Rinvoq (upadacitinib): riassunto EPAR EMA

1. Cos’è Rinvoq e per cosa si usa?

Rinvoq è un medicinale che agisce sul sistema immunitario (le difese naturali dell’organismo) ed è indicato per il trattamento di:

• adulti affetti da artrite reumatoide (una malattia che causa l’infiammazione delle articolazioni) in forma da moderata a grave che non è controllabile con risultati soddisfacenti mediante medicinali antireumatici modificanti la malattia (DMARD) o quando il paziente non può assumere tali medicinali. Può essere usato da solo o in associazione a metotrexato, un altro medicinale che agisce sul sistema immunitario;
• adulti affetti da artrite psoriasica attiva (un’infiammazione delle articolazioni associata alla psoriasi, una malattia che causa chiazze rosse e squamose sulla pelle) che non è controllabile con risultati soddisfacenti mediante DMARD o quando il paziente non può assumere tali medicinali. Rinvoq può essere usato da solo o in associazione a metotrexato;
• bambini a partire dai 2 anni di età affetti da artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (pJIA, una malattia infantile che causa infiammazione di numerose articolazioni) che non è controllabile con risultati soddisfacenti mediante DMARD o quando il paziente non può assumere tali medicinali.

Rinvoq può essere usato da solo o in associazione a metotrexato;

• adulti affetti da spondiloartrite assiale attiva (un’infiammazione della colonna vertebrale che causa dolore dorsale), compresa la spondilite anchilosante, in presenza di riscontri radiografici della malattia, e spondiloartrite assiale non radiografica, in presenza di chiari segni di infiammazione ma senza riscontri radiografici della malattia. È usato quando altri trattamenti non sono sufficientemente efficaci;
• adulti con arterite a cellule giganti, una malattia in cui le arterie, generalmente della testa, sono tumefatte;
• adulti e adolescenti a partire dai 12 anni di età con dermatite atopica (nota anche come eczema, in cui la cute è pruriginosa, arrossata e secca) in forma da moderata a grave che possono essere trattati con un medicinale somministrato per via orale o per iniezione;
• adulti e adolescenti a partire dai 12 anni di età affetti da una forma grave di alopecia areata, una malattia autoimmune che provoca la perdita di capelli in aree del cuoio capelluto o di peli in altre parti del corpo;
• adulti e adolescenti a partire dai 12 anni di età affetti da vitiligine non segmentale (una malattia che causa chiazze decolorate di pelle su entrambi i lati del corpo) che non possono essere trattati con un medicinale somministrato per via orale o per iniezione;
• adulti affetti da colite ulcerosa (un’infiammazione dell’intestino crasso che causa ulcerazione e sanguinamento) o da malattia di Crohn (una malattia infiammatoria che colpisce l’intestino).

Rinvoq è usato per il trattamento della colite ulcerosa attiva in forma da moderata a grave quando altri medicinali, anche biologici, non fanno (più) effetto o quando il paziente non può assumere tali medicinali.

Rinvoq contiene il principio attivo upadacitinib.

2. Come si usa Rinvoq?

Rinvoq può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica e la terapia deve essere iniziata e monitorata da un medico con esperienza nella diagnosi e nel trattamento di affezioni per le quali il medicinale è indicato.

Rinvoq è disponibile in compresse o sotto forma di liquido da assumere per bocca con il cibo una o due volte al giorno. La dose dipende dalla malattia per la quale Rinvoq è utilizzato e da altri fattori, tra cui l’età e il peso del paziente e la gravità della malattia.

Il medico può interrompere il trattamento se si verificano determinati effetti indesiderati, come una diminuzione del numero di cellule del sangue. Può porre fine al trattamento anche se non produce effetti dopo alcune settimane, in base all’affezione per la quale Rinvoq è usato.

Per maggiori informazioni sull’uso di Rinvoq, vedere il foglio illustrativo o contattare il medico o il farmacista.

