Medrol (Metilprednisolone): sicurezza e modo d’azione
Medrol (Metilprednisolone) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Disturbi endocrini
Insufficienza corticosurrenale primaria o secondaria (l’idrocortisone o il cortisone sono i farmaci di prima scelta; gli analoghi sintetici possono essere usati in associazione con i mineralcorticoidi quando possibile; nell’infanzia l’integrazione con i mineralcorticoidi รจ di particolare importanza).
Iperplasia surrenale congenita;
ipercalcemia associata a neoplasie;
tiroiditi non suppurative. Patologie reumatologiche
Somministrazione a breve termine come terapia additiva (per far superare al paziente un episodio
acuto o una riacutizzazione) nelle seguenti condizioni:
artrite psoriasica;
artrite reumatoide (casi particolari possono richiedere una terapia di mantenimento a basse dosi);
tenosinovite acuta aspecifica;
spondilite anchilosante;
borsite acuta e subacuta;
artrite gottosa acuta. Collagenopatie
Durante una riacutizzazione o come terapia di mantenimento in casi particolari di:
lupus eritematosus sistemico;
cardite reumatica acuta. Patologie dermatologiche
Pemfigo;
dermatite esfoliativa;
micosi fungoide;
eritema multiforme grave (Sindrome di Stevens-Johnson);
psoriasi grave. Stati allergici
Per controllare condizioni allergiche gravi o debilitanti non trattabili in maniera convenzionale:
rinite allergica stagionale o perenne;
dermatite da contatto, dermatite atopica;
asma bronchiale;
malattia da siero;
edema angioneurotico;
orticaria. Patologie oftalmiche
Processi infiammatori e allergici cronici ed acuti, gravi, che coinvolgono l’occhio ed i suoi annessi,
quali:
ulcere marginali corneali allergiche;
congiuntivite allergica;
herpes zoster oftalmico;
cheratite;
infiammazione del segmento anteriore;
corioretinite;
uveite posteriore diffusa e coroidite;
neurite ottica; irite e iridociclite;
oftalmia simpatica. Patologie respiratorie
Sarcoidosi;
sindrome di Loeffler non trattabile con altri mezzi terapeutici;
berilliosi;
tubercolosi polmonare diffusa o fulminante sotto opportuna copertura chemioterapica antitubercolare.
Patologie ematologiche
Trombocitopenia idiopatica e secondaria negli adulti;
anemia emolitica acquisita (autoimmune);
eritroblastopenia;
anemia ipoplastica congenita (eritroide). Patologie neoplastiche
Come terapia palliativa in:
leucemie e linfomi negli adulti;
leucemia acuta dell’infanzia. Stati edematosi
Per indurre la diuresi o una remissione della proteinuria nella sindrome nefrosica, senza uremia, di
natura idiopatica o da lupus eritematosus. Affezioni varie
Meningite tubercolare con blocco subaracnoideo in atto o latente sotto copertura
chemioterapica antitubercolare.
Dermatomiosite sistemica (polimiosite).
MEDROL trova applicazione anche in caso di:
Malattie respiratorie:
enfisema polmonare, nei casi in cui l’edema bronchiale o il broncospasmo abbiano un ruolo significativo.
Fibrosi polmonare interstiziale diffusa (sindrome di Hamman-Rich).
Stati edematosi:
in associazione con diuretici per indurre una diuresi in caso di:
cirrosi epatica con ascite, insufficienza cardiaca congestizia.
Malattie gastrointestinali:
come coadiuvante nel trattamento della colite ulcerosa, sprue intrattabile, enterite regionale.
Medrol: come funziona?
Ma come funziona Medrol? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Medrol
Categoria farmacoterapeutica: Corticosteroidi sistemici non associati โ Glicocorticoidi. Codice ATC: H02AB04
Il metilprednisolone รจ un potente antinfiammatorio steroideo. Ha un potere antinfiammatorio maggiore di quello del prednisolone e induce minore ritenzione di sodio e acqua rispetto al prednisolone. La potenza relativa del metilprednisolone rispetto allโidrocortisone รจ di almeno quattro a uno.
I glicocorticoidi naturali (idrocortisone e cortisone), che hanno anche proprietร di ritenzione idrosalina, vengono utilizzati come terapia sostitutiva negli stati di insufficienza corticosurrenale. I loro analoghi sintetici vengono principalmente impiegati in molte affezioni per la loro potente azione antiinfiammatoria. I glicocorticoidi inducono importanti e vari effetti metabolici ed inoltre modificano le risposte immunitarie a diversi stimoli.
Medrol: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Medrol, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Medrol
La farmacocinetica del metilprednisolone รจ lineare indipendentemente dalla via di somministrazione. Assorbimento
Il metilprednisolone รจ assorbito rapidamente e la massima concentrazione plasmatica si raggiunge dopo circa 1,5-2,3 ore dalla somministrazione orale in volontari sani adulti. La biodisponibilitร assoluta del metilprednisolone dopo somministrazione orale in volontari sani รจ generalmente alta (tra lโ82% e lโ89%).
