Zyprexa: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Nelle formulazioni orali, Zyprexa è indicato negli adulti per la schizofrenia, per l’episodio di mania da moderato a grave e per la prevenzione dei nuovi episodi di malattia nel disturbo bipolare nei pazienti che hanno risposto al trattamento iniziale.^{[1, 2, 4, 5, 6, 7]} La scheda EMA conferma che le compresse sono usate anche per mantenere il miglioramento clinico nei pazienti che hanno risposto al trattamento iniziale.^[9] La formulazione iniettabile è indicata per il rapido controllo dell’agitazione e dei disturbi comportamentali in pazienti con schizofrenia o episodio di mania, quando la terapia orale non è appropriata.^{[3, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le formulazioni orali disponibili comprendono compresse rivestite da 2,5, 5, 7,5, 10, 15 e 20 mg e compresse orodispersibili da 5, 10 e 20 mg; la formulazione iniettabile è da 10 mg in polvere per soluzione.^{[1, 3, 4, 5, 6, 9, 10]}

Dosi negli adulti

| Polvere per soluzione iniettabile | 10 mg in un’unica iniezione intramuscolare; può essere usata solo per un breve periodo, fino a un massimo di tre giorni consecutivi | 20 mg/die, includendo tutte le formulazioni |^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per le formulazioni orali, il dosaggio può poi essere aggiustato entro un intervallo di 5-20 mg al giorno in base alla risposta clinica e alla tollerabilità.^{[1, 2, 4, 5, 6, 9]} Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti, perché il cibo non influenza l’assorbimento.^{[1, 2, 4, 5, 6]} Le compresse orodispersibili si possono porre direttamente in bocca, dove si disperdono rapidamente, oppure sospendere in acqua o in un’altra bevanda adatta subito prima dell’assunzione.^{[4, 5, 6]} La formulazione iniettabile va somministrata per via intramuscolare, non per via endovenosa o sottocutanea, e può prevedere una seconda iniezione dopo 2 ore in base alla condizione clinica; nell’arco di 24 ore non devono essere superate tre iniezioni.^[3]

Quando serve più cautela

Zyprexa è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti e nei pazienti a rischio noto di glaucoma ad angolo chiuso.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} Non è raccomandato nei pazienti con psicosi e/o disturbi comportamentali correlati a demenza, perché negli studi clinici in anziani con demenza è stato osservato un aumento della mortalità e degli eventi avversi cerebrovascolari rispetto al placebo.^{[1, 2, 4, 5, 6]} Nei pazienti con malattia di Parkinson non è raccomandato per la psicosi indotta da agonisti della dopamina, perché negli studi clinici il peggioramento dei sintomi parkinsoniani e le allucinazioni sono risultati più frequenti e il farmaco non è stato più efficace del placebo.^{[1, 2, 4, 5, 6]} La scheda tecnica raccomanda cautela anche in caso di insufficienza renale o epatica, nei fumatori, nei pazienti anziani e quando sono presenti più fattori che rallentano il metabolismo del farmaco.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nella formulazione iniettabile, non deve essere usata in pazienti con malattie instabili come infarto acuto del miocardio, angina instabile, ipotensione grave, bradicardia grave, malattia del seno atriale o dopo interventi chirurgici sul cuore.^[3] Per la formulazione intramuscolare, l’uso concomitante con benzodiazepine parenterali non è consigliato e, se necessario, deve essere distanziato di almeno un’ora; il paziente va monitorato per sedazione e depressione cardiorespiratoria.^[3]

Gravidanza e allattamento

In gravidanza Zyprexa va usato solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto, perché non esistono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} I neonati esposti agli antipsicotici, incluso olanzapina, nel terzo trimestre possono presentare sintomi extrapiramidali e/o da astinenza, come irrequietezza, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria e disturbi dell’alimentazione, e devono essere monitorati attentamente dopo il parto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]} Durante l’allattamento le pazienti devono essere avvertite di non allattare al seno mentre assumono olanzapina, perché il farmaco è stato rilevato nel latte materno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici sugli adulti, gli effetti indesiderati segnalati più spesso con olanzapina sono stati sonnolenza, aumento di peso, eosinofilia, aumento di prolattina, colesterolo, glucosio e trigliceridi, glicosuria, aumento dell’appetito, capogiro, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia, discinesia, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori delle aminotransferasi, eruzione cutanea, astenia, affaticamento, febbre, artralgia, aumento della fosfatasi alcalina, aumento della gamma glutamiltransferasi, dell’acido urico, della creatinfosfochinasi ed edema.^{[1, 2, 4, 5, 6, 8]} Nella formulazione intramuscolare, l’effetto indesiderato comune osservato negli studi clinici è stata la sonnolenza; tra le reazioni riportate ci sono anche bradicardia, ipotensione, ipoventilazione e irritazione nel sito di iniezione.^[3] Tra le reazioni meno comuni o rare riportate nella scheda tecnica compaiono, tra le altre, crisi epilettiche, distonia, discinesia tardiva, tromboembolismo, pancreatite, epatite, ritenzione urinaria, priapismo e sindrome maligna da neurolettici.^[8]

Meccanismo d’azione e studi principali

Olanzapina è un antipsicotico, antimaniacale e stabilizzante dell’umore con attività su diversi sistemi recettoriali; la scheda EMA la descrive come un antipsicotico “atipico” che agisce bloccando soprattutto recettori della serotonina e della dopamina, contribuendo a normalizzare l’attività cerebrale nelle condizioni per cui è usata.^[9] Secondo il riassunto EPAR, le compresse sono state studiate in circa 3 000 adulti con schizofrenia, in cinque studi sugli episodi maniacali acuti e in 1 162 adulti nella prevenzione delle recidive nel disturbo bipolare.^[9] La soluzione iniettabile è stata studiata in 581 adulti con schizofrenia e in 228 adulti con mania.^[9] In tutti gli studi, Zyprexa è risultato più efficace del placebo nel migliorare i sintomi; le compresse sono risultate altrettanto efficaci dei farmaci di confronto nella schizofrenia, negli episodi maniacali da moderati a gravi e nella prevenzione delle recidive nel disturbo bipolare.^[9] La formulazione iniettabile si è dimostrata più efficace di lorazepam a una dose relativamente bassa nei soggetti con mania ed efficace quanto aloperidolo nella schizofrenia.^[9]

Domande frequenti

Zyprexa si può usare nei bambini e negli adolescenti? No, l’uso non è raccomandato sotto i 18 anni per mancanza di dati di sicurezza ed efficacia.^{[1, 2, 4, 5, 6, 7]}

Qual è la dose massima giornaliera? Per l’olanzapina, includendo tutte le formulazioni, la dose massima giornaliera è 20 mg.^[3]

Zyprexa si può prendere con il cibo? Sì, le formulazioni orali possono essere assunte indipendentemente dai pasti.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Si può allattare durante il trattamento? No, la scheda tecnica consiglia di non allattare al seno durante la terapia con olanzapina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}

Quali sono gli effetti indesiderati più comuni? Nei dati clinici compaiono soprattutto sonnolenza, aumento di peso e alterazioni di prolattina, lipidi e glicemia.^{[1, 2, 4, 5, 6, 8]}