Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile (Dactinomicina): indicazioni e modo d’uso
Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile (Dactinomicina) è un farmaco che serve per curare le seguenti condizioni patologiche:
Tumore di Wilms
Il tumore che più spesso risponde a COSMEGEN (dactinomicina), actinomicina D, è il tumore di Wilms.
Con dosi moderate di dactinomicina ed una radioterapia associata si possono ottenere miglioramenti transitori della sintomatologia obiettiva altrettanto efficaci e più prolungati di quelli ottenibili mediante somministrazioni separate delle due modalità terapeutiche in dosi più elevate. Anche le metastasi polmonari possono scomparire più rapidamente ed in modo più completo con la terapia di associazione. Nel trattamento del tumore di Wilms con la dactinomicina i risultati non sono tuttavia sempre soddisfacenti. Dopo una rapida riduzione iniziale delle dimensioni del tumore, la durata della remissione può essere di solo poche settimane, mentre successivi cicli di trattamento con la dactinomicina tendono ad essere meno efficaci.
Rabdomiosarcoma
Una regressione transitoria del tumore e favorevoli risultati nella sintomatologia soggettiva sono stati osservati con l’impiego della dactinomicina nel rabdomiosarcoma che, come la maggior parte dei sarcomi dei tessuti molli, è relativamente resistente alla radioterapia. Gli effetti terapeutici sono tuttavia meno costanti e meno notevoli che nel tumore di Wilms. Ciò nonostante, vale sempre la pena di usare COSMEGEN nel rabdomiosarcoma, soprattutto nei casi dimostratisi incurabili mediante terapia chirurgica o radioterapia. Infatti, la dactinomicina associata alla radioterapia può indurre una regressione del tumore sufficiente a permettere un’ampia e radicale ablazione. La radioterapia associata alla dactinomicina sembra potenziare l’efficacia del chemioterapico.
Tumore metastatico del testicolo non seminoma
Nel tumore metastatico del testicolo non seminoma (embrioma, teratocarcinoma, coriocarcinoma), l’impiego della dactinomicina insieme ad altri agenti antitumorali ha dato luogo ad una regressione da parziale a completa delle metastasi polmonari. Questa chemioterapia associata consisteva in dactinomicina ed in un alchilante unitamente, in alcuni casi, ad un antimetabolita. Concentrazioni inizialmente alte di gonadotropina corionica sono ritornate a livelli normali unitamente alla regressione del tumore. Gli effetti favorevoli in alcuni pazienti si sono protratti per 9-18 mesi ed oltre. In altri pazienti, tuttavia, le metastasi sono regredite solo parzialmente e, nonostante il proseguimento della chemioterapia, si è verificato il decesso.
Altre neoplasie
L’impiego della dactinomicina, per lo più abbinato alla radioterapia, è stato seguito dal miglioramento transitorio della sintomatologia obiettiva e dal sollievo della sintomatologia dolorosa e del disagio. La gamma degli effetti palliativi si estende da una temporanea inibizione nella crescita del tumore ad una considerevole, sebbene temporanea, regressione delle sue dimensioni.
Tra le malattie neoplastiche che hanno risposto in qualche misura in casi determinati, si annoverano il melanoma maligno ed il neuroblastoma.
COSMEGEN e radioterapia
Numerosi dati obiettivi suggeriscono che la dactinomicina potenzi gli effetti della radioterapia. La dactinomicina può risultare maggiormente efficace quando associata alla radioterapia.
Con l’associazione dactinomicina-radioterapia, la cute normale e la mucosa orale e faringea mostrano l’instaurazione precoce di un eritema. Una dose di radiazioni inferiore a quella abituale, se associata alla dactinomicina, determina eritema e vescicolazione che progrediscono più rapidamente attraverso le fasi della pigmentazione e della desquamazione. La scomparsa dell’eritema può verificarsi in 4-6 settimane anziché 2-3 mesi. L’eritema da precedente radioterapia può essere riacutizzato dalla somministrazione della sola dactinomicina, anche quando la radioterapia era stata somministrata molti mesi prima, e, in particolare quando l’intervallo di tempo tra queste due forme terapeutiche è breve. Il potenziamento dell’effetto della radiazione rappresenta un problema particolare quando la radioterapia coinvolge le membrane mucose. Quando l’irraggiamento sia diretto verso la nasofaringe, questa associazione può produrre una mucosite orofaringea grave.
