Moduretic: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

Moduretic 5 mg + 50 mg compresse (Amiloride Cloridrato + Idroclorotiazide): sicurezza e modo d’azione

Moduretic 5 mg + 50 mg compresse (Amiloride Cloridrato + Idroclorotiazide) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

MODURETIC รจ indicato nel trattamento dei pazienti con edema di origine cardiaca, con cirrosi epatica ascitogena e nei pazienti ipertesi.

Moduretic 5 mg + 50 mg compresse: come funziona?

Ma come funziona Moduretic 5 mg + 50 mg compresse? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Moduretic 5 mg + 50 mg compresse

Categoria farmacoterapeutica: diuretici e farmaci risparmiatori di potassio, codice

ATC: C03EA01

MODURETIC รจ un diuretico antiipertensivo che associa in sรจ la potente azione natriuretica dell’idroclorotiazide con l’effetto di risparmio potassico proprio dell’amiloride cloridrato. MODURETIC fornisce un’attivitร  diuretica ed antiipertensiva (principalmente dovuta alla

componente idroclorotiazide) mentre attraverso la componente amiloride previene l’eccessiva perdita di potassio che puรฒ aversi in pazienti che ricevono un diuretico tiazidico. Per effetto dellโ€™amiloride, con MODURETIC si ha una minore escrezione urinaria di magnesio rispetto ad un tiazidico od un diuretico dell’ansa impiegati da soli. Le lievi azioni diuretica ed antiipertensiva dell’amiloride cloridrato sono additive all’attivitร  natriuretica, diuretica ed antiipertensiva del tiazidico mentre minimizzano la perdita di potassio e di bicarbonato riducendo la possibilitร  di uno squilibrio acido-base.

L’amiloride cloridrato รจ un farmaco risparmiatore di potassio che possiede lieve attivitร  natriuretica, diuretica ed antiipertensiva. L’impiego principale รจ di conservare il potassio nei pazienti che ricevono farmaci diuretici nei quali si abbiano o siano previste eccessive perdite di potassio.

Lโ€™idroclorotiazide generalmente non determina variazioni clinicamente importanti della pressione arteriosa normale.


Moduretic 5 mg + 50 mg compresse: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Moduretic 5 mg + 50 mg compresse, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Moduretic 5 mg + 50 mg compresse

L’ inizio dell’azione diuretica di MODURETIC si ha entro 2 ore e questa azione sembra che si prolunghi per circa 24 ore.

Amiloride cloridrato

L’amiloride cloridrato inizia generalmente ad agire entro 2 ore da una dose orale. Il suo effetto sull’escrezione elettrolitica raggiunge un picco fra le 6-10 ore e dura circa 24 ore. I livelli plasmatici massimi sono ottenuti in 3-4 ore e l’emivita plasmatica varia da 6 a 9 ore.

L’amiloride cloridrato non viene metabolizzato dal fegato, ma viene eliminato immodificato dai reni. Ha uno scarso effetto sul volume di filtrazione glomerulare e sul flusso ematico renale. Poichรจ l’amiloride cloridrato non viene metabolizzato dal fegato, non si prevede accumulo della sostanza in pazienti con disfunzione epatica, ma si puรฒ verificare accumulo nel caso in cui si sviluppi una sindrome epato- renale.

Idroclorotiazide

L’effetto diuretico dell’idroclorotiazide inizia entro due ore dopo la somministrazione orale, raggiunge un picco dopo circa 4 ore e dura circa 6-12 ore. L’idroclorotiazide viene eliminato rapidamente dai reni.


Moduretic 5 mg + 50 mg compresse: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Moduretic 5 mg + 50 mg compresse agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Moduretic 5 mg + 50 mg compresse รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Moduretic 5 mg + 50 mg compresse: dati sulla sicurezza

Amiloride cloridrato

La DL50 acuta per via orale dell’amiloride (calcolata come base) รจ di 56 mg/kg nel topo e di 36-85 mg/kg nel ratto, in relazione alla razza. In uno studio di tossicitร  cronica della durata di 78 settimane condotto su ratti, la dose massima tollerata per un periodo superiore ad alcune settimane era di 10 mg/kg/die (calcolata come amiloride cloridrato). Con questo dosaggio, ma non con uno di 2,5-5 mg/kg, si sono rilevati

una riduzione del peso corporeo e del sodio serico ed un aumento del potassio serico.

Non si รจ osservato alcun effetto cancerogeno quando l’amiloride cloridrato veniva somministrato per 92 settimane a topi ad un dosaggio fino a 10 mg/kg/die (25 volte la dose giornaliera massima impiegata per l’uomo). L’amiloride cloridrato รจ stato anche somministrato per 104 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 6-8 mg/kg/die (rispettivamente 15 e 20 volte la dose giornaliera massima impiegata per l’uomo). Non si sono osservati effetti di cancerogenicitร .

L’amiloride cloridrato รจ privo di attivitร  mutagenica in numerosi ceppi di Salmonella typhimurium con o senza un’attivazione microsomiale di fegato di mammifero (test di Ames). Sono stati condotti studi di teratologia con associazioni di amiloride cloridrato e idroclorotiazide nei conigli e topi a dosi fino a 25 volte la dose giornaliera massima impiegata per l’uomo; non si sono rilevati danni al feto.

