Sevelamer: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Sevelamer carbonato è un chelante del fosfato indicato per il controllo dell’iperfosfatemia in pazienti adulti sottoposti ad emodialisi o a dialisi peritoneale. È indicato anche in adulti con malattia renale cronica non sottoposti a dialisi quando il fosforo sierico è pari o superiore a 1,78 mmol/l. Alcune formulazioni riportano inoltre l’impiego nei pazienti pediatrici con CKD dai 6 anni di età e con superficie corporea superiore a 0,75 m2.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10]}

Il farmaco va usato insieme ad altri trattamenti, come integratori di calcio e vitamina D o analoghi della vitamina D, per contribuire a prevenire o controllare la malattia ossea renale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti riportano compresse rivestite con film da 800 mg e polveri per sospensione orale da 0,8 g o 2,4 g di sevelamer carbonato. Le compresse contengono 800 mg di sevelamer carbonato per unità; una formulazione in compresse contiene anche lattosio monoidrato, mentre le polveri riportano eccipienti diversi, tra cui propilene glicole alginato in alcune presentazioni.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Per gli adulti, la dose iniziale raccomandata è 2,4 g o 4,8 g al giorno, in base alle esigenze cliniche e ai livelli di fosforo sierico. Deve essere assunto tre volte al giorno con i pasti; nelle schede tecniche la dose giornaliera iniziale è 2,4 g quando il fosforo è tra 1,78 e 2,42 mmol/l e 4,8 g quando è superiore a 2,42 mmol/l. La dose di mantenimento va poi titolata ogni 2-4 settimane con incrementi di 0,8 g tre volte al giorno, fino a ottenere un livello accettabile di fosforo sierico; nella pratica clinica la dose media giornaliera prevista è circa 6 g.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le compresse devono essere ingerite intere, senza schiacciarle, masticarle o spezzarle, e non devono essere assunte a stomaco vuoto. La polvere va dispersa in acqua prima dell’uso e la sospensione deve essere ingerita entro 30 minuti; in alcune presentazioni può essere mescolata anche con una piccola quantità di cibo o bevanda, sempre secondo le istruzioni del foglietto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8]}

Per i bambini, la dose non va stabilita autonomamente: va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo e va definita dal pediatra in base alla formulazione appropriata, all’età e alle caratteristiche del paziente. Alcune formulazioni riportano che la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite nei più piccoli, mentre altre prevedono l’uso dai 6 anni di età e con determinati criteri di superficie corporea.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10]}

Controindicazioni e avvertenze

Sevelamer non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti, ipofosfatemia o occlusione intestinale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10]}

L’uso nei pazienti adulti con CKD non sottoposti a dialisi e fosforo sierico inferiore a 1,78 mmol/l non è raccomandato oppure va evitato, a seconda della formulazione. Le schede tecniche delle diverse formulazioni riportano infatti avvertenze formulate in modo diverso.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Serve cautela nei pazienti con disfagia, disturbi della deglutizione, gravi disturbi della motilità gastrointestinale, gastroparesi grave o non trattata, ritenzione del contenuto gastrico, malattia infiammatoria intestinale attiva o interventi maggiori sul tratto gastrointestinale. In questi casi il trattamento va iniziato solo dopo un’attenta valutazione rischio-beneficio e, se già in corso, rivalutato se compaiono stipsi severa o altri sintomi gastrointestinali importanti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

La stipsi è un segnale da non sottovalutare perché può precedere eventi gastrointestinali gravi come occlusione o ileo/subileo. Sono stati descritti molto raramente anche perforazione intestinale e, in post-marketing, gravi lesioni intestinali associate a cristalli di sevelamer.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Poiché il farmaco non contiene calcio, i livelli di calcio vanno controllati periodicamente; inoltre possono comparire deficit di vitamine liposolubili A, D, E e K e, nel trattamento prolungato, non si può escludere carenza di folati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Interazioni

Sevelamer non deve essere assunto contemporaneamente con ciprofloxacina, perché può ridurne la biodisponibilità di circa il 50%.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Sono stati segnalati ridotti livelli ematici di ciclosporina, micofenolato mofetile e tacrolimus nei pazienti trapiantati; per questo è raccomandato un attento monitoraggio delle concentrazioni, durante l’associazione e dopo la sua sospensione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Sono stati riportati casi molto rari di ipotiroidismo con levotiroxina, per cui è consigliato monitorare il TSH. Per i farmaci antiaritmici e anticonvulsivanti le schede tecniche raccomandano cautela; in una formulazione viene anche indicato di assumere l’antiaritmico almeno un’ora prima o tre ore dopo sevelamer.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

In una delle formulazioni è segnalata cautela con gli inibitori di pompa protonica, per possibili aumenti del fosfato sierico.^{[3, 4, 5]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza i dati sono limitati e gli studi nell’animale hanno mostrato tossicità riproduttiva a dosi elevate. Sevelamer va usato in gravidanza solo se strettamente necessario e dopo attenta valutazione del rapporto beneficio-rischio per madre e feto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Non è noto se il farmaco o i suoi metaboliti passino nel latte materno, anche se l’assorbimento sistemico è improbabile. La decisione se continuare o interrompere allattamento o terapia va presa valutando i benefici per il bambino e per la madre.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequenti sono gastrointestinali: nausea, vomito, dolore addominale alto e stipsi sono quelli riportati più spesso; possono comparire anche diarrea, dispepsia, flatulenza e dolore addominale. La maggior parte delle reazioni è stata lieve o moderata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Tra gli eventi meno comuni ma più gravi figurano occlusione intestinale, ileo/subileo, perforazione intestinale e ipersensibilità.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Studi principali

L’EPAR dell’EMA descrive sevelamer carbonato come un legante del fosfato che, assunto con i pasti, si lega al fosfato degli alimenti nell’intestino e ne impedisce l’assorbimento, riducendo il fosforo nel sangue. Negli studi principali citati dall’agenzia, il medicinale ha mostrato efficacia nel controllo dell’iperfosfatemia nei pazienti con malattia renale cronica, con risultati considerati sufficienti per l’autorizzazione nell’Unione europea.^[10]

Domande frequenti

Si prende a stomaco vuoto? No, va assunto con i pasti e non a stomaco vuoto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10]}

Può essere usato nei bambini? Alcune formulazioni in polvere sì, dai 6 anni e con criteri di età e superficie corporea; in ogni caso la dose pediatrica va letta nella scheda tecnica o nel foglietto e definita dal pediatra.^{[3, 5, 6, 7, 8, 10]}

Con quali farmaci non va preso insieme? Non va assunto contemporaneamente con ciprofloxacina; per altri farmaci, come levotiroxina, ciclosporina, tacrolimus e antiaritmici, serve cautela o monitoraggio.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Qual è il problema più comune? I disturbi gastrointestinali, soprattutto nausea, vomito, dolore addominale alto e stipsi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}