Possono verificarsi gravi reazioni quando si somministrino alte dosi di dactinomicina e di radiazioni o quando il paziente sia particolarmente sensibile a questa terapia di associazione. A causa di tale effetto di potenziamento, il trattamento con dactinomicina può essere tentato nei tumori radiosensibili che non rispondono a dosi tollerabili di radioterapia. Può essere osservata una regressione obiettiva della dimensione del tumore e della sua attività con l’impiego di posologie inferiori e meglio tollerate di entrambi questi tipi di terapia.
COSMEGEN e tecnica di perfusione
La dactinomicina, da sola o associata ad altri agenti antineoplastici, è stata somministrata anche mediante la tecnica della perfusione isolata, sia come trattamento palliativo che come coadiuvante nella resezione chirurgica dei tumori. Certi tumori considerati resistenti alla chemioterapia e alla radioterapia possono rispondere quando il farmaco viene somministrato con la tecnica della perfusione. Le neoplasie in cui la dactinomicina è stata sperimentata con tale tecnica comprendono vari tipi di sarcomi, carcinomi e adenocarcinomi. In alcuni casi i tumori sono regrediti, la sintomatologia dolorosa è migliorata per periodi variabili ed è stato possibile procedere all’intervento chirurgico.
In altri casi, invece, i risultati sono stati meno favorevoli. Comunque, in casi specifici, il farmaco somministrato per perfusione può indurre un effetto palliativo più sensibile che se somministrato per via sistemica.
La somministrazione della dactinomicina mediante la tecnica della perfusione isolata offre determinati vantaggi, purché la dispersione del farmaco attraverso il circolo generale in altre regioni del corpo sia minima. Con questa tecnica, il farmaco è in costante contatto con il tumore per tutta la durata del trattamento.
La dose può essere aumentata molto al di sopra di quella impiegata per via sistemica, di norma senza un aumento del pericolo di effetti tossici. Limitato ad una parte isolata, il farmaco non dovrebbe interferire con i meccanismi di difesa del paziente. L’assorbimento sistemico dei prodotti tossici del tessuto neoplastico può essere ridotto al minimo eliminando il liquido di perfusione al termine del procedimento.
Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile: come si usa?
Come per tutti i farmaci, anche per Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile è molto importante rispettare e seguire i dosaggi consigliati dal medico al momento della prescrizione.
Se però non ricordate come prendere Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile ed a quali dosaggi (la posologia indicata dal medico), è quanto meno necessario seguire le istruzioni presenti sul foglietto illustrativo. Vediamole insieme.
Posologia di Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile
Le reazioni tossiche dovute alla dactinomicina sono frequenti e possono essere gravi, il che limita in molti casi la posologia da somministrarsi. La gravità degli effetti tossici è tuttavia molto variabile e dipende solo in parte dalle dosi impiegate. Il farmaco deve essere somministrato in cicli brevi.
Impiego per via endovenosa
La posologia della dactinomicina varia in rapporto al grado di tolleranza del paziente, alla dimensione e alla localizzazione della neoplasia e all’impiego di altre forme di terapia. La riduzione delle dosi abituali indicate più avanti può rendersi necessaria quando vengono impiegati altri chemioterapici o la radioterapia contemporaneamente o quando sono stati impiegati in precedenza.
Una maggiore frequenza di effetti tossici dovuti alla dactinomicina è stata osservata nei bambini. Il rischio di eventi avversi (inclusa la malattia veno-occlusiva epatica) risulta particolarmente elevato nei bambini di età inferiore ai 12 mesi ai quali il farmaco non deve essere somministrato, se non dopo accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e di eventuali possibili alternative terapeutiche.
Il dosaggio di COSMEGEN viene calcolato in mcg (mcg). La posologia per ogni ciclo di 2 settimane, nella popolazione adulta o pediatrica, non deve superare i 15 mcg/kg/die ovvero i 400-600 mcg/m² di superficie corporea per via endovenosa al giomo, per cinque giorni. Il calcolo della posologia in caso di pazienti obesi o edematosi deve avvenire sulla base della superficie corporea, nel tentativo di correlare la posologia alla massa magra.
COSMEGEN può essere utilizzato in monoterapia o come componente di un’ampia varietà di regimi polichemioterapici. Poiché i regimi terapeutici sono in costante evoluzione, la somministrazione e la scelta dello schema posologico devono essere sotto il diretto controllo di medici esperti nel trattamento delle patologie oncologiche. I regimi suggeriti di seguito si basano su un esame della letteratura più recente in materia di terapia con COSMEGEN e si riferiscono a un singolo ciclo.
