Levetiracetam Fb Health (Levetiracetam): sicurezza e modo d’azione
Levetiracetam Fb Health (Levetiracetam) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Unipitiram e? indicato come monoterapia nel trattamento delle crisi ad esordio parziale con o senza generalizzazione secondaria in adulti ed adolescenti a partire dai 16 anni di eta? con epilessia di nuova diagnosi.
Unipitiram e? indicato quale terapia aggiuntiva
nel trattamento delle crisi ad esordio parziale con o senza secondaria generalizzazione in adulti, adolescent e bambini a partire dai 6 anni di eta? con epilessia
nel trattamento delle crisi miocloniche in adulti ed adolescenti a partire dai 12 anni di eta? con
Epilessia Mioclonica Giovanile
nel trattamento delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie in adulti ed adolescenti a partire dai 12 anni di eta? con Epilessia Generalizzata Idiopatica.
Levetiracetam Fb Health: come funziona?
Ma come funziona Levetiracetam Fb Health? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Levetiracetam Fb Health
Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici, codice ATC: N03AX14.
La sostanza attiva, levetiracetam, e? un derivato pirrolidonico (S-enantiomero dell’ ? -etil-2-oxo-1- pirrolidin acetamide), non correlato chimicamente con sostanze ad attivita? antiepilettica esistenti.
Meccanismo d’azione
Il meccanismo d’azione di levetiracetam non e? stato ancora del tutto spiegato. Esperimenti in vitro ed in vivo suggeriscono che levetiracetam non altera le caratteristiche cellulari di base e la normale neurotrasmissione. Studi in vitro dimostrano che levetiracetam agisce sui livelli intraneuronali di Ca2+ attraverso la parziale inibizione delle correnti di Ca2+ di tipo N e riducendo il rilascio di Ca2+ dai siti intraneuronali di deposito. In aggiunta inverte parzialmente la riduzione, indotta da zinco e ? -carboline, delle correnti indotte da GABA e glicina. Studi in vitro hanno inoltre evidenziato che levetiracetam si lega ad uno specifico sito nel tessuto cerebrale dei roditori. Questo sito di legame e? la proteina 2A della vescicola sinaptica, che si ritiene sia coinvolta nella fusione della vescicola e nell’esocitosi del neurotrasmettitore. Levetiracetam e i relativi analoghi mostrano un grado di affinita? per il legame alla proteina 2A della vescicola sinaptica che e? correlato con la potenza della loro protezione antiepilettica nel modello audiogenico di epilessia nel topo. Questa scoperta suggerisce che l’interazione tra levetiracetam e la proteina 2A della vescicola sinaptica sembra aver parte nel meccanismo d’azione antiepilettica del medicinale.
Effetti farmacodinamici
Levetiracetam induce un’azione di protezione in un ampio spettro di modelli animali di epilessia parziale e generalizzata primaria, senza avere un effetto pro-convulsivante. Il metabolita primario e? inattivo.
Nell’uomo l’attivita? in condizioni di epilessia sia parziale che generalizzata (scarica epilettiforme/risposta fotoparossistica) ha confermato l’ampio spettro del profilo farmacologico del levetiracetam.
Efficacia e sicurezza clinica
Terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi ad esordio parziale con o senza secondaria generalizzazione in adulti, adolescenti, bambini ed infanti a partire da 1 mese di eta con epilessia.
Negli adulti l’efficacia del levetiracetam e? stata dimostrata in 3 studi in doppio cieco, controllati con placebo con dosi di 1000 mg, 2000 mg o 3000 mg/die, suddivise in 2 somministrazioni, per una durata di trattamento fino a 18 settimane. In una analisi globale, la percentuale di pazienti che ha ottenuto una riduzione della frequenza delle crisi ad esordio parziale per settimana, nel periodo di trattamento a dose stabile (12/14 settimane), uguale o superiore al 50% rispetto al basale, e? stata di 27.7%, 31.6% e 41.3% dei pazienti trattati rispettivamente con 1000, 2000 o 3000 mg di levetiracetam e di 12.6% per i pazienti trattati con placebo.
