Eliquis: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Eliquis è indicato negli adulti per tre grandi usi clinici: la prevenzione degli eventi tromboembolici venosi dopo intervento di sostituzione elettiva dell’anca o del ginocchio, la prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare e almeno uno o più fattori di rischio, e il trattamento della trombosi venosa profonda e dell’embolia polmonare, con prevenzione delle recidive.^[1]

Il foglio illustrativo spiega che il farmaco riduce la formazione di coaguli nelle vene e nel cuore, e che questi coaguli possono spostarsi e causare complicanze gravi come l’embolia polmonare o l’ictus.^[2]

Formulazioni e come si usa

Per Eliquis sono riportate compresse rivestite con film da 2,5 mg e da 5 mg.^{[1, 5]}

Dosi negli adulti

Le durate raccomandate sono di 32-38 giorni dopo sostituzione dell’anca e di 10-14 giorni dopo sostituzione del ginocchio. Per il trattamento della TVP e dell’EP, la scheda tecnica indica che il trattamento di breve durata deve essere di almeno 3 mesi, in base ai fattori di rischio. Per la prevenzione delle recidive, la dose da 2,5 mg due volte al giorno va iniziata dopo aver completato 6 mesi di terapia.^[1]

Se si dimentica una dose, il paziente deve prenderla subito e poi continuare con l’assunzione due volte al giorno come prima.^[1]

Nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni Eliquis non è raccomandato; il foglio illustrativo non riporta una posologia pediatrica standard, quindi la dose dipende dall’età e dal peso e va letta nella tabella prevista dalla scheda tecnica o del foglietto, con decisione del pediatra.^[2]

Controindicazioni e avvertenze

Eliquis non deve essere usato in caso di ipersensibilità ad apixaban o a uno degli eccipienti, di sanguinamento clinicamente significativo in atto, di malattia epatica associata a coagulopatia e rischio di sanguinamento clinicamente rilevante, o di condizioni considerate fattori di rischio significativo per sanguinamento maggiore. In queste condizioni rientrano, per esempio, ulcera gastrointestinale in corso o recente, neoplasie maligne ad alto rischio di sanguinamento, recente lesione cerebrale o spinale, recente chirurgia cerebrale, spinale od oftalmica, recente emorragia intracranica, varici esofagee, malformazioni arterovenose, aneurismi vascolari o anomalie vascolari maggiori intraspinali o intracerebrali.^[1]

È controindicato anche l’uso concomitante con altri anticoagulanti, come eparina non frazionata, eparine a basso peso molecolare, derivati dell’eparina e anticoagulanti orali, salvo le specifiche eccezioni indicate per il cambio di terapia, per il mantenimento di cateteri o durante l’ablazione transcatetere nella fibrillazione atriale.^{[1, 2]}

Il farmaco va usato con cautela in condizioni di aumentato rischio di emorragia. Se compare un’emorragia severa, la somministrazione deve essere interrotta.^[1]

Interazioni

L’uso concomitante con antiaggreganti piastrinici aumenta il rischio di sanguinamento; dopo intervento chirurgico, l’associazione con altri inibitori dell’aggregazione piastrinica non è raccomandata. Anche SSRI, SNRI, FANS e acido acetilsalicilico richiedono cautela.^[1]

I potenti induttori di CYP3A4 e P-gp, come rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital ed erba di San Giovanni, possono ridurre l’esposizione ad apixaban di circa il 50%. In questa situazione, per la prevenzione del TEV dopo chirurgia, per la prevenzione dell’ictus nella FANV e per la prevenzione delle recidive di TVP ed EP, Eliquis deve essere usato con cautela; per il trattamento di TVP ed EP non deve essere usato perché l’efficacia potrebbe essere compromessa.^[1]

Gravidanza e allattamento

In gravidanza non ci sono dati adeguati sull’uso di apixaban nell’uomo; come misura precauzionale, è preferibile evitarlo durante la gravidanza.^[1]

Non è noto se apixaban o i suoi metaboliti passino nel latte materno, anche se negli animali è stata osservata escrezione nel latte. Il rischio per il lattante non può essere escluso, quindi bisogna decidere con il medico se interrompere l’allattamento o sospendere la terapia, valutando i benefici per madre e bambino.^[1]

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono emorragie, contusioni, epistassi ed ematoma.^{[1, 4]}

Nella scheda tecnica, la sicurezza di apixaban è stata valutata in 7 studi di fase III con oltre 21.000 pazienti; le reazioni avverse legate al sanguinamento sono state riportate con frequenze diverse a seconda dell’indicazione. Nella prevenzione del TEV dopo chirurgia, il profilo complessivo di reazioni avverse nel gruppo 2,5 mg due volte al giorno è stato dell’11%. Negli studi sulla FANV, le reazioni avverse correlate al sanguinamento sono state del 24,3% nello studio contro warfarin e del 9,6% nello studio contro acido acetilsalicilico. Nel trattamento del TEV, sono state del 15,6% nello studio contro enoxaparina/warfarin e del 13,3% nello studio contro placebo.^[1]

Tra gli altri eventi riportati nel foglietto illustrativo ci sono anemia, trombocitopenia, nausea, ipotensione, ematuria, aumento di alcuni enzimi epatici ed eruzione cutanea; alcuni effetti non compaiono in tutte le indicazioni.^{[2, 4]}

Studi principali

L’EPAR dell’EMA riporta che Eliquis è stato studiato in due grandi trial nella sostituzione dell’anca o del ginocchio, per un totale di 8.464 pazienti, e si è dimostrato efficace nel ridurre eventi tromboembolici rispetto a enoxaparina. Nei pazienti sottoposti a sostituzione dell’anca, l’1,4% di quelli trattati con Eliquis ha avuto un evento di coagulazione o è deceduto, contro il 3,9% con enoxaparina; nei pazienti sottoposti a sostituzione del ginocchio, i valori sono stati 15% contro 24%.^[4]

Nella fibrillazione atriale, l’EPAR riporta uno studio su 18.201 pazienti contro warfarin e uno su 5.598 pazienti contro aspirina. Nel confronto con warfarin, l’1,3% dei pazienti trattati con Eliquis ha avuto ogni anno ictus o evento di coagulazione, contro l’1,6% con warfarin; nel confronto con aspirina, le percentuali annuali sono state 1,6% contro 3,6%.^[4]

Nel trattamento della TVP e dell’EP, uno studio su 5.395 pazienti ha mostrato il 2,3% di eventi o decessi nel gruppo Eliquis contro il 2,7% con enoxaparina e warfarin. Nella prevenzione delle recidive, uno studio su 2.482 pazienti ha mostrato il 2,3% con Eliquis 2,5 mg due volte al giorno contro il 9,3% con placebo.^[4]

Domande frequenti

Eliquis è un anticoagulante? Sì, contiene apixaban ed è un anticoagulante che inibisce il fattore Xa.^{[1, 2, 4]}

Si può prendere insieme ad altri anticoagulanti? No, l’associazione è controindicata, salvo le eccezioni previste nella scheda tecnica per specifiche situazioni di passaggio di terapia o uso del catetere.^{[1, 2]}

È usabile in gravidanza? La scheda tecnica dice che è preferibile evitarlo durante la gravidanza per precauzione.^[1]

Serve la ricetta? Sì, Eliquis è un medicinale con ricetta ripetibile limitativa ed è rimborsabile dal SSN.^[5]