Arexvy
Arexvy non è mutuabile (non prescrivibile SSN)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Arexvy: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Arexvy polvere e sospensione per sospensione iniettabile Vaccino per il Virus Respiratorio Sinciziale (RSV) (ricombinante, adiuvato)
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Dopo ricostituzione, una dose (0,5 mL) contiene:
Antigene 2,3 RSVPreF31 120 microgrammi 1 glicoproteina F del Virus Respiratorio Sinciziale ricombinante stabilizzata nella conformazione pre- fusione = RSVPreF3 2 RSVPreF3 prodotto in cellule Ovariche di Criceto Cinese (CHO) con tecnologia DNA ricombinante 3 adiuvato con AS01E contenente: estratto di pianta Quillaja saponaria Molina, frazione 21 (QS-21) 25 microgrammi 3-0-desacyl-4’-monofosforil lipide A (MPL) da Salmonella minnesota 25 microgrammi Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Polvere e sospensione per sospensione iniettabile. La polvere è bianca.
La sospensione è un liquido opalescente, da incolore a marrone pallido.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Arexvy è indicato per l’immunizzazione attiva per la prevenzione della malattia del tratto respiratorio inferiore (LRTD) provocata dal virus respiratorio sinciziale negli adulti di età pari o superiore a 60 anni.
L’impiego di questo vaccino si deve basare sulle raccomandazioni ufficiali.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Arexvy viene somministrato come dose singola da 0,5 mL.
Non è stata stabilita la necessità di rivaccinazione con una dose successiva.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di Arexvy nei bambini non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Solo per iniezione intramuscolare, preferibilmente nel muscolo deltoide.
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Prima dell’immunizzazione
Un appropriato trattamento e controllo medico devono essere sempre prontamente disponibili nel caso di una reazione anafilattica conseguente alla somministrazione del vaccino. Si raccomanda una stretta osservazione per almeno 15 minuti dopo la vaccinazione.
La vaccinazione deve essere posticipata nei soggetti con malattie febbrili acute gravi. La presenza di un’infezione minore, ad esempio un raffreddore, non deve invece indurre a rimandare la vaccinazione.
Come nel caso di tutti i vaccini, una risposta immunitaria protettiva può non essere indotta in tutti i soggetti vaccinati.
In associazione al processo di vaccinazione possono verificarsi reazioni correlate all’ansia, incluse reazioni vasovagali (sincope), iperventilazione o reazioni correlate allo stress. È importante adottare precauzioni al fine di prevenire lesioni conseguenti allo svenimento.
Precauzioni per l’uso
Non somministrare il vaccino per via intravascolare o intradermica. Non sono disponibili dati in merito alla somministrazione sottocutanea di Arexvy.
Come nel caso di altre iniezioni intramuscolari, Arexvy deve essere somministrato con cautela nei soggetti affetti da trombocitopenia o disturbi della coagulazione poiché la somministrazione intramuscolare può indurre sanguinamento in questi soggetti.
Medicinali immunosoppressivi sistemici e immunodeficienza
I dati di sicurezza e immunogenicità su Arexvy non sono disponibili per i soggetti immunocompromessi. I pazienti sottoposti a trattamento immunosoppressivo o i pazienti con immunodeficienza possono avere una risposta immunitaria ad Arexvy ridotta.
Eccipienti
Questo medicinale contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per dose, cioè essenzialmente ‘senza potassio’.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Uso con altri vaccini
Arexvy può essere somministrato in concomitanza con il vaccino antinfluenzale stagionale (quadrivalente, dose standard, non adiuvato, inattivato). In uno studio randomizzato su adulti di età pari o superiore a 60 anni, sono stati soddisfatti i criteri di non inferiorità delle risposte immunitarie nel gruppo di co-somministrazione rispetto al gruppo di somministrazione separata. Tuttavia, quando Arexvy e il vaccino influenzale stagionale inattivato sono stati co-somministrati sono stati osservati titoli di neutralizzazione di RSV A e B e titoli di inibizione dell’emoagglutinazione dell’influenza A e B numericamente inferiori rispetto a quando sono stati somministrati separatamente. La rilevanza clinica di questo risultato non è nota. Non ci sono dati sulla co-somministrazione con vaccini influenzali stagionali ad alte dosi o adiuvati.
Qualora si rendesse necessario somministrare Arexvy in concomitanza con un qualsiasi altro vaccino iniettabile, i due dovranno essere sempre somministrati utilizzando siti di iniezione differenti.