Popolazione pediatrica
L’efficacia di levetiracetam nei pazienti pediatrici (dai 4 ai 16 anni di eta?) e? stata dimostrata in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, che ha incluso 198 pazienti ed ha avuto una durata di trattamento di 14 settimane. In questo studio i pazienti hanno assunto levetiracetam alla dose fissa di 60 mg/kg/die (con due somministrazioni giornaliere).
Il 44.6% dei pazienti trattati con levetiracetam e il 19.6% dei pazienti trattati con placebo ha avuto, rispetto al basale, una riduzione della frequenza delle crisi ad esordio parziale per settimana uguale o superiore al 50%. Con il trattamento continuato a lungo termine, l’11.4% dei pazienti e? stato libero da crisi per almeno 6 mesi e il 7,2% e? stato libero da crisi per almeno 1 anno.
Nei pazienti pediatrici (da 1 mese a meno di 4 anni di eta?), l’efficacia di levetiracetam e? stata dimostrata in uno studio in doppio cieco, controllato verso placebo, che ha incluso 116 pazienti e ha avuto una durata di trattamento di 5 giorni. In questo studio e? stata prescritta ai pazienti una dose giornaliera di 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg o 50 mg/kg di soluzione orale, basandosi sullo schema di titolazione della dose riferito alla loro eta?. In questo studio sono state utilizzate le seguenti dosi:
20 mg/kg/die, titolata a 40 mg/kg/die, per infanti da un mese a meno di sei mesi di eta?; 25 mg/kg/die, titolata a 50 mg/kg/die per infanti e bambini da 6 mesi a meno di 4 anni di eta?. La dose totale giornaliera e? stata suddivisa in due somministrazioni al giorno.
Il principale parametro dell’efficacia del trattamento e? stato il tasso di pazienti responsivi (percentuale di pazienti con una riduzione della frequenza media giornaliera delle crisi ad esordio parziale ?50% rispetto ai valori basali), valutato da un esaminatore unico in cieco utilizzando un video EEG per un periodo di 48 ore. L’analisi dell’efficacia e? stata effettuata su 109 pazienti che erano stati sottoposti a video EEG per almeno 24 ore, sia durante il periodo basale che durante il periodo di valutazione. Il 43.6% dei pazienti trattati con levetiracetam e il 19.6% dei pazienti trattati con placebo sono stati considerati responsivi. I risultati sono consistenti nei diversi gruppi di eta?. Nel trattamento continuato a lungo termine, l’8.6% dei pazienti e? stato libero da crisi per almeno 6 mesi e il 7.8% e? stato libero da crisi per almeno 1 anno.
35 infanti di eta? inferiore ad un anno, dei quali solo 13 di eta? inferiore ai 6 mesi, con crisi ad esordio parziale sono stati sottoposti a studi clinici controllati con placebo.
Monoterapia nel trattamento delle crisi ad esordio parziale con o senza generalizzazione secondaria in pazienti a partire dai 16 anni di eta con epilessia di nuova diagnosi.
L’efficacia del levetiracetam in monoterapia e? stata dimostrata in uno studio comparativo di non- inferiorita? in doppio cieco, a gruppi paralleli verso carbamazepina a rilascio controllato (CR), in 576 pazienti di 16 anni di eta? o piu?, con epilessia di nuova o recente diagnosi. I pazienti dovevano presentare solo crisi parziali non provocate oppure crisi tonico-cloniche generalizzate. I pazienti sono stati randomizzati a carbamazepina CR 400 – 1200 mg/die o levetiracetam 1000 – 3000 mg/die e il trattamento ha avuto una durata fino a 121 settimane in base alla risposta.
La liberta? dalle crisi per un periodo di 6 mesi e? stata ottenuta nel 73.0% dei pazienti trattati con levetiracetam e nel 72.8% dei pazienti trattati con carbamazepina CR; la differenza assoluta corretta tra i trattamenti e? stata dello 0.2% (95% CI:7.8 – 8.2). Piu? di meta? dei soggetti sono rimasti liberi da crisi per 12 mesi (56.6% e 58.5% dei soggetti trattati rispettivamente con levetiracetam e carbamazepina CR).
In uno studio che riflette la pratica clinica, il trattamento antiepilettico concomitante ha potuto essere sospeso in un numero limitato di pazienti che avevano risposto alla terapia aggiuntiva con levetiracetam (36 pazienti adulti su 69).
Terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi miocloniche in adulti ed adolescenti a partire dai 12 anni di eta con Epilessia Mioclonica Giovanile.
L’efficacia del levetiracetam e? stata dimostrata in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 16 settimane, in pazienti a partire dai 12 anni di eta? o piu?, affetti da epilessia generalizzata idiopatica con crisi miocloniche in differenti sindromi. La maggioranza dei pazienti presentava epilessia mioclonica giovanile.
In questo studio la dose di levetiracetam e? stata di 3000 mg/die, somministrata in due dosi separate.
Il 58.3% dei pazienti trattati con levetiracetam e il 23.3% dei pazienti trattati con placebo ha avuto almeno
una riduzione del 50% dei giorni con crisi miocloniche per settimana. A seguito del trattamento continuato a lungo termine, il 28.6% dei pazienti e? stato libero da crisi miocloniche per almeno 6 mesi ed il 21.0% dei pazienti e? stato libero da crisi miocloniche per almeno 1 anno.
Terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi tonico-cloniche primarie generalizzate in adulti ed adolescenti a partire dai 12 anni di eta con epilessia generalizzata idiopatica.
L’efficacia del levetiracetam e? stata dimostrata in uno studio di 24 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, che ha incluso adulti, adolescenti e un numero limitato di bambini affetti da epilessia generalizzata idiopatica con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (PGTC), in differenti sindromi (epilessia mioclonica giovanile, epilessia giovanile da assenza, epilessia infantile da assenza,
oppure epilessia con crisi da Grande Male al risveglio). In questo studio la dose di levetiracetam e? stata di 3000 mg/die per adulti ed adolescenti oppure di 60 mg/kg/die per i bambini, somministrata in due dosi separate.
Il 72.2% dei pazienti trattati con levetiracetam e il 45.2% dei pazienti trattati con placebo ha avuto una riduzione della frequenza delle crisi PGTC per settimana uguale o superiore al 50%. A seguito del trattamento continuato a lungo termine, il 47.4% dei pazienti e? stato libero da crisi tonico-cloniche per almeno 6 mesi e il 31.5% e? stato libero da crisi tonico-cloniche per almeno 1 anno.
Levetiracetam Fb Health: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Levetiracetam Fb Health, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Levetiracetam Fb Health
Levetiracetam e? un composto altamente solubile e permeabile. Il profilo farmacocinetico e? lineare con una scarsa variabilita? intra- ed inter-individuale. Non c’e? modificazione della clearance dopo somministrazioni ripetute. Non c’e? evidenza di alcuna rilevante variabilita? circadiana e per sesso e razza. Il profilo farmacocinetico e? comparabile nei volontari sani e nei pazienti con epilessia.
Dato il suo completo e lineare assorbimento, i livelli plasmatici di levetiracetam possono essere predetti dalla dose orale espressa come mg/kg di peso corporeo. Perciò non c’e? bisogno di monitorare i livelli plasmatici di levetiracetam.
E’ stata evidenziata negli adulti e nei bambini una significativa correlazione tra le concentrazioni nella saliva e nel plasma (il rapporto delle concentrazioni saliva/plasma variava in un intervallo da 1 a 1.7 per la formulazione orale in compresse e, dopo 4 ore dall’assunzione, per la formulazione orale in soluzione).
Adulti e adolescenti
Assorbimento
Levetiracetam e? assorbito rapidamente dopo somministrazione orale. La biodisponibilita? orale e? prossima al 100 %.
Le concentrazioni al picco plasmatico (Cmax) sono raggiunte 1.3 ore dopo l’assunzione. Lo steady-state e? raggiunto dopo due giorni di somministrazione di due dosi quotidiane.
Le concentrazioni al picco plasmatico (Cmax) sono tipicamente di 31 e 43 µg/ml in seguito rispettivamente ad una singola dose di 1000 mg ed a una dose di 1000 mg ripetuta due volte al giorno. L’entita? di assorbimento non e? dose dipendente e non e? influenzata dal cibo.
