Rybelsus: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Rybelsus contiene semaglutide ed è usato per il trattamento degli adulti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato. Può essere impiegato da solo quando la metformina non è adatta per intolleranza o controindicazioni, oppure in associazione ad altri medicinali per il diabete. Deve sempre essere accompagnato da dieta ed esercizio fisico.^{[1, 3, 4]}

Formulazioni e come si usa

In Italia la scheda tecnica AIFA riporta Rybelsus compresse da 3 mg, 7 mg e 14 mg, tutte contenenti semaglutide.^[1] La posologia standard prevede 3 mg una volta al giorno per un mese, poi 7 mg una volta al giorno come dose di mantenimento; dopo almeno un mese a 7 mg, la dose può essere aumentata a 14 mg una volta al giorno se serve un ulteriore miglioramento del controllo glicemico. La dose massima giornaliera raccomandata è 14 mg. Assumere due compresse da 7 mg per ottenere 14 mg non è stato studiato e non è raccomandato.^[1]

La compressa va assunta per bocca una volta al giorno, a stomaco vuoto, in qualsiasi momento della giornata. Va deglutita intera con un sorso d’acqua, fino a mezzo bicchiere, pari a 120 mL. Non va spezzata, frantumata o masticata. Dopo l’assunzione bisogna attendere almeno 30 minuti prima di mangiare, bere o prendere altri medicinali orali, perché un intervallo più breve riduce l’assorbimento di semaglutide. Se si dimentica una dose, va saltata e la dose successiva va presa il giorno dopo.^{[1, 2]}

Nei pazienti anziani non è richiesta una correzione della dose, anche se l’esperienza nei soggetti di 75 anni o più è limitata. Non è richiesta una correzione della dose nemmeno in caso di insufficienza renale lieve, moderata o severa, ma l’esperienza nei casi gravi è limitata e Rybelsus non è raccomandato nella malattia renale allo stadio terminale. Anche nella compromissione epatica non è richiesta correzione di dose, ma nei casi severi serve cautela.^{[1, 2]}

Nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Rybelsus è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2]}

Semaglutide non deve essere usato nel diabete mellito di tipo 1 o per trattare la chetoacidosi diabetica. Inoltre non è raccomandato nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe IV secondo NYHA, perché in questa popolazione non c’è esperienza terapeutica.^{[1, 2]}

Sono necessari cautela e monitoraggio in caso di pancreatite: se si sospetta pancreatite acuta, il trattamento va interrotto; se la diagnosi è confermata, non deve essere ripreso.^{[1, 2, 3]} I disturbi gastrointestinali possono causare disidratazione e, raramente, peggioramento della funzionalità renale, quindi è importante evitare la perdita di liquidi.^{[1, 2, 3]}

Nei pazienti che assumono anche sulfaniluree o insulina aumenta il rischio di ipoglicemia; può essere necessario ridurre la dose di questi farmaci quando si inizia semaglutide.^{[1, 2, 3]} Nei pazienti con retinopatia diabetica è richiesta attenzione, perché è stato osservato un aumento del rischio di complicazioni della retinopatia con semaglutide sottocutaneo e questo rischio non può essere escluso anche per la formulazione orale.^{[1, 2, 3, 4]}

La scheda tecnica segnala anche casi di aspirazione polmonare in pazienti trattati con agonisti del recettore GLP-1 sottoposti ad anestesia generale o sedazione profonda, per cui va considerato il rischio di contenuto gastrico residuo.^[2] Il medicinale può causare capogiri soprattutto durante l’aumento della dose; in questi casi la guida o l’uso di macchinari va effettuato con cautela.^{[1, 2]}

Interazioni

Semaglutide ritarda lo svuotamento gastrico e può influire sull’assorbimento di altri farmaci per bocca.^{[1, 2]} Con levotiroxina l’esposizione totale è aumentata del 33% dopo una dose singola, quindi va considerato il monitoraggio dei parametri tiroidei.^{[1, 2]}

Con warfarin e altri derivati cumarinici non sono state osservate variazioni clinicamente rilevanti di AUC, Cmax o INR in uno studio, ma sono stati segnalati casi di riduzione dell’INR con acenocumarolo; all’inizio della terapia è raccomandato un monitoraggio frequente dell’INR.^{[1, 2]} Con rosuvastatina l’AUC è aumentata del 41%, ma la variazione non è stata considerata clinicamente rilevante.^{[1, 2]} Non sono state osservate variazioni clinicamente rilevanti dell’esposizione a digossina, contraccettivi orali contenenti etinilestradiolo e levonorgestrel, metformina o furosemide.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

Rybelsus non deve essere usato durante la gravidanza. Se una paziente desidera iniziare una gravidanza o se la gravidanza si verifica, il trattamento va interrotto; per via della lunga emivita, va sospeso almeno 2 mesi prima di una gravidanza pianificata.^{[1, 2, 3]}

Rybelsus non deve essere utilizzato durante l’allattamento, perché il rischio per il lattante non può essere escluso.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Nei 10 studi di fase 3a, 5 707 pazienti sono stati esposti a semaglutide per una durata compresa tra 26 e 78 settimane. Le reazioni avverse più frequenti sono state di tipo gastrointestinale: nausea molto comune, diarrea molto comune e vomito comune.^{[1, 2]}

Tra le altre reazioni riportate figurano appetito ridotto, capogiro, dispepsia, distensione addominale, stipsi, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, flatulenza, eruttazione, svuotamento gastrico ritardato, aumento della frequenza cardiaca, pancreatite acuta, ostruzione intestinale, ipersensibilità e reazione anafilattica.^{[1, 2]} È stata segnalata anche retinopatia diabetica come complicazione oculare.^{[1, 2]}

Studi principali

Secondo il riassunto EPAR, Rybelsus è stato studiato in 7 studi principali su oltre 5 500 pazienti con diabete di tipo 2. A seconda della dose, ha ridotto l’HbA1c tra 0,6 e 1,4 punti percentuali ed è risultato più efficace di empagliflozin, sitagliptin o liraglutide, con riduzioni rispettivamente di 0,9, 0,8 e 0,9 punti percentuali. È risultato anche più efficace del placebo e, dopo 6 mesi, i pazienti hanno mostrato una riduzione del peso corporeo. In un ulteriore studio su circa 3 200 pazienti, potrebbe ridurre infarti e ictus rispetto al placebo, ma la differenza non è risultata statisticamente significativa.^[4]

Domande frequenti

Rybelsus si prende con o senza cibo? Va preso a stomaco vuoto e bisogna attendere almeno 30 minuti prima di mangiare, bere o assumere altri medicinali orali.^{[1, 2]}

Qual è la dose iniziale? La dose iniziale è 3 mg una volta al giorno per un mese.^[1]

Posso prenderlo in gravidanza? No, non deve essere usato in gravidanza e va sospeso almeno 2 mesi prima di una gravidanza pianificata.^{[1, 2, 3]}

Cosa succede se ho nausea o vomito? Questi sono effetti indesiderati comuni; se portano a disidratazione o se i sintomi sono importanti, serve valutazione medica.^{[1, 2, 3]}

Posso assumerlo insieme all’insulina? Sì, ma il rischio di ipoglicemia può aumentare e può essere necessario ridurre la dose di insulina.^{[1, 2, 3]}