Rybrevant (amivantamab): riassunto EPAR EMA

1. Cos’è Rybrevant e per cosa si usa?

Rybrevant è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato le cui cellule tumorali presentano determinate variazioni genetiche nel gene del recettore del fattore di crescita dell’epidermide (EGFR).

Quando il cancro ha attivato le mutazioni di inserzione dell’EGFR exon 20, Rybrevant è usato:

• in associazione ad altri medicinali antitumorali, carboplatino e pemetrexed, in pazienti che non sono stati trattati in precedenza;
• in monoterapia (da solo) nei pazienti per i quali un precedente trattamento con medicinali antitumorali a base di platino non è stato sufficientemente efficace.

Quando il tumore presenta delezioni nell’esone 19 o mutazioni di sostituzione L858R nell’esone 21 dell’EGFR, Rybrevant è usato:

• in associazione al medicinale antitumorale lazertinib in pazienti che non sono stati trattati in precedenza;
• in associazione a carboplatino e pemetrexed in pazienti per i quali trattamenti precedenti, incluso un inibitore della tirosin-chinasi dell’EGFR, non si sono rivelati sufficientemente efficaci.

Rybrevant contiene il principio attivo amivantamab.

2. Come si usa Rybrevant?

Il medicinale può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica. Il trattamento con Rybrevant deve essere iniziato e supervisionato da un medico con esperienza nell’uso di medicinali antitumorali e deve essere somministrato in un ambiente in cui sia possibile gestire eventuali effetti indesiderati correlati all’infusione. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere sottoposti a test per confermare che le cellule tumorali presentano alterazioni del gene EGFR.

Rybrevant è somministrato mediante infusione (flebo) in vena. La dose della prima settimana è frazionata e somministrata in due giorni consecutivi. Nelle tre settimane successive il medicinale è somministrato una volta alla settimana. Successivamente, il medicinale viene somministrato una volta ogni tre settimane se usato in associazione con carboplatino e pemetrexed e una volta ogni due settimane se usato da solo o in combinazione con lazertinib.

Il trattamento va continuato fintantoché la malattia non peggiora o gli effetti indesiderati non diventano troppo gravi. Qualora compaiano determinati effetti indesiderati, il trattamento deve essere interrotto in via temporanea o permanente, oppure le dosi successive possono essere ridotte. Ai pazienti che assumono Rybrevant in associazione con lazertinib devono essere somministrati anticoagulanti (sostanze che impediscono la coagulazione del sangue) all’inizio del trattamento per ridurre il rischio di eventi tromboembolici venosi (TEV, problemi dovuti alla formazione di coaguli di sangue nelle vene).

Ai pazienti devono essere somministrati antistaminici (medicinali contro le reazioni allergiche), antipiretici (medicinali che abbassano la febbre) e corticosteroidi prima delle prime due sessioni di trattamento con Rybrevant, per ridurre le reazioni correlate all’infusione. Nelle sedute di trattamento successive, ai pazienti devono essere somministrati antistaminici e antipiretici.

Per maggiori informazioni sull’uso di Rybrevant, vedere il foglio illustrativo o contattare il medico o il farmacista.

3. Come agisce Rybrevant?

Nelle cellule NSCLC con mutazioni da inserzione nell’esone 20 attivanti dell’EGFR, mutazioni di sostituzione L858R nell’esone 21 dell’EGFR o delezioni nell’esone 19, la proteina EGFR è eccessivamente attiva, causando una crescita incontrollata delle cellule tumorali.

Il principio attivo di Rybrevant, amivantamab, è un anticorpo monoclonale (un tipo di proteina) concepito per riconoscere due recettori (bersagli) sulla superficie delle cellule NSCLC e contemporaneamente legarvisi. Una parte dell’anticorpo si lega all’EGFR. L’altra parte si lega al MET, un recettore importante per la crescita del tumore e delle metastasi (tumore che si è diffuso da un’altra parte dell’organismo). Legandosi ai due recettori, amivantamab impedisce loro di ricevere i messaggi necessari alle cellule tumorali per crescere e diffondersi. Inoltre, una volta formato il legame, l’anticorpo attrae e attiva le cellule immunitarie, in modo da distruggere le cellule tumorali interessate.