Distribuzione
Non sono disponibili dati sulla distribuzione tissutale nell’uomo.
Né levetiracetam né il suo metabolita primario si legano significativamente alle proteine plasmatiche (< 10
%).
Il volume di distribuzione di levetiracetam va approssimativamente da 0.5 a 0.7 l/kg, ed e? un valore prossimo al volume totale corporeo di acqua.
Biotrasformazione
Levetiracetam non e? ampiamente metabolizzato nell’uomo. La principale via metabolica (24 % della dose) e?
Sono stati inoltre identificati due metaboliti minori. Uno e? stato ottenuto dall’idrossilazione dell’anello pirrolidonico (1.6 % della dose) e l’altro dall’apertura dell’anello pirrolidonico (0.9 % della dose). Altri componenti non noti erano responsabili soltanto dello 0.6 % della dose.
In vivo non sono state evidenziate interconversioni enantiomeriche né per levetiracetam né per il suo metabolita primario.
Eliminazione
L’emivita plasmatica negli adulti e? di 7±1 ore e non si modifica in relazione alla dose, alla via di somministrazione o alla somministrazione ripetuta. La clearance totale corporea media e? di
0.96 ml/min/kg.
La principale via di escrezione e? la via urinaria, responsabile in media dell’eliminazione del 95 % della dose somministrata (approssimativamente il 93 % della dose viene escreta nelle 48 ore). L’eliminazione fecale rappresenta solo lo 0.3 % della dose.
L’escrezione cumulativa urinaria di levetiracetam e del suo metabolita primario e? responsabile rispettivamente dell’eliminazione del 66 % e del 24 % della dose, nell’arco delle prime 48 ore.
La clearance renale di levetiracetam e di ucb L057 e? rispettivamente di 0.6 e 4.2 ml/min/kg, indicando che levetiracetam e? escreto mediante filtrazione glomerulare con successivo riassorbimento tubulare e che il metabolita primario e? escreto anche mediante secrezione tubulare attiva oltre che con filtrazione glomerulare. L’eliminazione di levetiracetam e? correlata alla clearance della creatinina.
Anziani
Nell’anziano l’emivita e? aumentata di circa il 40 % (da 10 a 11 ore). Ciò e? dovuto alla riduzione della funzionalita? renale in questa popolazione (vedere paragrafo 4.2).
Danno renale
La clearance apparente sia di levetiracetam che del suo metabolita primario e? correlata con la clearance della creatinina. Nei pazienti con danno renale di grado moderato e grave si raccomanda pertanto di aggiustare la dose giornaliera di mantenimento di levetiracetam, basandosi sulla clearance della creatinina (vedere paragrafo 4.2).
Nei soggetti adulti anurici con malattia renale allo stadio finale l’emivita e? risultata approssimativamente pari a 25 e 3.1 ore, rispettivamente nei periodi tra le dialisi e durante la dialisi. La frazione di levetiracetam rimossa era del 51 % nel corso di una dialisi tipica di 4 ore.
Compromissione epatica
In soggetti con compromissione epatica lieve e moderata non e? stata rilevata una significativa modificazione della clearance del levetiracetam. Nella maggioranza dei soggetti con compromissione epatica grave, la clearance di levetiracetam e? stata ridotta di oltre il 50 % a causa del concomitante danno renale (vedere paragrafo 4.2).
Popolazione pediatrica
Bambini (dai 4 ai 12 anni)
In seguito ad una singola somministrazione orale (20 mg/kg) in bambini (da 6 a 12 anni) con epilessia, l’emivita di levetiracetam e? risultata di 6.0 ore. La clearance apparente corretta in funzione del peso corporeo e? risultata approssimativamente piu? alta del 30 % rispetto agli adulti con epilessia.
In seguito a somministrazione orale per dosi ripetute (da 20 a 60 mg/kg/die) a bambini epilettici (da 4 a 12 anni), il levetiracetam e? stato rapidamente assorbito. Il picco di concentrazione plasmatica e? stato osservato da 0.5 a 1.0 ore dopo il dosaggio. Sono stati osservati aumenti lineari e proporzionali alla dose per il picco delle concentrazioni plasmatiche e per l’area sotto la curva. L’emivita di eliminazione e? risultata pari a circa 5 ore. La clearance apparente e? stata di 1.1 ml/min/kg.
Infanti e bambini (da 1 mese a 4 anni)
A seguito di somministrazione di una dose singola (20 mg/kg) di soluzione orale 100 mg/ml a bambini epilettici (da 1 mese a 4 anni), il levetiracetam e? stato rapidamente assorbito e le concentrazioni plasmatiche di picco sono state osservate circa 1 ora dopo la somministrazione. I risultati farmacocinetici hanno indicato che l’emivita e? piu? breve (5.3 ore) che negli adulti (7.2 ore) e la clearance apparente e? risultata piu? veloce (1.5 ml/min/kg) rispetto agli adulti (0.96 ml/min/kg).
Nelle analisi farmacocinetiche di popolazione condotte in pazienti da 1 mese a 16 anni di eta?, il peso corporeo era significativamente correlato alla clearance apparente (la clearance aumentava all’aumentare del peso corporeo) ed al volume di distribuzione apparente. L’eta? inoltre ha influenzato entrambi i parametri. Questo effetto e? risultato marcato per gli infanti piu? piccoli, e attenuato con l’aumentare dell’eta?, per diventare trascurabile intorno ai 4 anni di eta?.
In entrambe le analisi farmacocinetiche di popolazione, vi e? stato un aumento del 20% circa della clearance apparente del levetiracetam quando co-somministrato con un medicinale antiepilettico induttore enzimatico.
Levetiracetam Fb Health: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Levetiracetam Fb Health agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Levetiracetam Fb Health è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Levetiracetam Fb Health: dati sulla sicurezza
I dati non-clinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, genotossicita? e potenziale cancerogeno.
Gli eventi avversi non osservati negli studi clinici, ma visti nel ratto e in minore entita? nel topo, a livelli di esposizione simili ai livelli di esposizione nell’uomo e con possibile rilevanza per l’uso clinico, sono stati delle variazioni epatiche indici di risposta adattativa, quali aumento ponderale ed ipertrofia centrolobulare, infiltrazione adiposa ed innalzamento degli enzimi epatici nel plasma.
Non sono state osservate reazioni avverse sulla fertilita? maschile e femminile o sulla capacita? riproduttiva nei ratti a dosi fino a 1800 mg/kg/die (6 volte la MRHD (Maximum Recommended Human Daily Dose) in base ai mg/m2 o in base all’esposizione), sia nella generazione parentale che nella generazione F1.
Due studi sullo sviluppo embrio-fetale (EFD: Embryo-Fetal Development) sono stati condotti in ratti a 400, 1200 e 3600 mg/kg/die. A 3600 mg/kg/die, in uno solo dei 2 studi EFD, si e? registrato un lieve calo di peso fetale associato ad un aumento marginale delle alterazioni scheletriche/anomalie minori. Non si e? verificato alcun effetto sulla mortalita? embrionale né vi e? stato un aumento dell’incidenza di malformazioni. Il NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) e? stato di 3600 mg/kg/die per ratti femmina gravidi (12 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell’uomo (MRHD) in base ai mg/m2) e 1200 mg/kg/die per i feti.
Quattro studi sullo sviluppo embrio-fetale sono stati condotti sui conigli utilizzando dosi di 200, 600, 800, 1200 e 1800 mg/kg/die. La dose di 1800 mg/kg/die ha indotto una marcata tossicita? materna e una diminuzione del peso fetale in associazione con una maggiore incidenza di feti con anomalie cardiovascolari/scheletriche. Il NOAEL e? stato <200 mg/kg/die per le gravide e di 200 mg/kg/die per i feti (equivalente alla MRHD in base ai mg/m2).
Uno studio sullo sviluppo peri- e post-natale e? stato condotto su ratti con dosi di levetiracetam di 70, 350,
1800 mg/kg/die. Il NOAEL e? stato ? 1800 mg/kg/die per le femmine F0 e per la generazione F1 per quanto riguarda la sopravvivenza, la crescita e lo sviluppo fino allo svezzamento (6 volte la MRHD in base ai mg/m2).
