Carboplatino: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Il carboplatino è indicato soprattutto per il trattamento del carcinoma epiteliale dell’ovaio in fase avanzata, sia in prima linea sia dopo il fallimento di altri trattamenti. È inoltre indicato per il carcinoma del polmone a piccole cellule. Alcune schede tecniche includono anche il carcinoma epidermoide della testa e del collo, mentre una formulazione riporta l’uso adiuvante nei tumori germinali testicolari di tipo seminomatoso ad alto rischio.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Il foglietto illustrativo conferma che si tratta di un farmaco antitumorale usato per alcuni tipi di cancro dell’ovaio e del polmone.^{[7, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le formulazioni presenti nelle schede sono concentrati o soluzioni per infusione a 10 mg/ml, in flaconcini di varie dimensioni, ad esempio 5 ml, 15 ml, 45 ml e 60 ml; una formulazione riporta anche il flaconcino da 100 ml.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Negli adulti non trattati in precedenza e con funzionalità renale normale, la dose raccomandata è di 400 mg/m² in dose singola per infusione endovenosa breve, in genere in 15-60 minuti. In alternativa, la scheda tecnica riporta la formula di Calvert per calcolare la dose totale in mg, in base a AUC target, GFR e 25.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La terapia non deve essere ripetuta prima di 4 settimane dal ciclo precedente e/o fino a quando i neutrofili siano almeno 2.000 cellule/mm³ e le piastrine almeno 100.000 cellule/mm³. In presenza di fattori di rischio come precedente terapia mielosoppressiva o performance status ridotto, la dose iniziale va ridotta del 20-25%.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nella compromissione renale la dose va ridotta e i controlli devono essere più stretti. Le schede indicano che i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min sono più a rischio di mielosoppressione grave; per valori 41-59 ml/min è riportata una dose iniziale di 250 mg/m², mentre per 16-40 ml/min di 200 mg/m². Una formulazione specifica non raccomanda l’uso con filtrazione glomerulare pari o inferiore a 20 ml/min, mentre altre dicono che sotto i 15 ml/min i dati sono insufficienti per fare raccomandazioni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per i bambini le schede tecniche e i fogli illustrativi non forniscono dosi standard: la dose dipende dal peso e dalla superficie corporea e va letta nella tabella dedicata della scheda tecnica, con decisione del pediatra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Controindicazioni e avvertenze

Il carboplatino è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo, ad altri composti contenenti platino o agli eccipienti. È inoltre controindicato nella mielosoppressione grave, nei tumori sanguinanti o con emorragia sostanziale, nell’allattamento e, secondo le schede, nell’insufficienza renale grave preesistente oltre i limiti indicati, salvo che il medico e il paziente ritengano che i benefici superino i rischi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Le avvertenze principali riguardano la mielosoppressione, che può essere più grave e prolungata nei pazienti con funzionalità renale ridotta, già trattati in precedenza, anziani o in terapia con farmaci nefrotossici. Le schede raccomandano controlli frequenti dell’emocromo, della funzione renale e, in alcune formulazioni, anche della funzione epatica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Sono segnalate anche reazioni allergiche e reazioni crociate con altri composti del platino, talvolta gravi. Una formulazione specifica avverte inoltre che il tappo del flaconcino contiene gomma naturale secca e può causare reazioni allergiche nei soggetti sensibili al lattice.^[3]

È stata descritta la sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile, con sintomi come cefalea, confusione, convulsioni e disturbi visivi; la diagnosi si basa su conferma radiologica, preferibilmente con risonanza magnetica.^{[2, 3, 4]}

Interazioni

Il carboplatino non deve essere usato insieme al vaccino contro la febbre gialla. L’uso concomitante di vaccini vivi attenuati, tranne quello per la febbre gialla, non è raccomandato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Le schede indicano cautela con fenitoina e fosfenitoina, perché possono verificarsi variazioni dell’efficacia o della tollerabilità. Va inoltre prestata attenzione agli anticoagulanti orali, con possibile necessità di aumentare la frequenza del monitoraggio dell’INR.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Sono da considerare anche interazioni con farmaci nefrotossici e ototossici, come aminoglicosidi, vancomicina, capreomicina e diuretici dell’ansa, per il rischio di tossicità cumulativa. Una formulazione parla di cautela con questi medicinali, un’altra sconsiglia l’associazione.^{[3, 5, 6, 8, 9]}

Il carboplatino interagisce con l’alluminio formando un precipitato nero e, in alcune schede, causando anche perdita di potenza. Per questo non devono essere usati aghi, siringhe, cateteri o set per infusione che contengano parti in alluminio.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

Il carboplatino può danneggiare il feto e gli studi animali hanno mostrato effetti embriotossici e teratogeni. Le schede tecniche dicono che non deve essere usato in gravidanza, salvo che il beneficio per la madre superi chiaramente il rischio per il feto o in situazioni gravi in cui non ci siano alternative più sicure o efficaci.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per un periodo che, a seconda della formulazione, è di almeno 6 o 7 mesi dopo la fine della terapia. Gli uomini devono evitare di concepire durante il trattamento e per almeno 3, 4 o 6 mesi dopo, secondo la formulazione consultata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 9]}

Il carboplatino e i suoi metaboliti attivi passano nel latte materno, o il loro passaggio non può essere escluso con sicurezza, e l’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo l’ultima dose; alcune schede lo definiscono controindicato durante l’allattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Effetti indesiderati

L’effetto indesiderato più importante è la mielosoppressione, con trombocitopenia, neutropenia, leucopenia e anemia. Le schede riportano anche emorragia, infezioni, febbre neutropenica, sepsi, anemia emolitica, sindrome emolitico-uremica e, meno spesso, insufficienza midollare.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Tra gli altri effetti si segnalano ipersensibilità, neuropatia periferica, parestesie, disturbi del gusto, disturbi visivi, ototossicità con acufene o perdita dell’udito, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, alopecia e astenia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Alcune reazioni avverse sono non comuni o rare, ma clinicamente importanti, come la sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile, la perdita della vista, l’insufficienza cardiaca e gli eventi vascolari gravi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Domande frequenti

Carboplatino si usa solo in ospedale? Sì, le schede e i fogli illustrativi indicano che la somministrazione avviene in ospedale o sotto supervisione specialistica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Serve fare esami del sangue prima del trattamento? Sì, l’emocromo va controllato prima e durante la terapia, spesso anche settimanalmente all’inizio, per regolare la dose e valutare il nadir ematologico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Posso ricevere vaccini durante la terapia? Il vaccino contro la febbre gialla è controindicato e i vaccini vivi attenuati non sono raccomandati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Perché bisogna fare attenzione ai reni? Perché la tossicità del carboplatino è strettamente legata alla funzione renale e il rischio di mielosoppressione grave aumenta se la clearance della creatinina è ridotta.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Il carboplatino può dare problemi di udito o vista? Sì, le schede riportano ototossicità e disturbi visivi, compresa raramente perdita della vista.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}