Tumore di Wilms
Regimi con dose singola elevata (PI: pulse intensive) di 45 mcg/kg per via endovenosa, somministrati secondo vari schemi posologici e in varie associazioni con altri agenti chemioterapici. Sebbene siano stati inoltre utilizzati regimi con dose standard suddivisa (STD) di 15 mcg/kg per via endovenosa al giomo, per cinque giorni, somministrati secondo vari schemi posologici e in varie associazioni con altri agenti chemioterapici, la dose singola elevata è raccomandata.
Rabdomiosarcoma
Regimi di 15 mcg/kg per via endovenosa al giomo, per cinque giorni, somministrati secondo vari schemi posologici e in varie associazioni con altri agenti chemioterapici.
Tumore metastaticodel testicolo non seminoma
1000 mcg/m² per via endovenosa il 1° giomo, come parte di un regime di associazione con ciclofosfamide, bleomicina, vinblastina e cisplatino.
Tecnica di perfusione isolata
Gli schemi posologici e la tecnica stessa variano da uno sperimentatore all’altro; per i dettagli si consiglia quindi di consultare la letteratura in merito.
In genere, vengono consigliate le seguenti dosi:
• 0,05 mg per kg di peso corporeo per gli arti inferiori e la regione pelvica
• 0,035 mg per kg di peso corporeo per gli arti superiori.
Nei pazienti obesi, o quando siano state precedentemente impiegate la chemioterapia o la radioterapia, può essere opportuno adottare dosi più basse.
Le complicanze della tecnica di perfusione si verificano soprattutto in relazione alla quantità del farmaco che può sfuggire nel circolo sistemico e possono manifestarsi in depressione dell’emopoiesi, assorbimento di prodotti tossici derivanti dalla distruzione massiva dei tessuti neoplastici, aumentata tendenza a contrarre infezioni, difficoltà di cicatrizzazione e ulcerazione superficiale della mucosa gastrica.
Altri effetti collaterali possono comprendere edema dell’estremità interessata, danno ai tessuti molli della regione perfusa e (potenzialmente) trombosi venosa.
Per le istruzioni sulla preparazione della soluzione e lo smaltimento del prodotto inutilizzato, vedere la sezione 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione%rd .
COSMEGEN in associazione ad altri agenti antineoplastici:
I seguenti schemi posologici per gli adulti riguardanti l’impiego della dactinomicina in associazione al clorambucile (un alchilante) ed il metotrexate (un antimetabolita) si basano sugli studi condotti da un gruppo di ricercatori che hanno impiegato questa associazione nel trattamento del coriocarcinoma. Il clorambucile (10 mg) ed il metotrexate (5 mg) vengono somministrati per via orale ogni giomo per 16-25 giorni. La dactinomicina viene somministrata per via endovenosa per cinque giorni consecutivi ad una posologia giornaliera di 0,5 mg a partire dal 3° giomo dall’inizio della terapia con il clorambucile ed il metotrexate. Alla dodicesima e ventunesima giornata si iniziano due ulteriori cicli di terapia con la dactinomicina della durata di 5 giorni ciascuno. La malattia può effettivamente mostrare sintomi di aggravamento durante le prime due settimane della terapia di associazione. Con l’impiego continuato di questi farmaci si può tuttavia riscontrare un miglioramento della sintomatologia, sia soggettiva che obiettiva, una volta completato un ciclo terapeutico della durata di 25 giorni.
La nausea ed il vomito dovuti alla dactinomicina rendono necessaria la somministrazione intermittente del farmaco ed è estremamente importante mantenere il paziente sotto controllo giornaliero per rilevare eventuali effetti collaterali tossici quando si impiega la chemioterapia multipla sopra descritta, dato che in alcuni casi il paziente non tollera un ciclo completo di terapia. Se nel corso del trattamento si manifestano stomatite, diarrea o grave depressione dell’emopoiesi, è consigliabile sospendere la somministrazione di questi farmaci sino alla scomparsa dei disturbi. La terapia di mantenimento (che consiste in un ciclo di sette giorni con clorambucile e metotrexate e in un ciclo di 5 giorni con dactinomicina a partire dal terzo giomo) viene effettuata una volta ogni due settimane per due cicli, una volta al mese sino alla remissione della sintomatologia obiettiva, e in seguito una volta ogni due mesi.