La somministrazione concomitante di Arexvy con altri vaccini non è stata studiata.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati relativi all’uso di Arexvy in donne in gravidanza. Dopo la somministrazione di un vaccino sperimentale RSVPreF3 non adiuvato a 3 557 donne in gravidanza in un singolo studio clinico, è stato osservato un aumento delle nascite pretermine rispetto al placebo. Attualmente non è possibile trarre alcuna conclusione su una relazione causale tra la somministrazione di RSVPreF3 non adiuvato e la nascita pretermine. I risultati degli studi sugli animali con il vaccino RSVPreF3 non adiuvato e i risultati con Arexvy non indicano effetti dannosi diretti o indiretti in relazione alla tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Arexvy non è raccomandato durante la gravidanza.
Allattamento
Non sono disponibili dati sull’escrezione di Arexvy nel latte umano o animale. Arexvy non è raccomandato nelle donne che allattano al seno.
Fertilità
Non sono disponibili dati relativi agli effetti di Arexvy sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali con un vaccino RSVPreF3 non adiuvato sperimentale o Arexvy non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati condotti studi sugli effetti di Arexvy sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
Arexvy altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Alcuni degli effetti menzionati nel paragrafo 4.8 “Effetti indesiderati” (ad es. affaticamento) possono influire temporaneamente sulla capacità di guidare o usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Il profilo di sicurezza presentato di seguito si basa su uno studio clinico di fase III controllato con placebo (condotto in Europa, Nord America, Asia e nell’emisfero meridionale) in adulti di età ≥ 60 anni in cui oltre 12 000 adulti hanno ricevuto una dose di Arexvy e oltre 12 000 hanno ricevuto il placebo.
Nei partecipanti allo studio di età pari o superiore a 60 anni, le reazioni avverse riferite più comunemente sono state dolore in sede di iniezione (61%), affaticamento (34%), mialgia (29%), cefalea (28%) e artralgia (18%). Queste reazioni avverse di solito sono state di intensità lieve o moderata e si sono risolte nel giro di qualche giorno dalla vaccinazione.
La maggior parte delle altre reazioni avverse è stata non comune ed è stata riferita in maniera analoga tra i gruppi dello studio.
Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA e in base alla frequenza.
Molto comune (≥ 1/10)
Comune (≥ 1/100 , < 1/10)
Non comune (≥1/1 000 , <1/100)
Raro (≥ 1/10 000 , < 1/1 000)
Molto raro (<1/10 000)
Tabella 1. Reazioni avverse
| Classificazione per sistemi e organi | Frequenza | Reazioni avverse |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Non comune | linfoadenopatia |
| Disturbi del sistema immunitario | Non comune | reazioni di ipersensibilità (come eruzione cutanea) |
| Patologie del sistema nervoso | Molto comune | cefalea |
| Patologie gastrointestinali | Non comune | nausea, dolore addominale, vomito |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Molto comune | mialgia, artralgia |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Molto comune | dolore in sede di iniezione, affaticamento |
| Comune | eritema in sede di iniezione, gonfiore in sede di iniezione, febbre, brividi | |
| Non comune | prurito in sede di iniezione | |
| dolore, malessere |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
04.9 Sovradosaggio
Negli studi clinici non sono stati segnalati casi di sovradosaggio.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: non ancora assegnata, codice ATC: non ancora assegnato
Meccanismo d’azione
Arexvy, che combina l’antigene specifico per RSV, proteina F nella sua conformazione di prefusione e un sistema adiuvante (AS01E), è stato sviluppato per potenziare la risposta immunitaria cellulare specifica dell’antigene e neutralizzare la risposta degli anticorpi in soggetti con immunità preesistente contro l’RSV. L’adiuvante AS01E facilita il reclutamento e l’attivazione delle cellule presentanti l’antigene che trasportano gli antigeni derivati dal vaccino nel linfonodo drenante, che a sua volta porta alla generazione di cellule T CD4+ specifiche per RSVPreF3.
Efficacia
L’efficacia contro la LRTD associata a RSV negli adulti di età pari o superiore a 60 anni è stata valutata in uno studio clinico di fase III in corso, randomizzato, controllo con placebo, in cieco per l’osservatore condotto in 17 Paesi dell’emisfero settentrionale e dell’emisfero meridionale. Si prevede di seguire i partecipanti fino a 36 mesi.
La popolazione primaria per l’analisi di efficacia (indicata come Set Esposto modificato, comprendente adulti di età pari o superiore a 60 anni che hanno ricevuto 1 dose di Arexvy o placebo e non hanno segnalato una malattia respiratoria acuta (ARI) confermata da RSV prima del giorno 15 dopo la vaccinazione) includeva 24 960 partecipanti equamente randomizzati a ricevere 1 dose di Arexvy (N=12 466) o placebo (N=12 494). Al momento dell’analisi di efficacia primaria, i partecipanti erano stati seguiti per l’eventuale sviluppo di LRTD associata a RSV per una mediana di 6,7 mesi.