4. Quali benefici di Rybrevant sono stati evidenziati negli studi?

I benefici di Rybrevant sono stati esaminati in quattro studi principali su pazienti affetti da NSCLC con mutazioni genetiche specifiche dell’EGFR.

Nel primo studio principale Rybrevant si è dimostrato efficace nel ridurre le dimensioni del tumore in pazienti precedentemente trattati con medicinali antitumorali a base di platino. Rybrevant non è stato confrontato con altri trattamenti o con placebo (un trattamento fittizio). La risposta al trattamento (riduzione delle dimensioni del tumore) è stata valutata mediante tecniche di imaging. In circa il 37 % (42 su 114) dei pazienti, il tumore si era ridotto dopo il trattamento con Rybrevant. La risposta è durata in media poco più di 12 mesi.

Il secondo studio principale, condotto su oltre 300 pazienti, ha confrontato l’effetto di Rybrevant in associazione con medicinali a base di platino con quello dei soli medicinali a base di platino in pazienti non trattati in precedenza. Nel gruppo dei pazienti trattati con Rybrevant e medicinali a base di platino, la sopravvivenza senza peggioramento della malattia è stata in media di 11,4 mesi, rispetto a 6,7 mesi nel gruppo dei pazienti trattati solo con medicinali a base di platino.

Il terzo studio principale è stato condotto su 394 pazienti affetti da NSCLC il cui tumore presenta mutazioni di sostituzione L858R nell’esone 21 dell’EGFR o delezioni nell’esone 19 e per i quali osimertinib (un inibitore della tirosin-chinasi dell’EGFR) non aveva funzionato abbastanza bene. Carboplatino e pemetrexed sono stati somministrati con o senza Rybrevant. In media, i pazienti trattati con Rybrevant associato a carboplatino e pemetrexed hanno vissuto circa 6,3 mesi senza peggioramento della malattia, rispetto a circa 4,2 mesi nei pazienti trattati solo con carboplatino e pemetrexed.

Il quarto studio ha coinvolto 1 074 pazienti affetti da NSCLC in stadio avanzato con delezione 19 dell’esone del gene EGFR o mutazione di sostituzione L858R dell’esone 21 che non erano stati trattati in precedenza. I pazienti hanno assunto Rybrevant più lazertinib, lazertinib da solo o un altro medicinale che prende di mira l’EGFR mutato, osimertinib. Le persone alle quali era stato somministrato Rybrevant più lazertinib hanno vissuto 23,7 mesi senza peggioramento della malattia rispetto ai 16,6 mesi dei pazienti trattati con osimertinib in monoterapia.

5. Quali sono i rischi associati a Rybrevant?

Per l’elenco completo delle limitazioni e degli effetti indesiderati rilevati con Rybrevant, vedere il foglio illustrativo.

In monoterapia, gli effetti indesiderati più comuni di Rybrevant (che possono riguardare più di 1 persona su 5) comprendono eruzione cutanea, reazioni correlate all’infusione, tossicità ungueale (anomalie delle unghie con dolore o fastidio), ipoalbuminemia (bassi livelli ematici della proteina albumina), edema (ritenzione di fluidi), stanchezza, stomatite (infiammazione della mucosa orale), nausea e stipsi. Gli effetti indesiderati gravi più comuni (che possono riguardare più di 1 persona su 100) comprendono malattia polmonare interstiziale (malattia che provoca cicatrizzazioni nei polmoni), reazioni correlate all’infusione ed eruzione cutanea.

