Zometa: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Zometa si usa in due situazioni principali negli adulti: per prevenire gli eventi correlati all’apparato scheletrico nei pazienti con tumori maligni avanzati che coinvolgono le ossa, e per trattare l’ipercalcemia neoplastica, cioè l’aumento del calcio nel sangue causato dal tumore. Gli eventi scheletrici comprendono fratture patologiche, schiacciamenti vertebrali, necessità di radioterapia o interventi chirurgici all’osso, e ipercalcemia neoplastica.^{[1, 3, 7]}

Secondo il riassunto EMA, nei pazienti con metastasi ossee Zometa riduce la probabilità di nuovi eventi scheletrici rispetto al placebo e nel trattamento dell’ipercalcemia si è mostrato efficace nel riportare il calcio a valori normali più spesso del pamidronato.^[7]

Formulazioni e come si usa

La scheda tecnica AIFA riporta Zometa 4 mg polvere e solvente per soluzione per infusione. Il medicinale deve essere prescritto e somministrato solo da personale sanitario professionista con esperienza con i bisfosfonati per via endovenosa.^[1]

Per la prevenzione degli eventi scheletrici, la dose raccomandata negli adulti e negli anziani è di 4 mg di acido zoledronico ogni 3 o 4 settimane. Alla terapia va associato un supplemento di 500 mg al giorno di calcio per bocca e 400 UI al giorno di vitamina D. L’effetto del trattamento si manifesta dopo 2-3 mesi.^[1]

Per il trattamento dell’ipercalcemia neoplastica, la dose raccomandata negli adulti e negli anziani è una singola dose di 4 mg di acido zoledronico.^[1]

Nei pazienti con metastasi ossee e compromissione renale lieve o moderata, la scheda tecnica prevede una riduzione della dose in base alla clearance della creatinina: 3,5 mg se è tra 50 e 60 ml/min, 3,3 mg se è tra 40 e 49 ml/min e 3,0 mg se è tra 30 e 39 ml/min. Se la clearance della creatinina è inferiore a 30 ml/min, Zometa non è raccomandato per questa indicazione.^[1]

Per l’ipercalcemia neoplastica, se la creatinina sierica è inferiore a 400 µmol/l o 4,5 mg/dl, non è necessario alcun adattamento della dose; nei pazienti con insufficienza renale grave il trattamento va considerato solo dopo una valutazione attenta di rischi e benefici.^[1]

La somministrazione deve avvenire come infusione endovenosa di durata non inferiore a 15 minuti.^[3]

Controindicazioni e avvertenze

Zometa è controindicato in caso di ipersensibilità all’acido zoledronico, ad altri bisfosfonati o a uno qualsiasi degli eccipienti, e durante l’allattamento. Il foglietto illustrativo aggiunge che non deve essere somministrato in caso di allergia al principio attivo, ad altri bisfosfonati o ad altri componenti del medicinale.^{[1, 3]}

Prima della somministrazione i pazienti devono essere valutati per assicurare un adeguato stato di idratazione. Va evitata un’eccessiva idratazione nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca. Durante la terapia è necessario controllare calcio, fosfato e magnesio, perché possono comparire ipocalcemia, ipofosfatemia o ipomagnesemia.^{[1, 3]}

La scheda tecnica segnala che Zometa non deve essere usato insieme ad Aclasta o ad altri bisfosfonati, perché gli effetti combinati non sono noti. Il foglietto illustrativo aggiunge di informare il medico anche se si assumono altri farmaci a base di acido zoledronico.^{[1, 3]}

L’uso richiede cautela nei pazienti con problemi renali. Tra i fattori che aumentano il rischio di peggioramento della funzione renale ci sono disidratazione, compromissione renale preesistente, cicli multipli di Zometa o di altri bisfosfonati e medicinali nefrotossici. Anche se l’infusione in 15 minuti riduce il rischio, la compromissione renale può comunque verificarsi, compresa l’insufficienza renale e la dialisi.^[1]

Il foglietto illustrativo raccomanda particolare attenzione anche alla salute del cavo orale e dei denti, perché sono stati segnalati casi di osteonecrosi della mandibola o mascella.^[3]

Interazioni

Negli studi clinici Zometa è stato somministrato insieme ad antitumorali, diuretici, antibiotici e analgesici senza interazioni clinicamente significative. Tuttavia, non sono stati eseguiti studi specifici di interazione e la scheda tecnica raccomanda cautela con medicinali potenzialmente nefrotossici.^[1]

È richiesta particolare cautela con aminoglicosidi, calcitonina e diuretici dell’ansa, perché possono sommare il loro effetto e abbassare il calcio nel sangue più a lungo del necessario. Nei pazienti con mieloma multiplo, l’associazione con talidomide può aumentare il rischio di disfunzione renale.^{[1, 3]}

La scheda tecnica avverte inoltre di usare cautela con i medicinali anti-angiogenici, perché in associazione è stata osservata una maggiore incidenza di osteonecrosi della mandibola o mascella.^[1]

Gravidanza e allattamento

In gravidanza non vi sono dati adeguati sull’uso dell’acido zoledronico nell’uomo e gli studi animali hanno mostrato tossicità riproduttiva; per questo Zometa non deve essere usato durante la gravidanza. Le donne in età fertile devono evitare una gravidanza.^{[1, 3]}

L’acido zoledronico non è noto se passi nel latte materno, ma Zometa è controindicato nelle donne che allattano.^{[1, 3]}

Effetti indesiderati

Entro tre giorni dalla somministrazione è stata comunemente osservata una reazione di fase acuta, con dolore osseo, febbre, stanchezza, dolori muscolari e articolari, rigidità e artrite con gonfiore articolare; di solito questi disturbi si risolvono in pochi giorni.^{[1, 5]}

Tra i rischi importanti segnalati con Zometa figurano compromissione della funzione renale, osteonecrosi della mandibola o mascella, ipocalcemia, fibrillazione atriale, anafilassi e malattia polmonare interstiziale.^{[1, 5]}

Gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza includono ipofosfatemia, anemia, mal di testa, nausea, vomito, dolori ossei, mialgia, artralgia, febbre, sindrome simil-influenzale, aumento della creatininemia e dell’azotemia, oltre a ipocalcemia.^{[1, 5, 7]}

Domande frequenti

Zometa è un antibiotico? No, è un bisfosfonato a base di acido zoledronico usato in ambito oncologico per le ossa e per l’ipercalcemia neoplastica.^{[1, 3, 7]}

Ogni quanto si fa Zometa? Per prevenire gli eventi scheletrici la dose raccomandata è 4 mg ogni 3 o 4 settimane; per l’ipercalcemia neoplastica la dose raccomandata è singola.^[1]

Serve prendere anche calcio e vitamina D? Sì, per la prevenzione degli eventi scheletrici la scheda tecnica prevede 500 mg al giorno di calcio per bocca e 400 UI al giorno di vitamina D.^[1]

Chi non deve usare Zometa? Non deve essere usato in caso di allergia al principio attivo, ad altri bisfosfonati o agli eccipienti, e in allattamento; in gravidanza non deve essere usato.^{[1, 3]}

Posso prenderlo se ho problemi ai reni? Dipende dalla situazione clinica: per alcune indicazioni la dose va ridotta se la compromissione è lieve o moderata, mentre nei casi gravi Zometa non è raccomandato per la prevenzione degli eventi scheletrici e richiede una valutazione attenta nell’ipercalcemia neoplastica.^[1]