L’età mediana dei partecipanti era di 69 anni (range da 59 a 102 anni), di cui circa il 74% di età superiore a 65 anni, circa il 44% di età superiore ai 70 anni e circa l’8% di età superiore a 80 anni. Il 52% circa era di sesso femminile. Al basale, il 39,3% dei partecipanti presentava almeno una comorbilità di interesse; il 19,7% dei partecipanti aveva una condizione cardiorespiratoria sottostante (BPCO, asma, qualsiasi malattia respiratoria/polmonare cronica o insufficienza cardiaca cronica) e il 25,8% dei partecipanti presentava condizioni endocrino-metaboliche (diabete, malattia epatica o renale in stadio avanzato).
Efficacia contro la LRTD associata a RSV
L’obiettivo primario era la dimostrazione dell’efficacia nel prevenire un primo episodio di LRTD confermata associata a RSV-A e/o RSV-B durante la prima stagione. I casi confermati di RSV sono stati determinati tramite reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa quantitativa (qRT- PCR) su tampone nasofaringeo. La LRTD è stata definita sulla base dei seguenti criteri: il partecipante deve avere avuto almeno 2 sintomi/segni a carico delle basse vie respiratorie di cui almeno 1 segno a carico delle basse vie respiratorie per almeno 24 ore o avere avuto almeno 3 sintomi a carico delle basse vie respiratorie per almeno 24 ore. I sintomi a carico delle basse vie respiratorie comprendevano: espettorato di nuova insorgenza o suo aumento, tosse di nuova insorgenza o suo aumento, dispnea (difficoltà a respirare) di nuova insorgenza o suo aumento. I segni a carico delle basse vie respiratorie comprendevano: respiro sibilante di nuova insorgenza o suo aumento, rantoli crepitanti/ronchi, frequenza respiratoria ≥20 respiri/min, saturazione dell’ossigeno bassa o sua diminuzione (saturazione O2 < 95% o ≤ 90% se al basale <95%) o necessità di ossigeno supplementare.
L’efficacia del vaccino complessiva e per sottogruppi è presentata nella Tabella 2.
L’efficacia nel prevenire un primo episodio di LRTD associata a RSV con esordio a partire da 15 giorni dopo la vaccinazione rispetto al placebo è stata dell’82,6% (intervallo di confidenza al 96,95% compreso tra 57,9% e 94,1%) nei partecipanti di età pari o superiore a 60 anni. L’efficacia del vaccino contro la LRTD associata a RSV è stata osservata durante il periodo di follow-up mediano di 6,7 mesi. L’efficacia del vaccino contro i casi di LRTD associata a RSV-A e i casi di LRTD associata a RSV-B è stata rispettivamente dell’84,6% (IC al 95% [32,1, 98,3]) e dell’80,9% (IC al 95% [49,4, 94,3]).
Tabella 2. Analisi di efficacia: primo episodio di LRTD associata a RSV nel complesso, in base all’età e alle comorbidità (set esposto modificato)
| Sottogruppo | Arexvy | Placebo | Efficacia % (IC)a | ||||
| N | n | Tasso di incidenza su 1 000 anni- persona | N | n | Tasso di incidenza su 1 000 anni- persona | ||
|
Nel complesso (≥60 anni)b |
12 466 | 7 | 1,0 | 12 494 | 40 | 5,8 | 82,6 (57,9, 94,1) |
| 60-69 anni | 6 963 | 4 | 1,0 | 6 979 | 21 | 5,5 | 81,0 (43,6, 95,3) |
| 70-79 anni | 4 487 | 1 | 0,4 | 4 487 | 16 | 6,5 | 93,8 (60,2, 99,9) |
|
Partecipanti con almeno 1 comorbidità di interesse |
4 937 | 1 | 0,4 | 4 861 | 18 | 6,6 | 94,6 (65,9, 99,9) |
aIC = intervallo di confidenza (96,95% per l’analisi complessiva (≥ 60 anni) e 95% per tutte le analisi per sottogruppi). L’intervallo di confidenza esatto a due code per l’efficacia del vaccino è derivato dal modello di Poisson aggiustato per categorie di età e regioni.
bObiettivo confermativo primario con criterio di successo pre-specificato del limite inferiore dell’IC a due code per l’efficacia del vaccino superiore al 20% N = numero di partecipanti inclusi in ogni gruppo
n = numero di partecipanti con primo episodio di LRTD confermata da RSV verificatisi a partire dal giorno 15 dopo la vaccinazione Non si può concludere l’efficacia del vaccino nel sottogruppo di partecipanti di età pari o superiore a 80 anni (1 016 partecipanti in Arexvy vs 1 028 partecipanti in placebo) a causa del basso numero di casi totali registrati (5 casi).