Distribuzione
Il metilprednisolone รจ ampiamente distribuito ai tessuti, attraversa la barriera ematoencefalica ed รจ escreto nel latte materno. Il volume di distribuzione apparente รจ di circa 1,4 l/kg. Il legame del metilprednisolone alle proteine plasmatiche รจ di circa il 77%.
Biotrasformazione
Nellโuomo il metilprednisolone รจ metabolizzato a livello epatico a metaboliti inattivi, i principali sono il 20?-idrossimetilprednisolone e il 20?-idrossimetilprednisolone.
Eliminazione
L’emivita di eliminazione media per il metilprednisolone totale รจ compresa tra 1,8 e 5,2 ore. La clearance totale รจ di circa 5-6 ml/min/kg.
Il metilprednisolone viene escreto principalmente attraverso l’emuntorio renale e la bile.
Medrol: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Medrol agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Medrol รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Medrol: dati sulla sicurezza
Non sono stati identificati rischi inattesi sulla base degli studi convenzionali di sicurezza farmacologica per somministrazione di dosi tossiche ripetute.
Le tossicitร osservate negli studi a dosi ripetute sono quelle attese con l’esposizione continua a steroidi adrenocorticali esogeni.
Carcinogenesi
Non sono stati effettuati studi di carcinogeno genesi con metilprednisolone sui roditori. Nei topi e nei ratti sono stati ottenuti risultati variabili con altri glucocorticoidi testati per la carcinogenicitร . Tuttavia, dati pubblicati indicano che nei ratti maschi la somministrazione per via orale nellโacqua da bere di numerosi glucocorticoidi correlati, compresi budesonide, prednisolone e triamcinolone acetonide, puรฒ aumentare lโincidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari. Questi effetti cancerogeni si sono verificati a dosi piรน basse rispetto alle dosi cliniche abituali espresse in mg/m2.
Mutagenesi
Non sono stati effettuati studi di genotossicitร con metilprednisolone. Tuttavia, il metilprednisolone sulfonato, che ha una struttura simile al metilprednisolone, non ha avuto effetti mutageni con e senza attivazione metabolica nella Salmonella typhimurium a concentrazioni da 250 a 2.000 ยตg/piastra o in un test di mutazione genica su cellule di mammifero utilizzando cellule ovariche di criceto cinese a concentrazioni da 2.000 a 10.000 ยตg/mL. Il metilprednisolone suleptanato non ha indotto sintesi del DNA inattese negli epatociti primari di ratto da 5 a 1.000 ยตg/mL. Inoltre, una revisione dei dati pubblicati indica che il prednisolone farnesilato (PNF), che ha una struttura simile al metilprednisolone, non ha avuto effetti mutageni con o senza attivazione metabolica nei ceppi di Salmonella typhimurium ed Escherichia coli a concentrazioni da 312 a 5.000 ยตg/piastra. Tuttavia, in una linea cellulare di fibroblasti di criceto cinese, il PNF ha prodotto un lieve aumento dellโincidenza di aberrazioni cromosomiche strutturali con attivazione metabolica alla concentrazione massima testata di 1.500 ยตg/mL.
Tossicitร riproduttiva
Quando somministrati ai ratti i corticosteroidi hanno dimostrato di ridurre la fertilitร . Ratti maschi a cui รจ stato somministrato corticosterone alle dosi di 0, 10 e 25 mg/kg/die tramite iniezione sottocutanea una volta al giorno per 6 settimane sono stati accoppiati a femmine non trattate. La dose massima รจ stata ridotta a 20 mg/kg/die dopo il Giorno 15. ร stata osservata una ridotta secrezione gelatinosa, probabilmente dovuta alla diminuzione di peso delle ghiandole accessorie. Il numero di impianti e feti vivi era ridotto.
Teratogenesi
I corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeni in numerose specie animali se somministrati a dosi equivalenti alla dose umana. Gli studi condotti sulla riproduzione negli animali hanno dimostrato che, i glucocorticoidi come ad esempio il metilprednisolone, aumentano lโincidenza di malformazioni (palatoschisi, malformazioni scheletriche, difetti cardiovascolari, idrocefalo, encefalocele, anomalie del sistema nervoso centrale), letalitร embrio-fetale (ad es. aumento dei riassorbimenti) e ritardo dell’accrescimento intrauterino (vedere paragrafo 4.6).
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Medrol: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Medrol
Medrol: interazioni
La tabella 1 fornisce una lista e la descrizione delle interazioni e degli effetti piรน comuni o clinicamente importanti che si possono verificare con il metilprednisolone.
