Valganciclovir: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Nei medicinali esaminati, valganciclovir è indicato per l’induzione e il mantenimento della retinite da CMV negli adulti con AIDS.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} È anche indicato per la prevenzione della malattia da CMV in adulti e bambini, dalla nascita fino a 18 anni, CMV-negativi sottoposti a trapianto di organo solido da donatore CMV-positivo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le fonti per il foglietto illustrativo spiegano che il farmaco blocca la moltiplicazione del CMV e aiuta a prevenire infezioni che, nei soggetti con difese basse, possono diventare gravi.^{[7, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le schede AIFA riportano formulazioni in compresse rivestite con film da 450 mg di valganciclovir per Mylan, Aurobindo, Sandoz, Teva Italia e DOC Generici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Queste compresse sono tutte destinazioni terapeutiche equivalenti del medesimo principio attivo, ma la composizione degli eccipienti e l’aspetto delle compresse possono differire tra i prodotti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Negli adulti con retinite da CMV attiva, la dose raccomandata è di 900 mg due volte al giorno per 21 giorni, possibilmente con il cibo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Dopo l’induzione, o nei pazienti con retinite inattiva, la dose raccomandata è di 900 mg una volta al giorno, possibilmente con il cibo; la durata del mantenimento va decisa su base individuale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se la retinite peggiora, è possibile ripetere il trattamento di induzione, tenendo presente la possibile resistenza virale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per la prevenzione del CMV dopo trapianto di rene, negli adulti la dose raccomandata è di 900 mg una volta al giorno, iniziando entro 10 giorni dal trapianto e continuando per 100 giorni; in alcune schede la profilassi può essere proseguita fino a 200 giorni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Dopo trapianto di organo solido diverso dal rene, la dose raccomandata è sempre 900 mg una volta al giorno, iniziando entro 10 giorni dal trapianto e proseguendo per 100 giorni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Negli adulti con insufficienza renale sono previsti aggiustamenti di dose in base alla clearance della creatinina, secondo la tabella riportata nella scheda tecnica.^{[3, 4, 5, 6]} Nelle formulazioni Aurobindo, Sandoz, Teva e DOC Generici la tabella distingue i dosaggi per induzione e per mantenimento/prevenzione in base alla funzione renale; se la clearance è molto bassa, il medicinale non è raccomandato o non deve essere usato nei pazienti in emodialisi.^{[3, 4, 5, 6]} Nei bambini la dose dipende da superficie corporea e clearance della creatinina, secondo la tabella/calcolo della scheda tecnica, e la decisione spetta al pediatra.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Valganciclovir è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo, a ganciclovir o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} È controindicato anche durante l’allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nelle schede di DOC Generici, Sandoz e Teva è riportata inoltre la controindicazione in caso di ipersensibilità ad aciclovir e valaciclovir; nelle altre schede si raccomanda cautela per una possibile ipersensibilità crociata con aciclovir e penciclovir.^{[3, 4, 5, 6, 7, 9]}

Le schede tecniche avvertono che valganciclovir può essere mutageno, teratogeno e cancerogeno nell’uomo, e può causare difetti alla nascita e tumori; è anche probabile un effetto sulla spermatogenesi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le donne in età fertile devono usare un contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 30 giorni dopo la sospensione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Gli uomini devono usare un metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per almeno 90 giorni dopo, salvo certezza che la partner non sia a rischio di gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Un altro punto importante è la mielosoppressione: sono state osservate leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, insufficienza midollare e anemia aplastica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La terapia non deve essere iniziata se i neutrofili sono sotto 500/L, le piastrine sotto 25.000/L o l’emoglobina sotto 8 g/dL.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede raccomandano cautela nei pazienti con citopenia preesistente, anamnesi di citopenia farmaco-correlata o radioterapia, con monitoraggio regolare dell’emocromo e delle piastrine, e un controllo più frequente nei pazienti con danno renale e nei pediatrici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

Non sono stati eseguiti studi di interazione in vivo con valganciclovir, ma ci si attende le stesse interazioni di ganciclovir perché il farmaco viene convertito rapidamente nel metabolita attivo.^{[2, 3, 4, 5, 6]} Il probenecid può ridurre la clearance renale di ganciclovir e aumentare l’esposizione, per cui i pazienti devono essere monitorati per tossicità da ganciclovir.^{[2, 3, 4, 5, 6]} Con didanosina le concentrazioni plasmatiche possono aumentare, con necessità di sorvegliare la tossicità, per esempio pancreatite.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede segnalano anche convulsioni con l’uso concomitante di imipenem-cilastatina, che in alcune schede non deve essere usata insieme salvo che i benefici superino i rischi.^{[3, 4, 5, 6]} Il foglietto illustrativo ricorda inoltre possibili interazioni con altri antivirali e farmaci usati nei trapianti o in oncologia, motivo per cui è bene comunicare al medico tutte le terapie in corso.^{[7, 8, 9]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza la sicurezza non è stabilita e, secondo le schede tecniche, il medicinale non deve essere somministrato o deve essere evitato, salvo che il beneficio per la madre superi il rischio potenziale per il feto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Durante l’allattamento il trattamento è controindicato e l’allattamento deve essere interrotto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Il foglietto illustrativo conferma che il farmaco può essere dannoso per il bambino e che va sospeso l’allattamento prima di iniziare la terapia.^{[7, 8, 9]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più importanti e più comuni sono di tipo ematologico, in particolare neutropenia, anemia e trombocitopenia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede riportano anche diarrea, candidosi orale, sepsi, cellulite, infezioni urinarie, depressione, capogiri, confusione e, in alcune popolazioni, convulsioni e sedazione.^{[2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} È segnalato inoltre un rischio maggiore di diarrea rispetto a ganciclovir endovenoso e di neutropenia/leucopenia rispetto a ganciclovir orale.^{[2, 3, 4, 5, 6]}

In caso di sovradosaggio, le schede avvertono di un possibile aumento della tossicità renale e della tossicità ematologica; sono descritti casi gravi, anche fatali, di aplasia midollare dopo dosi eccessive, soprattutto in presenza di ridotta funzione renale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} L’emodialisi e l’idratazione possono aiutare a ridurre i livelli plasmatici del farmaco nei casi di sovradosaggio.^{[3, 5, 6]}

Domande frequenti

Valganciclovir si prende con o senza cibo? Le schede raccomandano di assumerlo possibilmente a stomaco pieno, ma le fonti per il foglietto illustrativo dicono che, se non si può mangiare, la dose va comunque presa.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9]}

È un medicinale per bambini? Sì, ma nei bambini la dose non è uguale per tutti: dipende da superficie corporea e funzione renale, secondo la tabella della scheda tecnica, e la prescrive il pediatra.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Si può usare in allattamento? No, è controindicato e l’allattamento deve essere interrotto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Qual è il problema più importante da controllare durante la terapia? Il rischio di riduzione delle cellule del sangue, per cui servono controlli periodici dell’emocromo e delle piastrine.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}