Tra i 18 casi di RSV-LRTD con almeno 2 segni respiratori inferiori o che impediscono le attività quotidiane, si sono verificati 4 casi di grave RSV-LRTD che richiedevano l’integrazione di ossigeno nel gruppo placebo, mentre non ce n’erano nel gruppo RSVPreF3.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea per i medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con Arexvy in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica per la prevenzione della malattia del tratto respiratorio inferiore causata dal virus respiratorio sinciziale (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Non applicabile
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute.
Studi sulla riproduzione e sullo sviluppo con un vaccino RSVPreF3 non adiuvato cosi come i risultati di uno studio con Arexvy nei conigli non hanno rivelato effetti correlati al vaccino sulla fertilità femminile, sulla gravidanza o sullo sviluppo embrio-fetale o della prole.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Polvere (antigene RSVPreF3) Trealosio diidrato Polisorbato 80 (E 433) Potassio diidrogeno fosfato (E 340) Potassio fosfato dibasico (E 340) Sospensione (Sistema Adiuvante AS01E)
Dioleoile fosfatidilcolina (E 322) Colesterolo Cloruro di sodio Sodio fosfato dibasico anidro (E 339) Potassio diidrogeno fosfato (E 340) Acqua per preparazioni iniettabili Per l’adiuvante vedere anche il paragrafo 2.
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
06.3 Periodo di validità
2 anni Dopo la ricostituzione: La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 4 ore a 2 °C – 8 °C o a temperatura ambiente fino a 25 °C.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. In caso contrario, l’utilizzatore sarà responsabile dei tempi di conservazione dopo la prima apertura e delle modalità di conservazione prima dell’uso del prodotto, che dovrà essere utilizzato nell’arco di 4 ore al massimo.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C). Non congelare.
Conservare nel contenitore originale per proteggere dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Arexvy si presenta come:
Polvere per 1 dose in un flaconcino (vetro di tipo I) con tappo (gomma butilica) e cappuccio flip-off verde senape (antigene).
Sospensione per 1 dose in un flaconcino (vetro di tipo I) con tappo (gomma butilica) e cappuccio flip-off marrone (adiuvante).
Arexvy è disponibile in confezione da 1 flaconcino di polvere più 1 flaconcino di sospensione o in confezione da 10 flaconcini di polvere più 10 flaconcini di sospensione.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Prima della somministrazione, la polvere e la sospensione devono essere ricostituite.
Antigene
Polvere
Adiuvante
Sospensione
<.. image removed ..> 1 dose (0,5 mL)
La polvere e la sospensione devono essere ispezionate visivamente per individuare la presenza di particelle estranee e/o modifiche dell’aspetto. Se una di queste condizioni si verifica non ricostituire il vaccino.
Come preparare Arexvy:
Arexvy deve essere ricostituito prima della somministrazione.
Prelevare con una siringa l’intero contenuto del flaconcino contenente la sospensione.
Aggiungere l’intero contenuto della siringa nel flaconcino contenente la polvere.
Agitare con delicatezza fino a quando la polvere non sarà completamente disciolta.
Il vaccino ricostituito è un liquido opalescente, da incolore a marrone pallido.
Il vaccino ricostituito deve essere ispezionato visivamente per la presenza di particelle estranee e/o modifiche dell’aspetto. Se una di queste condizioni si verifica non somministrare il vaccino.
La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 4 ore a 2 °C – 8 °C o a temperatura ambiente fino a 25 °C.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. In caso contrario, l’utilizzatore sarà responsabile dei tempi di conservazione dopo la prima apertura e delle modalità di conservazione prima dell’uso del prodotto, che dovrà essere utilizzato nell’arco di 4 ore al massimo.
Prima della somministrazione:
Prelevare con la siringa 0,5 mLdi vaccino ricostituito.
Cambiare l’ago in modo da usare un ago nuovo.
Somministrare il vaccino per via intramuscolare.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Belgio
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/23/1740/001 EU/1/23/1740/002
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 01/08/2023
PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI
Informazioni aggiornate al: 24/01/2024
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Arexvy – im 1 flac 0,5 ml polv sosp (Vaccino Virus Respiratorio Sinciziale Ricombinante Adiuvato)
Classe C: A totale carico del cittadinoNota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: FBT, Farmaco soggetto a monitoraggio addizionale. Segnalare eventi avversi (Art 23 Regolamento (CE) 726/2004) ATC: J07 AIC: 050751015 Prezzo: 396 Ditta: Glaxosmithkline Spa