Quando usato in associazione con carboplatino e pemetrexed, gli effetti indesiderati più comuni di Rybrevant (che possono riguardare più di 1 persona su 5) comprendono eruzione cutanea, neutropenia (bassi livelli di neutrofili, un tipo di globuli bianchi), tossicità ungueale, stomatite, reazioni correlate all’infusione, trombocitopenia (bassi livelli di piastrine, componenti che favoriscono la coagulazione del sangue), ipoalbuminemia, edema, stipsi, nausea, appetito ridotto, stanchezza, aumento del livello degli enzimi epatici nel sangue, vomito e ipokaliemia (bassi livelli di potassio nel sangue). Gli effetti indesiderati gravi più comuni (che possono riguardare più di 1 persona su 50) comprendono eruzione cutanea, tromboembolia venosa (problemi dovuti alla formazione di coaguli di sangue nelle vene), trombocitopenia e malattia polmonare interstiziale.

Quando usato in associazione a lazertinib, gli effetti indesiderati più comuni di Rybrevant (che possono riguardare più di 1 persona su 5) comprendono eruzione cutanea, tossicità delle unghie, reazione correlata all’infusione, ipoalbuminemia, epatotossicità (danni epatici), edema, stomatite, tromboembolismo venoso, parestesia (sensazioni quali intorpidimento, vellichio, formicolamento), stanchezza, stipsi, diarrea, pelle secca, appetito ridotto, prurito, ipocalcemia (bassi livelli di calcio nel sangue), problemi oculari e nausea. L’effetto indesiderato grave più comune (che può riguardare più di 1 persona su 10) è tromboembolia venosa. Altri effetti indesiderati gravi (che possono riguardare fino a 1 persona su 10) comprendono polmonite (infezione dei polmoni), eruzione cutanea, malattia polmonare interstiziale, polmonite (infiammazione dei polmoni), epatotossicità, COVID-19, reazioni correlate all’infusione ed effusione pleurica (liquido intorno ai polmoni).

6. Perché Rybrevant è autorizzato nell’UE?

Gli studi hanno dimostrato che Rybrevant può essere di beneficio per i pazienti affetti da NSCLC con determinate mutazioni dell’EGFR. Rybrevant rappresenta un’opzione di trattamento aggiuntiva per questi pazienti.

Per quanto riguarda la sicurezza, esiste un rischio di tromboembolismo venoso con Rybrevant somministrato in associazione a lazertinib, che deve essere ridotto al minimo somministrando anticoagulanti ai pazienti. Altri effetti indesiderati del medicinale sono stati considerati gestibili con misure appropriate, quali la regolazione della dose o, per reazioni correlate all’infusione, la modifica dell’infusione e il trattamento dei sintomi.

Pertanto, l’Agenzia europea per i medicinali ha deciso che i benefici di Rybrevant sono superiori ai rischi e che il suo uso può essere autorizzato nell’UE.

Inizialmente Rybrevant ha ottenuto una “autorizzazione subordinata a condizioni”. L’autorizzazione è ora stata trasformata in un’autorizzazione standard in quanto la ditta ha fornito i dati aggiuntivi richiesti dall’Agenzia.

7. Quali sono le misure prese per garantire l’uso sicuro ed efficace di Rybrevant?

Le raccomandazioni e le precauzioni che gli operatori sanitari e i pazienti devono osservare affinché Rybrevant sia usato in modo sicuro ed efficace sono state riportate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto e nel foglio illustrativo.

Come per tutti i medicinali, i dati sull’uso di Rybrevant sono costantemente monitorati. I presunti effetti indesiderati riportati con Rybrevant sono valutati attentamente e qualsiasi azione necessaria alla salvaguardia dei pazienti è intrapresa.

8. Altre informazioni su Rybrevant

Rybrevant ha ricevuto un’autorizzazione all’immissione in commercio subordinata a condizioni valida in tutta l’UE il 9 dicembre 2021. L’autorizzazione all’immissione in commercio subordinata a condizioni è stata trasformata in un’autorizzazione all’immissione in commercio standard il 27 giugno 2024. Ulteriori informazioni su Rybrevant sono disponibili sul sito web dell’Agenzia:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/rybrevant.

Ultimo aggiornamento della presente sintesi: 12-2024.