Accofil: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Accofil è indicato per ridurre la durata della neutropenia e l’incidenza di neutropenia febbrile nei pazienti trattati con chemioterapia citotossica standard per patologie maligne, con l’eccezione della leucemia mieloide cronica e delle sindromi mielodisplastiche.^{[1, 2, 7]} È inoltre indicato per ridurre la durata della neutropenia nei pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo, quando c’è un alto rischio di neutropenia severa prolungata.^{[1, 2, 7]}

Accofil è indicato anche per la mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico, cioè per favorire il rilascio di cellule staminali emopoietiche da raccogliere prima del trapianto.^{[1, 2, 3, 7]} Nelle neutropenie congenite severe, cicliche o idiopatiche con ANC pari o inferiore a 0,5 x 10^9/L e storia di infezioni gravi o ricorrenti, è indicato per aumentare la conta dei neutrofili e ridurre eventi infettivi.^{[1, 2, 7]} Nei pazienti con infezione avanzata da HIV e neutropenia persistente, è indicato per ridurre il rischio di infezioni batteriche quando altre opzioni sono inadeguate.^{[1, 2, 7]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti AIFA disponibili riportano due formulazioni di Accofil: 30 MU/0,5 mL e 48 MU/0,5 mL, entrambe in siringa preriempita.^{[1, 2]} In entrambe, il principio attivo è filgrastim, prodotto con tecnologia del DNA ricombinante in Escherichia coli.^{[1, 2]} La soluzione è limpida e incolore.^{[1, 2]}

Per gli adulti, la dose varia in base all’indicazione. Nella chemioterapia citotossica standard, la dose raccomandata è 0,5 MU/kg/die, cioè 5 microgrammi/kg/die, e la prima dose non deve essere somministrata prima di 24 ore dopo la chemioterapia.^{[1, 2]} Dopo terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo, la dose iniziale raccomandata è 1,0 MU/kg/die, cioè 10 microgrammi/kg/die, con prima dose almeno 24 ore dopo la chemioterapia e almeno 24 ore dopo l’infusione di midollo osseo.^{[1, 2]}

Per la mobilizzazione delle PBPC, quando usato da solo, la dose raccomandata è 1,0 MU/kg/die per 5-7 giorni consecutivi.^{[1, 2]} Le informazioni della scheda tecnica riportano che spesso sono sufficienti 1 o 2 leucoaferesi nei giorni 5 e 6, ma la tempistica dipende dal contesto clinico.^{[1, 2]}

Nei bambini, la sicurezza e l’efficacia sono indicate come simili a quelle dell’adulto per la chemioterapia citotossica, ma la dose dipende dal peso e dalla tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la decisione pratica spetta al pediatra.^{[1, 2, 3, 7]}

La durata del trattamento dipende dalla risposta e dall’indicazione. Dopo chemioterapia standard per tumori solidi, linfomi e leucemie linfoidi, il trattamento può durare fino a 14 giorni; dopo induzione e consolidamento nella leucemia mieloide acuta può arrivare fino a 38 giorni.^{[1, 2]} Non bisogna interrompere il trattamento prima del superamento del nadir atteso dei neutrofili, salvo diversa indicazione medica.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Accofil è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2]} Le schede tecniche aggiungono che non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di ipersensibilità a filgrastim o pegfilgrastim.^{[1, 2]}

Filgrastim non deve essere usato per aumentare la dose della chemioterapia citotossica oltre i regimi posologici standard.^{[1, 2]} Non è indicato nei pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide cronica, e nei pazienti con neutropenia congenita severa che sviluppano leucemia o mostrano segni di evoluzione leucemica non deve essere somministrato.^{[1, 2]} Nella leucemia mieloide acuta, soprattutto in alcune situazioni, la scheda tecnica raccomanda cautela per i dati limitati di sicurezza ed efficacia.^{[1, 2]}

Il foglietto illustrativo segnala di informare il medico se si ha anemia falciforme, perché può comparire una crisi falciforme, e se si ha osteoporosi.^[3] Sono descritte anche segnalazioni rare di glomerulonefrite e di infiammazione dell’aorta, per cui il bugiardino invita a contattare il medico se compaiono i sintomi compatibili.^[3]

Interazioni e uso con altri farmaci

La somministrazione di filgrastim lo stesso giorno della chemioterapia mielosoppressiva non ha una sicurezza ed efficacia definite in modo conclusivo.^{[1, 2]} Per questo l’uso non è raccomandato nel periodo compreso tra le 24 ore precedenti e le 24 ore successive alla chemioterapia.^{[1, 2]}

Con 5-fluorouracile sono stati osservati dati preliminari che suggeriscono un possibile peggioramento della neutropenia.^{[1, 2]} Il litio può potenziare l’effetto di filgrastim, anche se non sono emerse evidenze di danno clinico da questa interazione.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

L’uso di filgrastim durante la gravidanza non è raccomandato.^{[1, 2, 3]} I dati nell’uomo sono limitati, gli studi animali hanno mostrato tossicità riproduttiva e sono descritti casi di passaggio transplacentare.^{[1, 2]}

Durante l’allattamento non è noto se il farmaco o i suoi metaboliti passino nel latte umano.^{[1, 2]} Le schede tecniche e il bugiardino raccomandano di valutare se interrompere l’allattamento o sospendere la terapia, considerando il beneficio per madre e bambino.^{[1, 2, 3]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più gravi comprendono reazione anafilattica, gravi reazioni polmonari come polmonite interstiziale e ARDS, sindrome da perdita capillare, splenomegalia grave o rottura della milza, trasformazione in sindrome mielodisplastica o leucemia nei pazienti con neutropenia congenita severa, GvHD in alcuni trapianti e crisi falciformi nei pazienti con anemia falciforme.^{[1, 2, 5]}

Gli effetti indesiderati più comuni sono piressia, dolore muscoloscheletrico, anemia, vomito e nausea.^{[1, 2, 5, 7]} Negli studi clinici, il dolore muscoloscheletrico nei pazienti oncologici è stato lieve o moderato nel 10% e grave nel 3%.^{[1, 2]} Tra gli altri eventi riportati figurano infezioni, trombocitopenia, leucocitosi, splenomegalia, cefalea, vertigini, diarrea, stitichezza, ipotensione, ipertensione, rash, alopecia e vari disturbi respiratori e gastrointestinali.^{[1, 2, 5]}

Studi principali e motivo dell’autorizzazione

Accofil è un medicinale biosimilare di Neupogen e gli studi hanno mostrato che produce livelli di principio attivo e aumento dei neutrofili simili a quelli del medicinale di riferimento.^[7] In uno studio principale su 120 donne con carcinoma mammario trattato con chemioterapia, il farmaco è stato somministrato dal giorno successivo alla chemioterapia fino a un massimo di 14 giorni e la neutropenia grave è durata in media 1,4 giorni, rispetto a 1,6 e 1,8 giorni osservati in altri studi pubblicati su filgrastim.^[7] Il CHMP ha concluso che Accofil ha un profilo di qualità, sicurezza ed efficacia comparabile a Neupogen e che i benefici superano i rischi.^[7]

Domande frequenti

Accofil si usa solo in oncologia? No, è usato anche in altre situazioni, come la mobilizzazione di cellule staminali, alcune neutropenie congenite severe e la neutropenia associata a HIV avanzato.^{[1, 2, 7]}

Si può usare in gravidanza? No, l’uso in gravidanza non è raccomandato.^{[1, 2, 3]}

Può dare dolore osseo o muscolare? Sì, il dolore muscoloscheletrico è tra gli effetti più comuni.^{[1, 2, 5, 7]}

È disponibile in più dosaggi? Sì, le fonti riportano le siringhe preriempite da 30 MU e da 48 MU, entrambe da 0,5 mL.^{[1, 2, 8]}

Serve una supervisione specialistica? Sì, la terapia deve essere effettuata in collaborazione con un centro oncologico o ematologico esperto.^{[1, 2, 3]}