Ricordate in ogni caso che se non ricordate la posologia indicata dal medico e utilizzate Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile seguendo le istruzioni del foglietto illustrativo, sarà poi opportuno che contattiate il vostro medico e lo avvisiate del dosaggio che avete assunto, per avere conferma o ulteriori consigli!
Lo posso prendere se sono incinta?
Un’altra domanda che spesso ci poniamo prima di prendere una medicina è se è possibile assumerla in gravidanza
Tenendo presente che in gravidanza sarebbe opportuno evitare qualsiasi farmaco se non strettamente necessario e che prima di assumere qualsiasi farmaco in gravidanza va sentito il medico curante, vediamo insieme quali sono le istruzioni sulla scheda tecnica di Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile per quanto riguarda la gravidanza:
Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile: si può prendere in gravidanza?
Gravidanza
Sono state riscontrate malformazioni ed embriotossicità nel ratto, nel coniglio e nel criceto dopo somministrazione endovenosa di 50-100 mcg/kg (dosi 3-7 volte la dose massima raccomandata per l’uomo).
Non ci sono adeguati e ben controllati studi sulle donne in gravidanza. COSMEGEN dovrebbe essere usato durante la gravidanza soltanto se il potenziale beneficio giustifichi il potenziale rischio al feto.
Allattamento
Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa di potenziali effetti collaterali gravi dovuti a COSMEGEN, nei bambini allattati al seno, dovrebbe essere deciso se sospendere l’allattamento o il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.
Ne ho preso troppo! Cosa fare?
Può anche capitare che per errore o distrazione assumiate una quantità di farmaco superiore a quella prescritta dal vostro medico.
Talvolta capita che bambini piccoli per gioco ingeriscano dei farmaci lasciati a portata di mano: raccomandiamo sempre di tenere i farmaci lontano dalla portata dei bambini, in luoghi chiusi e custoditi.
Cosa devo fare se per sbaglio ho preso un dosaggio eccessivo di Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile?
Qualunque sia la causa dell’ingestione di una quantità eccessiva di farmaco, ecco cosa riporta la Scheda Tecnica di Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile in caso di sovradosaggio.
Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile: sovradosaggio
La DL50 per somministrazione endovenosa nel ratto è di 460 mcg/kg.
Le manifestazioni di sovradosaggio comprendono nausea, vomito, diarrea, mucosite, inclusa la stomatite, ulcera gastrica, gravi disordini della cute, inclusi esfoliazione, esantema, desquamazione e epidermolisi, depressione ematopoietica grave, malattia veno-occlusiva, insufficienza renale acuta, sepsi (anche sepsi neutropenica) con esito fatale e morte. Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento di un sovradosaggio con COSMEGEN. Il trattamento è sintomatico e di supporto. È consigliabile esaminare frequentemente la cute e l’integrità delle mucose come anche la funzionalità renale, epatica e del midollo osseo.
Cosmegen 0,5 mg polvere per soluzione iniettabile: istruzioni particolari
Prima della somministrazione i prodotti per via parenterale dovrebbero essere ispezionati visivamente per accertare l’assenza di sostanze particolate ed alterazioni del colore, se la soluzione ed il contenitore lo permettono. Quando ricostituito, COSMEGEN è una soluzione limpida di color oro.
Per la ricostituzione di COSMEGEN, aggiungere 1.1 ml di acqua sterile per uso iniettabile (senza conservanti) attenendosi alle precauzioni necessarie per l’asepsi. La soluzione risultante di dactinomicina conterrà circa 500 mcg (0,5 mg) per ml. La soluzione di COSMEGEN, una volta ricostituita, può essere aggiunta alle soluzioni per infusione di destrosio iniettabile 5% o sodio cloruro iniettabile, sia direttamente sia dalla linea di infusione endovenosa già in uso. Benché COSMEGEN, una volta ricostituito, sia chimicamente stabile, il prodotto non contiene conservanti e potrebbe verificarsi una contaminazione microbica fortuita. Eliminare le eventuali rimanenze del medicinale non usate. L’impiego di acqua per soluzioni iniettabili contenente conservanti (alcool benzilico o parabeni) per la ricostituzione di COSMEGEN, può causare la formazione di un precipitato.