3. Come agisce Rinvoq?

Il principio attivo di Rinvoq, upadacitinib, è un immunosoppressore (un medicinale che riduce l’attività del sistema immunitario). Agisce bloccando l’attività di enzimi denominati Janus chinasi, che svolgono un ruolo importante nei processi infiammatori e dannosi che si verificano nelle affezioni per le quali Rinvoq è indicato. Bloccando tali enzimi upadacitinib allevia i sintomi di queste malattie.

4. Quali benefici di Rinvoq sono stati evidenziati negli studi?

Artrite reumatoide In cinque studi, condotti su un totale di circa 4 400 pazienti, Rinvoq si è rivelato efficace nel ridurre i sintomi in pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave. In questi studi è stata esaminata l’attività della malattia su 28 articolazioni in base a una scala di valutazione standard. Gli studi hanno evidenziato che Rinvoq era efficace nel fare scomparire i sintomi o nel ridurre l’attività della malattia nel 43 %-48 % dei pazienti, a fronte di una riduzione dell’attività della malattia nel 14 %-19 % dei pazienti che avevano assunto placebo (un trattamento fittizio) o metotrexato.

Artrite psoriasica Due studi condotti su oltre 2 000 pazienti affetti da artrite psoriasica attiva nonostante un trattamento precedente hanno evidenziato che Rinvoq, usato da solo o in associazione a metotrexato, era più efficace di adalimumab (un altro medicinale usato per l’artrite psoriasica) o del placebo nel ridurre i sintomi della malattia. Dopo 12 settimane di trattamento si è registrata una riduzione dei sintomi nel 57-71 % dei pazienti trattati con Rinvoq, rispetto al 65 % di quelli trattati con adalimumab e al 24- 36 % di quelli ai quali era stato somministrato placebo.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare Dai dati è emerso che i bambini affetti da pJIA trattati con la dose raccomandata di Rinvoq presentano livelli del medicinale nell’organismo paragonabili a quelli degli adulti che lo assumono per il trattamento dell’artrite reumatoide. Pertanto è atteso che l’efficacia di Rinvoq osservata negli adulti affetti da artrite reumatoide valga anche per i bambini affetti da pJIA.

Inoltre, i dati di uno studio condotto su 122 bambini e adolescenti di età compresa tra i 2 e i 18 anni affetti da pJIA hanno evidenziato che l’efficacia di Rinvoq in questi pazienti era generalmente simile alle risposte osservate negli adulti affetti da artrite reumatoide.

Spondiloartrite assiale Uno studio di 14 settimane condotto su 187 pazienti affetti da spondilite anchilosante non controllabile adeguatamente con altri trattamenti ha dimostrato che Rinvoq era efficace nel ridurne i sintomi. Si è verificata una riduzione del numero e della gravità dei sintomi nel 52 % dei pazienti trattati con Rinvoq, rispetto al 26 % di coloro che avevano assunto placebo.

Inoltre, uno studio effettuato su circa 300 pazienti affetti da spondiloartrite assiale non radiografica la cui malattia non era controllabile adeguatamente con altri trattamenti ha evidenziato che Rinvoq ne alleviava i sintomi, che dopo 14 settimane si sono attenuati di almeno il 40 % nel 45 % dei pazienti che assumevano Rinvoq rispetto al 23 % dei pazienti ai quali veniva somministrato placebo.

Arterite a cellule giganti Da uno studio principale condotto su 428 adulti affetti da arterite a cellule giganti è emerso che Rinvoq era più efficace del placebo nel ridurre i sintomi della malattia. Tutti i pazienti sono stati trattati anche con un corticosteroide, che è stato interrotto dopo riduzione graduale della dose nell’arco di 6 o 12 mesi. Un anno dopo l’inizio del trattamento, il 46 % dei pazienti trattati con Rinvoq non presentava sintomi di arterite a cellule giganti, rispetto al 29 % dei pazienti ai quali veniva somministrato placebo. Dermatite atopica Rinvoq si è rivelato efficace nel migliorare le condizioni della cute e nel ridurre l’entità e la gravità della malattia nei pazienti con dermatite atopica in forma da moderata a grave in tre studi principali condotti su un totale di 2 584 adulti a partire dai 12 anni di età. Gli studi hanno confrontato gli effetti di due dosi di Rinvoq (15 e 30 mg al giorno), somministrato con o senza corticosteroidi applicati alla cute, rispetto a placebo.

Il trattamento con Rinvoq da solo ha ridotto la portata e la gravità della malattia nel 60-70 % dei pazienti trattati con la dose di 15 mg e nel 73-80 % di quelli trattati con la dose di 30 mg, rispetto al 13-16 % dei pazienti ai quali era stato somministrato placebo. La cute era completamente o quasi completamente priva di segni della malattia nel 39-62 % dei pazienti trattati con Rinvoq, rispetto al 5- 8 % di coloro che avevano assunto placebo.

Risultati analoghi sono stati osservati quando Rinvoq è stato usato in associazione a corticosteroidi: l’entità e la gravità della malattia si sono ridotte nel 65-77 % dei pazienti trattati con Rinvoq rispetto al 26 % dei pazienti che assumevano placebo; la cute era completamente o quasi completamente priva di segni della malattia nel 40-59 % dei pazienti trattati con Rinvoq, rispetto all’11 % dei pazienti ai quali era stato somministrato placebo.

Alopecia areata grave Due studi principali hanno evidenziato che rispetto al placebo Rinvoq, alle dosi di 15 mg e 30 mg, era efficace nel trattamento dell’alopecia areata in forma grave.

Gli studi sono stati condotti su un totale di 1 399 adulti e adolescenti di età superiore a 12 anni affetti da alopecia areata in forma grave, con una perdita di capelli sul cuoio capelluto di oltre il 50 %. A seconda della dose somministrata, dopo 24 settimane circa il 45-55% dei soggetti trattati con Rinvoq nel primo studio e circa il 45-54% di quelli trattati con Rinvoq nel secondo studio presentavano un cuoio capelluto ricoperto di capelli per almeno l’80 %, a fronte dell’1 % circa nel primo studio e del 3 % nel secondo studio di quelli ai quali era stato somministrato placebo.

Vitiligine non segmentale Rispetto al placebo Rinvoq ha evidenziato di migliorare la pigmentazione della pelle in due studi principali.

È stato studiato un totale di 614 adulti e adolescenti di età superiore a 12 anni affetti da vitiligine non segmentale. Circa il 25% e il 23% dei soggetti trattati con Rinvoq hanno ottenuto un miglioramento di almeno il 75% della pigmentazione del viso, valutata mediante un indice di punteggio standard, rispetto a circa il 6-7% di quelli ai quali era stato somministrato placebo. La pigmentazione corporea totale è migliorata di almeno il 50 % nel 19-22 % circa dei soggetti trattati con Rinvoq, rispetto al 6 % di quelli che avevano assunto placebo.

Colite ulcerosa Due studi principali condotti su 988 pazienti hanno evidenziato che Rinvoq era efficace nell’eliminare i sintomi e nell’attenuare l’infiammazione della mucosa intestinale dei pazienti affetti da colite ulcerosa attiva da moderata a grave nei quali la malattia non aveva risposto a un altro trattamento o che non tolleravano altri trattamenti. Negli studi i pazienti hanno assunto Rinvoq 45 mg o placebo una volta al giorno. Dopo otto settimane di trattamento la percentuale di pazienti trattati con Rinvoq i cui sintomi erano scomparsi del tutto o quasi e il cui rivestimento dell’intestino era normale o lievemente infiammato era del 26 % nel primo studio e del 34 % nel secondo, rispetto a quasi il 5 % e il 4 % dei pazienti che avevano assunto placebo.

In un terzo studio un totale di 451 pazienti dei primi due studi in cui la colite ulcerosa si era attenuata con Rinvoq ha continuato ad assumere 15 o 30 mg del medicinale una volta al giorno oppure placebo. Dopo 52 settimane di trattamento i sintomi della colite ulcerosa erano scomparsi del tutto o quasi del tutto nel 42 % dei pazienti trattati con 15 mg di Rinvoq e nel 52 % dei pazienti trattati con 30 mg di Rinvoq, rispetto a circa il 12 % dei pazienti che avevano assunto placebo.

Malattia di Crohn Due studi principali condotti su un totale di 1 021 pazienti affetti da malattia di Crohn attiva in forma da moderata a grave hanno dimostrato l’efficacia di Rinvoq nell’attenuare i sintomi della malattia. Dopo 12 settimane di trattamento durante le quali i pazienti avevano assunto Rinvoq 45 mg o placebo una volta al giorno, la percentuale di pazienti trattati con Rinvoq i cui sintomi erano scomparsi del tutto o quasi del tutto nel corso dei due studi era del 40 % e del 51 %, rispetto al 14 % e al 22 % di quelli ai quali era stato somministrato placebo. L’infiammazione della mucosa intestinale si era ridotta di oltre la metà nel 35 % e nel 46 % dei pazienti trattati con Rinvoq, rispetto al 4 % e al 13 % dei pazienti ai quali era stato somministrato placebo.

Un terzo studio è stato condotto su 502 pazienti esaminati nei primi due studi nei quali la malattia di Crohn era regredita con Rinvoq. I pazienti avevano assunto 15 o 30 mg di medicinale una volta al giorno o placebo. Dopo 52 settimane di trattamento, i sintomi della malattia di Crohn erano scomparsi del tutto o quasi del tutto nel 36 % dei pazienti trattati con 15 mg di Rinvoq e nel 46 % dei pazienti trattati con 30 mg di Rinvoq, rispetto al 14 % dei pazienti ai quali era stato somministrato placebo. L’infiammazione della mucosa intestinale si era ridotta di oltre la metà nel 28 % e nel 40 % dei pazienti trattati rispettivamente con Rinvoq 15 mg e 30 mg, rispetto al 7 % dei pazienti ai quali era stato somministrato placebo.

Gli studi effettuati con Rinvoq sono descritti più dettagliatamente nella relazione di valutazione del medicinale.

5. Quali sono gli effetti indesiderati e le limitazioni di Rinvoq?

Per l’elenco completo delle limitazioni e degli effetti indesiderati rilevati con Rinvoq, vedere il foglio illustrativo.

Gli effetti indesiderati più comuni di Rinvoq osservati in soggetti affetti da artrite reumatoide, artrite psoriasica e spondilite assiale (che possono riguardare più di 2 persone su 100) comprendono infezioni delle vie respiratorie superiori (naso e gola), innalzamento dei livelli nel sangue degli enzimi creatinfosfochinasi (CPK, un enzima rilasciato nel sangue quando un muscolo è danneggiato), alanina transaminasi o aspartato transaminasi (indice di possibili danni al fegato), bronchite (infiammazione delle vie aeree nei polmoni), nausea, tosse e ipercolesterolemia (elevati livelli di colesterolo nel sangue).

Nei soggetti affetti da dermatite atopica, gli effetti indesiderati più comuni (che possono riguardare più di 2 persone su 100) comprendono infezioni delle vie respiratorie superiori, acne, herpes simplex (un’infezione virale che causa herpes labiale), cefalea, aumento dei livelli di CPK nel sangue, tosse, follicolite (infiammazione dei follicoli piliferi), dolore addominale, nausea, neutropenia (bassi livelli di neutrofili, un tipo di globuli bianchi), febbre e influenza.

Nei soggetti affetti da colite ulcerosa e malattia di Crohn, gli effetti indesiderati più comuni (che possono riguardare più di 3 persone su 100) comprendono infezione delle vie respiratorie superiori, febbre, innalzamento dei livelli di CPK nel sangue, anemia (bassi livelli di globuli rossi), cefalea, acne, herpes zoster (un’eruzione dolorosa e con vesciche in una parte del corpo), neutropenia, eruzione cutanea, infezione polmonare, ipercolesterolemia, bronchite, stanchezza, aumento dei livelli di enzimi epatici, follicolite, herpes simplex e influenza.

Nei soggetti affetti da arterite a cellule giganti gli effetti indesiderati erano simili a quelli osservati con altre affezioni, oltre a edema periferico (tumefazione delle braccia e delle gambe, che può riguardare fino a 1 persona su 10) e a una maggiore frequenza di cefalea (che può riguardare più di 1 persona su 10).

L’effetto indesiderato grave più comune è rappresentato dalle infezioni gravi.

Rinvoq non deve essere somministrato a pazienti con tubercolosi o infezioni gravi. Non deve inoltre essere utilizzato in pazienti con gravi problemi epatici o durante la gravidanza.

Rinvoq deve essere usato solo se non sono disponibili alternative terapeutiche adeguate in pazienti di età pari o superiore a 65 anni, in pazienti con anamnesi di malattia cardiovascolare (come attacco cardiaco o ictus) o con fattori di rischio di tale malattia (ad esempio pazienti che fumano o hanno fumato per lungo tempo) o in pazienti a maggiore rischio di cancro.

6. Perché Rinvoq è autorizzato nell’UE?

Rinvoq si è dimostrato efficace nel controllare l’artrite reumatoide, l’artrite psoriasica, la spondiloartrite assiale, la dermatite atopica, la colite ulcerosa e la malattia di Crohn in forme da moderate a gravi in pazienti che non erano migliorati in misura sufficiente con altri trattamenti o che non potevano esservi sottoposti. Gli studi hanno riscontrato che il medicinale aveva ridotto l’attività della malattia se usato da solo o in associazione ad altri medicinali, a seconda del disturbo trattato. Si è inoltre rivelato efficace nel trattamento dell’arterite a cellule giganti negli adulti. Negli adulti e negli adolescenti di età superiore a 12 anni Rinvoq ha dimostrato di essere efficace nel trattamento dell’alopecia areata in forma grave e della vitiligine non segmentale. Rinvoq ha dimostrato di essere efficace anche nel trattamento di bambini dai 2 anni di età affetti da pJIA.

I pazienti trattati con Rinvoq possono avere effetti indesiderati comprendenti infezioni, neutropenia ed esiti di esami del sangue indicativi di danno epatico o muscolare e aumento dei lipidi (grassi) nel sangue. Alcuni di tali effetti indesiderati possono essere gravi; tuttavia, sono considerati gestibili grazie alle misure in atto per ridurre al minimo i rischi.

Pertanto, l’Agenzia europea per i medicinali ha deciso che i benefici di Rinvoq sono superiori ai rischi e che il suo uso può essere autorizzato nell’UE.

7. Quali sono le misure prese per garantire l’uso sicuro ed efficace di Rinvoq?

La ditta che commercializza Rinvoq fornirà materiali informativi agli operatori sanitari e ai pazienti sui rischi associati al medicinale, in particolare quelli di infezioni gravi, coaguli di sangue, eventi cardiovascolari maggiori, cancro o perforazione gastrointestinale in alcuni pazienti. I materiali conterranno inoltre un promemoria per ricordare che Rinvoq non deve essere assunto durante la gravidanza e che le donne che assumono Rinvoq devono usare metodi contraccettivi durante il trattamento e per quattro settimane successive alla fine dello stesso.

Questi materiali possono essere resi disponibili dalle autorità nazionali competenti sui rispettivi siti web. Un elenco dei registri nazionali è disponibile sul sito web dell’EMA.

Le raccomandazioni e le precauzioni che gli operatori sanitari e i pazienti devono osservare affinché Rinvoq sia usato in modo sicuro ed efficace sono state riportate anche nel riassunto delle caratteristiche del prodotto e nel foglio illustrativo.

Come per tutti i medicinali, i dati sull’uso di Rinvoq sono costantemente monitorati. Gli effetti indesiderati riportati con Rinvoq sono valutati attentamente e si intraprendono tutte le azioni necessarie per salvaguardare i pazienti.

8. Altre informazioni su Rinvoq

Rinvoq ha ricevuto un’autorizzazione all’immissione in commercio valida in tutta l’UE il 16 dicembre 2019.

Ulteriori informazioni su Rinvoq, compresi il foglio illustrativo e le relazioni di valutazione, sono disponibili sul sito web dell’Agenzia: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/rinvoq.

Per informazioni sulla disponibilità di questo medicinale nel proprio paese, contattare l’autorità nazionale competente.

Ultimo aggiornamento della presente sintesi: 08-2026.