Tabella 1. Effetti ed interazioni di medicinali e sostanze con il metilprednisolone
Categoria di farmaco – Farmaco o sostanza | Effetto / interazione |
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Antibatterico – ISONIAZIDE |
Il metilprednisolone potrebbe inoltre aumentare il tasso di acetilazione e la clearance |
Antibiotico, Antitubercolare – RIFAMPICINA |
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Anticoagulanti (orali) |
Lโeffetto del metilprednisolone sugli anticoagulanti orali รจ variabile. Sono stati riportati casi in cui gli effetti degli anticoagulanti sono risultati aumentati o ridotti se somministrati contemporaneamente ai corticosteroidi. Pertanto lโindice di coagulazione deve essere monitorato per mantenere lโeffetto anticoagulante atteso. |
Anticonvulsivanti – CARBAMAZEPINA |
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Anticonvulsivanti | |
Anticolinergici – BLOCCANTI NEUROMUSCOLARI |
I corticosteroidi possono influenzare lโeffetto degli anticolinergici. 1) ร stata osservata miopatia acuta in caso di somministrazione contemporanea di alte dosi di |
corticosteroidi e anticolinergici, quali i bloccanti neuromuscolari (per maggiori informazioni, vedere paragrafo 4.4). 2) ร stato riportato antagonismo degli effetti bloccanti neuromuscolari di pancuronio e vecuronio in pazienti che prendevano corticosteroidi. Questo tipo di interazione รจ possibile con tutti i bloccanti neuromuscolari di tipo competitivo. |
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Anticolinesterasici |
Gli steroidi possono ridurre gli effetti degli anticolinesterasici nella miastenia grave. |
Antidiabetici |
I corticosteroidi possono aumentare i livelli glicemici, per cui puรฒ essere necessario adeguare il dosaggio degli antidiabetici orali. |
Antiemetici | |
Antifungini | |
Antivirali – INIBITORI DELLA PROTEASI DELL’HIV |
plasmatiche. |
Promotori farmacocinetici – COBICISTAT |
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Inibitori dell’aromatasi – AMINOGLUTETIMIDE |
La soppressione surrenalica indotta dall’aminoglutetimide puรฒ aggravare le modificazioni endocrine causate da un trattamento prolungato con i glucocorticoidi. |
Bloccanti del canale del calcio – DILTIAZEM |
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Contraccettivi (orali) – ETINILESTRADIOLO/NORETINDRONE |
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SUCCO DI POMPELMO | |
Immunosoppressori – CICLOSPORINA |
metilprednisolone. |
Immunosoppressori – CICLOFOSFAMIDE |
Gli inibitori della proteasi dell’HIV, come indinavir e ritonavir, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dei corticosteroidi.
I corticosteroidi possono indurre il metabolismo degli inibitori della proteasi dell’HIV, riducendone le concentrazioni
Lโuso concomitante di metilprednisolone e ciclosporina determina lโinibizione del reciproco metabolismo, questo puรฒ causare aumento delle concentrazioni plasmatiche dellโuno o di entrambi i farmaci. Pertanto รจ possibile che, eventi avversi associati allโuso di ciascuna sostanza somministrata singolarmente, si possano verificare piรน facilmente in caso di co-somministrazione dei due farmaci.
Sono stati segnalati casi di convulsioni nel trattamento contemporaneo con ciclosporina e
– TACROLIMUS | |
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Antibiotici macrolidi | |
Antibiotici macrolidi – TROLEANDOMICINA |
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Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) – ASPIRINA ad alte dosi (acido acetilsalicilico) |
La sospensione del trattamento con metilprednisolone puรฒ determinare un aumento dei livelli sierici di salicilato, con un conseguente maggior rischio di tossicitร da salicilato. |
Agenti che inducono deplezione di potassio |
Quando i corticosteroidi vengono somministrati in concomitanza con agenti che inducono deplezione di potassio, come i diuretici, si deve tenere il paziente sotto stretta osservazione a causa del rischio di sviluppare ipokaliemia. Un maggiore rischio di ipokaliemia esiste anche in caso di impiego concomitante di corticosteroidi e amfotericina B, xantine o beta-2-agonisti. |
Puรฒ verificarsi un aumento dellโincidenza di sanguinamento gastrointestinale e ulcerazioni nel caso di assunzione contemporanea di corticosteroidi e FANS.
In caso di somministrazione di dosi elevate di aspirina il metilprednisolone puรฒ aumentarne la clearance, con la conseguente riduzione dei livelli sierici di salicilato.
Medrol: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Medrol: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Lโeffetto dei corticosteroidi sulla capacitร di guidare veicoli e sull’uso di macchinari non รจ stato valutato in modo sistematico.
In seguito al trattamento con corticosteroidi sono possibili effetti indesiderati come capogiri, vertigini, disturbi visivi e affaticamento. In presenza di tali effetti i pazienti non devono guidare veicoli nรฉ usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco