Mirapexin: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Mirapexin è indicato negli adulti per il trattamento sintomatico della malattia di Parkinson idiopatica, da solo oppure in associazione con levodopa, anche nelle fasi avanzate quando l’effetto della levodopa diminuisce o diventa discontinuo e compaiono fluttuazioni “on/off”.^{[1, 2, 5, 6]} È indicato anche negli adulti per il trattamento sintomatico della sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave, con dosi fino a 0,54 mg di base (0,75 mg di sale).^{[1, 2, 7, 11]}

Formulazioni e come si usa

Mirapexin è disponibile come compresse a rilascio immediato e come compresse a rilascio prolungato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]} Le compresse a rilascio immediato sono bianche, piatte e nelle diverse dosi possono essere rotonde o ovali; quelle a rilascio prolungato sono compresse bianche o quasi bianche, rotonde o ovali a seconda della dose.^{[1, 2, 3, 5, 6, 11]} Le compresse possono essere divise in due metà uguali solo per alcune formulazioni a rilascio immediato; le compresse a rilascio prolungato non devono essere masticate, suddivise o frantumate.^{[1, 11]}

Posologia negli adulti

Per il Parkinson, la dose di mantenimento deve essere adattata alla risposta clinica e alla comparsa di reazioni avverse.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nella malattia di Parkinson in fase avanzata, dosi superiori a 1,1 mg di base al giorno con le compresse a rilascio immediato, o superiori a 1,05 mg di base al giorno con le compresse a rilascio prolungato, possono essere utili quando si vuole ridurre la terapia con levodopa.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La scheda tecnica riporta che, nelle compresse a rilascio immediato, la sonnolenza è più frequente a dosi superiori a 1,5 mg al giorno di sale; per le compresse a rilascio prolungato questa soglia è 1,5 mg di sale al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per la sindrome delle gambe senza riposo, la scheda AIFA indica l’uso fino a 0,54 mg di base (0,75 mg di sale) al giorno.^{[1, 2]} La dose precisa nelle varie fasce di trattamento va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo e va stabilita dal medico.^{[2, 7, 8]}

Se una dose viene dimenticata con le compresse a rilascio prolungato, va assunta entro 12 ore dall’orario previsto; dopo 12 ore si salta la dose e si riprende il giorno successivo.^{[3, 4, 5, 6]}

L’interruzione del trattamento deve essere graduale: la scheda tecnica segnala il rischio di sindrome neurolettica maligna con sospensione brusca della terapia dopaminergica, e per il pramipexolo raccomanda una riduzione progressiva della dose.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La scheda tecnica più aggiornata per le formulazioni a rilascio immediato e prolungato segnala anche la possibile comparsa di una sindrome da astinenza da agonisti dopaminergici durante la riduzione.^{[2, 3, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Mirapexin è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad degli eccipienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9]} Nei pazienti con malattia di Parkinson e compromissione renale è suggerita una riduzione della dose secondo la funzione renale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Tra le principali avvertenze ci sono allucinazioni, soprattutto visive, discinesia durante l’associazione con levodopa, sonnolenza ed episodi di sonno ad esordio improvviso.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9]} I pazienti devono essere avvertiti di prestare cautela durante la guida e l’uso di macchinari; se compaiono sonnolenza o colpi di sonno, devono evitare di guidare o usare macchinari.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} La scheda tecnica segnala anche disturbi del controllo degli impulsi, come gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, alimentazione incontrollata e alimentazione compulsiva.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9]} Sono inoltre descritti mania e delirium, e nelle formulazioni più recenti anche la sindrome da disregolazione dopaminergica.^{[2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Nei pazienti con disturbi psicotici, gli agonisti dopaminergici devono essere usati solo se il beneficio atteso supera il rischio, e la co-somministrazione con antipsicotici deve essere evitata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Interazioni

Il pramipexolo ha un legame molto basso con le proteine plasmatiche e viene metabolizzato poco, quindi le interazioni per questo meccanismo sono improbabili.^{[2, 3, 4, 5, 6]} La cimetidina può ridurre la clearance renale del pramipexolo di circa il 34%, e anche amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide possono interferire con la sua eliminazione renale; in questi casi può essere necessario valutare una riduzione della dose.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} Con levodopa non c’è una interazione farmacocinetica, ma quando i due farmaci sono usati insieme si raccomanda di ridurre la dose di levodopa.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} È consigliata attenzione anche con sedativi e alcol, per il possibile effetto additivo sulla sedazione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Gravidanza e allattamento

Mirapexin non deve essere usato in gravidanza se non è chiaramente necessario, cioè solo se i potenziali benefici giustificano i possibili rischi per il feto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Durante l’allattamento non deve essere somministrato; se la somministrazione è necessaria, l’allattamento va interrotto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni riportate negli studi comprendono nausea, discinesia, ipotensione, capogiri, sonnolenza, insonnia, stipsi, allucinazioni, cefalea e senso di affaticamento.^{[2, 4, 9]} Nella malattia di Parkinson, le reazioni avverse più spesso osservate rispetto al placebo includono anche alterazioni della vista, vomito, edema periferico e sintomi psichiatrici come confusione, sogni anomali e disturbi del controllo degli impulsi.^{[2, 4, 9]} La maggior parte delle reazioni avverse è descritta come lieve o moderata e tende a comparire all’inizio della terapia, poi spesso si attenua proseguendo il trattamento.^{[2, 4, 9]}

Studi principali e meccanismo d’azione

Pramipexolo è un agonista della dopamina che si lega con alta selettività ai recettori D2, con affinità preferenziale per i D3, e agisce stimolando i recettori dopaminergici nel corpo striato; il meccanismo nella sindrome delle gambe senza riposo non è noto.^{[2, 3, 4, 5, 6, 10, 11]} Negli studi clinici controllati verso placebo, il farmaco ha coinvolto circa 1.800 pazienti con malattia di Parkinson e circa 1.000 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo; nell’EPAR EMA le compresse a rilascio prolungato sono risultate efficaci quanto quelle a rilascio immediato nel Parkinson.^{[4, 10, 11]} Nel Parkinson, l’EPAR riporta che il trattamento iniziale con pramipexolo ritardava significativamente l’insorgenza di complicazioni motorie rispetto alla levodopa, pur con una maggiore efficacia motoria della levodopa.^[10]

Domande frequenti

Mirapexin si può usare da solo nel Parkinson? Sì, la scheda tecnica lo prevede sia da solo sia in associazione con levodopa negli adulti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Si può usare per la sindrome delle gambe senza riposo? Sì, negli adulti con forma idiopatica da moderata a grave; la scheda AIFA riporta dosi fino a 0,54 mg di base al giorno.^{[1, 2, 7, 11]}

Dà sonnolenza? Sì, la sonnolenza e gli episodi di sonno ad esordio improvviso sono avvertimenti importanti della scheda tecnica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9]}

Posso guidare? Se compaiono sonnolenza o colpi di sonno, la scheda tecnica raccomanda di non guidare né usare macchinari.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Va sospeso di colpo? No, la sospensione deve essere graduale per evitare effetti di rimbalzo e sindromi da sospensione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}