuti molli.^{[1, 2, 3, 5, 7, 8, 9]} Le schede tecniche ricordano che la decisione di usarla va presa tenendo conto della sensibilità del batterio e del parere di un esperto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La daptomicina è attiva solo contro i batteri Gram-positivi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se si sospetta una infezione mista con batteri Gram-negativi e/o alcuni anaerobi, deve essere somministrata insieme a uno o più antibatterici appropriati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti riportano formulazioni in polvere per soluzione iniettabile o per infusione, da 350 mg o 500 mg per flaconcino, con ricostituzione che porta a 50 mg/ml.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La somministrazione è per via endovenosa in soluzione di sodio cloruro 0,9%.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Gli studi clinici sono stati condotti con infusione di almeno 30 minuti; la somministrazione in 2 minuti è stata studiata solo nei volontari sani e non c’è esperienza clinica nei pazienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In ogni caso, dalle fonti non emergono differenze clinicamente significative di farmacocinetica o sicurezza rispetto all’infusione di 30 minuti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per gli adulti, la posologia dipende dall’infezione e va letta nella scheda tecnica della formulazione utilizzata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La somministrazione è una volta ogni 24 ore e la durata del trattamento varia secondo l’indicazione clinica e la valutazione medica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La daptomicina non deve essere usata più di una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nei bambini e negli adolescenti da 1 a 17 anni la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la scelta della dose spetta al pediatra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Controindicazioni e avvertenze

La controindicazione riportata è l’ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nel foglietto illustrativo di Daptomicina Aurobindo si specifica anche l’allergia al sodio idrossido come causa di non somministrazione.^[7]

Le schede tecniche avvertono che, se dopo l’inizio della terapia viene identificato un focolaio infettivo diverso da quelli per cui il farmaco è indicato, va considerata una terapia antibatterica alternativa efficace per quel tipo di infezione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Sono state segnalate reazioni anafilattiche e di ipersensibilità: se compaiono, il trattamento deve essere interrotto e va iniziata una terapia appropriata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La daptomicina non è efficace nel trattamento della polmonite e quindi non è indicata per questa infezione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede tecniche aggiungono che i dati clinici nell’endocardite infettiva del cuore destro sono limitati negli adulti e che sicurezza ed efficacia nei bambini e negli adolescenti con questa patologia non sono state stabilite.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Inoltre, l’efficacia non è stata dimostrata nelle infezioni di protesi valvolari o nell’endocardite infettiva del cuore sinistro da Staphylococcus aureus.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per le infezioni profonde, le schede consigliano di non ritardare gli eventuali interventi chirurgici necessari, come sbrigliamento, rimozione di dispositivi protesici o sostituzione valvolare.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le fonti segnalano anche che non ci sono evidenze sufficienti per trarre conclusioni sull’efficacia nelle infezioni da enterococchi e che sono stati riportati fallimenti terapeutici, spesso associati a batteriemia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In corso di terapia può comparire sovrainfezione da microrganismi non sensibili.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} È stata riportata anche diarrea associata a Clostridioides difficile o Clostridium difficile; se sospetta o confermata, può essere necessario interrompere il farmaco e iniziare il trattamento adeguato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nei pazienti con compromissione renale la daptomicina richiede cautela.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede tecniche indicano che, negli adulti con clearance della creatinina inferiore a 80 ml/min, il medicinale deve essere usato solo quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale, con monitoraggio stretto della risposta clinica, della funzione renale e della CPK.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nei pazienti pediatrici con compromissione renale lo schema posologico non è stato stabilito.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

La daptomicina ha un metabolismo solo lievemente mediato dal citocromo P450, quindi è poco probabile che inibisca o induca il metabolismo di altri medicinali metabolizzati da questo sistema.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Gli studi di interazione sono stati eseguiti con aztreonam, tobramicina, warfarin e probenecid.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Non sono emersi effetti rilevanti sulla farmacocinetica di warfarin, probenecid o daptomicina con questi medicinali, mentre per tobramicina le schede consigliano cautela perché l’interazione alle dosi approvate non è nota.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Con warfarin, l’attività anticoagulante va controllata sin dall’inizio e per diversi giorni dopo l’avvio della daptomicina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede segnalano anche che, con altri medicinali che possono favorire miopatia, come gli inibitori dell’HMG-CoA reduttasi, sono stati osservati casi di aumento marcato della CPK e di rabdomiolisi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza non ci sono dati clinici adeguati sull’uso di daptomicina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede tecniche riportano che negli animali non sono emersi effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale o fetale, parto o sviluppo post-natale, ma il farmaco non deve essere usato in gravidanza se non in caso di assoluta necessità, cioè solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per l’allattamento, le schede riportano un singolo caso nell’uomo con concentrazioni basse nel latte materno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Per prudenza, fino a maggiore esperienza, l’allattamento deve essere interrotto quando il medicinale viene somministrato a donne che allattano.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici, le reazioni avverse più frequenti sono state infezioni micotiche, infezioni urinarie, infezione da Candida, anemia, ansia, insonnia, capogiro, cefalea, alterazioni della pressione arteriosa, disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, stipsi, diarrea, flatulenza e distensione addominale, alterazioni degli esami di funzionalità epatica, eruzione cutanea, prurito, dolore agli arti, aumento della CPK, reazioni nel sito di infusione, piressia e astenia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Tra gli eventi più gravi segnalati, meno frequenti, ci sono reazioni di ipersensibilità, polmonite eosinofila, DRESS, angioedema e rabdomiolisi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede tecniche includono anche le alterazioni della CPK come effetto importante da monitorare durante la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Daptomicina si usa per la polmonite? No, gli studi clinici hanno mostrato che non è efficace nella polmonite e quindi non è indicata per questa infezione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Ogni quanto si somministra negli adulti? Nelle indicazioni riportate si somministra una volta ogni 24 ore, con la posologia da leggere nella scheda tecnica della specifica formulazione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Serve un controllo del sangue durante la terapia? Sì, i livelli di creatinfosfochinasi devono essere misurati al basale e poi almeno ogni settimana.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Si può usare in gravidanza? Solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio e in caso di assoluta necessità.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Può essere usata con altri antibiotici? Nelle infezioni miste può essere necessario associarla ad altri antibatterici appropriati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}