Gli studi effettuati sulla dactinomicia sotto forma di polvere liofilizzata per soluzione iniettabile dimostrano che il prodotto farmaceutico diluito a concentrazioni di 10 mcg/ml o superiori in acqua per iniezione, soluzione salina 0,9% o destrosio 5% in contenitori per infusione in vetro o PVC è stabile per un periodo massimo di 10 ore se conservato a temperatura ambiente. Il prodotto farmaceutico diluito a concentrazioni inferiori a 10 mcg/ml e conservato a temperatura ambiente ha esibito un’efficacia significativamente inferiore. Pertanto si raccomanda soltanto la somministrazione di prodotto farmaceutico diluito a concentrazioni superiori a 10 mcg/ml e conservato non oltre 10 ore a temperatura ambiente.
Sono stati riferiti casi di rimozione parziale di dactinomicina da soluzioni per endovena ad opera delle membrane filtranti di estere di cellulosa impiegate in alcuni filtri in linea.
Manipolazione Particolare
A causa delle proprietà tossiche del medicinale, si raccomanda di osservare tutte le precauzioni appropriate, compreso 1’uso di apparati di sicurezza idonei, nella preparazione di COSMEGEN per somministrazione parenterale. L’inalazione di polvere o vapori e il contatto con la pelle o membrane mucose in special modo quella degli occhi devono essere evitate. Si deve evitare l’esposizione durante la gravidanza. Si raccomanda che la preparazione dei medicinali antineoplastici iniettabili sia effettuata in un ambiente a sicurezza biologica dotato di flusso laminare di Classe II. Il personale addetto alla preparazione dei medicinali appartenenti a questa categoria dovrebbe indossare guanti impermeabili chimico-resistenti, occhiali di protezione, indumenti protettivi esterni e copri scarpa. Si dovrebbero usare altri indumenti protettivi in base al compito assegnato (ad esempio, camice senza maniche, grembiule, indumenti usa e getta) al fine di evitare il contatto con la superficie cutanea esposta e l’inalazione di vapori e polveri. Per eliminare indumenti potenzialmente contaminati dovrebbero essere usate tecniche idonee.
Sono state pubblicate, e dovrebbero essere attentamente considerate, numerose linee guida per la corretta manipolazione e smaltimento dei medicinali antineoplastici.
Misure da attuare in caso di contatto accidentale
Se dovesse verificarsi un contatto accidentale con gli occhi è necessaria una copiosa irrigazione per almeno 15 minuti con acqua, soluzione salina normale o con una soluzione oftalmica salina equilibrata, ed occorre immediatamente consultare un oculista. Dopo un contatto accidentale con la cute, l’area coinvolta dovrà essere immediatamente irrigata con una copiosa quantità d’acqua per almeno 15 minuti mentre si rimuovono gli indumenti e le scarpe contaminati. Si deve immediatamente consultare un medico. I vestiti contaminati dovranno essere distrutti e le scarpe dovranno essere pulite accuratamente prima del loro riutilizzo. (Vedi Avvertenze speciali e precauzioni di impiego e Posologia e Modo di somministrazione).
Misure da adottare in caso di travaso vascolare
Una attenta somministrazione di COSMEGEN riduce la possibilità di infiltrazione perivenosa (Vedi Avvertenze speciali e precauzioni di impiego ed Effetti Indesiderati). Tale cura può anche diminuire l’incidenza di reazioni avverse locali come orticaria e striature eritematose. Dopo somministrazione endovenosa di COSMEGEN, il travaso vascolare può verificarsi con o senza la presenza di bruciore o sensazione pungente, anche se il sangue defluisce correttamente all’aspirazione con l’ago di infusione. Se vi sono segni o sintomi di travaso vascolare, l’iniezione o infusione dovrebbe essere immediatamente terminata e iniziata nuovamente in un’altra vena. Se vi sono segni di travaso, una applicazione intermittente di ghiaccio sull’area interessata per 15 minuti 4 volte al giomo per 3 giorni potrebbe risultare utile. Non sono stati chiaramente dimostrati eventuali benefici della somministrazione locale di farmaci. In ragione della natura progressiva delle reazioni di travaso vascolare, viene raccomandata una attenta osservazione ed un consulto di chirurgia plastica. La formazione di vescicole, ulcere e/o un dolore persistente costituiscono indicazione per un’ampia escissione chirurgica seguita da un trapianto cutaneo a tutto spessore.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco