Abba (Amoxicillina Triidrato + Potassio Clavulanato): sicurezza e modo d’azione
Abba (Amoxicillina Triidrato + Potassio Clavulanato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
ABBA รจ indicato nel trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini (vedere paragrafรฌ 4.2, 4.4 e 5.1):
Sinusite batterica acuta (diagnosticate in modo adeguato)
Otite media acuta
Esacerbazioni acute di bronchiti croniche (diagnosticate in modo adeguato)
Polmonite acquisita in comunitร
Pielonefrite
Infezioni della pelle e dei tessuti molli in particolare cellulite, morsi di animale, ascesso dentale grave con cellulite diffusa
Infezioni ossee articolari, in particolare osteomielite.
Si devono tenere in considerazione le linee-guida ufficiali sullโuso appropriato degli agenti antibatterici.
Abba: come funziona?
Ma come funziona Abba? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Abba
Categoria farmacoterapeutica: associazione di penicilline, inclusi gli inibitori delle ?-lattamasi; Codice ATC: J01CR02.
Meccanismo dโazione
Lโamoxicillina, una penicillina semisintetica (antibiotico beta-lattamico), inibisce uno o piรน enzimi (spesso riferiti come proteine leganti la penicillina, PBP) della via biosintetica del peptidoglicano batterico, un componente strutturale integrale della parete cellulare batterica. Lโinibizione della sintesi del peptidoglicano porta allโindebolimento della struttura, a cui fa seguito in genere la lisi cellulare e la morte batterica.
Lโamoxicillina รจ suscettibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi e pertanto lo spettro di attivitร dellโamoxicillina da sola non include organismi che producono tali enzimi.
Lโacido clavulanico รจ un beta-lattamico strutturalmente correlato alle penicilline. Inattiva alcuni enzimi beta-lattamici, prevenendo di conseguenza lโinattivazione dellโamoxicillina. Lโacido clavulanico da solo non esercita un effetto antibatterico clinicamente utile.
Relazione PK/PD
Il tempo al di sopra della minima concentrazione inibente (T > MIC) รจ considerato essere la determinante maggiore dellโefficacia dellโamoxicillina.
Meccanismi di resistenza
I due principali meccanismi di resistenza ad amoxicillina/acido clavulanico sono:
Inattivazione da parte delle beta-lattamasi batteriche che non sono esse stesse inibite dallโacido clavulanico, incluse le classi B, C e D.
Alterazione delle PBP, che riduce lโaffinitร dellโagente antibatterico per il bersaglio.
Lโimpermeabilitร dei batteri o i meccanismi di pompa di efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, particolarmente nei batteri Gram-negativi.
Breakpoints
I breakpoints delle MIC per amoxicillina/acido clavulanico sono definiti da The European Committee
on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).
Organismo | Breakpoints di suscettibilitร (?g/ml) | ||
---|---|---|---|
Suscettibile | Intermedio | Resistente | |
Haemophilus influenzae1 | ?1 | – | >1 |
Moraxella catarrhalis1 | ?1 | – | >1 |
Staphylococcus aureus2 | ?2 | – | >2 |
Staphilococchi coagulasi-negativi2 | ?0,25 | – | >0,25 |
Enterococcus1 | ?4 | 8 | >8 |
Streptococcus A, B, C, G5 | ?0,25 | – | >0,25 |
Streptococcus pneumoniae3 | ?0,5 | 1-2 | >2 |
Enterobacteriaceae1,4 | – | – | >8 |
Anaerobi Gram-negativi1 | ?4 | 8 | >8 |
Anaerobi Gram-positivi1 | ?4 | 8 | >8 |
Breakpoints non correlati alle Specie1 | ?2 | 4-8 | >8 |
1 I valori riportati si riferiscono alle concentrazioni di amoxicillina. Ai fini del test di suscettibilitร , la concentrazione dell’acido clavulanico รจ fissata a 2 mg/l 2 I valori riportati sono per oxacillina 3 I valori di breakpoint nella tabella sono basati sui breakpoints per lโampicillina 4 Il breakpoint di resistenza di R>8 mg/l assicura che tutti i ceppi isolati con meccanismi di resistenza siano riportati come resistenti 5 I valori di breakpoint nella tabella sono basati sui breakpoints della benzilpenicillina |
La prevalenza della resistenza puรฒ variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate ed รจ desiderabile una informazione locale sulla resistenza, particolarmente in caso di trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si deve chiedere il consiglio di un esperto nel caso la prevalenza locale della resistenza sia tale che lโutilitร dellโagente, in almeno alcuni tipi di infezione, sia discutibile.
Micro-organismi aerobici Gram-positivi
Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (meticillino-sensibili) ยฃ
Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes e altri streptococchi beta-emolitici
Streptococcus viridans (gruppo)
Micro-organismi aerobici Gram-negativi
Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida
Micro-organismi anaerobici
Bacteroides fragilis
Specie comunemente suscettibili
Micro-organismi aerobici Gram-positivi
Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (meticillino-sensibili) ยฃ
Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes e altri streptococchi beta-emolitici
Streptococcus viridans (gruppo)
Micro-organismi aerobici Gram-negativi
Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida
Micro-organismi anaerobici
Bacteroides fragilis
Specie comunemente suscettibili
Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. |
---|
Specie per le quali la resistenza acquisita puรฒ essere un problema |
Micro-organismi aerobici Gram-positivi Enterococcus faecium $ |
Micro-organismi aerobici Gram-negativi Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris |
Organismi intrinsecamente resistenti |
Micro-organismi aerobici Gram-negativi Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Altri micro-organismi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psitaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae |
$ Suscettibilitร intermedia naturale in assenza di meccanismi acquisiti di resistenza ยฃ Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti ad amoxicillina/acido clavulanico 1 Streptococcus pneumoniae che รจ un microorganismo resistente alla penicillina non dovrebbe essere trattato con questa presentazione di amoxicillina/acido clavulanico (vedere paragrafรฌ 4.2 e 4.4). 2 Ceppi con suscettibilitร ridotta sono stati ritrovati in molti paesi dellโEU con una frequenza piรน alta del |
Abba: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Abba, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Abba
Assorbimento
Lโamoxicillina e lโacido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti sono assorbiti rapidamente e bene con la via di somministrazione orale. Lโassorbimento di amoxicillina/acido clavulanico รจ ottimizzato quando assunto allโinizio di un pasto. A seguito di somministrazione orale, amoxicillina e acido clavulanico sono biodisponibili per il 70% circa. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono simili e il tempo per raggiungere le concentrazioni plasmatiche al picco (Tmax) in ciascun caso รจ di circa unโora.
Di seguito sono presentati i risultati di farmacocinetica di studi separati, nei quali amoxicillina/acido clavulanico (875/125 mg compresse somministrati due volte al giorno) รจ stato somministrato a digiuno a gruppi di volontari sani.
Media (ยฑDS) dei parametri farmacocinetici | |||||
---|---|---|---|---|---|
Principio attivo somministrato |
Dose | Cmax |
* Tmax |
AUC (0-24h) | T 1/2 |
(mg) | (?g/ml) | (ore) | (?g.h/ml) | (ore) | |
Amoxicillina | |||||
AMX/CA 875 mg/125 mg |
875 | 11,64 ยฑ 2,78 | 1,50 (1,0-2,5) | 53,52 ยฑ 12,31 | 1,19 ยฑ 0,21 |
Acido clavulanico | |||||
AMX/CA 875 mg/125 mg |
125 | 2,18 ยฑ 0,99 | 1,25 (1,0-2,0) | 10,16 ยฑ 3,04 | 0,96 ยฑ 0,12 |
AMX โ amoxicillina, CA โ acido clavulanico * Media (range) |
Le concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico raggiunte con amoxicillina/acido clavulanico sono simili a quelle prodotte con la somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina e acido clavulanico da soli.
Distribuzione
Circa il 25% dellโacido clavulanico nel plasma e il 18% dellโamoxicillina รจ legato alle proteine. Il volume apparente di distribuzione รจ attorno a 0,3-0,4 l/kg per amoxicillina e attorno a 0,2 l/kg per lโacido clavulanico.
A seguito di somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono state ritrovate nella colecisti, nel tessuto addominale, nella pelle, nel grasso, nei tessuti muscolari, nel liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. Lโamoxicillina non รจ adeguatamente distribuita nel fluido cerebrospinale.
Dagli studi nellโanimale non si evidenzia una significativa ritenzione tissutale di materiale farmaco- derivato di entrambi i componenti. Lโamoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, puรฒ essere rilevata nel latte materno. Tracce di acido clavulanico possono essere rilevate nel latte materno (vedere paragrafo 4.6).
Sia lโamoxicillina che lโacido clavulanico hanno dimostrato di attraversare la barriera placentare (vedere paragrafo 4.6).
Biotrasformazione
Lโamoxicillina รจ parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo in quantitร equivalenti fino al 10-25% della dose iniziale. Lโacido clavulanico รจ metabolizzato in modo esteso nellโuomo, ed eliminato nelle urine e nelle feci, e come diossido di carbonio nellโaria espirata.
Eliminazione
La via principale di eliminazione dellโamoxicillina รจ quella renale, mentre lโacido clavulanico รจ attraverso anche meccanismi sia renali che non-renali.
Lโamoxicillina/acido clavulanico ha unโemivita media di eliminazione di circa unโora ed una clearance totale media di circa 25 l/ora in soggetti sani. Il 60-70% circa dellโamoxicillina e il 40-65% circa dellโacido clavulanico sono escreti immodificati nelle urine durante le prime 6 ore successive alla somministrazione di una singola compressa di amoxicillina/acido clavulanico da 250/125mg o 500/125mg. Diversi studi hanno rilevato che lโescrezione urinaria era del 50-85% per lโamoxicillina e tra 27-60% per lโacido clavulanico durante un periodo di 24 ore. Nel caso dellโacido clavulanico, la maggiore quantitร di farmaco รจ escreta durante le prime 2 ore successive alla somministrazione.
Lโuso concomitante di probenecid ritarda lโescrezione renale di amoxicillina ma non rallenta lโescrezione renale di acido clavulanico (vedere paragrafo 4.5).
Etร
Lโemivita di eliminazione dellโamoxicillina รจ simile nei bambini, di etร compresa tra 3 mesi circa e 2 anni, nei bambini piรน grandi e negli adulti. Nei bambini molto piccoli (inclusi quelli nati pretermine) nella prima settimana di vita lโintervallo di somministrazione non dovrebbe esser superiore alle due somministrazioni al giorno a causa dellโimmaturitร del sistema renale di eliminazione. Poichรฉ i pazienti anziani hanno piรน probabilmente una riduzione della funzionalitร renale, puรฒ essere utile monitorare la funzionalitร renale.
Genere
A seguito di somministrazione orale di amoxicillina/acido clavulanico a soggetti sani, maschi e femmine, il sesso non ha un impatto significativo sulla farmacocinetica sia di amoxicillina che di acido clavulanico.
La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico si riduce in modo proporzionale con la riduzione della funzionalitร renale. La riduzione della clearance del farmaco รจ piรน pronunciata per lโamoxicillina che per l’acido clavulanico, in quanto una maggior quantitร di amoxicillina รจ escreta per via renale. Pertanto la posologia nellโinsufficienza renale deve prevenire lโeccessivo accumulo di amoxicillina, mantenendo adeguati livelli di acido clavulanico (vedere paragrafo 4.2).
Insufficienza epatica
I pazienti con insufficienza epatica devono essere dosati con cautela e la funzionalitร epatica monitorata a intervalli regolari.
Abba: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Abba agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Abba รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Abba: dati sulla sicurezza
I dati preclinici non rilevano un particolare rischio per lโuomo sulla base degli studi di farmacologia di sicurezza, di genotossicitร e di tossicitร riproduttiva.
Gli studi di tossicitร a dosi ripetute di amoxicillina/acido clavulanico condotti nei cani hanno dimostrato irritazione gastrica e vomito, e cambiamento di colorazione della lingua.
Non sono stati condotti studi di cancerogenesi con ABBA o con i suoi componenti.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Abba: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Abba
Abba: interazioni
Anticoagulanti orali
Gli anticoagulanti orali e le penicilline sono stati ampiamente usati nella pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, in letteratura vi sono casi di aumentato rapporto internazionale normalizzato in pazienti in corso di mantenimento con acenocumarolo o warfarin, ai quali era stato prescritto un trattamento con amoxicillina. Se รจ necessaria la co-somministrazione, il tempo di protrombina o il rapporto internazionale normalizzato devono essere attentamente monitorati nel caso di aggiunta o sospensione di amoxicillina. Inoltre, possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio degli anticoagulanti orali (vedere paragrafรฌ 4.4 e 4.8).
Le penicilline possono ridurre lโescrezione di metotrexato, causando un potenziale aumento nella tossicitร . Probenecid
Lโuso concomitante di probenecid non รจ raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale di amoxicillina. Dallโuso concomitante di probenecid puรฒ conseguire un prolungato aumento dei livelli di amoxicillina nel sangue, ma non di acido clavulanico.
Abba: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Abba: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacitร di guidare veicoli e sullโuso di macchinari. Tuttavia, possono presentarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono alterare la capacitร di guidare veicoli e di usare macchinari (vedere paragrafo 4.8).
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco