Pleyris 25 mg
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Pleyris 25 mg: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
PLEYRIS 25 mg polvere per soluzione iniettabile
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni flaconcino contiene 25 mg di progesterone.
Dopo ricostituzione con 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la soluzione ricostituita (1,119 ml) contiene 25 mg di progesterone.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
per soluzione iniettabile Polvere bianca liofilizzata.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
PLEYRIS è indicato negli adulti come supporto della fase luteale nell’ambito del programma di trattamento con tecnologia di riproduzione assistita (ART) in donne non fertili che non siano in grado di usare o tollerare preparazioni vaginali.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti
Una iniezione al giorno da 25 mg dal giorno del prelievo dell’ovocita, generalmente fino al raggiungimento di 12 settimane di gravidanza confermata.
Poiché le indicazioni per PLEYRIS sono limitate alle donne in età fertile, le raccomandazioni relative al dosaggio per la popolazione pediatrica e anziana non sono adeguate.
PLEYRIS è somministrato per iniezione sottocutanea o intramuscolare.
Popolazioni speciali
Anziani
Non sono stati acquisiti dati clinici in pazienti di età superiore a 65 anni.
Compromissione renale ed epatica
Non esiste esperienza sull’uso di PLEYRIS in pazienti con funzione epatica o renale compromessa.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di PLEYRIS nei bambini di età compresa fra 0 e 18 anni non sono state ancora stabilite.
Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di PLEYRIS nella popolazione pediatrica o anziana come supporto nella fase luteale nell’ambito del programma di trattamento con tecnologia di riproduzione assistita (ART) nelle donne non fertili.
Modo di somministrazione
Il trattamento con PLEYRIS deve essere avviato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi della fertilità.
PLEYRIS è destinato all’uso per somministrazione intramuscolare o sottocutanea. La polvere deve essere ricostituita immediatamente prima dell’uso con acqua per preparazioni iniettabili (non fornita nella confezione).
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Aspetto del prodotto ricostituito: la soluzione deve essere limpida e incolore.
Somministrazione intramuscolare
Scelga un’area adeguata (quadricipite femorale della coscia destra o sinistra). Tamponi l’area scelta, pratichi un’iniezione profonda (con l’ago a formare con la pelle un angolo di 90°). Il medicinale deve essere iniettato lentamente per ridurre al minimo il danno al tessuto locale.
Somministrazione sottocutanea
Scelga un’area adeguata (parte anteriore della coscia, addome inferiore), tamponi l’area scelta, pizzichi la cute con fermezza e inserisca l’ago con un angolo compreso fra 45° e 90°. Il medicinale deve essere iniettato lentamente per ridurre al minimo il danno al tessuto locale.
04.3 Controindicazioni
PLEYRIS non deve essere utilizzato in soggetti affetti da una qualsiasi delle seguenti patologie:
Ipersensibilità a progesterone o ad uno qualsiasi degli eccipienti
Emorragia vaginale non diagnosticata
Noto aborto ritenuto o gravidanza ectopica
Grave disfunzione o malattia epatica
Cancro noto o presunto della mammella o del tratto genitale
Tromboembolismo arterioso o venoso attivo o grave tromboflebite o precedenti anamnestici di questi eventi
Porfiria
Precedenti anamnestici di ittero idiopatico, prurito intenso o pemfigoide gravidico.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Il trattamento con PLEYRIS deve essere interrotto qualora si sospetti la presenza di una qualsiasi delle seguenti patologie: infarto miocardico, disturbi cerebrovascolari, tromboembolismo arterioso o venoso, tromboflebite o trombosi retinale.
Si raccomanda cautela in pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata.
I pazienti con precedenti anamnestici di depressione devono essere tenuti sotto stretta osservazione. Si valuti eventuale interruzione del trattamento in caso di aggravamento dei sintomi.
Poiché il progesterone può causare un certo grado di ritenzione idrica, le patologie che potrebbero essere influenzate da questo fattore (p.e. epilessia, emicrania, asma, disfunzione cardiaca o renale) richiedono un’attenta osservazione.
Una riduzione della sensibilità all’insulina e di conseguenza della tolleranza al glucosio è stata osservata in un esiguo numero di pazienti in terapia combinata con estrogeni e progestinici. Il meccanismo di tale riduzione non è noto. Per questa ragione, durante la terapia a base di progesterone le pazienti diabetiche devono essere tenute sotto stretta osservazione (vedere il paragrafo 4.5).
Anche l’impiego di steroidi sessuali potrebbe aumentare il rischio di lesioni vascolari retiniche. Al fine di prevenire dette complicanze, si raccomanda di usare cautela nelle pazienti di età superiore a 35 anni, nelle fumatrici e nei soggetti con fattori di rischio per aterosclerosi. Il trattamento deve essere interrotto in caso di eventi ischemici transitori, comparsa di gravi cefalee improvvise o compromissione della vista correlati a edema papillare o emorragia retinica.
L’interruzione improvvisa del dosaggio con progesterone può causare alterazioni dell’umore, un aumento degli stati di ansia e della sensibilità a stati convulsivi.
Prima di iniziare il trattamento con PLEYRIS, la paziente e il partner devono essere valutati da un medico al fine di rilevare le cause sottostanti l’infertilità o le complicanze in gravidanza.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
I farmaci noti per indurre il sistema del citocromo P450-3A4 a livello del fegato (p.e. rifampicina, carbamazepina, griseofulvina, fenobarbital, fenitoina o erba di S. Giovanni (prodotti vegetali contenenti Hypericum perforatum) potrebbero aumentare il tasso di eliminazione e di conseguenza ridurre la biodisponibilità di progesterone.
Al contrario, il ketoconazolo e altri inibitori del citocromo P450-3A4 potrebbero diminuire il tasso di eliminazione e di conseguenza aumentare la biodisponibilità di progesterone.
Poiché l’azione del progesterone può incidere sul controllo diabetico, potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio antidiabetico (vedere paragrafo 4.4).
Il progesterone potrebbe inibire il metabolismo della ciclosporina inducendo un aumento delle concentrazioni di ciclosporina nel plasma e il rischio di tossicità.
L’effetto dell’uso concomitante di medicinali iniettabili sull’esposizione al progesterone di PLEYRIS non è stato oggetto di valutazione.. L’uso concomitante ad altri farmaci non è raccomandato
04.6 Gravidanza e allattamento
tà
PLEYRIS è impiegato nel trattamento di alcune forme di infertilità (vedere paragrafo 4.1 per le informazioni complete).
PLEYRIS è indicato come supporto della fase luteale nell’ambito del programma di trattamento con tecnologia di riproduzione assistita (ART) in donne non fertili.
I dati sul rischio di anomalie congenite, comprese anomalie a carico dell’apparato riproduttivo negli infanti di sesso maschile o femminile, a seguito di esposizione intrauterina in gravidanza, sono limitati e non conclusivi. I tassi di anomalie congenite, aborto spontaneo e gravidanze ectopiche osservati nell’ambito della sperimentazione clinica sono risultati raffrontabili al tasso di evento descritto nella popolazione generale, ma il valore eccessivamente basso dell’esposizione totale non consente di trarre conclusioni.
Allattamento
Il progesterone è secreto nel latte materno. PLEYRIS non deve pertanto essere utilizzato durante l’allattamento.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
PLEYRIS altera lievemente o moderatamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il progesterone può causare sonnolenza e/o capogiri. Si raccomanda pertanto cautela a chi si mette alla guida di veicoli e usa macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Le reazioni avverse al farmaco riportate più frequentemente durante il trattamento con PLEYRIS nell’ambito della sperimentazione clinica sono reazioni al sito di somministrazione, patologie della mammella e vulvo-vaginali.
La tabella riportata di seguito mostra le principali reazioni avverse al farmaco in donne trattate con PLEYRIS nello studio clinico pivotal. I dati sono espressi in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC, system organ class) e alla frequenza.
| Classificazione per sistemi e organi (SOC) | Molto comune (> 1/10) |
Comune (≥ 1/100 a < 1/10) |
Non comune (≥ 1/1000 a < 1/100) |
|---|---|---|---|
| Disturbi psichiatrici |
Alterazioni dell’umore |
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea | Capogiri, sonnolenza | |
|---|---|---|---|
| Patologie gastrointestinali |
Distensione addominale Dolore addominale Nausea Vomito Stipsi |
Anomalie del funzionamento gastrointestinale | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Prurito Rash | ||
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Spasmo uterino Emorragia vaginale |
Tensione mammaria Dolore mammario Perdite vaginali Prurito vulvo-vaginale Fastidio vulvo-vaginale Infiammazione vulvo- vaginale OHSS |
Affezioni della mammella |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Reazioni al sito di somministrazione* |
Ematoma del sito di iniezione Indurimento del sito di iniezione Affaticamento |
Sensazione di calore, Malessere Dolore |
*Reazioni al sito di somministrazione, come irritazione, dolore, prurito e gonfiore.
Effetti per classe
Le seguenti affezioni, benché non riportate da pazienti nell’ambito di studi clinici con PLEYRIS, sono state descritte in associazione all’impiego di altri farmaci appartenenti a questa classe di medicinali.
|
Classificazione per sistemi e organi (SOC) |
|
|---|---|
| Disturbi psichiatrici | Depressione |
| Patologie del sistema nervoso | Insonnia |
| Patologie epatobiliari | Ittero |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Disturbi mestruali Sindrome tipo premestruale |
|
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Orticaria, acne, irsutismo, alopecia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Aumento ponderale Reazioni anafilattoidi |
04.9 Sovradosaggio
Dosi elevate di progesterone possono causare sonnolenza.
Il trattamento del sovradosaggio consiste nell’interruzione della terapia con PLEYRIS associata all’avvio di un’adeguata terapia sintomatica e di supporto.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: ormoni sessuali e modulatori dell’apparato genitale; progestinici; derivati del pregnene-(4), codice ATC: G03DA04.
Il progesterone è uno steroide naturale secreto dall’ovaio, dalla placenta e dalle ghiandole surrenali. In presenza di adeguati livelli di estrogeni, il progesterone trasforma un endometrio proliferativo in un endometrio secretorio. Il progesterone è necessario nell’aumento della recettività endometriale ai fini dell’impianto di un embrione. Una volta avuto luogo l’impianto dell’embrione, l’azione del progesterone favorisce il mantenimento della gravidanza.
Efficacia e sicurezza clinica
I tassi delle gravidanze evolutive dopo trattamento con supporto della fase luteale della durata di 10 settimane con PLEYRIS 25 mg/die (N= 318) in pazienti in cui sia stato osservato un trasferimento dell’embrione nella sperimentazione clinica di fase III sono risultati pari al 29,25% (IC 95%: 24,25 – 34,25).
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea dei medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con PLEYRIS in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per le indicazioni autorizzate.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Le concentrazioni sieriche di progesterone hanno subito un aumento a seguito della somministrazione sottocutanea (s.c.) di 25 mg di PLEYRIS in 12 soggetti sani di sesso femminile in post-menopausa. A distanza di un’ora dalla somministrazione di una singola dose s.c. la Cmax media era 50,7±16,3 ng/ml. La concentrazione sierica di progesterone ha subito una riduzione dopo il decadimento monoesponenziale e dopo dodici ore dalla somministrazione la concentrazione media riportava un valore di 6,6±1,6 ng/ml. La concentrazione minima nel siero, 1,4±0,5 ng/ml, è stata raggiunta all’intervallo di osservazione di 96 ore. L’analisi farmacocinetica ha dimostrato linearità delle tre dosi
s.c. testate (25 mg, 50 mg e 100 mg).
Dopo dosaggio multiplo di 25 mg/die con somministrazione sottocutanea, concentrazioni allo stato stazionario sono state raggiunte nell’arco di 2 giorni di trattamento con PLEYRIS. Valori minimi pari a 4,8 ± 1,1 ng/ml sono stati osservati con AUC di 346,9 ± 41,9 ng*hr/ml il giorno 11.
Distribuzione
Nei soggetti umani, una percentuale compresa fra il 96% e il 99% di progesterone è legata alle proteine sieriche come albumina (50-54%) o transcortina (43-48%) e la quantità restante è libera nel plasma. Per la sua solubilità lipidica, il progesterone passa dalla circolazione sanguigna alle relative cellule target per diffusione passiva.
Biotrasformazione
Il progesterone viene metabolizzato principalmente dal fegato in larga misura per conversione in pregnandioli e pregnenoloni. I pregnandioli e i pregnenoloni sono coniugati nel fegato ai metaboliti glucuronide e solfato. I metaboliti del progesterone che sono escreti nella bile possono essere deconiugati e ulteriormente metabolizzati nell’intestino per riduzione, deidrossilazione ed epimerizzazione.
Eliminazione
Il progesterone viene eliminato per via renale e biliare.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Sono stati trattati conigli con 6,7 mg/kg/die di PLEYRIS per 7 giorni consecutivi con iniezione s.c. e
i.m. Nessun effetto di rilievo attribuito al trattamento con progesterone iniettabile per via s.c. è stato osservato all’esame locale, macroscopico e istopatologico.
All’esame del sito di iniezione, gli animali trattati con il solvente e progesterone con somministrazione i.m. per 7 giorni hanno manifestato una lieve reazione locale come ematoma e
arrossamento con associato indurimento del muscolo. Una incidenza superiore di edema è stata osservata negli animali trattati con PLEYRIS. Tali segni sono stati correlati a necrosi del tessuto locale e a una risposta dei macrofagi all’esame istopatologico. Una fibrosi moderata è stata associata a somministrazione intramuscolare di PLEYRIS dopo un periodo di osservazione post-trattamento di 7 giorni. Tuttavia non sono state evidenziate alterazioni istologiche di entità notevole o estesa.
Uno studio a più lungo termine è stato svolto con la somministrazione di PLEYRIS a 1 mg/kg/die s.c. o a 4 mg/kg/die i.m. Nell’ambito di questa ricerca non sono stati riscontrati segni clinici importanti dal punto di vista tossicologico e i segni di minore entità osservati sono risultati generalmente simili a quelli identificati nel gruppo trattato con il solvente. L’esame istopatologico dei siti di iniezione dopo 28 giorni di trattamento ha indicato alterazioni minori, generalmente simili a quelle evidenziate negli animali trattati con il solvente. Dopo il periodo di osservazione post-trattamento (14 giorni) non sono emerse alterazioni associate all’iniezione di PLEYRIS.
Altri studi preclinici non hanno rilevato effetti diversi da quelli che possono essere riconducibili al profilo ormonale noto del progesterone tuttavia si deve tenere a mente che gli ormoni sessuali come il progesterone possono favorire la crescita di tumori e proliferazioni tissutali ormone-dipendenti.
La sostanza attiva progesterone rappresenta un rischio ambientale per l’ambiente acquatico, in particolare per i pesci.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Idrossipropilbetadex
06.2 Incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali eccetto quelli citati nel paragrafo 6.6.
06.3 Periodo di validità
48 mesi
Dopo la prima apertura e la ricostituzione, la soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente. Eventuale soluzione rimanente deve essere eliminata.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 25°C. Non refrigerare o congelare. Conservare nella confezione originale per tenere il medicinale al riparo dalla luce
Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconcino di vetro incolore di tipo I con tappo in gomma bromobutilica, ghiera di alluminio e sigillo ”flip-off”. Ogni confezione contiene 1, 7 o 14 flaconcini. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
La soluzione ricostituita è esclusivamente monouso.
IMPORTANTE: ogni flaconcino di PLEYRIS liofilizzato deve essere ricostituito con 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili prima dell’uso. Il processo di dissoluzione completa per PLEYRIS richiede circa 1 minuto. Il flaconcino deve essere agitato vigorosamente per agevolare la ricostituzione.
Dopo ricostituzione la soluzione è limpida e incolore.
La soluzione ricostituita non deve essere somministrata se contiene particelle o se risulta scolorita.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
IBSA Farmaceutici Italia Srl, Via Martiri di Cefalonia 2, 26900 Lodi
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
"25 mg polvere per soluzione iniettabile" 1 flaconcino in vetro AIC 041348018 "25 mg polvere per soluzione iniettabile" 7 flaconcini in vetro AIC 041348020 "25 mg polvere per soluzione iniettabile" 14 flaconcini in vetro AIC 041348032
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
22/11/2013
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-