Leflunomide: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Leflunomide è indicata negli adulti con artrite reumatoide attiva, come DMARD, e con artrite psoriasica attiva.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]} Secondo il riassunto EPAR, nella malattia reumatoide il medicinale riduce l’infiammazione limitando la produzione di linfociti, grazie all’inibizione della diidroorotato deidrogenasi da parte del metabolita attivo A771726.^[10] L’azione terapeutica, nella pratica, inizia di solito dopo 4-6 settimane e può aumentare fino a 4-6 mesi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Formulazioni e come si usa

Le formulazioni presenti nelle fonti sono compresse rivestite con film da 10 mg, 20 mg e 100 mg; tutte sono per uso orale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]} La dose standard negli adulti dipende dall’indicazione e dalla formulazione, ma gli schemi riportati nelle schede tecniche sono sostanzialmente sovrapponibili tra i diversi equivalenti/generici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede riportano che evitare la dose di carico può ridurre il rischio di reazioni avverse.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Quando serve un richiamo pratico, le compresse vanno deglutite intere con sufficiente liquido e l’assorbimento non è influenzato dal cibo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Il trattamento deve essere avviato e seguito da specialisti esperti in artrite reumatoide e psoriasica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Controlli, controindicazioni e avvertenze

Prima di iniziare e poi durante il trattamento, le schede tecniche chiedono il controllo di ALT e di un esame emocromocitometrico completo con formula leucocitaria e piastrine: prima della terapia, ogni 2 settimane per i primi 6 mesi e poi ogni 8 settimane.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se l’ALT aumenta da 2 a 3 volte il limite superiore della norma, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose da 20 mg a 10 mg e va fatto un monitoraggio settimanale; se l’aumento persiste oltre 2 volte il limite superiore o supera 3 volte il limite superiore, il medicinale deve essere sospeso e va iniziata la procedura di washout.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Leflunomide non deve essere usata in caso di ipersensibilità al principio attivo, al metabolita attivo teriflunomide o agli eccipienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} È controindicata anche in caso di compromissione della funzionalità epatica o insufficienza epatica, immunodeficienza grave, grave compromissione midollare o gravi citopenie non attribuibili alla malattia di base, infezioni gravi, insufficienza renale da moderata a grave e ipoproteinemia grave.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]} Non deve essere usata in gravidanza, nelle donne in età fertile che non usano una contraccezione affidabile e nelle donne che allattano. Dopo la sospensione, la gravidanza resta controindicata finché il metabolita attivo resta sopra 0,02 mg/L.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche avvertono che l’uso insieme ad altri DMARD epatotossici o ematotossici, come metotrexato, non è consigliabile.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} È importante anche ricordare che il metabolita attivo ha una lunga emivita, di solito tra 1 e 4 settimane, e quindi reazioni gravi come epatotossicità, ematotossicità o reazioni allergiche possono comparire anche dopo la sospensione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Per questo, quando necessario, è prevista la procedura di washout.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

Il metabolita attivo è ritenuto capace di causare gravi anomalie congenite, perciò leflunomide è controindicata in gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]} Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante il trattamento e fino a 2 anni dopo, oppure fino a 11 giorni dopo se si adotta il washout abbreviato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se si sospetta una gravidanza, le schede richiedono un test di gravidanza e una valutazione medica tempestiva.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In allattamento il medicinale non deve essere assunto perché il principio attivo o i suoi metaboliti possono passare nel latte materno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequenti riportati nelle schede tecniche sono aumento modesto della pressione arteriosa, leucopenia, parestesia, cefalea, capogiri, diarrea, nausea, vomito, alterazioni della mucosa orale, dolore addominale, perdita di capelli, eczema, rash, prurito, pelle secca, tenosinovite, aumento della CPK, anoressia, calo ponderale, astenia, reazioni allergiche lievi e aumento degli enzimi epatici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Tra quelli più rilevanti ci sono anche infezioni gravi, fino alla sepsi fatale, e raramente agranulocitosi o pancitopenia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se compaiono capogiri, la capacità di concentrazione e di reazione può ridursi e il paziente dovrebbe evitare di guidare o usare macchinari.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Quanto tempo impiega a fare effetto? Di solito 4-6 settimane, con un possibile ulteriore miglioramento fino a 4-6 mesi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Serve un controllo del sangue? Sì, servono controlli regolari del fegato e dell’emocromo prima e durante la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Può essere usato in gravidanza? No, è controindicato in gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Si può prendere con metotrexato? Le schede tecniche dicono che l’associazione con DMARD epatotossici o ematotossici, come metotrexato, non è consigliabile.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Serve una dose diversa negli anziani? Nelle schede tecniche non è richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti di età superiore ai 65 anni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}