Studi in ratti e cani, nell’animale neonato e giovane, hanno dimostrato che non si manifestano effetti avversi in alcuno degli end-point standard di sviluppo o di maturazione a dosi fino a 1800 mg/kg/die (6 – 17 volte la MRHD in base ai mg/m2).
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Levetiracetam Fb Health: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Levetiracetam Fb Health
Levetiracetam Fb Health: interazioni
Medicinali antiepilettici
I dati provenienti da studi clinici pre-marketing, condotti negli adulti, indicano che levetiracetam non influenza le concentrazioni sieriche degli antiepilettici esistenti (fenitoina, carbamazepina, acido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentin e primidone) e che questi antiepilettici non influenzano la farmacocinetica di levetiracetam .
Come negli adulti, nei pazienti pediatrici a cui sono state somministrate dosi fino a 60 mg/kg/die di levetiracetam, non c’e? evidenza di interazioni clinicamente significative con altri medicinali.
Una valutazione retrospettiva di interazioni farmacocinetiche, in bambini ed adolescenti affetti da epilessia (da 4 a 17 anni), ha confermato che la terapia aggiuntiva con levetiracetam somministrato per via orale non aveva influenzato le concentrazioni sieriche allo steady-state di carbamazepina e valproato somministrati contemporaneamente. Tuttavia i dati hanno suggerito una clearance del levetiracetam del 20% piu? elevata nei bambini che assumono medicinali antiepilettici con un effetto di induzione enzimatica. Non e? richiesto un adattamento della dose.
Probenecid
Probenecid (500 mg quattro volte al giorno), un agente bloccante della secrezione tubulare renale, ha mostrato di inibire la clearance renale del metabolita primario ma non di levetiracetam. Tuttavia, la concentrazione di questo metabolita rimane bassa.
E? stato riportato che la co-somministrazione di levetiracetam e metotrexato diminuisce la clearance di
metotrexato, risultante in una concentrazione ematica di metotrexato aumentata/prolungata fino a livelli potenzialmente tossici. I livelli di metotrexato e levetiracetam nel sangue devono essere monitorati attentamente nei pazienti trattati con entrambe le sostanze.
Contraccettivi orali e altre interazioni farmacocinetiche
Levetiracetam 1000 mg al giorno non ha influenzato la farmacocinetica dei contraccettivi orali (etinilestradiolo e levonorgestrel); i parametri endocrini (ormone luteinizzante e progesterone) non sono stati modificati. Levetiracetam 2000 mg al giorno non ha influenzato la farmacocinetica di digossina e warfarin; i tempi di protrombina non sono stati modificati. La co-somministrazione di digossina, contraccettivi orali e warfarin non ha influenzato la farmacocinetica di levetiracetam.
Lassativi
Sono stati riportati casi isolati di diminuita efficacia di levetiracetam quando il lassativo osmotico macrogol e? stato co-somministrato con levetiracetam per via orale. Pertanto, macrogol non deve essere assunto per via orale da un’ora prima ad un’ora dopo l’assunzione di levetiracetam.
Cibo e alcol
Il grado di assorbimento di levetiracetam non e? stato modificato dal cibo, ma la quota di assorbimento era lievemente ridotta.
Non sono disponibili dati sulle interazioni di levetiracetam con alcol.
Levetiracetam Fb Health: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Levetiracetam Fb Health: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Levetiracetam ha bassa o moderata influenza sulla capacita? di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Data la possibile differente sensibilita? individuale, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza o altri sintomi legati all’azione sul sistema nervoso centrale, specialmente all’inizio del trattamento o in seguito ad un incremento della dose. Si raccomanda pertanto cautela nei pazienti che sono impegnati in attivita? che richiedono elevata concentrazione, quali guidare autoveicoli o azionare macchinari. I pazienti devono essere avvertiti di non guidare o utilizzare macchinari finche? non e? accertato che la loro abilita? ad eseguire queste attivita? non e? influenzata.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco