Ovaleap: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Ovaleap contiene follitropina alfa, una copia dell’FSH naturale. Nelle donne l’FSH stimola la crescita dei follicoli ovarici e, negli uomini, la produzione di spermatozoi.^{[4, 8]} Nella donna adulta è indicato per l’anovulazione, inclusa la sindrome dell’ovaio policistico, quando il clomifene citrato non ha dato risposta; per la stimolazione dello sviluppo follicolare multiplo nelle tecniche di riproduzione assistita come IVF, trasferimento di gameti nelle tube o trasferimento di zigoti nelle tube; e, in associazione a un preparato a base di LH, per la stimolazione follicolare nelle donne con grave insufficienza di LH ed FSH.^{[1, 2, 3, 4]} Nell’uomo adulto è indicato per l’induzione della spermatogenesi nell’ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito, in associazione alla gonadotropina corionica umana.^{[1, 2, 3, 4]}

Formulazioni e come si usa

Ovaleap è una soluzione iniettabile limpida e incolore. Le formulazioni disponibili sono 300 UI/0,5 mL, 450 UI/0,75 mL e 900 UI/1,5 mL.^{[1, 2, 3, 4]} Il medicinale si somministra per via sottocutanea una volta al giorno; dopo la prima iniezione, il paziente o il partner possono eseguire le iniezioni a domicilio se adeguatamente istruiti e motivati.^[8] Il trattamento deve essere iniziato da un medico esperto nei disturbi della fertilità.^{[1, 2, 3, 8]}

Posologia negli adulti

Nelle donne con anovulazione, la terapia va iniziata entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale. Se non c’è una risposta adeguata dopo 4 settimane, il ciclo deve essere interrotto e rivalutato. Quando si ottiene la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l’ultima iniezione va somministrata una dose singola di 250 microgrammi di coriogonadotropina alfa ricombinante oppure da 5.000 a 10.000 UI di hCG.^{[1, 2, 3, 5]} Nelle tecniche di riproduzione assistita, dopo il raggiungimento dello sviluppo follicolare adeguato, per la maturazione finale si somministrano 250 microgrammi di r-hCG oppure da 5.000 a 10.000 UI di hCG, in unica dose, 24-48 ore dopo l’ultima iniezione di follitropina alfa.^{[2, 3, 5]} Nelle donne con grave insufficienza di LH e FSH, Ovaleap è usato in associazione a LH; negli studi clinici queste pazienti erano identificate con livelli sierici di LH endogeno inferiori a 1,2 UI/L.^{[2, 3, 5]}

Nei bambini non sono riportate in questa scheda dosi numeriche da usare in autonomia: quando il medicinale è prescritto in età pediatrica, la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo, con decisione del pediatra.^{[1, 2, 3, 4]}

Controindicazioni e avvertenze

Ovaleap è controindicato in caso di ipersensibilità alla follitropina alfa, all’FSH o a uno degli eccipienti, tumori dell’ipotalamo o dell’ipofisi, ingrossamento ovarico o cisti ovariche non dovute alla sindrome dell’ovaio policistico, emorragie ginecologiche di origine sconosciuta e carcinoma dell’ovaio, dell’utero o della mammella.^{[1, 2, 3, 4]} Inoltre non deve essere usato quando non è possibile ottenere una risposta efficace, per insufficienza ovarica primitiva, malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza, fibromi uterini incompatibili con la gravidanza o insufficienza testicolare primaria.^{[1, 2, 3, 4]} Le avvertenze richiedono cautela particolare nelle donne con rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica, che può comparire soprattutto durante la stimolazione controllata; il monitoraggio con ecografia e, preferibilmente, estradiolo è raccomandato regolarmente.^{[1, 2, 3, 4]} La porfiria o la familiarità per porfiria richiedono un controllo attento, perché un peggioramento o una comparsa della malattia può imporre l’interruzione della terapia.^{[1, 2, 3]} Il medicinale va usato alla dose minima efficace anche negli uomini.^{[1, 2, 3]}

Interazioni

L’uso concomitante con altri medicinali che stimolano l’ovulazione, come hCG o clomifene citrato, può potenziare la risposta follicolare.^{[1, 2, 3]} L’associazione con agonisti o antagonisti del GnRH può richiedere un aumento della dose di follitropina alfa per ottenere una risposta ovarica adeguata.^{[1, 2, 3]} Non sono state segnalate altre interazioni clinicamente significative.^{[1, 2, 3]}

Gravidanza e allattamento

Ovaleap non ha indicazione in gravidanza e non è indicato durante l’allattamento.^{[1, 2, 3]} I dati disponibili su meno di 300 gravidanze esposte non indicano malformazioni o tossicità fetale/neonatale, ma non sono sufficienti per escludere del tutto un effetto teratogeno.^{[1, 2, 3]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni sono cefalea, cisti ovariche e reazioni nel sito di iniezione, come dolore, arrossamento, ematoma, gonfiore o irritazione.^{[1, 2, 3, 4, 6]} Nelle donne sono state riportate anche dolore addominale, distensione o fastidio addominale, nausea, vomito e diarrea.^{[1, 2, 3, 6]} La sindrome da iperstimolazione ovarica lieve o moderata è comune e rappresenta un rischio intrinseco della stimolazione ovarica; la forma grave non è comune.^{[1, 2, 3, 4, 6]} Molto raramente possono comparire reazioni di ipersensibilità anche gravi, incluse anafilassi e shock, tromboembolia ed esacerbazione dell’asma.^{[1, 2, 3, 6]} Negli uomini sono segnalati acne, ginecomastia, varicocele, aumento di peso e reazioni nel sito di iniezione.^[6]

Studi principali

Ovaleap è un medicinale biosimilare del riferimento GONAL-f.^{[2, 3, 8]} Nel riassunto EPAR, uno studio principale ha confrontato Ovaleap con GONAL-f in 299 donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita: l’esito principale era il numero di ovociti raccolti.^[8] In quello studio sono stati raccolti in media 12,2 ovociti nel gruppo Ovaleap e 12,0 nel gruppo GONAL-f, mostrando efficacia sovrapponibile.^[8] Nel documento EMA, il comitato ha concluso che Ovaleap presenta un profilo simile a GONAL-f per qualità, sicurezza ed efficacia, e che i benefici superano i rischi.^[8]

Domande frequenti

Ovaleap è un ormone? Sì, contiene follitropina alfa, una forma ricombinante dell’FSH naturale.^{[1, 4, 8]}

Si usa da solo per la fertilità maschile? No, negli uomini va usato in associazione a hCG.^{[1, 2, 3, 4]}

Serve un controllo medico durante la terapia? Sì, il trattamento deve essere iniziato e seguito da un medico esperto in infertilità e nelle donne è necessario il monitoraggio della risposta ovarica.^{[1, 2, 3, 4, 8]}

Può causare iperstimolazione ovarica? Sì, è un rischio noto e va sorvegliato attentamente.^{[1, 2, 3, 4, 6]}