Idroclorotiazide

In studi di tossicologia acuta e cronica รจ stato osservato che l’idroclorotiazide presenta una tossicitร  relativamente bassa. In studi di tossicologia animale acuta la DL50 nei topi รจ maggiore di 10.000 mg/kg in sospensione per os e 884 mg/kg per endovena. Nei ratti la DL50 acuta รจ maggiore di 10.000 mg/kg in sospensione per os e 3.130 mg/kg in sospensione per via intraperitoneale. Nei conigli la DL50 acuta endovena รจ 461 mg/kg e nel cane circa 1.000 mg/kg. I cani tollerano fino a 2.000 mg/kg per os senza segni di tossicitร . Negli studi di tossicologia orale cronica nel ratto, utilizzando dosi fino a 2.000 mg/kg/die per 5 giorni a settimana per 26 settimane, non sono stati osservati segni dell’effetto del farmaco, nรจ alterazioni correlate al farmaco all’autopsia. L’idroclorotiazide รจ stato somministrato in ratti in uno studio di due cucciolate, nel topo in uno studio di 2 generazioni e in conigli con test di gravidanza positivo. Nessuno di questi studi ha mostrato effetti teratogeni dell’idroclorotiazide. La prole accresciuta fino allo svezzamento o alla maturitร  non ha mostrato segni di effetti correlabili al trattamento.


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Moduretic 5 mg + 50 mg compresse: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Moduretic 5 mg + 50 mg compresse

Moduretic 5 mg + 50 mg compresse: interazioni

Litio: I diuretici riducono la clearance renale del litio, comportando un alto rischio di tossicitร  da litio; non รจ raccomandato lโ€™uso concomitante. Leggere attentamente la scheda tecnica del preparato a base di litio, prima di utilizzare tali preparazioni.

Agenti antinfiammatori non steroidei compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2)

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2) possono diminuire l’effetto di farmaci antiipertensivi, compresi gli effetti diuretico, natriuretico e antiipertensivo dei diuretici.

In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (come ad esempio gli anziani o i pazienti che sono volume depleti, compresi quelli in terapia diuretica) che sono in trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, la somministrazione concomitante di antagonisti del recettore dellโ€™angiotensina II o di ACE inibitori puรฒ causare un ulteriore deterioramento della funzione renale. Pertanto, nei pazienti con funzione renale compromessa la somministrazione concomitante deve essere utilizzata con cautela.

La somministrazione concomitante di FANS e agenti risparmiatori di potassio, compreso lโ€™amiloride cloridrato, puรฒ causare iperkaliemia, specie nei pazienti anziani. Quindi, qualora si somministri lโ€™amiloride cloridrato in concomitanza a FANS, devono essere attentamente monitorizzati i livelli sierici di potassio.

Amiloride cloridrato

Quando lโ€™amiloride cloridrato viene usato in concomitanza ad inibitori dellโ€™enzima di conversione dellโ€™angiotensina, antagonisti del recettore dellโ€™angiotensina II, ciclosporina o tacrolimus, il rischio di iperkaliemia puรฒ aumentare. Quindi, se lโ€™uso concomitante di questi agenti รจ indicato a causa di ipokaliemia accertata, devono essere usati con cautela e con un frequente monitoraggio del potassio sierico.

Idroclorotiazide

I seguenti medicinali, se somministrati in concomitanza, possono interagire con i diuretici tiazidici.

Alcool, barbiturici o narcotici: Puรฒ verificarsi un potenziamento dell’ipotensione ortostatica.

Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina): Puรฒ rendersi necessario un aggiustamento del dosaggio del farmaco antidiabetico.

Altri farmaci antiipertensivi: Effetto additivo. La terapia diuretica deve essere interrotta 2-3 giorni prima di iniziare la terapia con un ACE- inibitore al fine di ridurre le probabilitร  di unโ€™ipotensione da prima dose.

Colestiramina e resine di colestipolo: L’assorbimento dell’idroclorotiazide viene compromesso dalla presenza di resine a scambio anionico. Dosi singole di colestiramina o di colestipolo si legano con l’idroclorotiazide e ne riducono l’assorbimento a livello del tratto gastrointestinale fino all’85% e al 43%, rispettivamente.

Corticosteroidi, ACTH: Possono intensificare la deplezione elettrolitica, in particolare l’ipopotassiemia.

Amine pressorie (es. noradrenalina): Eโ€™ possibile una riduzione della risposta alle amine pressorie, ma non tale da precluderne la somministrazione.

Miorilassanti, non depolarizzanti (es. tubocurarina): Eโ€™ possibile un potenziamento della responsivitร  al miorilassante.

Interazioni farmaco/esami di laboratorio: A causa dei loro effetti sul metabolismo del calcio, i tiazidi possono interferire con gli esami per la funzione paratiroidea (vedere paragrafo 4.4).


Moduretic 5 mg + 50 mg compresse: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Moduretic 5 mg + 50 mg compresse: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Non ci sono dati che suggeriscano effetti di MODURETIC sulla capacitร  di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati che, seppure raramente, il trattamento con

MODURETIC puรฒ causare sonnolenza, vertigini e disturbi temporanei della visione.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco